Analyzying the documented results by using microscopic agglutination test to examine sera from patients suspected of leptospirosis

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Leptospirosis holds one of the leading places among zoonoses due to the breadth of distribution of natural and economic foci, as well as the severity of the clinical manifestation and mortality rate. A relatively low incidence rate in some regions is usually accounted for by unsatisfactory level of differential diagnostics, including insufficient coverage by diagnostic tests. Leptospira are characterized by marked phenotypic and genotypic polymorphisms, affecting epidemiological features and clinical manifestation of leptospirosis. Therefore, laboratory methods are important tool for epidemiological surveillance and diagnostics of leptospirosis. Serological methods primarily the microscopic agglutination test (MAT) currently remain the leading tool in investigating leptospirosis. To study a near 60 year-long contribution of various leptospira serogroups to etiological pattern of leptospirosis, we have analyzed archived MAT serum data from patients suspected of leptospirosis retrieved from our laboratory journals during from the years 1962 to 2020. It was shown that antibodies to the Grippotyphosa serogroup (25.1%) were found most often in patients, which might be associated with the wide range of reservoir host animals and resistance of this leptospira serogroup to environmental factors. At the same time, it should be noted that at different periods antibodies to various leptospira serogroups prevailed in the sera of patients, and in many cases this data matched with the contribution of these pathogens to the etiological morbidity pattern. In particular, dominance of pathogens of the Sejroe serogroup is currently the “global trend” in the etiological pattern of leptospirosis that was also observed by us at some years. The data obtained might be useful for epidemiological surveillance of leptospirosis infection, including predicting potential outbreaks, as well as for developing approaches to its diagnostics, treatment and prevention.

Full Text

Лептоспирозы в настоящее время продолжают оставаться одними из самых распространенных в мире природноочаговых зоонозов [5, 6, 31, 41, 43]. Они занимают одно из ведущих мест по широте распространения природных и антропургических очагов, по тяжести клинического течения инфекций, частоте осложнений, отдаленных клинических последствий и летальных исходов [5, 6, 13, 19, 43, 44, 46]. Некоторые авторы вообще считают, что лептоспирозы по своему медицинскому, социальному и экономическому значению занимают второе место после группы пищевых зоонозов (например, Симонова Е.Г., 2019, личное сообщение). Наиболее высокий уровень эпидемического проявления очагов лептоспирозов характерен для стран субтропического и тропического климатических поясов, где периодически возникают вспышки, охватывающие сотни тысяч людей [55]. Вероятность внезапного осложнения эпидобстановки многократно возрастает в условиях чрезвычайных ситуаций, связанных со стихийными бедствиями (наводнения, ураганы, землетрясения и др.). Широкое распространение природных и антропургических очагов лептоспирозов связывают с достаточно обширным спектром резервуарных хозяев патогенных лептоспир и восприимчивых к ним видов животных [2, 3, 21, 36], а также с высокой степенью биоразнообразия этих возбудителей [7, 9, 36, 42].

В России за последние 20 лет имеется тенденция к значительному снижению количества зарегистрированных случаев заболевания лептоспирозами. В последние 10 лет в России относительный показатель колеблется от 0,09 до 0,43 на 100 тыс. населения [5, 6]. Это может быть связано не только с истинным снижением заболеваемости, но и с недостатками дифференциальной клинической и лабораторной диагностики [5, 6]. По этой причине многие авторы не только в развивающихся, но и в экономически развитых странах относят лептоспирозы к группе «незамечаемых» («neglected») инфекционных болезней [6, 44, 48]. Беспокойство вызывает также нарастание доли тяжелых, с высокой летальностью случаев лептоспирозов как в России, так и в зарубежных странах [1, 6, 13, 43, 46].

При ряде инфекций, возбудители которых представляют собой гетерогенную группу микроорганизмов, вклад представителей различных таксономических групп (видов, серогрупп, сероваров, и др.) в этиологическую структуру заболеваемости может различаться, что, в свою очередь, является одной из причин наблюдаемых различий в эпидемиологии и клинических особенностях этих заболеваний. Поэтому в ряде случае требуются дифференцированные подходы к диагностике, лечению и профилактике лептоспирозов.

Представителей лептоспир отличает выраженное фенотипическое и генотипическое разнообразие, определяющее их способности колонизировать многочисленные места обитания. Среди лептоспир выявлены как свободноживущие (сапрофитные) формы, обитающие в почве, пресной и морской воде, так и паразитические, патогенные для человека и животных [2, 3, 7, 21, 22, 32, 33, 36]. Практически с начала прошлого века было известно о наличии гетерогенности лептоспирозов, когда были выявлены возбудители болезни Васильева–Вейля и водной лихорадки, причем эти болезни различались между собой прежде всего по эпидемиологическим и клиническим особенностям [3, 32]. Следует отметить, что наблюдаются некоторые особенности в зависимости от географического региона (основные хозяева-животные и некоторые клинические симптомы) [2]. На основании результатов изучения антигенной структуры лептоспир была разработана серологическая классификация лептоспирозов, где основной таксономической единицей является серовар [3, 21]. При этом было выделено 6 типов лептоспирозов, возбудителями которых являлись лептоспиры определенных сероваров, причем в конце 50-х — начале 60-х гг. их считали отдельными видами [3]. К настоящему времени известно более 250 сероваров патогенных лептоспир, которые различаются по хозяинной (гостальной) специфичности, органотропности, способности к продолжительному существованию во внешней среде, а также по другим признакам, значимым в клинико-эпидемиологическом контексте [5, 7, 36, 42]. Cеровары объединены в более чем 30 серогрупп. Серогруппы не считаются официальной таксономической единицей, но определение серогрупп лептоспир важно для идентификации источников и путей передачи возбудителей, в диагностике и планировании мер профилактики, в том числе и в разработке новых вакцин [21, 40]. Серогруппы могут в разной степени различаться по эпидемиологическим и клиническим особенностям [3, 21, 22, 33]. Установлена достаточно четкая гостальная специфичность между лептоспирами определенных серогрупп и животными — хозяевами этих возбудителей [21, 35], что имеет важное эпидемиологическое и диагностическое значение [39]. Представители серогрупп Icterohaemorrhagiae и Canicola, чаще, чем другие лептоспиры, вызывают тяжелые формы заболевания, летальность при которых достигает 20% и более [6, 10, 19]. Согласно официальным документам [20], с клинической точки зрения различия в манифестации лептоспирозов довольно нечеткие и часто носят количественный характер, исключая иктерогеморрагический лептоспироз [16]. Тем не менее, выявлены различия в патогенезе лептоспирозов, вызванных представителями различных серогрупп лептоспир (характер желтухи — паренхиматозная, гемолитическая или смешанная, наличие или отсутствие тропизма к органам и тканям нервной системы, показатели персистенции возбудителей на разных стадиях заболевания и др.) [6, 10, 19, 27, 28, 42]. Например, Raoult высевал лептоспир серогруппы Icterohaemorrhagiae в течение более 90 дней с момента начала заболевания [54], а при заболеваниях, вызванных лептоспирами серогруппы Grippotyphosa, наблюдается вторая волна лептоспиремии на 3-й неделе заболевания, хотя в классическом понимании лептоспирозной инфекции возбудитель находится в крови больных как правило в течение первой недели с момента заболевания. Благодаря использованию ПЦР были выявлены различия в сроках персистенции лептоспир различных серогрупп в органах экспериментальных животных и крови больных [10, 27, 28]. На основании полученных результатов нами был сделан вывод, что неврологические осложнения и отдаленные клинические последствия лептоспирозов могут быть связаны с персистенцией возбудителей в органах центральной и периферической нервной системы [10, 27].

Мировые данные по заболеваемости людей и животных указывают на повсеместное распространение, а также выраженное эпидемиологическое и эпизоотологическое проявление (в том числе и на территории России) лептоспирозов, возбудители которых относятся к трем видам лептоспир, согласно генетической классификации на основании нуклеотидных последовательностей 16S рРНК [47, 51]: L. interrogans (серовары copenhageni, icterohaemorrhagiae, canicola, pomona), L. kirschneri (grippotyphosa, mozdok), L. borgpetersenii (tarassovi, harjo) [5, 6]. В природных очагах представители этих сероваров участвуют в формировании смешанных инфекций у животных: у грызунов — saxkoebing–grippotyphosa, у КРС — hardjo–tarassovi, у свиней — рomona–tarassovi, у собак — canicola–tarassovi [3, 6, 28]. Особую опасность в отношении угрозы распространения новых возбудителей представляет группа экзотических высоковирулентных лептоспир (lai, huanuco и др.), антигены которых не представлены в диагностических тест-системах и вакцинных препаратах [6].

В настоящее время на основании клинической важности выделяют только иктерогеморрагический лептоспироз, а клинические рекомендации по лечению лептоспирозов являются общими для всех лептоспирозов [20]. Тем не менее, ряд авторов (Ананьина Ю.В., Лебедев В.В., Токаревич Н.К., Стоянова Н.А.) в последние 20 лет подчеркивали актуальность и важность изучения гетерогенности, в том числе и серогрупповой, возбудителей и роли представителей разных таксонов в эпидемиологии и клинике лептоспирозов, что, в свою очередь, может иметь значение в разработке новых методов диагностики и профилактики этой группы инфекций [6, 17, 48].

Возникает предположение о некоторой взаимосвязи эпидемиологической и эпизоотологической ситуации в стране или отдельных регионах и серогрупповой структуры заболеваемости людей лептоспирозами, как в течение долговременных периодов, так и на их отдельных отрезках. Проведенные в последние годы аналогичные исследования как в России (например, в Краснодарском крае в 2018 г., Ярославской области в 2020 г.), так и за рубежом (например, в Польше в 2018 г.) [4, 12, 15, 23, 25, 26, 37, 38, 45] охватывали или небольшие периоды времени, или небольшое число больных. Поэтому целью данной работы является изучение вклада представителей различных серогрупп лептоспир в этиологическую структуру заболеваемости лептоспирозами на протяжении примерно 60 лет на основании анализа архивных записей в лабораторных журналах о результатах исследования в реакции микроагглютинации (РМА) сывороток крови больных, подозрительных на заболевание лептоспирозами, в период 1962–2020 гг.

Материалы и методы

Проанализированы результаты исследования в реакции микроагглютинации (РМА) с эталонными диагностическими штаммами лептоспир сывороток крови от 4773 больных, подозрительных на заболевание лептоспирозами, которые содержались в лабораторных журналах за 1962–2020 гг. В РМА выявляются антитела-агглютинины против антигенов лептоспир, в данном случае — эталонных диагностических штаммов Большинство больных проживало в Москве и Московской области, а также в других областях ЦФО (Смоленская, Калужская и др.). В отдельные периоды времени авторы данной статьи лично участвовали в постановке РМА с сыворотками крови больных и оценке полученных результатов: Петров Е.М. (1966–2020 гг.), Савельева О.В. (1984–2020 гг.), Самсонова А.П. (1989–1996 гг.). РМА проводили согласно методическим указаниям [39]. Статистическую обработку полученных результатов проводили согласно руководствам [11, 18].

Результаты

Результаты исследования полового и возрастного составов пациентов на основании данных, содержащихся в лабораторных журналах, представлены в табл. 1 и 2. Среди обследованных пациентов было 2593 (54,33%) мужчин и 1351 (28,31%) женщин. В 840 (17,25%) случаев пол пациентов в журнале не указан, а определить его по фамилии не представляется возможным без полного указания имени и отчества (были указаны только инициалы). Дети моложе 14 лет составляли 724 (15,17%) обследованных пациентов, взрослые — 2400 (50,28%), у 1649 (34,55%) пациентов возраст не был указан.

 

Таблица 1. Гендерный состав обследованных больных

Table 1. Gender composition of the examined patients

Год

Year

Всего

Total

Мужчины

Men

Женщины

Women

Не указано

Not indicated

все

all

+

все

all

+

все

all

+

все

all

+

1962

21

8

12

3

4

2

5

3

1963

83

31

55

21

23

6

5

4

1964

91

6

54

3

32

2

5

1

1965

44

4

14

2

18

1

12

1

1966

13

3

2

1

6

1

5

1

1967

33

15

9

2

24

13

0

1968

4

4

2

2

1

1

1

1

1969

12

3

6

2

3

0

3

1

1970

42

16

27

11

8

3

7

2

1971

12

7

6

4

5

2

1

1

1972

41

14

26

6

12

6

3

2

1973

108

18

30

5

35

10

43

3

1974

113

58

68

35

30

12

15

11

1975

107

41

58

15

16

6

33

20

1976

71

21

53

17

12

3

6

1

1977

386

139

225

104

142

27

19

8

1978

168

67

105

40

39

16

24

11

1979

172

30

112

18

33

7

27

5

1980

214

86

128

59

59

13

27

14

1981

405

185

272

122

80

38

53

25

1982

121

24

69

15

33

6

19

3

1983

31

13

14

3

6

2

11

8

1984

69

31

40

21

25

8

4

2

1985

41

14

17

9

10

5

14

0

1986

83

20

25

7

13

3

45

10

1987

205

55

87

18

66

12

52

25

1988

218

84

117

51

62

14

39

19

1989

294

71

136

32

130

32

28

7

1990

45

13

32

10

7

1

6

2

1991

40

6

24

3

7

0

9

3

1992

57

25

32

11

12

5

13

9

1993

123

43

40

18

16

4

67

21

1994

97

28

54

19

22

5

21

4

1995

50

15

32

9

10

2

8

4

1996

39

11

27

8

11

3

1

0

1997

126

42

62

22

37

8

27

12

1998

81

15

49

11

28

3

4

1

1999

53

6

18

5

26

1

9

0

2000

72

37

35

19

30

12

7

6

2001

161

76

109

59

29

8

23

9

2002

38

11

19

7

14

3

5

1

2003

67

40

39

23

8

1

20

16

2004

82

37

38

17

27

12

17

8

2005

80

4

37

3

25

1

18

0

2006

20

3

10

3

8

0

2

0

2007

35

5

18

4

13

1

4

0

2008

46

11

17

4

23

4

6

3

2009

21

3

11

3

8

0

2

0

2010

29

6

14

4

10

0

5

2

2011

20

8

11

5

5

1

4

2

2012

26

17

10

10

5

4

11

3

2013

29

7

9

5

7

2

13

0

2014

20

8

11

4

4

2

4

2

2015

16

9

9

6

4

1

3

2

2016

15

11

4

3

9

8

2

0

2017

26

21

14

10

6

6

6

5

2018

23

21

18

17

2

2

3

2

2019

23

22

15

14

6

6

2

2

2020

11

3

6

1

5

2

0

Всего

Total

4773

1632

2593

965

1351

359

828

308

% от всех

% of all

100

34,19

54,33

 

28,31

 

17,35

 

% от положительных результатов

% of positive results

 

100

 

59,13

 

22,00

 

18,87

% положительных результатов в своей группе

% of positive results in relevant group

   

37,22

 

26,57

 

37,20

Примечание. «0» — отсутствие положительных результатов РМА; «–» — РМА не проводилась.

Note. “0” — no positive RMA results; “–” — RMA was not performed.

 

Таблица 2. Возрастной состав обследованных больных

Table 2. Age composition of the patients examined

Год

Year

Дети до 14 лет

Children under 14 years old

15–24 года

15–24 years old

25–34 года

25–34 years old

35–44 года

35–44 years old

45–54 года

45–54 years old

55–64 года

55–64 years old

65+ лет

65+ years old

Возраст не указан

Age not specified

Итого всех

Total of all

все

all

+

все

all

+

все

all

+

все

all

+

все

all

+

все

all

+

все

all

+

все

all

+

1962

12

4

0

0

0

0

0

0

9

4

21

1963

19

8

16

5

14

1

6

2

0

2

0

0

26

15

83

1964

30

3

4

0

9

2

2

0

0

0

1

0

45

1

91

1965

9

3

3

0

5

0

7

0

6

0

3

0

0

11

1

44

1966

1

0

1

0

1

0

3

2

2

0

1

0

1

0

3

1

13

1967

5

2

3

1

6

4

6

2

6

3

3

3

2

0

2

0

33

1968

0

1

1

0

0

0

0

0

3

3

4

1969

0

1

0

3

1

2

1

0

0

1

0

5

1

12

1970

1

0

12

5

3

2

5

1

6

3

3

0

1

0

11

5

42

1971

2

2

1

1

3

1

2

1

1

1

1

0

0

2

1

12

1972

4

1

11

1

5

1

6

3

2

1

4

1

0

9

6

41

1973

14

0

3

0

12

1

17

5

20

4

8

6

1

0

33

2

108

1974

20

19

14

9

9

7

9

6

7

3

1

1

0

53

13

113

1975

8

2

15

7

29

12

21

8

11

4

5

3

1

0

17

5

107

1976

3

2

16

5

14

3

14

6

8

3

1

0

0

15

2

71

1977

197

65

51

19

38

12

21

15

13

3

2

1

2

0

62

24

386

1978

9

5

35

11

29

11

21

8

24

8

9

5

3

1

38

18

168

1979

12

0

37

6

49

7

17

6

14

4

8

3

2

0

33

4

172

1980

15

6

28

12

44

20

32

23

23

14

10

5

2

0

60

6

214

1981

23

5

84

41

98

49

36

23

49

23

19

9

7

3

89

32

405

1982

5

0

16

3

24

3

22

5

13

5

6

3

6

2

29

3

121

1983

0

5

0

4

2

2

0

1

0

4

0

0

15

11

31

1984

4

3

7

4

12

7

7

5

9

7

2

0

0

28

5

69

1985

1

0

6

3

6

2

4

2

4

1

2

1

0

18

5

41

1986

1

0

5

1

14

5

13

6

12

4

4

1

0

34

3

83

1987

14

4

14

8

16

3

17

7

15

5

7

2

1

1

121

25

205

1988

6

1

32

5

28

10

26

11

33

19

16

6

2

1

75

31

218

1989

165

41

23

6

36

6

18

6

7

3

5

0

3

0

37

9

294

1990

1

0

5

2

9

3

9

3

2

1

5

2

1

0

13

2

45

1991

3

0

1

0

2

0

7

2

8

1

2

0

1

0

16

3

40

1992

0

1

0

5

0

1

0

5

1

1

1

0

44

23

57

1993

12

5

6

3

6

5

9

4

5

2

3

1

0

82

23

123

1994

2

1

6

1

3

2

5

2

3

1

2

2

2

1

74

18

97

1995

4

0

1

1

4

1

4

1

2

1

0

0

35

11

50

1996

4

1

1

0

2

0

6

1

2

1

4

0

1

0

19

8

39

1997

31

13

5

1

11

4

12

1

2

0

4

0

0

61

23

126

1998

2

0

3

0

3

1

3

1

3

2

0

0

67

11

81

1999

6

1

2

0

7

0

2

0

6

0

1

0

0

29

5

53

2000

8

3

8

2

5

2

4

2

5

0

1

0

1

1

40

27

72

2001

30

8

20

7

12

3

12

0

12

7

2

0

3

3

70

48

161

2002

5

0

2

0

5

1

5

1

1

0

7

4

1

0

12

5

38

2003

0

3

1

5

2

4

1

3

1

3

1

3

0

46

34

67

2004

2

0

15

6

8

3

18

8

9

5

6

2

5

2

19

11

82

2005

9

1

13

0

15

0

12

0

9

1

5

1

1

0

16

1

80

2006

3

0

6

0

2

0

2

1

5

2

1

0

0

1

0

20

2007

2

0

2

0

5

2

4

0

2

0

3

1

2

0

15

2

35

2008

6

2

8

2

9

3

4

0

4

0

5

2

2

1

8

1

46

2009

4

1

2

0

2

0

1

0

2

0

1

1

2

0

7

1

21

2010

3

0

1

0

1

0

2

1

2

2

3

1

0

17

2

29

2011

1

0

0

1

0

1

1

1

1

0

1

1

15

5

20

2012

1

0

2

1

3

1

0

2

2

1

0

0

17

13

26

2013

2

0

2

1

2

2

2

0

0

3

1

0

18

3

29

2014

3

1

1

0

3

2

0

0

0

2

0

10

5

20

2015

0

1

1

0

3

3

4

2

1

1

1

1

6

1

16

2016

0

0

3

0

0

2

2

7

7

2

2

1

0

15

2017

0

4

3

8

7

2

1

4

4

3

2

1

1

4

3

26

2018

0

2

2

5

4

1

1

5

5

4

3

4

4

2

2

23

2019

0

2

2

6

6

5

4

1

1

3

3

4

4

2

2

23

2020

0

1

0

3

1

4

1

1

0

2

1

0

0

11

Всего

Total

724

213

570

190

666

227

480

194

398

163

209

87

76

29

1649

529

4773

Примечание. Те же, что и для табл. 1.

Note is the same as for Table 1.

 

Положительные результаты РМА с эталонными диагностическими штаммами лептоспир были получены при исследовании сывороток крови 1632 (34,19%) больных. В этой группе больных 965 (59,13%) положительных результатов РМА приходилось на мужчин, 359 (22,0%) — женщин, 308 (18,9%) — на лиц, чей пол не был указан. На группу детей моложе 14 лет приходится 213 (13,05%) положительных результатов РМА, взрослых — 890 (54,53%), лиц без указания возраста — 529 (32,41%).

Серогрупповая структура положительных результатов представлена в табл. 3. Для удобства анализа полученные данные, начиная с 1970 г., были разбиты на пятилетние отрезки и просуммированы, как представлено в табл. 4. Данные за период 1962–1969 гг. были сведены в одну группу, так как за некоторые месяцы записи отсутствовали, и суммарное количество больных в отдельные годы было низким, а данные за 2020 г. позднее были присоединены к группе 2015–2019 гг.

 

Таблица 3. Серогрупповой состав положительных результатов реакции микроагглютинации

Table 3. Serogroup composition of positive microagglutination reaction data

Год

Year

Серогруппа/Serogroup

Всего

Total

Icterohaemorrhagiae

Javanica

Canicola

Ballum

Pyrogenes

Cynopteri

Autumnalis

Australis

Pomona

Grippotyphosa

Hebdomadis-Sejroe

Bataviae

Tarassovi

Перекрестные реакции

Cross-reactions

1962

0

0

0

0

0

0

0

0

5

1

1

0

1

0

8

1963

1

2

0

0

0

0

0

0

12

4

4

0

8

0

31

1964

1

0

0

0

0

0

0

2

0

1

0

0

2

0

6

1965

0

0

0

0

0

1

0

0

3

0

0

0

0

0

4

1966

0

0

0

0

0

0

0

0

2

1

0

0

0

0

3

1967

6

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

3

0

6

15

1968

0

0

0

0

0

0

0

0

0

2

0

2

0

0

4

1969

1

0

0

0

0

0

0

1

0

1

0

0

0

0

3

1970

2

0

0

0

0

0

1

1

1

4

4

0

0

3

16

1971

0

0

0

0

0

0

0

4

0

0

0

0

1

2

7

1972

0

0

0

0

0

0

0

2

3

3

1

2

0

3

14

1973

1

1

0

0

1

0

0

2

6

3

1

1

0

2

18

1974

1

2

0

0

0

0

0

7

11

23

2

1

2

9

58

1975

0

0

2

0

0

2

3

2

5

16

4

1

1

5

41

1976

0

1

0

0

0

1

0

0

5

7

0

0

1

5

21

1977

6

0

3

0

0

3

8

9

30

24

12

8

4

32

139

1978

6

0

0

6

0

5

0

17

5

10

2

0

0

16

67

1979

9

0

0

0

0

4

1

1

5

6

2

0

0

2

30

1980

17

5

0

1

0

6

1

10

2

27

4

2

0

11

86

1981

13

41

2

2

0

11

7

7

6

45

13

1

0

37

185

1982

1

0

0

0

0

2

0

5

1

10

5

0

0

0

24

1983

1

1

0

0

0

0

0

3

1

5

0

0

0

2

13

1984

0

0

0

0

0

0

0

0

0

30

1

0

0

0

31

1985

0

0

0

0

0

0

1

3

0

7

0

2

0

1

14

1986

5

2

2

0

0

1

0

1

1

3

0

1

0

4

20

1987

6

1

0

0

0

2

0

14

10

6

6

0

0

10

55

1988

0

0

2

0

0

1

0

0

8

60

9

1

1

2

84

1989

11

5

1

0

11

2

3

1

14

8

4

0

1

10

71

1990

0

0

1

0

0

0

0

0

1

8

2

0

0

1

13

1991

1

0

0

0

0

0

0

5

0

0

0

6

1992

1

1

12

0

0

0

0

8

2

0

1

25

1993

7

0

8

0

0

0

0

17

4

4

3

43

1994

2

0

3

0

1

0

14

5

0

0

3

28

1995

3

0

0

0

0

0

0

9

0

0

3

15

1996

0

0

2

0

1

2

3

3

0

0

0

11

1997

8

0

0

0

0

0

1

27

1

4

1

42

1998

0

0

4

0

0

0

1

8

0

1

1

15

1999

2

0

0

0

0

0

0

4

0

0

0

6

2000

4

0

0

3

4

1

12

6

0

0

7

37

2001

3

2

2

0

0

2

41

20

0

0

6

76

2002

0

0

2

0

1

1

1

4

0

0

2

11

2003

30

0

1

0

0

1

2

2

0

0

4

40

2004

1

0

0

0

18

0

3

9

0

0

6

37

2005

0

0

0

0

4

0

0

0

0

0

0

4

2006

0

0

0

0

0

0

0

2

0

0

1

3

2007

0

0

0

0

2

1

0

1

0

0

1

5

2008

4

0

0

0

0

0

6

1

0

0

0

11

2009

0

0

0

0

0

1

0

0

1

0

1

3

2010

0

1

1

0

2

0

0

2

0

0

0

6

2011

0

0

1

0

1

0

1

5

0

0

0

8

2012

1

0

0

0

2

1

2

9

0

0

2

17

2013

0

0

0

0

0

1

2

4

0

0

0

7

2014

0

0

0

0

1

0

3

3

0

0

1

8

2015

1

0

0

0

0

0

0

2

0

0

6

9

2016

0

1

1

0

3

2

0

3

0

0

1

11

2017

1

0

0

0

9

0

1

8

1

0

1

21

2018

4

0

1

0

3

0

1

9

0

1

2

21

2019

0

0

2

0

3

1

0

12

1

0

3

22

2020

0

0

0

0

0

0

1

1

0

0

1

3

Итого

Total

161

66

53

9

12

41

28

148

151

410

266

35

32

220

1632

%

9,87

4,04

3,25

0,55

0,74

2,51

1,72

9,07

9,25

25,12

16,30

2,14

1,96

13,48

100,00

Примечание. C 1991 г. представители серогрупп Ballum, Pyrogenes, Cynopteri были исключены из панели эталонных диагностических штаммов лептоспир и в последующие годы в постановке РМА не использовались.

Note. Since 1991, serogroups Ballum, Pyrogenes, Cynopteri have been excluded from the panel of reference diagnostic strains of Leptospira and in subsequent years were not used in RMA.

 

Таблица 4. Серогрупповой состав положительных результатов реакции микроагглютинации за пятилетние временные отрезки

Table 4. Serogroup composition of positive microagglutination reaction data for five-year intervals

Год

Year

Серогруппа

Serogroup

Всего

Total

Icterohaemorrhagiae

Javanica

Canicola

Ballum

Pyrogenes

Cynopteri

Autumnalis

Australis

Pomona

Grippotyphosa

Hebdomadis-Sejroe

Bataviae

Tarassovi

Перекрестные реакции

Cross-reactions

1962–1969

9

2

0

0

0

1

0

3

22

10

5

5

11

6

74

%

12,2

2,7

0,0

0,0

0,0

1,4

0,0

4,1

29,7

13,5

6,8

6,8

14,9

8,1

100

1970–1974

4

3

0

0

1

0

1

16

21

33

8

4

3

19

113

%

3,5

2,7

0,0

0,0

0,9

0,0

0,9

14,2

18,6

29,2

7,1

3,5

2,7

16,8

100

1975–1979

21

1

5

6

0

15

12

30

50

63

20

9

6

60

298

%

7,0

0,3

1,7

2,0

0,0

5,0

4,0

10,1

16,8

21,1

6,7

3,0

2,0

20,1

100

1980–1984

32

47

2

3

0

19

8

25

10

117

23

3

0

50

339

%

9,4

13,9

0,6

0,9

0,0

5,6

2,4

7,4

2,9

34,5

6,8

0,9

0,0

14,7

100

1985–1989

22

8

5

0

11

6

4

19

33

84

19

4

2

27

244

%

9,0

3,3

2,0

0,0

4,5

2,5

1,6

7,8

13,5

34,4

7,8

1,6

0,8

11,1

100

1990–1994

11

1

24

0

1

1

22

37

6

4

8

115

%

9,6

0,9

20,9

0,0

0,9

0,9

19,1

32,2

5,2

3,5

7,0

100

1995–1999

13

0

6

0

1

2

5

51

1

5

5

89

%

14,6

0,0

6,7

0,0

1,1

2,2

5,6

57,3

1,1

5,6

5,6

100

2000–2004

38

2

5

3

23

5

59

41

0

0

25

201

%

18,9

1,0

2,5

1,5

11,4

2,5

29,4

20,4

0,0

0,0

12,4

100

2005–2009

4

0

0

0

6

2

6

4

1

0

3

26

%

15,4

0,0

0,0

0,0

23,1

7,7

23,1

15,4

3,8

0,0

11,5

100

2010–2014

1

1

2

0

6

2

8

23

0

0

3

46

%

2,2

2,2

4,3

0,0

13,0

4,3

17,4

50,0

0,0

0,0

6,5

100

2015–2020

6

1

4

0

18

3

3

35

2

1

14

87

%

6,9

1,1

4,6

0,0

20,7

3,4

3,4

40,2

2,3

1,1

16,1

100

Всего

Total

161

66

53

9

12

41

28

148

151

410

266

35

32

220

1632

%

9,9

4,0

3,2

0,6

0,7

2,5

1,7

9,1

9,3

25,1

16,3

2,1

2,0

13,5

100

Примечание. То же, что и для табл. 3.

Note is the same as for Table 3.

 

Как видно из представленных в табл. 4 результатов, доминирующими возбудителями заболевания лептоспирозами за весь исследованный период являются лептоспиры серогрупп Grippotyphosa (25,1% случаев), Hebdomadis/Sejroe (16,3%) и Icterohaemorrhagiae (9,9%). Представители серогруппы Grippotyphosa доминировали также на протяжении периодов 1970–1989 и 2000–2009 гг. В 1962–1969 гг. они (13,5%) уступали только представителям серогрупп Pomona (29,7%) и Tarassovi (14,9%), в 1995–1999 гг. — Sejroe (5,6–57,3%).

Представительство лептоспир серогруппы Hebdomadis/Sejroe в общем пуле положительных результатов составляет 16,3% (второе место после Grippotyphosa). Тенденцию к росту вклада лептоспир этой серогруппы в заболеваемость можно отметить еще с конца 80-х гг., а с 1990 г. по настоящее время лептоспиры этой группы занимают первое-второе место в общей структуре заболеваемости (15,4–57,3%).

Следует отметить значительный вклад в этиологическую структуру заболеваемости лептоспирозами представителей серогруппы Icterohaemorrhagiae (9,9%, третье место).

Представители серогруппы Pomona в общем пуле занимают четвертое место (9,3%). Они являлись доминирующими только в 60-х гг. прошлого века (29,7%).

Представительство лептоспир серогруппы Australis в общем пуле составляет 9,1%. Тенденция к росту вклада лептоспир этой серогруппы в заболеваемость наблюдалась в период 1970–1979 гг. (4,1–14,2%), а также начиная с 2000 г.

Представительство лептоспир серогруппы Javanica в общем пуле составляет 4,0%. В период 1980–1984 гг. (13,9%) лептоспиры этой серогруппы уступали только лептоспирам серогруппы Grippotyphosa (34,5%). В остальные периоды их вклад был меньше (0–3,3%).

Представительство лептоспир серогруппы Canicola в общем пуле составляет 3,25%. Следует отметить значительный рост вклада этих лептоспир в этиологическую структуру заболеваемости в период 1990–1994 гг. (20,9%), они уступали только лептоспирам серогруппы Sejroe (32,2%). В остальные годы вклад лептоспир этой серогруппы в заболеваемость был меньше (0–6,7%).

Вклад лептоспир серогрупп Autumnalis (1,7%), Bataviae (2,1%) в заболеваемость, за исключением некоторых периодов, является незначительным. Лептоспиры серогрупп Ballum, Pyrogenes и Cynopteri с 1991 г. исключены из панели эталонных диагностических штаммов лептоспир, которые используются на территории России для постановки РМА [39].

В 13,5% исследованных сывороток имели место положительные результаты РМА с лептоспирами нескольких серогрупп с одинаковыми титрами из-за наличия перекрестных реакций, поэтому однозначно определить серогрупповую принадлежность возбудителей заболевания у этих больных не представляется возможным (отсутствие результатов постановки РМА в другие сроки с момента заболевания, в ряде случаев эти сроки не указаны).

Обсуждение

Долголетнее доминирование в этиологической структуре заболеваемости лептоспирозами на территории России представителей серогруппы Grippotyphosa можно объяснить, с одной стороны, наличием достаточно широкого круга резервуарных животных-хозяев (грызуны, крупный и мелкий рогатый скот, лошади и др.), а с другой — устойчивостью лептоспир этой серогруппы к неблагоприятным воздействиям окружающей среды вплоть до возможности перезимовывать в воде открытых водоемов в межсезонный период [3, 7, 8, 21, 36].

Доминирование лептоспир серогруппы Sejroe в настоящее время является мировым трендом [4, 13, 30]. Большинство авторов [4, 5, 14, 16, 17] связывают это в основном с двумя факторами. Первым объяснением является более интенсивный, чем в предыдущие годы, рост численности и изменение ареалов грызунов — хозяев возбудителей природноочаговых инфекций [7, 13, 23, 31, 33]. Продолжается воздействие на природные очаги при интенсивной хозяйственной деятельности людей, что приводит к антропогенной трансформации ландшафтов (эрозия почв, образование оврагов, радиационное и химическое загрязнение) [16]. Освоение лесопокрытых территорий в промышленных, сельскохозяйственных и рекреационных целях привело к значительному замещению исходно-коренных (хвойных и широколиственных) формаций вторичными мелколиственными, а также к фрагментации ранее монолитных лесных территорий и глобальному омоложению лесов, изменениям фитоценозов, что в свою очередь приводит к изменениям кормовой базы для животных и созданию благоприятных условий для воспроизводства мелких млекопитающих. Важный вклад в репродуктивную активность этих животных и расширение их ареалов вносят изменения климатических условий, прежде всего повышение среднегодовой температуры приземного слоя атмосферы [16, 17]. Эти климатические изменения увеличивают число лет с благоприятными условиями для зимовки мелких млекопитающих и для их размножения. Следует напомнить, что лептоспиры сероваров hebdomadis/sejroe, в 40-х гг. ХХ в. относимых к возбудителям лептоспироза VI типа, были впервые обнаружены в странах Восточной Азии (Япония) и на Дальнем Востоке [3, 32], где из-за более мягкой зимы случаи заболевания лептоспирозами часто были не в «классический» сезон. Правда, в дальнейшем лептоспиры этих сероваров (50–60-е гг. ХХ в.) чаще всего обнаруживались в странах Западной и Восточной Европы (Германия, Нидерланды, Дания, Польша, Чехословакия) [3]. Поэтому «глобальное потепление» создает более благоприятные условия окружающей среды для более широкого распространения лептоспир этой серогруппы.

Вторым фактором, обеспечивающим доминирование лептоспир серогруппы Sejroe в этиологической структуре лептоспирозов, является развитие интеграционных процессов в условиях глобализации экономики. Расширение торгово-экономического сотрудничества, современные быстрые средства транспортировки сельскохозяйственных и животных-компаньонов (в том числе и диких), продуктов питания и кормов, в том числе и продуктов животного и растительного происхождения, ликвидируют прежние географические барьеры для переноса возбудителей болезней человека и животных за пределы эндемичных территорий в страны, где они либо отсутствуют, либо имеют ограниченное распространение [4, 6, 8, 24, 31, 52]. При перемещении между странами в рамках экономических и таможенных союзов (ЕС, ЕАзЭС) карантинного досмотра на границах стран — членов этих союзов не происходит, что повышает риск заноса возбудителей на новые территории. Лептоспиры относятся к возбудителям группы высокого риска в отношении вероятности трансграничного перемещения, так как представители более чем 130 родов животных могут служить их потенциальными носителями [4, 6, 52].

Доминирующее положение лептоспир серогруппы Icterohaemorrhagiae в отдельные годы можно в какой-то степени объяснить наличием значительного количества сывороток больных, поступивших из Краснодарского края, где лептоспиры этой серогруппы на протяжении многих лет и вплоть до настоящего времени являются ведущими в этиологической структуре заболеваемости лептоспирозами [1, 10, 13, 19]. Так, например, в 2003 г. из 67 исследованных сывороток крови больных 38 (57%) поступили из Краснодарского края, причем среди всех 30 сывороток, положительных в РМА с лептоспирами серогруппы Icterohaemorrhagiae, 27 (90%) были из Краснодарского края. В то же время в другие годы доля сывороток из Краснодарского края варьировала от 2 до 6%. В ряде случаев, где доля образцов сывороток крови, поступивших в лабораторию, была значительной (например, 26% в 1988 г.), положительных результатов в РМА с лептоспирами серогруппы Icterohaemorrhagiae не было. В последние годы отмечается снижение их вклада в этиологическую структуру заболеваемости [13] в этом регионе. С одной стороны, это может быть связано с общемировым трендом доминирования лептоспир серогруппы Sejroe, а с другой — с общим снижением заболеваемости лептоспирозами в данном регионе по причине активной вакцинации больших контингентов людей в условиях стихийных бедствий (наводнения). Для специфической профилактики лептоспирозов у людей с 1999 г. используется концентрированная корпускулярная поливалентная вакцина, разработанная Ростовским НИИ микробиологии и паразитологии [40]. К 2006 г. этой вакциной было привито 500 тыс. человек в 24 субъектах Российской Федерации, причем 80% привитых приходится на ЮФО [6]. Это способствовало снижению заболеваемости лептоспирозами на территории этого округа почти в 3 раза: в 1997 г. на долю ЮФО приходилось 71% случаев лептоспирозов, а в 2011 г. — 25% (Ананьина Ю.В., личное сообщение).

В 60–70-х гг. XX в. в ряде регионов нашей страны среди заболевших лептоспирозом до 95% могло приходиться на лиц, связанных с уходом за сельскохозяйственными животными или с их убоем и производством продуктов животного происхождения. Например, в Ленинградской области доля таких больных составляла 73,3% [14]. Поэтому понятны причины доминирования лептоспир серогрупп Pomona и Tarassovi. В конце 70-х — начале 80-х гг. в связи с ростом популярности отдыха на природе и дачных участках среди больных лептоспирозом началось повышение доли городских жителей и, соответственно, больных лептоспирозом Grippotyphosa [14].

Как следует из названия, лептоспиры серогруппы Australis были впервые выделены на Австралийском континенте, где их хозяевами были различные виды местных крыс, в том числе и сумчатые (большие и малые бандикоты) [3]. На территории нашей страны лептоспиры этой серогруппы выделялись чаще от ежей (Московская область), реже от свиней [3]. Рост числа случаев лептоспироза Australis в начале этого века был отмечен в том числе и нами [30]. В Московской области (в основном в Ступинском районе) было зарегистрировано несколько случаев лептоспироза этой этиологии, в том числе и летальных, у людей, занимавшихся разведением ежей на продажу в качестве животных-компаньонов [30].

Как следует из названия, лептоспиры серогруппы Javanica были впервые выделены на острове Ява, где их основными резервуарными хозяевами являлись черные крысы [3]. На территории нашей страны единственными специфическими хозяевами лептоспир этой серогруппы являются насекомоядные — землеройки [35]. В то же время во влажных природных условиях может происходить передача лептоспир от землероек неспецифическим хозяевам, прежде всего обыкновенным полевкам и полевкам-экономкам [35]. От этих грызунов возможно заражение домашнего скота и людей. Однако считается, что лептоспиры серогруппы Javanica практически не играют роли в заболеваемости людей, хотя можно сослаться, хотя бы как на казуистику, на описанный нами случай обнаружения лептоспир этой серогруппы в головном мозге больного лептоспирозом [30].

Резкое возрастание процента больных, у которых обнаружены антитела к лептоспирам серогруппы Canicola в период 1990–1994 гг., совпадает с ростом числа случаев лептоспироза этой этиологии в указанные годы прежде всего в крупных городах (Москва, Санкт-Петербург) [23, 33, 34]. Многие авторы связывают это с увеличением числа бродячих собак — основных хозяев лептоспир этой серогруппы в городах [24, 30, 33, 34]. В Санкт-Петербурге этому вопросу даже посвятили специальное заседание мэрии.

Представители серогрупп Autumnalis и Bataviae в данное время не играют серьезной роли в общей структуре заболеваемости лептоспирозами, а лептоспиры серогрупп Ballum, Pyrogenes и Cynopteri с 1991 г. исключены из набора эталонных диагностических штаммов лептоспир, который используется на территории России [39].

Наличие сравнительно большой доли сывороток, положительных в РМА, где наблюдаются перекрестные реакции между антигенами лептоспир нескольких серогрупп (13,5%), с одной стороны, может свидетельствовать о недостатках в проведении диагностики, а с другой — о возможности смешанной лептоспирозной инфекции при заражении в смешанных природных очагах [3].

Следует отметить, что, по данным литературы, в других регионах РФ [4, 12, 15, 23, 25, 26, 37, 38] этиологическая структура лептоспирозов может отличаться от представленной в данной работе, где основной контингент больных представлен жителями Москвы и Московской области. В качестве примера мы провели анализ серогрупповой структуры лептоспирозов на территории региона Москвы и Московской области по данным результатов РМА за последние 5 лет (2016–2020 гг.). За этот период были исследованы сыворотки крови от 98 больных, из них 59 (60%) — жители данного региона. Всего получено 78 положительных результатов РМА, из них 40 (51%) приходится на больных из региона Москвы и Московской области. Процент положительных результатов РМА в общей группе больных и пациентов из данного региона составляет соответственно 80 и 68. Показано, что различия между этими показателями являются статистически значимыми (p < 0,10). При исследовании сывороток крови всех больных положительные результаты получены в РМА со штаммами серогрупп Icterohaemorrhagiae — 5, Javanica — 1, Canicola — 4, Australis — 18, Pomona — 3, Grippotyphosa — 3, Sejroe — 33, Bataviae — 2, Tarassovi — 1, перекрестнореагирующие — 8, а жителей Москвы и Московской области, соответственно, 3, 1, 1, 12, 2, 1, 15, 1, 0,4. Следует отметить, что в обеих группах, во-первых, положительные результаты РМА наблюдаются чаще всего со штаммами серогрупп Sejroe (42 и 40% соответственно), Australis (23 и 30% соответственно) и Icterohaemorrhagiae (6 и 8% соответственно), а во-вторых, наблюдается достаточное число случаев перекрестных реакций с лептоспирами нескольких серогрупп (по 10%).

Можно сделать предположение, что различия между представителями различных серогрупп лептоспир по признакам, значимым в клинико-эпидемиологическом контексте, связаны как с различными сочетаниями (наборами) факторов патогенности, так и с особенностями структуры молекул отдельных факторов [7, 13, 29, 41, 48]. Более того, многие гены, кодирующие факторы патогенности у лептоспир, не имеют гомологов в других бактериальных видах [7, 13, 43]. Данные, полученные при секвенировании полных геномов патогенных и сапрофитических лептоспир, а также их отдельных генов [49, 50, 53], обеспечивают основу для сравнения представителей различных таксономических групп.

Дальнейший прогресс в изучении лептоспирозов, как и ряда других природноочаговых инфекций, может быть достигнут при совместном использовании возможностей молекулярно-генетических и эколого-популяционных исследований [17, 48].

Заключение

Таким образом, нами показано, что в отдельные временные периоды происходит изменение вкладов лептоспир отдельных серогрупп в этиологическую структуру заболеваемости лептоспирозами людей. Более глубокое изучение этого вопроса может способствовать оптимизации диагностики (разработке новых методов, внесению изменений в панель эталонных диагностических штаммов лептоспир) и специфической профилактики лептоспирозов.

Соблюдение этических норм

В рамках данной работы эксперименты с животными и людьми не проводились. Сыворотки крови больных поступали в лабораторию из других лечебно-профилактических учреждений.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

×

About the authors

A. P. Samsonova

N.F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology and Microbiology; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Author for correspondence.
Email: lepto@gamaleya.org

PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Leptospirosis

Россия, Moscow; Moscow

E. M. Petrov

N.F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology and Microbiology

Email: lepto@gamaleya.org

Researcher, Laboratory of Leptospirosis

Россия, Moscow\

O. V. Savelyeva

N.F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology and Microbiology

Email: lepto@gamaleya.org

Researcher, Laboratory of Leptospirosis

Россия, Moscow

A. E. Ivanova

N.F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology and Microbiology

Email: a.e.ivanova2206@yandex.ru

Clinical Research Assistant, Laboratory of Leptospirosis

Россия, Moscow

N. E. Sharapova

N.F. Gamaleya Federal Research Center for Epidemiology and Microbiology

Email: natasharapova@gmail.com

PhD (Biology), Head of the Laboratory of Leptospirosis

Россия, Moscow

References

  1. Авдеева М.Г., Городин В.Н., Пронин М.Г. Лептоспироз: осложнения, причины смерти и патоморфогенез // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2015. Т. 20, № 3. С. 36–46. [Avdeeva M.G., Gorodin V.N., Pronin M.G. Leptospirosis: complications, causes of death and pathomorphogenesis. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2015, vol. 20, no. 3, pp. 36–46. (In Russ.)]
  2. Ананьин В.В., Карасева Е.В. Лептоспирозы. В кн.: География природно-очаговых болезней человека в связи с задачами их профилактики. Под ред. члена-корр. РАМН проф. Петрищевой П.А. и члена-корр. РАМН проф. Олсуфьева Н.Г. М.: Медицина, 1969. С. 56–94. [Ananyin V.V., Karaseva E.V. Leptospiroses. In: Geography of natural focal human diseases in relation to the tasks of their prevention. Eds.: P.A. Petrishcheva, N.G. Olsuf’ev. Moscow: Medicine, 1969, pp. 56–94. (In Russ.)]
  3. Ананьин В.В., Карасева Е.В. Природная очаговость лептоспирозов. М.: Медгиз, 1961. 290 с. [Ananyin V.V., Karaseva E.V. Natural focal of leptospirosis. Moscow: Medgiz, 1961. 290 p. (In Russ.)]
  4. Ананьина Ю.В. 1.8. Лептоспирозы. В кн.: Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.Л. Эволюция инфекционных болезней в России в ХХ веке. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2003. С. 167–183. [Ananyina Ju.V. 1.8. Leptospirosis. In: Pokrovsky V.I., Onishchenko G.G., Cherkassky B.L. Evolution of infectious diseases in Russia in the XX century. A guide for physicians. Moscow: Medicine, 2003, pp. 167–183. (In Russ.)]
  5. Ананьина Ю.В. 7.6. Лептоспирозы. В кн.: Брико Н.И., Онищенко Г.Г., Покровский В.В. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. М.: МИА, 2019. Т. 2. С. 104–115. [Ananyina Ju.V. 7.6. Leptospirosis. In: Briko N.I., Onishchenko G.G., Pokrovsky V.V. Guidelines for the epidemiology of infectious diseases. Moscow: MIA, 2019, vol. 2, pp. 104–115. (In Russ.)]
  6. Ананьина Ю.В. Лептоспирозы людей и животных: тенденции распространения и проблемы профилактики // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010. № 2 (51). С. 13–16. [Ananyina Ju.V. Human and animal leptospiroses: prevalence trends and preventive measures. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2010, no. 2 (51), pp. 13–16. (In Russ.)]
  7. Ананьина Ю.В. Паразитические и свободноживущие лептоспиры // Зоологический журнал. 2010. Т. 89, № 1. С. 48–49. [Ananyina Ju.V. Parasitic and free-living Leptospires (Leptospiraceae): ecological and genetic features. Zoologicheskiy zhurnal = Zoological Journal, 2010, vol. 89, no. 1, pp. 48–49. (In Russ.)]
  8. Ананьина Ю.В. Природно-очаговые бактериальные зоонозы: современные тенденции эпидемического проявления // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. № 6. С. 86–90. [Ananyina Ju.V. Bacterial zoonoses with natural focality: current trends in epidemic manifestation. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2002, no. 6, pp. 86–90. (In Russ.)]
  9. Ананьина Ю.В., Самсонова А.П. Межвидовое и внутривидовое разнообразие лептоспир: молекулярно-генетические и экологические аспекты // Вестник Российской академии медицинских наук. 2000. № 1. С. 18–21. [Ananyina Ju.V., Samsonova A.P. Interspecific and intraspecific diversity of leptospira: molecular genetic and ecological aspects. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk = Herald of the Russian Academy of Sciences, 2000, no. 1, pp. 18–21. (In Russ.)]
  10. Ананьина Ю.В., Самсонова А.П., Лебедев В.В., Петров Е.М., Есипов Е.Н. Генодиагностика острой и персистентной лептоспирозной инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. № 4. С. 23–26. [Ananyina Ju.V., Samsonova A.P., Lebedev V.V., Petrov E.M., Esipov E.N. Genodiagnostics of acute and persistent leptospirosis infection. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2002, no. 4, pp. 23–26. (In Russ.)]
  11. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Госуд. изд-во медицинской литературы, 1962. 180 с. [Ashmarin I.P., Vorobiev A.A. Statistical methods in microbiological research. Leningrad: State Publishing House of Medical Literature, 1962. 180 p. (In Russ.)]
  12. Бренева Н.В., Балахонов С.В., Алленов А.В., Борзов В.П., Громова Т.В., Демьянова Н.А., Медведева Н.В. Клинико-эпидемиологические особенности лептоспирозов в Сибири и на Дальнем Востоке // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018. № 3. С. 62–67. [Breneva N.V., Balakhonov S.V., Allenov A.V., Borzov V.P., Gromova T.V., Demyanova N.A., Medvedeva N.V. Clinical and epidemiological features of leptospirosis in Siberia and the Far East. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Views, Education, 2018, no. 3, pp. 62–67. (In Russ.)]
  13. Городин В.Н., Мойсова Д.Л., Бахтина В.А., Зотов С.В. Тренды современного лептоспироза // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2018, Т. 23, № 2. С. 93–100. [Gorodin V.N., Moisova D.L., Bakhtina V.A., Zotov S.V. Trends of contemporary leptospirosis (review of literature). Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2018, vol. 23, no. 2, pp. 93–100. (In Russ.)] doi: 10.18821/1560-9529-2018-23-2-93-100
  14. Дайтер А.Б. Природно-очаговые инфекции в урбанизированных ландшафтах // Паразитология. 1985. Т. 19, № 3. С. 169–175. [Daiter A.B. Natural focal infections in urbanized landscapes. Parazitologiya = Parasitology, 1985, vol. 19, no. 3, pp. 169–175. (In Russ.)]
  15. Жукова Л.И., Рафеенко Г.К., Никишина Т.Ф., Лещева Г.А., Мкртчан Т.О., Ванюков А.А., Куккоев С.П. Клинико-эпидемиологическая характеристика лептоспироза в Краснодарском крае в многолетней динамике // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. № 6. С. 15–20. [Zhukova L.I., Rafeyenko G.K., Nikishina T.F., Leshcheyeva G.A., Mkrtchan M.O., Vanyukov A.A., Kukkoyev S.P. Long-term trends in the clinical and epidemiological characteristics of leptospirosis in the Krasnodar territory. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2010, no. 6, pp. 15–20. (In Russ.)]
  16. Захаров И.А. Экологическая генетика и современные проблемы биосферы // Успехи современной биологии. 2020. Т. 140, № 2. С. 107–115. [Zakharov I.A. Ecological genetics and modern problems of biosphere. Uspekhi sovremennoi biologii = Advances in Current Biology, 2020, vol. 140, no. 2, pp. 107–115. (In Russ.)] doi: 10.31857/ S0042132420020118
  17. Коренберг Э.И. Природная очаговость инфекций: современные проблемы и перспективы исследований // Зоологический журнал. 2010, Т. 89, № 1. С. 5–17. [Korenberg E.I. Natural focus of infections: current problems and research prospects. Zoologicheskiy zhurnal = Zoological Journal, 2010, vol. 89, no. 1, pp. 5–17. (In Russ.)]
  18. Лакин В.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 296 с. [Lakin V.F. Biometrics. Moscow: Higher School, 1990. 296 p. (In Russ.)]
  19. Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Шубич Ю.В., Ананьина Ю.В., Турьянов И.Х., Лучшев В.И. Иктерогеморрагический лептоспироз. Краснодар: Советская Кубань, 2001. 208 с. [Lebedev V.V., Avdeeva M.G., Shubich Yu.V., Ananina Yu.V., Turyanov I.Kh., Luchshev V.I. Icterohemorrhagic leptospirosis. Krasnodar: Soviet Kuban, 2001. 208 p. (In Russ.)]
  20. Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Городин В.Н., Мойсова Д.Л., Ананьина Ю.В., Сологуб Т.В., Мартынов В.А., Лиознов Д.А., Антонова Т.В., Лучшев В.И., Самсонова А.П., Шестакова И.В. Лептоспироз у взрослых. Национальные клинические рекомендации. М.: Национальное Научное Общество Инфекционистов, 2014. 96 c. [Lebedev V.V., Avdeeva M.G., Gorodin V.N., Moisova D.L., Ananina Ju.V., Sologub T.V., Martynov V.A., Lioznov D.A., Antonova T.V., Luchshev V.I., Samsonova A.P., Shestakova I.V. Leptospirosis in adults. National clinical guidelines. Moscow: National Scientific Society of Infectionists, 2014. 96 p. (In Russ.)]
  21. Лептоспирозы людей и животных. Под ред. Ананьина В.В. М.: Медицина, 1971. 352 с. [Leptospirosis in humans and animals. Ed. V.V. Ananyin. Moscow: Medicine, 1971. 352 p. (In Russ.)]
  22. Лесников С.М., Токаревич К.Н. Лептоспирозы. М.: Медицина, 1982. 152 с. [Lesnikov S.M., Tokarevich K.N. Leptospirosis. Moscow: Medicine, 1982. 152 p. (In Russ.)]
  23. Майорова С.О., Стоянова Н.А., Токаревич Н.К., Федуняк И.П. Клинико-эпидемиологические особенности лептоспирозной инфекции в Санкт-Петербурге // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. № 1. С. 12–14. [Mayorova S.O., Stoyanova N.A., Tokarevich N.K., Fedunyak I.P. Clinical and epidemiological features of leptospirosis infection in St. Petersburg. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2007, no. 1, pp. 12–14. (In Russ.)]
  24. Малахов Ю.А., Панин А.Н., Соболева Г.Л. Лептоспироз животных. Ярославль: ДиаПресс, 2001. 584 с. [Malakhov Yu.A., Panin A.N., Soboleva G.L. Leptospirosis of animals. Yaroslavl: DiaPress, 2001. 584 p. (In Russ.)]
  25. Маненкова Г.М., Родина Л.В., Тимошков В.В., Голованова В.П. Эпидемиология и эпизоотология лептоспирозов в Московском мегаполисе // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2003. № 1. С. 32–35. [Manenkova G.M., Rodina L.V., Timoshkov V.V., Golovanova V.P. Epidemiology and epizoology of leptospirosis in Moscow megapolice. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention, 2003, no. 1, pp. 14–18. (In Russ.)]
  26. Самарина И.В., Котенев Е.С., Ковальчук И.В., Поздняков П.М., Чеботарева Е.Н., Куличенко А.Н. Эпидемиолого- эпизоотологическая обстановка по лептоспирозам в Ставропольском крае // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014. № 1. С. 14–18. [Samarina I.V., Kotenev E.S., Kovalchuk I.V., Pozdnyakov P.M., Chebotarev E.N., Kulichenko A.N. Epidemiological and epizoological on leptospiroses in Stavropol region. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items, 2014, no. 4, pp. 14–18. (In Russ.)]
  27. Самсонова А.П., Аксенов М.Ю., Гаровникова Ю.С., Савельева О.В., Ананьина Ю.В., Гинцбург А.Л. Метод полимеразной цепной реакции в изучении гостальной персистенции патогенных лептоспир // Молекуляпная генетика, микробиология и вирусология. 1994. № 1. С. 19–23. [Samsonova A.P., Aksenov M.Yu., Garovnikova Yu.S., Savelyeva O.V., Ananyina Ju.V., Gintsburg A.L. The method of polymerase chain reaction in the study of the guest persistence of pathogenic leptospira. Molekulyarnaya genetika, mikrobiologiya i virusologiya = Molecular Genetics, Microbiology and Virology, 1994, no. 1, pp. 19–23. (In Russ.)]
  28. Самсонова А.П., Петров Е.М., Вышивкина Н.В., Ананьина Ю.В. Новый методический подход к изучению персистенции лептоспир при смешанной лептоспирозной инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. № 4. С. 37–39. [Samsonova A.P., Petrov E.M., Vyshivkina N.V., Ananyina Ju.V. A new methodological approach to studying the persistence of leptospira in mixed leptospirosis infection. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2003, no. 4, pp. 37–39. (In Russ.)]
  29. Самсонова А.П., Петров Е.М., Аляпкина Ю.С., Земская М.С., Ананьина Ю.В. Распространенность гена, кодирующего липопротеин наружной мембраны (LipL32) у лептоспир различных таксонов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. № 4. С. 29–32. [Samsonova A.P., Petrov E.M., AIyapkina Yu.S., Zemskaya M.S., Savelyeva О.V., Ananyina Yu.V. Prevalence of the gene encoding the outer membrane lipoprotein LIPL32 in leptospires of different taxons. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2006, no. 4, pp. 29–32. (In Russ.)]
  30. Самсонова А.П., Петров Е.М., Савельева О.В., Шарапова Н.Е. Роль лабораторных методов в эпидемиологических исследованиях и диагностике лептоспирозов // Клиническая лабораторная диагностика. 2021. Т. 66, № 4. С. 61. [Samsonova A.P., Petrov E.M., Savelyeva O.V., Sharapova N.E. Role of laboratory methods in epidemiological researches and leptospirosis diagnostics. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics. 2021, vol. 66, iss. 4, p. 61. (In Russ.)]
  31. Соболева Г.Л., Ананьина Ю.В., Непоклонова И.В. Актуальные вопросы лептоспироза людей и животных // Российский ветеринарный журнал. 2017. № 8. С. 14–18. [Soboleva G.L., Ananyina Y.V., Nepoklonova I.V. Actual problems of human and animal leptospirosis. Rossijskij veterinarnyj zhurnal = Russian Veterinary Journal, 2017, no. 8, pp. 13–17. (In Russ.)]
  32. Терских В.И. Лептоспирозы людей и животных М.: Медгиз, 1945. 108 с. [Terskikh V.I. Leptospirosis of humans and animals. Moscow: Medgiz, 1945. 108 p. (In Russ.)]
  33. Терских В.И., Коковин И.Л. Лептоспирозные заболевания людей. М.: Медицина, 1964. 268 с. [Terskikh V.I., Kokovin I.L. Leptospirotic diseases of people. Moscow: Medicine, 1964. 268 p. (In Russ.)]
  34. Токаревич Н.К., Стоянова Н.А. Эпидемиологические аспекты антропогенного влияния на эволюцию лептоспирозов // Инфекция и иммунитет. 2011. Т. 1, № 1. C. 67–76. [Tokarevich N.K., Stoyanova N.A. Epidemiological aspects of anthropogenic influence to leptospirosis evolution. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2011, vol. 1, no. 1, pp. 67–76. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2011-1-67-76
  35. Хляп Л.А. Землеройки (Soricidae) как хозяева возбудителей бактериальных природноочаговых болезней человека // Зоологический журнал. 1989. Т. LXVIII, вып. 3. С. 89–98. [Khlyap L.A. Shrews (Soricidae) as hosts of pathogens of human natural focal bacterial diseases. Zoologicheskiy zhurnal = Zoological Journal, 1989, vol. LXVIII, no. 3, pp. 89–98. (In Russ.)]
  36. Чернуха Ю.Г., Ананьина Ю.В. Специфичность взаимоотношений паразит-хозяин в природно-очаговых системах. В кн.: Проблемы инфектологии. Под ред. С.В. Прозоровского. М.: Медицина, 1992. С. 330–335. [Chernukha Ju.G., Ananina Yu.V. The specificity of the parasite-host relationship in natural focal systems. In: Problems of Infectology. Moscow: Medicine, 1992, pp. 330–335. (In Russ.)]
  37. Чупрунова С.В., Алешковская Е.С., Ситников И.Г., Зайцева Л.Л., Шалепо Е.В. Эпидемиологические особенности лептоспирозов в Ярославской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2018, Т. 8, № 4. С. 24–29. [Chuprunova S.V., Aleshkovskaya E.S., Sitnikov I.G., Zaitseva L.L., Shalepo E.V. Epidemiological features of leptospirosis in the Yaroslavl Region. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items, 2018, vol. 8, no. 4, pp. 24–29. (In Russ.)] doi: 10.18565/epidem.2018.4.24-29
  38. Чупрунова С.В., Алешковская Е.С., Ситников И.Г. Клинические особенности лептоспирозов в Ярославской области // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020. Т. 10, № 4. С. 57–62. [Chuprunova S.V., Aleshkovskaya E.S., Sitnikov I.G. Clinical features of leptospirosis in the Yaroslavl Region. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items, 2020, vol. 10, no. 4, pp. 57–62. (In Russ.)] doi: 10.18565/epidem.2020.10.4.57-62
  39. Эпидемиология, диагностика и профилактика заболеваний людей лептоспирозами. Методические указания МУ 3.1.1128. М.: Минздрав России, 2002. 44 с. [Epidemiology, diagnosis and prevention of human diseases with leptospirosis. Methodical instructions MU 3.1.1128. Moscow: Ministry of Health of Russia, 2002. 44 p. (In Russ.)]
  40. Яговкин Э.А., Костина Н.И., Вачаев Б.Ф., Романцова Т.П., Кондратенко В.Ф., Бунин И.Е., Гольденштейн З.А., Ананьина Ю.В. Совершенствование иммунобиологических противолептоспирозных препаратов. Экспериментальное изучение новой концентрированной очищенной вакцины против иктерогеморрагического лептоспироза для иммунизации людей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1990. № 2. С. 47–51. [Yagovkin E.A., Kostina N.I., Vachaev B.F., Romantsova T.P., Kondratenko V.F., Bunin I.E., Goldenshtein Z.A., Ananyina Yu.V. Improvement of immunobiological preparation against leptospirosis. Experimental study of a new vaccine against icterohemorrhagic leptospirosis for humans. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 1990, no. 2, pp. 47–51. (In Russ.)]
  41. Adler B. Leptospira and leptospirosis. Vet. Microbiol., 2016, vol 140, no. 3–4, pp. 287–296. doi: 10.1016/j.vetmic.2009.03.012
  42. Ananyina Yu.V., Petrov E.M., Samsonova A.P., Zemskaya M.S., Shaginyan I.A. Ecological and genetic diversity within the Leptospiraceae family: implication for epidemiology. In: Molecular Biology of Spirochetes. IOS Press. Science series, 2006, pp. 200–207.
  43. Costa F., Hagan J.E., Calcagno J., Kane M., Torgerson P., Martinez-Silveira M.S. Global morbidity and mortality of leptospirosis: a systematic review. PLoS Negl. Trop. Dis., 2015, vol. 9, no. 9, pp. 1–19. doi: 10.1371/journal.pntd.0003898
  44. Cutler S.J., Fooks F.R., van der Poel H.M. Public health threat of new, reemerging and neglected zoonoses in the industrial world. Emerg. Infect. Dis., 2010, vol. 16, no. 1, pp. 1–7. doi: 10.3201/eid1601,081467
  45. Fiecek B., Lewandowska G., Rogulska U., Chmielewski T. Leptospirosis in Poland in the years 2014–2017 — characteristics of infections and epidemiological surveillance data. Przegl. Epidemiol., 2018, vol. 72, no. 3, pp. 303–312. doi: 10.32394/pe.72.3.7
  46. Gouveia E.L., Metcalfe J., de Carvalho A.L.F., Aires T.S., Villasboaas Bisneto J.C., Queirroz A. Leptospirosis-associated severe pulmonary hemorrhagic syndrome. Emerg. Infect. Dis., 2008, vol. 14, pp. 505–508. doi: 10.3201/eid1403,071064
  47. Hookey J.V. Detection of Leptospiraceae by amplification of 16S ribosomal DNA. FEMS Microbiol. Lett. 1992, vol. 90, pp. 267–274. doi: 10.1016/0378-1097(92)90659-c
  48. Ко A.I., Goarant C., Picardeau M. Leptospira: the dawn of the molecular genetics era for an emerging zoonotic pathogen. Nat. Rev. Microbiol., 2009, no. 7, pp. 736–747. doi: 10.1038/nrmicro2208
  49. Nascimento A.L.T.O., Ko A.L., Martins E.A.L., Monteiro-Vitorello C.B., Ho P.L. Comparative genomics of two Leptospira interrogans serovars reveals novel insights into physiology and patogenesis. J. Bacteriol., 2004, vol. 186, no. 7, pp. 2164–2172. doi: 10.1128/JB.186.7.2164-2172.2004
  50. Nascimento A.L.T.O., Verjovski-Almeda S., Van Sluys M.A., Monteiro-Vitorello C.B. Genome features of Leptospira interrogans serovar Copenhageni. Brazil. J. Med. Biol. Res., 2004, vol. 37, pp. 459–478. doi: 10.1590/s0100-879x2004000400003
  51. Paster B.J., Dewhirst F.E., Weisburg W.G., Tordoff L.A., Frazer G.J. Phylogenetic analysis of the Spirochetes. J. Bacteriol., 1991, vol. 173, no. 19, pp. 6101–6109. doi: 10.1128/jb.173.19.6101-6109.1991
  52. Pavlin B.I., Scholorgel L.V., Daszak P. Risk of importing zoonotic diseases through wildlife trade. Emerg. Infect. Dis., 2009, vol. 15, no. 11, pp. 1721–1726. doi: 10.3201/eid1511.090419
  53. Picardeau M., Bulach D.M., Bouchier C. Sequence of the saprophyte Leptospira biflexa provides insights into the evolution of Leptospira and the pathogenesis of leptospirosis. PLoS One, 2008, vol. 3, no. 2: 1607. doi: 10.1371/journal.pone.0001607
  54. Raoult D., Jenndel P., Kongier Y., Noilloux M., Angler C. Leptospirose a L. icterohaemorrhagiae avec encephalite grave et hemoculture positive de la maladie. Med. Malad. Infect., 1982, vol. 12, no. 5, pp. 292–294. doi: 10.1016/S0399-077X(82)80032-2
  55. Terpstra W.J. Human leptospirosis: guidance for diagnosis, surveillance and control. Geneva: World Health Organization and International Leptospirosis Society, 2003. 110 p.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2022 Samsonova A.P., Petrov E.M., Savelyeva O.V., Ivanova A.E., Sharapova N.E.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies