Патогенетические механизмы формирования нарушений врожденного и адаптивного иммунитета при сепсисе

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Целью данного обзора явилось освещение проблемы сепсиса, актуальность которой определяется ростом числа больных, сложностью патогенеза, трудностью ранней диагностики. Сепсис представляет собой угрожающее для жизни тяжелое нарушение функций внутренних органов, вызываемое инфекционным агентом и происходящее в результате сложного взаимодействия провоспалительных и противовоспалительных процессов, которые могут привести к возникновению полиорганной недостаточности и летальному исходу. Это состояние занимает одну из ведущих позиций заболеваемости и высокой смертности в отделениях хирургии и интенсивной терапии, а его распространенность на протяжении последних лет продолжает неуклонно возрастать, особенно среди групп пациентов, имеющих хронические заболевания и ослабленный иммунитет. При этом на разных стадиях патогенеза иммунные механизмы выступают в качестве как генератора реакций повреждения, так и основных составляющих защитных реакций организма. Сепсис начинается с бурной воспалительной реакции, которая может длиться несколько дней, а затем переходить в более затяжной иммуносупрессивный период, исход которого во многом зависит от иммунной системы больного. Основное внимание статьи фокусируется на вопросах понимания роли формирующихся нарушений врожденного и адаптивного иммунитета организма в патогенезе сепсиса, их проявлениях, механизмах иммунной дисфункции при септических состояниях, приводящих к нарушению иммунного ответа. Бактерии, вызывающие сепсис, преодолевают защитные механизмы иммунитета человека, что приводит к развитию острой бактериемии, при этом вызываемая возбудителями иммуносупрессия приводит к генерализации процесса. Интенсивная бактериемия, нарастающая эндотоксинемия, обусловленная генерализацией, могут привести к чрезмерной активации воспалительных, противовоспалительных реакций и неконтролируемому выбросу медиаторов воспаления, повреждению защитных механизмов организма, в частности истощению Т-клеток, снижению экспрессии человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-DR на моноцитах и индуцированный неконтролируемый апоптоз нейтрофилов и иммунных клеток приобретенного иммунитета. Это приводит к утяжелению течения сепсиса, еще большему усугублению нарушений иммунного гомеостаза и дальнейшему усилению системной воспалительной реакции. И поэтому более глубокое понимание иммунологических аспектов патогенеза сепсиса, стоящих за развитием и прогрессированием данного состояния, становится важной частью клинической практики и имеет большое значение для своевременной его идентификации, совершенствования лечебных стратегий, повышения благоприятных исходов у пациентов и снижения уровня смертности от данного заболевания.

Полный текст

Введение

Сепсис занимает ведущую позицию среди причин смертности по всему миру, а его последствия, связанные со снижением физической трудоспособности, развитием когнитивных расстройств и срывом компенсаторных механизмов, приводят к снижению качества выживших пациентов.

Распространенность сепсиса с органной дисфункцией по данным различных авторов в мире варьирует от 38 до 240 пациентов на 100 тыс. населения [7]. Широкая вариативность данных о распространенности сепсиса связана как с усовершенствованием критериев диагностики заболевания, так и с особенностями системы организации медицинской помощи. Известно, что в крупных стационарах количество пациентов с сепсисом выше в силу большей распространенности нозокомиальной инфекции из-за высокой оперативной активности и сложности выполняемых хирургических вмешательств [22].

По данным, опубликованным в 2020 г., в глобальных масштабах было зарегистрировано 48,9 млн случаев сепсиса и 11 млн связанных с сепсисом случаев смерти, что составило 20% всех случаев смерти в мире [3]. Почти половина всех предполагаемых летальных исходов от сепсиса в мире приходилась на детей в возрасте до пяти лет. Таким образом, сепсис является значительным фактором материнской и детской смертности и заболеваемости в странах с низким и средним уровнем дохода [51].

В России в ходе выполненного многоцентрового исследования было установлено, что доля пациентов с инфекцией в ОРИТ составляла 34,1% от всех госпитализированных, септический шок у них развивался в 20,2% случаев [21]. Летальность среди лиц с различными формами инфекции в ОРИТ составляет 30,4% [44].

Сепсис является результатом взаимодействия организма с инфекционным агентом в виде генерализованного воспаления [8, 10, 53]. Исследования ряда авторов показывают, что нарушение клеточного метаболизма и свертываемости крови, гипоксия тканей, иммунная дисфункция являются значимыми факторами, определяющими тяжесть течения заболевания и смертность при сепсисе [1, 5, 12]. Тем не менее иммунологические нарушения при септических состояниях считаются широко признанными аспектами, определяющими хроническое воспаление и длительно сохраняющуюся иммуносупрессию [11]. Нарушение иммунного гомеостаза при сепсисе может привести к рецидивирующим инфекциям, а в итоге — к полиорганной недостаточности и смерти [10].

Нарушение иммунорегуляторных процессов при сепсисе и их долгосрочное влияние на течение заболевания еще не до конца понятны, но представляют научный интерес широкого круга хирургов и анестезиологов [9, 25]. Применение лечебно-диагностических методов, не учитывающих современные представления о механизмах формирования нарушений иммунитета, может привести к смертельным исходам пациентов с сепсисом [41].

Новые подходы в диагностике и лечении септических состояний, учитывающие патогенез иммунологических нарушений дадут возможность оперативно воздействовать на звенья врожденного и адаптивного иммунитета, ограничить активность инфекционного процесса и повысить эффективность антимикробной терапии [51].

Механизмы формирования нарушений врожденного иммунитета

Микробные патогены, вторгающиеся в организм, в первую очередь сталкиваются с врожденной иммунной системой [19, 45]. Клетки врожденной иммунной системы идентифицируют микроорганизмы, распознавая общие патоген-ассоциированные молекулярные паттерны Pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) с помощью многочисленных рецепторов распознавания — патоген-распознающих рецепторов (PRR), что приводит к их активации [32]. Данные рецепторы находятся на клетках эпителия, эндотелия сосудов, костного мозга организма человека [13, 60].

PAMPs включают основные части патогена, такие как липополисахариды (LPS), маннозы, нуклеиновые кислоты, пептиды, молекулы микробной стенки, охватывающие пептидогликан и липотейхоевую кислоту (LTA) [36].

Основные группы патоген-распознающих рецепторов включают Toll-подобные рецепторы (TLR), лектины С-типа (CLRs), рецепторы ретиноевой кислоты, ген-1-индуцибельные рецепторы (RIG-1), NOD-рецепторы, ретровирусоподобные рецепторы (RLRs) и рецепторы, реагирующие на конечные продукты гликирования (RAGE) [35].

Иммунная система способна распознавать эндогенные молекулы поврежденных клеток организма. Эти молекулы, ассоциированные с повреждением — DAMPs, также известные как «алармины» — обычно ограничены внутриклеточным пространством, где они способствуют многим гомеостатическим процессам и высвобождаются при различных видах клеточных повреждений, таких как метаболические нарушения и воздействия инфекционных агентов [29, 37].

DAMPs поврежденных органов и тканей включают гистоны, митохондриальные ДНК, нуклеозиды, белки группы высокой подвижности HMGB-1 (High Mobility Group B1), АТФ, внеклеточный холодоиндуцируемый РНК-связывающий белок (eCIRP), аденозин и белок семейства S100 A, внеклеточная ДНК (cfDNA) и митохондриальная ДНК (mtDNA) [19, 40].

При распознавании PAMPs или DAMPs патоген распознающими рецепторами организма происходит образование нейтрофильных экстраклеточных ловушек через сложные сигнальные процессы. Индуцированные микробной инфекцией или повреждением тканей клеточные реакции на PAMPs или DAMPs активируют каскад комплемента и фагоцитоз, что приводит к локальному воспалению [42]. Все эти клеточные процессы важны для контроля системного распространения микробной инфекции на ранних стадиях, когда адаптивный иммунный ответ еще не сформировался [43].

Во многих исследованиях анализировались PAMP/DAMP и экспрессия рецепторов в иммунных клетках, в основном в макрофагах и нейтрофилах. Например, iHMGB1, по-видимому, предотвращает гибель макрофагальных клеток при бактериальной инфекции, опосредуя аутофагию, в то время как eHMGB1 вызывает высвобождение цитокинов [24].

DAMP при сепсисе играет одновременно амбивалентную провоспалительную и иммуносупрессивную роль. Это может зависеть от их концентрации, продолжительности воздействия и взаимодействия с рецепторами [32, 45].

Клетки врожденного иммунитета обычно способны распознавать и уничтожать вторгшиеся микроорганизмы. Однако при сепсисе патоген может преодолеть защитные механизмы организма [14].

Исследования показали, что при сепсисе, помимо подгрупп нейтрофилов N1 и N2, были описаны несколько новых подгрупп, включая антигенпрезентирующие и обратно мигрировавшие нейтрофилы, которые потенциально играют роль в патогенезе сепсиса в связи с их провоспалительным и иммуносупрессивным действием. Эта гетерогенность, по-видимому, также зависит от DAMPs [27]. Например, HMGB1 может активировать как пути TLR4, так и пути RAGE в нейтрофилах: первый активирует активность НАДФН-оксидазы, которая необходима для уничтожения бактерий, в то время как второй снижает функцию НАДФН-оксидазы [55]. Однако сообщалось, что дисфункция НАДФН-оксидазы нейтрофилов, опосредованная HMGB1/RAGE, связана как с более высокой выживаемостью при септическом шоке, так и со сниженным уничтожением бактерий [35, 67]. Эти противоречивые результаты предполагают, что баланс этих взаимодействий может иметь решающее значение в определении защитных или патологических механизмов при сепсисе и частично определяться окислительно-восстановительным состоянием HMGB1 [34, 42].

Моноциты играют определяющее значение в формировании иммунного ответа при сепсисе, выполняя антигенпрезентирующую, фагоцитарную и секреторную функции. Существует три субпопуляции моноцитов: CD14+CD16–, CD14+CD16+ и CD14+dimCD16+, которые имеют фенотипические и функциональные различия [46]. Соотношение субпопуляций изменяется по мере развития антибактериального ответа [20]. Имеется значительное количество работ, в которых раскрыто влияние сепсиса на процессы созревания, дифференцировки и функционирования моноцитов [35, 38]. Одним из отличительных признаков сепсиса является снижение уровня HLA-DR в мононуклеарных клетках и способности моноцитов продуцировать воспалительные цитокины в ответ на агонисты TLR [16]. Изменение секреции противовоспалительных цитокинов в значительной степени связана с тяжестью сепсиса, нозокомиальной инфекцией и возможно определяет неблагоприятные исходы заболевания [6, 39, 56, 68].

В ряде недавних исследований были выявлены различия в экспрессии и функциональных свойствах подмножеств моноцитов при сепсисе. Эти данные подтверждают идею перепрограммирования моноцитов.

Также значимая роль в патогенезе септических состояний принадлежит клеткам супрессорам костного мозга. Миелоидные клетки супрессоры костного мозга (MDSC) — это разнообразная группа клеток костного мозга, которые могут дифференцироваться в гранулоциты, макрофаги и дендритные клетки (DC) [30]. При рассмотрении результатов ряда исследований, проведенных как на экспериментальных моделях сепсиса, так и на людях, выявлено значительное повышение уровня MDSC при сепсисе. Было установлено, что эти клетки подавляют пролиферацию и функциональную активность Т-клеток в условиях сепсиса [50]. Данные клетки снижают активность адаптивного иммунитета организма посредством подавления выработки IL-2 и интерферона-γ (IFNγ) Т-лимфоцитами [23, 58].

При генерализованной инфекции важную роль связующего звена между врожденным и адаптивным иммунитетом играют дендритные клетки (DC) [33]. При сепсисе иммуносупрессивные свойства DC связаны с усилением сепсис-индуцированного апоптоза и снижением уровня поверхностной экспрессии HLA-DR на этих клетках [29, 35]. DC продуцируют иммуносупрессивные цитокины, такие как IL-10, и способствуют пролиферации регуляторных Т-клеток. Недавние исследования показали, что предотвращение сепсис-индуцированного апоптоза DC или улучшение их функции в эксперименте у мышей приводит к улучшению их выживаемости [34]. Введение трех лигандов тирозинкиназоподобного фактора роста FMS (FLT3L) на модели сепсиса улучшило иммуносупрессивные свойства дендритных клеток (DC). Введение FLT3L на модели ожогового сепсиса приводило к увеличению высвобождение цитокинов дендритных клеток и улучшило функцию Т-клеток. Согласно полученным данным, увеличение количества и функциональной активности DC может быть важной целью лечебных мероприятий при сепсисе [47, 49].

Также при сепсисе наблюдается значительное снижение как количества NK-клеток, так и их эффекторных функций. Аналогично моноцитам, NK-клетки становятся толерантными к агонистам Toll-подобных рецепторов (TLR) в условиях сепсиса [41]. Исследования показали, что при полимикробном сепсисе нарушается синтез цитокинов в ответ на агонисты TLR, а также снижается их цитотоксическая активность [2, 4, 42]. Своевременное восстановление баланса между противовоспалительными и провоспалительными цитокинами позволит восстановить иммунный гомеостаз [17, 30, 59]. Тем не менее чрезмерные воспалительные и противовоспалительные реакции, вызванные действием патогенного раздражителя, могут повредить защитную систему организма [15, 16, 26, 57].

Механизмы формирования нарушений адаптивного иммунитета

Значимость адаптивного иммунного ответа при защите от инфекционного агента при сепсисе определяется его специфичностью, которая заключается в распознавании чужеродных антигенов с формированием иммунологической памяти [65].

У пациентов, переживших острую фазу сепсиса, наблюдаются долгосрочные нарушения иммунной функции из-за снижения количества и функции многих популяций иммунных клеток. Это состояние хронической иммунологической толерантности делает пациентов, выживших после сепсиса, все более восприимчивыми к заражению новыми или ранее встречавшимися инфекциями. CD4+ Т-клетки играют важную роль в развитии клеточных и гуморальных иммунных реакций после инфекции [53].

Апоптоз CD4+ Th-клеток, вызванный сепсисом, является ключевым фактором, приводящим к нарушениям в адаптивной иммунной системе [32].

Рост активности каспазы 8 (CASP 8) и каспазы 9 (CASP 9) в Т-лимфоцитах при сепсисе указывает на то, что апоптоз реализуется как через внутренние, так и через внешние пути. Исследования ряда авторов указывают на значительное увеличение проапоптотических белков в Т-клетках при сепсисе, что имеет высокую значимость в иммуносупрессии и ингибировании адаптивного иммунитета [48].

Уменьшение общего количества Т-клеток и изменение поляризации Th1 на Th2 также являются важными факторами, способствующими подавлению иммунного ответа в условиях сепсиса [32, 63]. Существенное снижение транскрипционных факторов и цитокинов, необходимых для поляризации и дифференцировки подмножеств Т-клеток, подтверждает предположение о том, что функции CD4+ клеток угнетаются в процессе сепсиса [50, 55]. Иммуносупрессорному действию, возникающему при сепсисе, могут быть подвергнуты Th1, Th2, а также Th17 и Treg-клетки, включая другие виды Т-хелперов. Ряд исследований, проведенных в настоящее время, показал, что при сепсисе наблюдается снижение секреции цитокинов клетками Th17 [2, 4, 35].

Ряд авторов в своих исследованиях указывает о синтезе DC провоспалительных цитокинов, таких как TGF-β и IL-10, что способствует увеличению регуляторных T-клеток (Treg) при сепсисе [36]. При экспериментальном сепсисе установлено, что аденозин играет важную роль в повышении уровня белка forkhead box P3 (FoxP3), который является ключевым транскрипционным фактором для дифференцировки Treg, что приводит к иммуносупрессии [58].

Доказано значительное увеличение количества Treg-клеток у пациентов с сепсисом, и в большей степени с тяжелым течением заболевания, закончившимся летальным исходом [68]. Также у больных сепсисом было установлено, что увеличенное количество Treg и их соотношение с Th17 (Treg/Th17) находится в прямой корреляции с развитием полиорганной недостаточности (SOFA) [37, 64].

Иммуносупрессия, обусловленная функциональной активностью Treg, при сепсисе также ассоциируется с активным ростом солидных опухолей, вероятно, из-за снижения эффекторных функций Т-клеток под влиянием мононуклеарных лимфоцитов [59]. Увеличение числа Treg-клеток нарушает регуляцию функции Т-эффекторных клеток, что отражается на продолжительности и силе иммунного ответа [55].

У цитотоксических CD8+ Т-клеток киллеров на поверхности мембран имеется гликопротеин CD8, играющий роль Т-клеточного рецептора (TCR). CD8+ Т-килеры распознают антигенные структуры патогенов посредством молекул MHC класса I, приводя к их активации и продукции цитокинов, наиболее значимыми из которых являются фактор некроза опухоли (TNFα), интерферон-гамма (IFNγ), которые вызывает гибель инфицированных клеток. Септическое состояние обусловливает апоптоз CD8+ Т-клеток [33].

Гамма-дельта Т-клетки (γδ Т-клетки) представляют собой недавно идентифицированную популяцию Т-лимфоцитов. Исследования показали, что γδ Т-клетки обладают уникальной и мощной антигенпрезентирующей функцией. Уровень γδ Т-клеток в крови у пациентов с сепсисом оказался сниженным. Это снижение связано с тяжестью состояния и повышенной смертностью среди таких больных [65, 66]. Одной из причин может быть потеря γδ Т-клеток в слизистом слое кишечника, вызванная апоптозом. Уменьшение числа γδ Т-клеток и их низкая секреция цитокинов в основном обусловлены иммунными нарушениями, возникающими в ходе сепсиса [65]. Исходя из этих данных следует заметить, что ингибирование апоптоза γδ Т-клеток и восстановление их эффекторных функций могут способствовать уменьшению воспалительных реакций при сепсисе и предотвращению его негативных последствий [25, 62].

Также, согласно некоторым исследованиям, установлено, что как количество, так и функции В-лимфоцитов снижаются при сепсисе [54]. Уменьшение продукции антител этими клетками и формирование плазматических клеток памяти коррелирует с тяжестью состояния пациента и показателями смертности [61]. У больных сепсисом наблюдается относительное снижение числа В-клеток, что указывает на развитие апоптоза. Утрата В-клеток памяти приводит к ухудшению иммунной защиты у пациентов с сепсисом. Эти данные подтверждают нарушение функций В-клеток в условиях сепсиса [52].

Заключение

Современные представления об иммунном ответе при сепсисе противоречивы. Сепсис вызывает множественные нарушения в работе иммунной системы, что приводит к хроническому воспалению, подавлению иммунной активности, повышению восприимчивости к нозокомиальным инфекциям и смертности. Некоторые исследования предполагают, что полиорганная недостаточность, возникающая при сепсисе, обусловлена длительным воспалением, вызванным гиперактивацией иммунной системой. В то же время другие исследования предполагают, что это следствие длительной иммуносупрессии.

Поэтому очень важно определить, в какой момент у пациента начинается иммуносупрессивная фаза сепсиса, затрагивающая большое количество иммунных клеток. Так, сепсис в первую очередь оказывает большое влияние на моноциты, которые отвечают за корректный ответ иммунной системы на бактериальную инфекцию, схожее влияние отмечается и на NK-клетки. Отмечается отрицательное влияние на их дифференцировку, созревание и нормальные функции. Иммуносупрессорные клетки костного мозга подавляют активность Т-лимфоцитов при сепсисе. Дендритные клетки начинают активно продуцировать иммуносупрессивыне цитокины, способствующие пролиферации Т-клеток. Большое значение при развитии сепсиса имеет апоптоз CD4+ Тh-клеток, которые играют важнейшую роль в адаптивном иммунитете и иммуносуперсивных реакциях. Стоит упомянуть также о γδ Т-клетках и B-клетках памяти, количество которых заметно снижается при сепсисе и которые играет немало важную роль в высокой смертности.

Поэтому требуется найти тонкие различия между системной воспалительной реакцией и сепсисом, а при его лечении — сохранять баланс между адекватным иммунным ответом и воспалительной реакцией, который позволит эффективно бороться с патогенами, ограничивая воспаление, приводящее к повреждению тканей и органов организма.

В качестве направления будущих исследований сепсиса необходимо изучить переход от физиологической резистентности к иммунопатологии и от толерантности к инфекции к иммуносупрессии. Такие исследования могут значительно расширить терапевтические возможности в этой области.

Персонализированное патогенетическое воздействие на иммунорегуляторные механизмы восстановит нарушения иммунного гомеостаза и позволит разработать новые системные подходы в диагностике и лечении разных стадий сепсиса, а также сформировать прогностические критерии заболевания.

×

Об авторах

Г. В. Порядин

ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения РФ

Email: zachvatan78@mail.ru

д.м.н., член-корреспондент РАН, профессор, кафедра патофизиологии и клинической патофизиологии Института биологии и патологии человека

Россия, Москва

Алексей Николаевич Захватов

ФГБОУ ВО Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева

Автор, ответственный за переписку.
Email: zachvatan78@mail.ru

д.м.н., доцент кафедры общей хирургии им. профессора Н.И. Атясова с курсами оториноларингологии и челюстно-лицевой хирургии

Россия, Саранск

Л. М. Мосина

ФГБОУ ВО Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева

Email: zachvatan78@mail.ru

д.м.н., профессор, кафедра госпитальной хирургии с курсами травматологии и ортопедии, офтальмологии

Россия, Саранск

Т. В. Тарасова

ФГБОУ ВО Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева

Email: zachvatan78@mail.ru

д.б.н., профессор, кафедра психологии

Россия, Саранск

Д. А. Хайдар

ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов

Email: zachvatan78@mail.ru

ассистент кафедры общей и клинической стоматологии

Россия, Москва

И. В. Саушев

ФГБОУ ВО Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева

Email: zachvatan78@mail.ru

д.м.н., кафедра анестезиологии, реаниматологии и трансфузиологии с курсом медицины катастроф

Россия, Саранск

П. С. Тишков

ФГБОУ ВО Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева

Email: zachvatan78@mail.ru

студент 4 курса медицинского факультета

Россия, Саранск

Список литературы

  1. Аубакирова А.Т., Абдилова Г.Б., Катаева К., Тартипкызы Д., Давенова Н.А., Нургалиева А.Н., Дакенова Г.Б. Прогностическое клиническое значение миелоидных супрессорных клеток и Т-регуляторных клеток при сепсисе // Вестник хирургии Казахстана. 2021. № 1. С. 44–47. [Aubakirova A.T., Abdilova G.B., Kataeva K., Tartipkyzy D., Davenova N.A., Nurgalieva A.N., Dakenova G.B. Prognostic clinical significance of myeloid suppressor cells and T-regulatory cells in sepsis. Vestnik khirurgii Kazakhstana = Bulletin of Surgery of Kazakhstan, 2021, no. 1, pp. 44–47. (In Russ.)] doi: 10.1016/j.exphem.2023.10.004
  2. Белобородова Н.В. Сепсис: новый взгляд на проблему // Терапевтический архив. 2013. Т. 85, № 11. С. 82–90. [Beloborodova N.V. Sepsis: a new look at the problem. Terapevticheskii arkhiv = Therapeutic Archive, 2013, vol. 85, no. 11, pp. 82–90. (In Russ.)]
  3. Белобородова Н.В., Острова И.В. Сепсис-ассоциированная энцефалопатия // Общая реаниматология. 2017. Т. 13, № 5. С. 121–139. [Beloborodova N.V., Ostrova I.V. Sepsis-associated encephalopathy. Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatology, 2017, vol. 13, no. 5, pp. 121–139. (In Russ.)] doi: 10.15360/1813-9779-2017-5-121-139
  4. Богданова И.М. Иммунологические механизмы сепсиса и новые подходы к его терапии // Клиническая и экспериментальная морфология. 2014. № 3. С. 52–58. [Bogdanova I.M. Immunological mechanisms of sepsis and new approaches to its therapy. Klinicheskaya i eksperimental’naya morfologiya = Clinical and Experimental Morphology, 2014, no. 3, pp. 52–58. (In Russ.)]
  5. Быкова К.М., Саввина И.А., Бодарева Н.В., Забродская Ю.М. Патофизиологические аспекты и комплексная диагностика сепсис-ассоциированной энцефалопатии. Перспективы этиопатогенетической терапии // Анестезиология и реаниматология. 2022. Т. 4. С. 92–98. [Bykova K.M., Savvina I.A., Bodareva N.V., Zabrodskaya Yu.M. Pathophysiological aspects and comprehensive diagnosis of sepsis-associated encephalopathy. Perspektivy etiopatogeneticheskoy terapii. Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesiology and Intensive Care, 2022, vol. 4, pp. 92–98. (In Russ.)] doi: 10.17116/anaesthesiology202204192
  6. Василицына А.В., Афончиков В.С., Волчков В.А. Определение функциональной активности тромбоцитов при сепсисе с помощью модифицированной методики тромбоэластографии // Анестезиология и реаниматология. 2019. Т. 3. С. 56–61. [Vasilitsyna A.V., Afonchikov V.S., Volchkov V.A. The determination of platelet functional activity using the method of modified tromboelastography in patients with sepsis. Anesteziologiya i reanimatologiya = Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology, 2019, vol. 3, pp. 56–61. (In Russ.)] doi: 10.17116/anaesthesiology201903156
  7. Гечас А.А., Шалин В.В., Шалин В.А., Новиков А.А., Ляхова Л.Н. Патофизиологические аспекты диагностики сепсиса // Научное обозрение. Медицинские науки. 2021. № 5. С. 24–29. [Gechas A.A., Shalin V.V., Shalin V.A., Novikov A.A., Lyakhova L.N. Pathophysiological aspects of sepsis diagnosis. Nauchnoe obozrenie. Meditsinskie nauki = Scientific Review. Medical Sciences, 2021, no. 5, pp. 24–29. (In Russ.)]
  8. Гребенюк В.В., Ковтунов К.А., Назаров А.А., Чумаченко И.В. Антибиотикорезистентные виды патогенной микрофлоры у пациентов с хирургическим сепсисом // Тихоокеанский медицинский журнал. 2016. № 1. С. 49–51. [Grebenyuk V.V., Kovtunov K.A., Nazarov A.A., Chumachenko I.V. Antibiotic-resistant forms of pathogenic microflora in patients with surgical sepsis. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal, 2016, no. 1, pp. 49–51. (In Russ.)]
  9. Гребенюк В.В., Юсан Н.В. Система оценки тяжести состояния больных абдоминальным сепсисом // Тихоокеанский медицинский журнал. 2011. № 3. С. 85–87. [Grebenyuk V.V., Yusan N.V. System for evaluation of condition of patients with sepsis of abdominal origin. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal, 2011, no. 3, pp. 85–87. (In Russ.)]
  10. Грувер К.П., Белобородов В.Б., Кузьменко Т.Н. Актуальные аспекты сепсиса // Антибиотики и химиотерапия. 2011. Т. 56, № 3–4. С. 35–40. [Gruver K.P., Beloborodov V.B., Kuzmenko T.N. Topical aspects of sepsis. Antibiotiki i khimioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy, 2011, vol. 56, no. 3–4, pp. 35–40. (In Russ.)]
  11. Гусев Е.Ю., Зотова Н.В., Черешнев В.А. «Сепсис-3»: новая редакция — старые проблемы. Анализ с позиции общей патологии // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 4. С. 649–662. [Gusev E.Yu., Zotova N.V., Chereshnev V.A. Sepsis-3: new edition – old problems. Analysis from the perspective of general pathology. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2021, vol. 11, no. 4, pp. 649–662. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-SAN-1629
  12. Долина О.А., Шкроб Л.О. Коррекция иммунных нарушений у больных с абдоминальным сепсисом // Общая реаниматология. 2011. Т. 7, № 1. С. 55. [Dolina O.A., Shkrob L.O. Correction of immune disorders in patients with abdominal sepsis. Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatology, 2011, vol. 7, no. 1, p. 55. (In Russ.)] doi: 10.15360/1813-9779-2011-1-55
  13. Жилинский Е.В., Войшевич А.С., Ибрагимова Ж.А., Часнойть А.Ч., Суровцева Е.В. Прогнозирование и диагностика ожогового сепсиса на основе субпопуляций лимфоцитов и моноцитов // Хирургия. Восточная Европа. 2020. Т. 9, № 1–2. С. 133–143. [Zhilinsky E.V., Voishevich A.S., Ibragimova Zh.A., Chasnoyt A.Ch., Surovtseva E.V. Prognosis and diagnosis of burn sepsis based on subpopulations of lymphocytes and monocytes. Khirurgiya. Vostochnaya Evropa = Surgery. Eastern Europe, 2020, vol. 9, no. 1–2, pp. 133–143. (In Russ.)]
  14. Киров М.Ю., Кузьков В.В., Проценко Д.Н., Щеголев А.В., Бабаев М.А., Белоцерковский Б.З., Быков А.О., Грицан А.И., Кулабухов В.В., Куликов А.В., Купрейчик В.Л., Лахин Р.Е., Лебединский К.М., Рей С.И., Руднов В.А., Смёткин А.А., Сурков М.В., Шифман Е.М., Шляпников С.А., Ярустовский М.Б., Заболотских И.Б. Септический шок у взрослых: клинические рекомендации Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов» // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2023. № 4. С. 7–42. [Kirov M.Yu., Kuzkov V.V., Protsenko D.N., Shchegolev A.V., Babaev M.A., Belotserkovsky B.Z., Bykov A.O., Gritsan A.I., Kulabukhov V.V., Kulikov A.V., Kupreychik V.L., Lakhin R.E., Lebedinsky K.M., Rey S.I., Rudnov V.A., Smetkin A.A., Surkov M.V., Shifman E.M., Shlyapnikov S.A., Yarustovsky M.B., Zabolotskikh I.B. Septic shock in adults: clinical recommendations of the All-Russian public organization “Federation of Anesthesiologists and Resuscitators”. Vestnik intensivnoy terapii imeni A.I. Saltanova = Bulletin of Intensive Therapy named after A.I. Saltanov, 2023, no. 4, pp. 7–42. (In Russ.)] doi: 10.21320/1818-474X-2023-4-7-42
  15. Лазанович В.А., Маркелова Е.В., Смирнов Г.А., Смолина Т.П. Клиническая значимость экспрессии Toll2, Toll4, cd14, hla-dr на моноцитах у пациентов с сепсисом // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 3. С. 221–228. [Lazanovich V.A., Markelova E.V., Smirnov G.A., Smolina T.P. Clinical significance of Toll2, Toll4, cd14, and hla-dr expression on monocytes in patients with sepsis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2015, vol. 17, no. 3, pp. 221–228. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2015-3-221-228
  16. Лаптев С.В., Татарникова Н.А., Сидорова К.А., Новикова О.В. Патогенез и маркеры сепсиса // Известия сельскохозяйственной науки Тавриды. 2023. № 35. С. 182–197. [Laptev S.V., Tatarnikova N.A., Sidorova K.A., Novikova O.V. Pathogenesis and markers of sepsis. Izvestiya sel’skokhozyaystvennoy nauki Tavridy = Proceedings of the Agricultural Science of Taurida, 2023, no. 35, pp. 182–197. (In Russ.)]
  17. Любимова М.А., Черненков Ю.В., Панина О.С., Лаврова Д.Б. Неонатальный сепсис: клинический случай // Саратовский научно-медицинский журнал. 2013. Т. 9, № 1. С. 106–109. [Lyubimova M.A., Chernenkov Yu.V., Panina O.S., Lavrova D.B. Neonatal sepsis: a clinical case. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal = Saratov Journal of Medical Science, 2013, vol. 9, no. 1, pp. 106–109. (In Russ.)]
  18. Макатова А.О., Оразбаева Ж.А. Сепсис новорожденных — современная проблема клинической медицины // Медицина и экология. 2018. Т. 2, № 87. С. 68–71. [Makatova A.O., Orazbayeva Zh.A. Neonatal sepsis — a modern problem of clinical medicine. Meditsina i ekologiya = Medicine and Ecology, 2018, vol. 2, no. 87, pp. 68–71. (In Russ.)]
  19. Маковеев С.А., Семенкова Т.Н., Лочехина Е.Б., Хуссейн А., Киров М.Ю. Взаимосвязь гипотермии и органной дисфункции при сепсисе: одноцентровое ретроспективное исследование // Анестезиология и реаниматология. 2022. Т. 4. С. 26–31. [Makoveev S.A., Semenkova T.N., Lochekhina E.B., Hussein A., Kirov M.Yu. The relationship of hypothermia and organ dysfunction in sepsis: a single-center retrospective study. Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesiology and Intensive Care, 2022, vol. 4, pp. 26–31. (In Russ.)] doi: 10.17116/anaesthesiology202204126
  20. Маркелова Е.В., Лазанович В.А., Шуматов В.Б., Малков В.А., Евсегнеева И.В. Клиническая оценка В- и Т-лимфоцитов у пациентов с хирургическим сепсисом // Иммунология. 2020. Т. 41, № 4. С. 344–353. [Markelova E.V., Lazanovich V.A., Shumatov V.B., Malkov V.A., Evsegneeva I.V. Clinical assessment of B- and T-lymphocytes in patients with surgical sepsis. Immunologiya = Immunologiya, 2020, vol. 41, no. 4, pp. 344–353. (In Russ.)] doi: 10.33029/0206-4952-2020-41-3-344-353
  21. Миронов П.И., Лекманов А.У., Александрович Ю.С., Брезгин Ф.Н., Пшениснов К.В., Есиков В.В., Шихаева М.А., Богданов Р.Н. Приверженность к соблюдению рекомендаций по лечению сепсиса у детей в педиатрических отделениях интенсивной терапии // Анестезиология и реаниматология. 2023. № 4. С. 35–41. [Mironov P.I., Lekmanov A.U., Alexandrovich Yu.S., Brezgin F.N., Pshenisnov K.V., Esikov V.V., Shikhaeva M.A., Bogdanov R.N. Adherence to the recommendations for the treatment of sepsis in children in pediatric intensive care units. Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesiology and Intensive Care, 2023, no. 4, pp. 35–41. (In Russ.)] doi: 10.17116/anaesthesiology202304135
  22. Мишнев О.Д., Гринберг Л.М., Зайратьянц О.В. Актуальные проблемы патологии сепсиса: 25 лет в поисках консенсуса // Архив патологии. 2016. Т. 78, № 6. С. 3–8. [Mishnev O.D., Grinberg L.M., Zairatiants O.V. Actual problems of sepsis pathology: 25 years in search of consensus. Arkhiv patologii = Archive of Pathology, 2016, vol. 78, no. 6, pp. 3–8. (In Russ.)] doi: 10.17116/patol20167863-8
  23. Мороз В.В., Голубев А.М. Сепсис: принципы диагностики // Общая реаниматология. 2013. Т. 9, № 6. С. 5. [Moroz V.V., Golubev A.M. Sepsis: principles of diagnosis. Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatology, 2013, vol. 9, no. 6, p. 5. (In Russ.)]
  24. Назаретьян В.В., Лукач В.Н., Куликов А.В. Предикторы неблагоприятного исхода у пациентов с абдоминальным сепсисом // Анестезиология и реаниматология. 2016. Т. 3. С. 209–214. [Nazaretyan V.V., Lukach V.N., Kulikov A.V. Predictors of an unfavorable outcome in patients with abdominal sepsis. Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesiology and Intensive Care, 2016, vol. 3, pp. 209–214. (In Russ.)]
  25. Никитин Е.А., Клейменов К.В., Батиенко Д.Д., Акуленко Д.А., Селиверстов П.В., Добрица В.П., Радченко В.Г. Новые подходы к воздействию на патогенетические звенья сепсиса // Медицинский совет. 2019. Т. 21. С. 240–246. [Nikitin E.A., Kleimenov K.V., Batienko D.D., Akulenko D.A., Seliverstov P.V., Dobritsa V.P., Radchenko V.G. New approaches to the effects on pathogenetic links of sepsis. Meditsinskiy sovet = Medical Advice, 2019, vol. 21, pp. 240–246. (In Russ.)]
  26. Никонов В.В., Соколов А.С., Феськов А.Э. Сепсис от древности до современности. Взгляд сквозь века // Медицина неотложных состояний. 2017. Т. 82, № 3. С. 73–81. [Nikonov V.V., Sokolov A.S., Feskov A.E. Sepsis from antiquity to contemporaneity. A view through the centuries. Meditsina neotlozhnykh sostoyaniy = Emergency Medicine, 2017, vol. 82, no. 3, pp. 73–81. (In Russ.)]
  27. Норкин М.Н., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Тюрин И.Н., Останин А.А., Черных Е.Р. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний // Медицинская иммунология. 2000. Т. 2, № 1. С. 35–42. [Norkin M.N., Leplina O.Yu., Tikhonova M.A., Tyurin I.N., Ostanin A.A., Chernykh E.R. The role of apoptosis and T-cell anergy in the pathogenesis of purulent septic diseases. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2000, vol. 2, no. 1, pp. 35–42. (In Russ.)]
  28. Образцов И.В., Годков М.А., Кулабухов В.В., Владимирова Г.А., Измайлов Д.Ю., Проскурнина Е.В. Функциональная активность нейтрофилов при ожоговом сепсисе // Общая реаниматология. 2017. Т. 13, № 2. С. 40–51. [Obraztsov I.V., Godkov M.A., Kulabukhov V.V., Vladimirova G.A., Izmailov D.Yu., Proskurnina E.V. Functional activity of neutrophils in burn sepsis. Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatology, 2017, vol. 13, no. 2, pp. 40–51. (In Russ.)]
  29. Образцов И.В., Черникова Е.А., Образцова А.А., Епифанова М.А., Жиркова Ю.В. Динамика интерлейкина-6 как маркера генерализации инфекции при развитии неонатального сепсиса // Анестезиология и реаниматология. 2024. № 3. С. 35–42. [Obraztsov I.V., Chernikova E.A., Obraztsova A.A., Epifanova M.A., Zhirkova Yu.V. Dynamics of interleukin-6 as a marker of generalization of infection in the development of neonatal sepsis. Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesiology and Intensive Care, 2024, no. 3, pp. 35–42. (In Russ.)]
  30. Потапнев М.П., Гущина Л.М., Мороз Л.А. Фенотипическая и функциональная гетерогенность субпопуляций нейтрофилов в норме и при патологии // Иммунология. 2019. Т. 40, № 5. С. 84–96. [Potapnev M.P., Gushchina L.M., Moroz L.A. Phenotypic and functional heterogeneity of neutrophil subpopulations in normal and pathological conditions. Immunologiya = Immunologiya, 2019, vol. 40, no. 5, pp. 84–96. (In Russ.)]
  31. Продеус А.П., Устинова М.В., Корсунский А.А., Гончаров А.Г. Новые аспекты патогенеза сепсиса и септического шока у детей. Система комплемента как мишень для эффективной терапии // Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8, № 1. С. 19–24. [Prodeus A.P., Ustinova M.V., Korsunskiy A.A., Goncharov A.G. New aspects of sepsis and septic shock pathogenesis in children. The complement system as target for an effective therapy. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2018, vol. 8, no. 1, pp. 19–24. (In Russ.)] doi: 10.1007/s00134-018-5389-0
  32. Пузырева Л.В., Конченко В.Д., Далабаева Л.М. Сепсис у ВИЧ-инфицированных пациентов // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, № 3. С. 251–258. [Puzyreva L.V., Konchenko V.D., Dalabaeva L.M. Sepsis in HIV-infected patients. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2017, vol. 7, no. 3, pp. 251–258. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2017-3-251-258
  33. Радивилко А.С., Григорьев Е.В., Шукевич Д.Л., Плотников Г.П. Прогнозирование и ранняя диагностика полиорганной недостаточности // Анестезиология и реаниматология. 2018. Т. 6. С. 15–21. [Radivilko A.S., Grigoriev E.V., Shukevich D.L., Plotnikov G.P. Prognosis and early diagnosis of multiple organ failure. Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesiology and Intensive Care, 2018, vol. 6, pp. 15–21. (In Russ.)] doi: 10.17116/anaesthesiology202204192
  34. Радыгина Л.В., Мочалова Л.В. Биологические маркеры сепсиса // Microbiology Independent Research Journal. 2023. Т. 10, № 1. С. 70–90. [Radygina L.V., Mochalova L.V. Biological markers of sepsis. Microbiology Independent Research Journal, 2023, vol. 10, no. 1, pp. 70–90. (In Russ.)] doi: 10.18527/2500-2236-2023-10-1-70-90.RU
  35. Савочкина А.Ю., Полторак А.Е., Никушкина К.В., Зотова М.А. Анализ взаимосвязей между показателями врожденного иммунитета при сепсисе в зависимости от исхода // Российский иммунологический журнал. 2022. Т. 25, № 3. С. 291–294. [Savochkina A.Yu., Poltorak A.E., Nikushkina K.V., Zotova M.A. Analysis of relations among innate immunity indicators in sepsis depending on outcome. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2022, vol. 25, no. 3, pp. 291–294. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-1123-RBT
  36. Савченко А.А., Борисов А.Г., Черданцев Д.В., Первова О.В., Кудрявцев И.В., Гвоздев И.И., Мошев А.В. Особенности фенотипа и активности NAD(P)-зависимых дегидрогеназ нейтрофилов у больных распространенным гнойным перитонитом в прогнозе развития сепсиса // Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8, № 3. С. 369–376. [Savchenko A.A., Borisov A.G., Cherdancev D.V., Pervova O.V., Kudryavtsev I.V., Gvozdev I.I., Moshev A.V. Features of the phenotype and NAD(P)-dependent dehydrogenase activity in neutrophils of patients with widespread purulent peritonitis in prognosis of sepsis development. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2018, vol. 8, no. 3, pp. 369–376. (In Russ.)] doi: 10.15360/1813-9779-2024-3-2388
  37. Савченко С.В., Гребенщикова А.С., Бгатова Н.П., Таскаева Ю.С., Летягин А.Ю., Новоселов В.П. Особенности аутофагии в цитоплазме эндотелиоцитов кровеносных капилляров при тяжелой ожоговой септикотоксемии // Сибирский научный медицинский журнал. 2021. Т. 41, № 3. С. 64–70. [Savchenko S.V., Grebenshchikova A.S., Bgatova N.P., Taskaeva Yu.S., Letyagin A.Yu., Novoselov V.P. Features of autophagy in the cytoplasm of blood capillary endotheliocytes in severe burn septicotoxemia. Sibirskiy nauchniy meditsinskiy zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal, 2021, vol. 41, no. 3, pp. 64–70. (In Russ.)]
  38. Сергиенко В.К., Якубцевич Р.Э., Спас В.В., Кажина В.А., Клочко А.И., Данильчик Ж.В. Сепсис у детей: обобщающий взгляд на основные диагностические критерии сепсиса/септического шока // Педиатрия. Восточная Европа. 2019. Т. 7, № 2. С. 325–334. [Sergienko V.K., Yakubtsevich R.E., Spas V.V., Kazhina V.A., Klochko A.I., Danilchik Zh.V. Sepsis in children: a comprehensive view on main diagnostic criteria of sepsis/septic shock. Pediatriya. Vostochnaya Evropa = Pediatrics. Eastern Europe, 2019, vol. 7, no. 2, pp. 325–334. (In Russ.)]
  39. Сметкин А.А., Суборов Е.В., Фот Е.В., Ушаков А.А., Ильина Я.Ю., Изотова Н.Н., Кузков В.В., Киров М.Ю. Взаимосвязь параметров гемодинамики с метаболическими показателями и клиническим исходом при сепсисе и остром респираторном дистресс-синдроме // Анестезиология и реаниматология. 2018. Т. 4. С. 69–75. [Smetkin A.A., Suborov E.V., Fot E.V., Ushakov A.A., Ilyina Ya.Yu., Izotova N.N., Kuzkov V.V., Kirov M.Yu. Relationship of hemodynamic parameters with metabolic indicators and clinical outcome in sepsis and acute respiratory distress syndrome. Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesiology and Intensive Care, 2018, vol. 4, pp. 69–75. (In Russ.)] doi: 10.17116/anaesthesiology201903156
  40. Соловей Н.В., Карпов И.А., Линдаренко Н.А., Дедков А.В. Пациент с сепсисом // Новый терапевтический журнал. 2023. № 3. С. 46–56. [Solovey N.V., Karpov I.A., Lindarenko N.A., Dedkov A.V. Patient with sepsis. Novyy terapevticheskiy zhurnal = New Therapeutic Journal, 2023, no. 3, pp. 46–56. (In Russ.)] doi: 10.17116/anaesthesiology202304135
  41. Старостин Д.О., Кузовлев А.Н., Долгих В.Т., Гребенчиков О.А., Поляков П.А., Гречко А.В. Влияние севофлурана на нейтрофилы пациентов с сепсисом // Анестезиология и реаниматология. 2024. Т. 5. С. 50–57. [Starostin D.O., Kuzovlev A.N., Dolgikh V.T., Grebenchikov O.A., Polyakov P.A., Grechko A.V. Effect of sevoflurane on neutrophils of patients with sepsis. Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesiology and Intensive Care, 2024, vol. 5, pp. 50–57. (In Russ.)]
  42. Степанов А.В., Шаповалов К.Г. Мониторинг иммунной системы у пациентов в критическом состоянии // Общая реаниматология. 2024. Т. 20, № 3. С. 42–52. [Stepanov A.V., Shapovalov K.G. Monitoring the immune system in critically ill patients. Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatology, 2024, vol. 20, no. 3, pp. 42–52. (In Russ.)]
  43. Суровой Ю.А., Царенко С.В. Сепсис-индуцированная иммуносупрессия // Иммунология. 2019. Т. 40, № 3. С. 93–101. [Surovoy Yu.A., Tsarenko S.V. Sepsis-induced immunosuppression. Immunologiya = Immunologiya, 2019, vol. 40, no. 3, pp. 93–101. (In Russ.)]
  44. Титов Л.П., Трусевич М.О., Горбич Ю.Л. Роль клеток системы мононуклеарных фагоцитов и регуляторных Т-лимфоцитов в формировании состояния иммуносупрессии при сепсисе // Доклады Национальной академии наук Беларуси. 2022. Т. 66, № 3. С. 330–337. [Titov L.P., Trusevich M.O., Gorbich Yu.L. Role of mononuclear phagocyte system cells and regulatory T-lymphocytes in formation of immunosuppression in sepsis. Doklady Natsionalnoy akademii nauk Belarusi = Reports of the National Academy of Sciences of Belarus, 2022, vol. 66, no. 3, pp. 330–337. (In Russ.)] doi: 10.29235/1561-8323-2022-66-3-330-337
  45. Фесенко О.В., Синопальников А.И., Филатов В.В., Данишевский С.В., Стырт Е.А. Клинические аспекты септической энцефалопатии // Клиническая медицина. 2016. Т. 94, № 1. С. 67–70. [Fesenko O.V., Sinopalnikov A.I., Filatov V.V., Danishevsky S.V., Styrt E.A. Clinical aspects of septic encephalopathy. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine, 2016, vol. 94, no. 1, pp. 67–70. (In Russ.)] doi: 10.1186/s12974-019-1575-4
  46. Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Бойчук С.В. Патофизиология неонатального сепсиса // Вестник современной клинической медицины. 2014. Т. 7, № 6. С. 97–104. [Khaertynov H.S., Anokhin V.A., Boychuk S.V. Pathophysiology of neonatal sepsis. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny = Bulletin of Modern Clinical Medicine, 2014, vol. 7, no. 6, pp. 97–104. (In Russ.)]
  47. Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Бойчук С.В., Ризванов А.А. Сепсис и апоптоз // Гены и клетки. 2016. Т. 11, № 4. С. 18–21. [Khaertynov H.S., Anokhin V.A., Boychuk S.V., Rizvanov A.A. Sepsis and apoptosis. Geny i kletki = Genes and Cells, 2016, vol. 11, no. 4, pp. 18–21. (In Russ.)]
  48. Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Мустафин И.Г., Бойчук С.В., Хасанова Г.Р., Любин С.А. Иммуносупрессия при неонатальном сепсисе // Практическая медицина. 2019. Т. 17, № 5. С. 165–169. [Khaertynov H.S., Anokhin V.A., Mustafin I.G., Boychuk S.V., Khasanova G.R., Lyubin S.A. Immunosuppression in neonatal sepsis. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine, 2019, vol. 17, no. 5, pp. 165–169. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2017-3-251-258
  49. Шен С., Гуан В., Ду Д., Пузырева Л.В. Нарушение апоптоза нейтрофилов при сепсисе // Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8, № 2. С. 119–126. [Shen S., Guan W., Du D., Puzyreva L.V. Disturbance of neutrophil apoptosis in sepsis. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2018, vol. 8, no. 2, pp. 119–126. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2018-2-119-126
  50. Шляпников С.А., Насер Н.Р. Профилактика инфекций, связанных с оказанием помощи в хирургическом стационаре // Неотложная хирургия им. И.И. Джанелидзе. 2020. Т. 1. С. 60–65. [Shlyapnikov S.A., Naser N.R. Prevention of infections associated with care in a surgical hospital. Neotlozhnaya khirurgiya im. I.I. Dzanelidze = Emergency Surgery named after I.I. Dzanelidze, 2020, vol. 1, pp. 60–65. (In Russ.)]
  51. Шуматов В.Б., Лазанович В.А., Павлов В.А., Ермакова Н.Д., Просекова Е.В. Внутривенные иммуноглобулины в адъювантной терапии сепсиса // Тихоокеанский медицинский журнал. 2017. № 2. С. 42–45. [Shumatov V.B., Lazanovich V.A., Pavlov V.A., Ermakova N.D., Prosecova E.V. Intravenous immunoglobulins as adjuvant therapy in patients with sepsis. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal, 2017, no. 2, pp. 42–45. (In Russ.)] doi: 10.1001/jama.2016.0290
  52. Abraham E. New definitions for sepsis and septic shock: continuing evolution but with much still to be done. JAMA, 2016, vol. 315, no. 8, pp. 757–759. doi: 10.1001/jama.2016.0290
  53. Boomer J.S., Shuherk-Shaffer J., Hotchkiss R.S., Green J.M. A prospective analysis of lymphocyte phenotype and function over the course of acute sepsis. Crit. Care, 2012, vol. 16, no. 3: R112. doi: 10.1186/cc11404
  54. Boomer J.S., To K., Chang K.C., Takasu O., Osborne D.F., Walton A.H., Bricker T.L., Jarman S.D., Kreisel D., Krupnick A.S., Srivastava A., Swanson P.E., Green J.M., Hotchkiss R.S. Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA, 2011, vol. 306, no. 23, pp. 2594–2605. doi: 10.1001/jama.2011.1829
  55. Felmet K.A., Hall M.W., Clark R.S., Jaffe R., Carcillo J.A. Prolonged lymphopenia, lymphoid depletion, and hypoprolactinemia in children with nosocomial sepsis and multiple organ failure. J. Immunol., 2005, vol. 174, no. 6, pp. 3765–3772. doi: 10.4049/jimmunol.174.6.3765
  56. Gupta D.L., Sharma A., Soni K.D., Kazim S.N., Bhoi S., Rao D.N. Changes in the behaviour of monocyte subsets in acute post-traumatic sepsis patients. Mol. Immunol., 2021, vol. 136, pp. 65–72. doi: 10.1016/j.molimm.2021.08.015
  57. Hattori Y., Hattori K., Suzuki T., Matsuda N. Recent advances in the pathophysiology and molecular basis of sepsis-associated organ dysfunction: novel therapeutic implications and challenges. Pharmacol. Ther., 2017, vol. 177, pp. 56–66. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.02.040
  58. Hotchkiss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis. N. Engl. J. Med., 2003, vol. 348, no. 2, pp. 138–150. doi: 10.1056/NEJMra021333
  59. Kikuchi D.S., Campos A.C.P., Qu H., Forrester S.J., Pagano R.L., Lassègue B., Sadikot R.T., Griendling K.K., Hernandes M.S. Poldip2 mediates blood-brain barrier disruption in a model of sepsis-associated encephalopathy. J. Neuroinflammation, 2019, vol. 16, no. 1: 241. doi: 10.1186/s12974-019-1575-4
  60. Lipinska-Gediga M. Coagulopathy in sepsis - a new look at an old problem. Anaesthesiol. Intensive Ther., 2016, vol. 48, no. 5, pp. 352–359. doi: 10.5603/AIT.a2016.0051
  61. Luo R., Li X., Wang D. Reprogramming macrophage metabolism and its effect on NLRP3 inflammasome activation in sepsis. Front. Mol. Biosci., 2022, vol. 9: 917818. doi: 10.3389/fmolb.2022.917818
  62. Mühl D., Woth G., Drenkovics L., Varga A., Ghosh S., Csontos C., Bogár L., Wéber G., Lantos J. Comparison of oxidative stress & leukocyte activation in patients with severe sepsis & burn injury. Indian J. Med. Res., 2011, vol. 134, no. 1, pp. 69–78. doi: 10.4103/0971-5916.84446
  63. Remy S., Kolev-Descamps K., Gossez M., Venet F., Demaret J., Javouhey E., Monneret G. Occurrence of marked sepsis-induced immunosuppression in pediatric septic shock: a pilot study. Ann. Intensive Care, 2018, vol. 8, no. 1: 36. doi: 10.1186/s13613-018-0382-x
  64. Rimmelé T., Payen D., Cantaluppi V., Marshall J., Gomez H., Gomez A., Murray P., Kellum J.A. Immune cell phenotype and function in sepsis. Shock, 2016, vol. 45, no. 3, pp. 282–291. doi: 10.1097/SHK.0000000000000495
  65. Rudd K.E., Johnson S.C., Agesa K.M., Shackelford K.A., Tsoi D., Kievlan D.R., Colombara D.V., Ikuta K.S., Kissoon N., Finfer S., Fleischmann-Struzek C., Machado F.R., Reinhart K.K., Rowan K., Seymour C.W., Watson R.S., West T.E., Marinho F., Hay S.I., Lozano R., Lopez A.D., Angus D.C., Murray C.J.L., Naghavi M. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet, 2020, vol. 395, no. 10219, pp. 200–211. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32989-7
  66. Shen X.F., Cao K., Jiang J.P., Guan W.X., Du J.F. Neutrophil dysregulation during sepsis: an overview and update. J. Cell. Mol. Med., 2017, vol. 21, no. 9, pp. 1687–1697. doi: 10.1111/jcmm.13112
  67. Wang J.F., Li J.B., Zhao Y.J., Yi W.J., Bian J.J., Wan X.J., Zhu K.M., Deng X.M. Up-regulation of programmed cell death 1 ligand 1 on neutrophils may be involved in sepsis-induced immunosuppression: an animal study and a prospective case-control study. Anesthesiology, 2015, vol. 122, no. 4, pp. 852–863. doi: 10.1097/ALN.0000000000000525
  68. Xia D., Wang S., Yao R., Han Y., Zheng L., He P., Liu Y., Yang L. Pyroptosis in sepsis: comprehensive analysis of research hotspots and core genes in 2022. Front. Mol. Biosci., 2022, vol. 9: 955991. doi: 10.3389/fmolb.2022.955991

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Порядин Г.В., Захватов А.Н., Мосина Л.М., Тарасова Т.В., Хайдар Д.А., Саушев И.В., Тишков П.С., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах