The effect of a new coronavirus infection on hemogram parameters in the early convalescence period of patients with coronary heart disease

Full Text

Введение

Пандемия новой короновирусной инфекции, ассоциируемая с SARS-CoV-2 и официально признанная Всемирной организацией здравоохранения в марте 2020 г., cохраняет свою актуальность и в настоящее время, поскольку в различных странах, в том числе в Российской Федерации, несмотря на существенное снижение заболеваемости COVID-19, данное заболевание продолжает регистрироваться и вызывает серьезные осложнения, особенно в группах высокого риска, к которым относятся пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) [2, 8].

В связи с ростом числа случаев COVID-19 по всему миру из-за его высокой контагиозности были проведены многочисленные исследования, в которых сообщалось о предикторах тяжести заболевания у пациентов с COVID-19. Исследования показали, что тяжелые или смертельные случаи заболевания COVID-19 связаны с повышенным количеством лейкоцитов, мочевины в крови, креатинином, маркерами функции печени и почек, С-реактивным белком, интерлейкином-6, снижением количества лимфоцитов и тромбоцитов, а также уровнем альбумина, по сравнению с более легкими случаями COVID-19, что влияет на выживаемость пациентов [6, 7, 8].

Лабораторные данные, особенно общий анализ крови, играют важную роль при диагностике и лечении инфекционных заболеваний, в том числе при COVID-19. Однако у больных с ишемической болезнью сердца и COVID-19 общий анализ крови анализируется редко и недостаточно, чтобы полностью оценить воздействие новой коронавирусной инфекции на пациентов с исследуемым кардиологическим заболеванием. Цель нашего исследования — изучение влияния новой коронавирусной инфекции на показатели гемограммы в раннем периоде выздоровления пациентов с ИБС зрелого и пожилого возраста.

Материалы и методы

В исследовании, выполненном в Областном бюджетном учреждении здравоохранения «Курская городская клиническая больница скорой медицинской помощи» в 2021–2022 гг., участвовало 58 пациентов зрелого возраста, страдающих ИБС, которые перенесли новую коронавирусную инфекцию и 62 пациента пожилого возраста, страдающих ИБС, перенесших новую коронавирусную инфекцию.

Диагностика COVID-19 осуществлялась по результатам ПЦР и положительного теста на вирус SARC-CoV-2. Верификация ИБС проведена по критериями, изложенными в Клинических рекомендациях «Стабильная ишемическая болезнь сердца», подготовленной специалистами Российского кардиологического общества [1].

Гематологические исследования. При заборе венозной крови в утренние часы путем венопункции из поверхностных вен предплечья использовали специальные пробирки Vacutainer с активатором свертываемости.

Общий анализ крови выполнялся с соблюдением общепринятых требований и включал определение уровней:

• эритроцитов, n × 10¹²/л;
• гемоглобина в г/л;
• гематокрита в %;
• тромбоцитов, n × 10⁹/л;
• лимфоцитов, n × 10⁹/л;
• лейкоцитов, n × 10⁹/л;
• нейтрофилов, n × 10⁹/л;
• сегментоядерных нейтрофилов в %;
• палочкоядерных нейтрофилов в %;
• эозинофилов в %;
• моноцитов в %;
• лимфоцитов в %;
• СОЭ в мм/ч.

Изучение вышеперечисленных показателей общего анализа крови выполнено на автоматическом гематологическом анализаторе Quintus (Швеция).

Пациенты в основную и контрольную группы включались после получения письменного информированного согласия. Исследование осуществлялось с соблюдением общепринятых этических норм.

Статистическая обработка данных. При статистической обработке результатов исследования применялась ЭВМ типа «Pentium» с использованием стандартного прикладного пакета «Statistica 10.0». При анализе результатов исследования рассчитаны информативность Кульбака и прогностические коэффициенты по общепринятым формулам. Результаты исследования оценивались по критерию χ² с учетом числа степеней свободы и различие принималось статистически значимым при p < 0,05.

Результаты

Среди обследованных пациентов в возрасте 60–74 через 3–4 недели после выздоровления от новой коронавирусной инфекции с сочетанной ИБС в общем анализе крови выявлены существенные и значимые изменения относительно представителей зрелого возраста с перенесенной новой коронавирусной инфекцией и ИБС (табл. 1).

 

Таблица 1. Изменения показателей общего анализа крови среди пациентов с ИБС в возрасте 45–59 лет и 60–74 лет через 3–4 недели после выздоровления от новой коронавирусной инфекции (M±m)

Table 1. Changes in general blood test indicators among patients with coronary heart disease aged 45–59 years and 60–74 years 3–4 weeks after recovery from a new coronavirus infection (M±m)

Показатели общего анализа крови, единица измерения General blood test indicators, unit of measurement	Пациенты 45–59 лет с ИБС через 3–4 недели после COVID-19 Patients 45–59 years old with coronary heart disease 3–4 weeks after COVID-19	Пациенты 60–74 лет с ИБС через 3–4 недели после COVID-19 Patients 60–74 years with coronary heart disease 3–4 weeks after COVID-19	Значимость различий P value
Эритроциты, × 1012/л | Red blood cells, × 1012/l	4,8±0,2	4,1±0,3	< 0,05
Уровень гемоглобина, г/л | Hemoglobin level, g/l	118,5±4,1	92,6±2,8	< 0,001
Гематокрит, % | Hematocrit, %	38,6±1,4	30,7±0,9	< 0,01
Тромбоциты, × 109/л | Platelets, × 109/l	177,8±3,4	259,3±3,8	< 0,001
Лимфоциты, × 109/л | Lymphocytes, × 109/l	2,6±0,1	2,1±0,2	< 0,05
Лейкоциты, × 109/л | Leukocytes, × 109/l	7,4±0,2	9,2±0,3	< 0,01
Нейтрофилы, × 109/л | Neutrophils, × 109/l	4,9±0,1	5,6±0,2	< 0,01
Сегментоядерные нейтрофилы, % Segmented neutrophils, %	55,8±2,1	62,4±1,8	< 0,01
Палочкоядерные, % | Band neutrophils, %	3,4±0,2	3,5±0,1	> 0,05
Эозинофилы, % | Eosinophils, %	2,0±0,2	2,1±0,3	> 0,05
Моноциты, % | Monocytes, %	6,7±0,1	6,4±0,2	> 0,05
Лимфоциты, % | Lymphocytes, %	32,1±0,9	25,6±0,7	< 0,01
СОЭ, мм/ч | ESR, mm/h	10,2±0,3	13,6±0,4	< 0,01

 

В частности, у пациентов основной группы через 3–4 недели после выздоровления сохранялись значимые изменения показателей красной крови — снижение содержания в периферической крови эритроцитов, гемоглобина и гематокрита.

Одновременно установлены статистически значимые другие отклонения среди обследованных пациентов с ИБС в возрасте 60–74 лет через 3–4 недели реконвалесцентного периода после перенесенной новой коронавирусной инфекции. Наиболее выражено среди последних наблюдалось повышенное содержание тромбоцитов, достигающее 259,3±3,8 × 10⁹/л.

У пожилых пациентов с ИБС, перенесших новую коронавирусную инфекцию средней степени тяжести, через 3–4 недели отмечался также повышенный относительно группы сравнения уровень лейкоцитов, нейтрофилов, сегментоядерных нейтрофилов и СОЭ. Все это подчеркивает сохраняющийся в реконвалесцентном периоде незначительный воспалительный процесс. Вместе с тем в периферической крови обследованных основной группы с ИБС и после перенесенной новой коронавирусной инфекции зарегистрированы статистически значимо сниженные уровни лимфоцитов, причем указанное снижение относится как к абсолютному, так и к относительному количеству лимфоцитов.

При этом пониженные уровни абсолютного и относительного количества лимфоцитов среди представителей с ИБС пожилого возраста в раннем реконвалесцентном периоде, помимо статистически репрезентативных различий в обоих случаях по отношению к пациентам с ИБС зрелого возраста с новой коронавирусной инфекцией, имели приблизительно равное уменьшение — в среднем в 1,2–1,3 раза.

Следует обратить внимание, что в раннем периоде реконвалесценции пациентов с ИБС пожилого возраста с перенесенной новой коронавирусной инфекцией была статистически значимо повышена величина СОЭ, что подтверждает ранее указанный вывод о сохраняющемся воспалительном процессе.

Определение соотношения абсолютного числа нейтрофилов к абсолютному количеству лимфоцитов у пациентов с ИБС в пожилом возрасте через 3–4 недели после выздоровления от новой коронавирусной инфекции не выявило статистически значимых различий относительно представителей контрольной группы (рис.).

 

Рисунок. Соотношение количества нейтрофилов к количеству лимфоцитов крови у пациентов с ИБС после 3–4 недель заболевания новой коронавирусной инфекцией. Примечание. На оси абсцисс представлены сравниваемые когорты пациентов, на оси ординат — величина соотношения количества нейтрофилов к количеству лимфоцитов; 1 — пациенты контрольной группы, 2 — пациенты основной группы.

 

Полученные результаты свидетельствуют о быстром приближении к границам нормы данного индекса у обследованных пациентов после перенесенного COVID-19 средней степени тяжести.

Проведя оценку информативности по рассчитанным показателям Кульбака исследованных параметров общего анализа крови, установлена наибольшая информативность для тромбоцитов и СОЭ. При этом величина информативности Кульбака, установленная для СОЭ у пациентов с ИБС в пожилом возрасте в раннем периоде реконвалесценции после перенесенной новой коронавирусной инфекции, существенно ниже, чем для уровня тромбоцитов. Существенной является величина информативности Кульбака для содержания лейкоцитов в периферической крови, которая незначительно ниже такого параметра, установленного для СОЭ среди рассматриваемой когорты обследованных (табл. 2).

 

Таблица 2. Показатели информативности Кульбака для параметров общего анализа крови у пациентов с ИБС в возрасте 60–74 лет через 3–4 недели после выздоровления от новой коронавирусной инфекции

Table 2. Parameters of Kulback informativeness assessment for general blood test parameters in patients with coronary heart disease aged 60–74 years 3–4 weeks after recovery from a new coronavirus infection

Показатели общего анализа крови, единица измерения General blood test parameters, unit of measurement	Информативность Кульбака Kulback informativeness assessment	Ранговое место Rank position
Эритроциты, × 1012/л Red blood cells, × 1012/l	1,9	7
Уровень гемоглобина, г/л Hemoglobin level, g/l	2,3	6
Гематокрит, % Hematocrit, %	1,7	9
Тромбоциты, × 109/л Platelets, × 109/l	4,2	1
Лимфоциты, × 109/л Lymphocytes, × 109/l	1,6	10
Лейкоциты, × 109/л Leukocytes, × 109/l	3,1	3
Нейтрофилы, × 109/л Neutrophils, × 109/l	2,4	5
Сегментоядерные нейтрофилы, % Segmented neutrophils, %	1,8	8
Палочкоядерные, % Band neutrophils, %	0,3	12
Эозинофилы, % Eosinophils, %	0,2	13
Моноциты, % Monocytes, %	0,4	11
Лимфоциты, % Lymphocytes, %	2,7	4
СОЭ, мм/ч ESR, mm/h	3,4	2
Всего Total	26,0	–

 

Далее в порядке уменьшения информативности среди параметров общего анализа крови следует информативность относительного содержания лимфоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. Информативными для оценки протекания раннего реконвалесцентного периода пациентов с ИБС в пожилом возрасте после новой коронавирусной инфекции являются также показатели красной крови — эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита. Неинформативными же среди полученных показателей общего анализа крови следует считать относительное количество эозинофилов, моноцитов и палочкоядерных нейтрофилов в крови обследованных.

Данные показатели периферической крови (эозинофилы, моноциты и палочкоядерные нейтрофилы) у пациентов с ИБС пожилого возраста после перенесенной новой коронавирусной инфекции обладали не только низкой информативностью, но и низкой прогностической значимостью, которая варьировала от –0,2 для палочкоядерных нейтрофилов до –0,9 — для моноцитов (табл. 3).

 

Таблица 3. Показатели прогностических коэффициентов изученных параметров общего анализа крови у обследованных пациентов с ИБС пожилого возраста в раннем реконвалесцентном периоде после выздоровления от новой коронавирусной инфекции

Table 3. Indicators of prognostic coefficients for the studied general blood test parameters in elderly patients with coronary heart disease in early convalescence period after recovery from a new coronavirus infection

Показатели общего анализа крови, единица измерения General blood test parameters, unit of measurement	Величина прогностического коэффициента Value of predictive coefficient	Ранговое место Rank position
Эритроциты, × 1012/л Red blood cells, × 1012/l	–2,4	5
Уровень гемоглобина, г/л Hemoglobin level, g/l	–3,1	4
Гематокрит, % Hematocrit, %	–1,3	8
Тромбоциты, × 109/л Platelets, × 109/l	–3,9	1
Лимфоциты, × 109/л Lymphocytes, × 109/l	–1,1	9
Лейкоциты, × 109/л Leukocytes, × 109/l	–3,6	2
Нейтрофилы, × 109/л Neutrophils, × 109/l	–1,8	7
Сегментоядерные нейтрофилы, % Segmented neutrophils, %	–1,0	10
Палочкоядерные, % Band neutrophils, %	–0,2	13
Эозинофилы, % Eosinophils, %	+0,3	12
Моноциты, % Monocytes, %	+0,9	11
Лимфоциты, % Lymphocytes, %	–2,0	6
СОЭ, мм/ч ESR, mm/h	–3,2	3
Всего Total	–22,4	–

 

Однако полученные результаты прогностических коэффициентов свидетельствуют о том, что для прогнозирования протекания раннего реконвалесцентного периода наибольшее и практическое значение имеют такие показатели общего анализа крови как уровень тромбоцитов, лейкоцитов, СОЭ и гемоглобина, поскольку их высокие отрицательные значения, отражающие выявленные отклонения (различия) относительно пациентов с ИБС в возрастной группе 45–59 лет, переболевших новой коронавирусной инфекцией, указывают на их негативный вклад в восстановление данных показателей крови и выздоровление обсуждаемой категории пациентов спустя 3–4 недели после COVID-19.

Вклад других показателей общего анализа крови, согласно рассчитанных величин прогностических коэффициентов, в процесс ранней реконвалесценции пациентов с ИБС в возрасте 60–74 лет существенно ниже, чем рассмотренных ранее, но также существенен. Сказанное относится к содержанию эритроцитов в крови, относительному количеству лимфоцитов, абсолютному числу нейтрофилов.

Обсуждение

Клинические и лабораторные маркеры тяжести COVID-19 интенсивно изучаются учеными по всему миру. Базовым исследованием, доступным как в клиниках, так и на скорой помощи, является общий анализ крови, поэтому его можно использовать в качестве частого и полезного биомаркера. Одним из потенциальных маркеров является лимфопения, которая упоминается чаще всего [9]. Ghahramani S. и соавт. [4] в широком метаанализе, включавшем 17 публикаций, показали значительное снижение количества лимфоцитов, а также моноцитов и эозинофилов, гемоглобина, тромбоцитов, увеличение количества нейтрофилов у пациентов с тяжелым течением заболевания. Не было обнаружено существенных различий в уровне эритроцитов, что согласуется с нашими полученными результатами, так как у пациентов пожилого возраста с ИБС через 3–4 недели после выздоровления сохранялись значимые изменения показателей красной крови — снижение содержания в периферической крови эритроцитов, гемоглобина и гематокрита. Однако у пожилых пациентов с ИБС, перенесших новую коронавирусную инфекцию средней степени тяжести, через 3–4 недели отмечался также повышенный относительно группы сравнения уровень лейкоцитов, нейтрофилов, сегментоядерных нейтрофилов и СОЭ.

Результаты общего анализа крови у пациентов с COVID-19 в исследовании Djakpo D.K. и соавт. [3] свидетельствуют о низком уровне гемоглобина (124,84±15,877), сниженном уровне гематокрита (37,45±4,685) и низких уровнях эритроцитов (3,19±0,577) у пациентов с сопутствующими заболеваниями, в том числе ИБС. Кроме того, была выявлена значительная разница в уровнях эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, среднего объема эритроцитов между двумя группами с сопутствующими заболеваниями (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет) и здоровыми людьми.

Zhang J.J. и соавт. [10] сообщали, что в тяжелых случаях обычно наблюдалось повышение лейкоцитов (P = 0,003). В нашем исследовании у пожилых пациентов с ИБС, перенесших новую коронавирусную инфекцию средней тяжести, также был повышен уровень лейкоцитов. Анализ лабораторных данных 452 пациентов, проведенный Qin С. и соавт. показал, что у пациентов с COVID-19 в крови более высокое количество лейкоцитов и более низкий процент моноцитов, базофилов и эозинофилов, а также лимфоцитопению в более тяжелых случаях, чем у здоровых пациентов [5].

Выводы

Пациенты пожилого возраста с ИБС, перенесшие новую коронавирусную инфекцию, статистически значимо отличаются от пациентов зрелого возраста с ишемической болезнью сердца, перенесших новую коронавирусную инфекцию, по содержанию тромбоцитов (259,3±3,8 × 10⁹/л против 177,8±3,4 × 10⁹/л соответственно), лейкоцитов (9,2±0,3 × 10⁹/л против 7,4±0,2 × 10⁹/л) и скорости оседания эритроцитов (13,6±0,4 мм/ч против 10,2±0,3 мм/ч соответственно) в раннем реконвалесцентном периоде с высокой информативностью (4,2; 3,1 и 3,4 соответственно) и прогностической значимостью (–3,9; –3,6 и –3,2 соответственно).

Таким образом, среди проанализированных показателей общего анализа крови наибольшей информативностью и прогностической значимостью в отношения протекания раннего реконвалесцентного периода пациентов с ИБС пожилого возраста, переболевших новой коронавирусной инфекцией, обладают тромбоциты, СОЭ и лейкоциты, которые предлагается использовать в качестве биомаркеров раннего реконвалесцентного периода.

Достоинством данных биомаркеров раннего периода выздоровления пациентов, переболевших новой коронавирусной инфекцией, является возможность их определения в любом лечебно-профилактическом учреждении и средним медицинским персоналом.

About the authors

Nikolay M. Agarkov

South-West State University; Belgorod State National Research University

Author for correspondence.
Email: vitalaxen@mail.ru

DSc (Medicine), Professor, Professor of the Department of Biomedical Engineering; Senior Researcher, “Problems of Aging” Laboratory

Russian Federation, Kursk; Belgorod

T. I. Yakunchenko

Belgorod State National Research University

Email: vitalaxen@mail.ru

DSc (Medicine), Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Clinical Information Technologies

Russian Federation, Belgorod

O. I. Okhotnikov

Kursk State Medical University

Email: vitalaxen@mail.ru

DSc (Medicine), Professor, Professor of the Department of Radiology and Radiotherapy

Russian Federation, Kursk

K. F. Makkonen

Belgorod State National Research University

Email: vitalaxen@mail.ru

DSc (Medicine), Associate Professor, Professor of the Department of Faculty Therapy

Russian Federation, Belgorod

M. V. Alymova

South-West State University

Email: vitalaxen@mail.ru

Student, Department of Biomedical Engineering

Russian Federation, Kursk

References

Supplementary files