Characteristics of cellular and humoral immunity parameters in patients with mechanical jaundice, caused by cholangiocarcinoma

Cover Page

Cite item

Abstract

In the modern world, obstructive jaundice caused by developing a malignant disease — cholangiocarcinoma, poses a significant medical and social problem in economically developed and in developing countries. The aim of this study was to examine parameters of cellular and humoral immunity in patients with obstructive jaundice caused by cholangiocarcinoma before and after surgical intervention. There were enrolled 56 patients with obstructive jaundice caused by cholangiocarcinoma (stages T2-3N0-1M0) and 90 age-matched apparently healthy volunteers. Cellular immunity parameters were studied by using an FC500 flow cytometer (Beckman Coulter, USA). The parameters of humoral immunity were assessed by measuring level of serum immunoglobulins A, M, G, E by using enzyme-linked immunosorbent assay kits manufactured by Vector-Best (Russia). The results were statistically analyzed using the Statistica v. 12.0 software (StatSoft Inc., USA). According to the study results, in patients with obstructive jaundice caused by cholangiocarcinoma, there was revealed activation of humoral immunity due to increased serum level of IgA, IgG, IgE with a profoundly depressed some arms of cellular immunity contributing to the imbalanced work of the entire immune system. The imbalance in the cellular arm of immune system was manifested by decreased count of T helper and increased cytotoxic T cell subsets as well as decline in the CD4+/CD8+ T cell ratio. An increased count of cytotoxic T lymphocytes points at lowered T cell immunity and existence of a cytotoxic effect at the cellular level. A decrease in the count of pan-marker-positive T lymphocytes indicates about generally reduced activity of the T cell arm due to altered T cell function and, as a result, affected antigen-presenting function in immune cells. The development of T cell immunodeficiency due to T-cell apoptosis confirms upregulated expression of immunomarkers CD38+, CD95+. An increased serum level for some immunoglobulins suggests developing imbalance in the humoral immunity, whereas rise in the circulating immune complexes indicates about pronounced body intoxication caused by obstructive jaundice due to hyperbilirubinemia and disintegration of tumor cells. Application of surgical correction of obstructive jaundice contributed to normalizing parameters of cellular and humoral immunity, resulting in immunocorrective effect.

Full Text

Введение

В современном мире механическая желтуха (МЖ), обусловленная развитием злокачественного заболевания — холангиокарциномы, — занимает одно из мест в структуре онкологической заболеваемости и смертности в развивающихся странах и представляет значимую медицинскую и социальную проблему в экономически развитых странах [1, 3, 23, 31]. В настоящее время хирургическая коррекция МЖ с последующей лучевой и химиотерапией считаются самыми эффективными способами лечения данного заболевания [2, 4, 5, 6]. Однако подобное терапевтическое воздействие является для пациента иммуносупрессивным, оказывает ингибирующее воздействие на костномозговое кроветворение, приводит к развитию инфекционных осложнений и дисбиотических изменений микрофлоры кишечника. Таким образом, данные пациенты нуждаются в проведении иммунокорригирующей терапии [18, 19, 29, 30].

При МЖ злокачественного генеза препятствие для оттока желчи сформировано злокачественной опухолью [7, 8, 10, 26, 27]. Гипербилирубинемия, интоксикация, воспаление, иммунокомплексные процессы, блокада макрофагальной системы способствуют повреждению органов-мишеней [17, 24, 25, 28]. При этом значительная роль в течение патологического процесса принадлежит клеточным и гуморальным факторам иммунной системы [20, 21, 22].

Цель настоящего исследования — изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных МЖ, вызванной холангиокарциномой, до и после ее хирургической коррекции.

Материалы и методы

В исследование были включены 56 больных с МЖ, обусловленной холангиокарциномой (Т2–3N0–1M0 стадий (II–III клинические стадии). Возраст обследованных больных был от 45 до 73 лет, средний возраст составил 57,3±5,03 лет. Все больные МЖ получали комплексное лечение, включающее хирургическую коррекцию МЖ в виде декомпрессии желчных протоков с дальнейшим назначением стандартной полихимиотерапии, операции и/или химиолучевой терапии или сочетанной лучевой терапии. Контрольную группу составили 90 практически здоровых добровольцев аналогичного возраста.

Материалом для исследования служила венозная кровь, которая забиралась у пациентов утром натощак из локтевой вены в вакутейнеры с гепарином при поступлении на стационарное лечение до операции и спустя 7 суток после проведенного лечения.

Показатели клеточного иммунитета изучали с помощью проточного цитометра FC500 (Beckman Coulter, США).

Параметры гуморального иммунитета оценивали по содержанию иммуноглобулинов А, M, G, E методом иммуноферментного анализа с использованием наборов производства ЗАО «Вектор-Бест» (Россия).

Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием программы Statistica v.12.0 (StatSoft Inc., США). Для оценки различий в группах использовались непараметрические критерии Краскела–Уоллиса (для трех и более групп сравнения) и Манна–Уитни (для попарного сравнения). Сравнение групп по качественному бинарному признаку проводилось с помощью двустороннего точного критерия Фишера. Данные представлены в виде Медианы (Q25–Q75).

Для выполнения поставленных задач были сформированы следующие группы пациентов: I группа — 90 (100%) практически здоровых добровольцев; II группа — 56 (100%) больных МЖ до ее хирургической коррекции и III группа — 54 (96,4%) больных МЖ после ее хирургической коррекции.

Результаты

При анализе показателей клеточного звена иммунитета было выявлено (табл.), что среднее количество лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови у всех больных с МЖ было снижено относительно контрольной группы. До проведения хирургической коррекции МЖ у пациентов снижалось общее содержание pan-маркеров Т-лимфоцитов (CD3+CD45+), Т-хелперов (CD3+CD4+) по сравнению с контрольной группой. При этом у пациентов с МЖ после хирургической коррекции экспрессия данных иммунологических маркеров повышалась до уровня нормальных значений.

 

Таблица. Состояние клеточных и гуморальных показателей иммунитета у больных механической желтухой, обусловленной холангиокарциномой (Me [C25–C75])

Table. Immune cellular and humoral parameters in patients with obstructive jaundice caused by cholangiocarcinoma (Me [C25–C75])

Показатели

Parameters

Контрольная группа

Control group

n = 90

Больные МЖ до операции

OJ patients before surgery

n = 56

Больные МЖ после операции

OJ patients after surgery

n = 54

Р, критерий Краскела–Уоллиса

P, Kruskal–Wallis criterion

Клеточное звено иммунитета

Cellular immunity

Лейкоциты, × 109

Leukocytes, × 109

5,7

[4, 82–7, 47]

3,5

[3, 3–3, 8]*

5,3

[5, 1–5, 5]**

p < 0,05

Лимфоциты, %

Lymphocytes, × 109

35,8

[31, 9–44, 9]

22,2

[20, 8–27, 6]*

26,7

[26, 0–37, 2]**

p < 0,05

Лимфоциты, × 109

Lymphocytes, × 109

2,17

[1, 49–3, 35]

1,7

[1, 5–1, 9]*

1,9

[1, 7–2, 1]

p < 0,05

CD3+CD45+, %

66

[60, 0–75, 0]

34,1

[32, 4–42, 0]*

62,7

[50, 2–614, 4]**

p < 0,05

CD3+CD45+, × 109

1,43

[0, 93–2, 42]

0,86

[0, 7–0, 92]*

1,33

[1–2, 1]**

p < 0,05

CD3+CD4+, %

45,0

[34, 01–48, 87]

18,2

[16, 7–23, 9]*

37,8

[29, 9–39, 3]**

p < 0,05

CD3+CD4+, × 109

0,97

[0, 52–1, 61]

0,73

[0, 7–0, 94]*

0,89

[0, 7–1, 01]

p < 0,05

CD3+CD8+, %

27,0

[20, 0–33, 81]

36,2

[34, 2–44, 6]*

21,8

[17, 2–29, 2]**

p < 0,05

CD3+CD8+, × 109

0,58

[0, 31–1, 1]

0,76

[0, 6–0, 82]*

0,54

[0, 42–0, 64]

p < 0,05

CD4+/CD8+

1,5

[1, 43–1, 52]

0,5

[0, 48–0, 54]*

1,3

[0, 9–1, 4]**

p < 0,05

CD16+CD45+, %

18,0

[13, 89–21, 3]

20,6

[19, 1–25, 7]*

19,6

[18, 1–26, 4]

p < 0,05

CD16+CD45+, × 109

0,33

[0, 16–0, 47]

0,54

[0, 46–0, 62]*

0,44

[0, 4–0, 6]

p < 0,05

CD20+CD45+, %

14

[8, 2–15, 89]

10,1

[9, 9–12, 1]*

13,1

[9, 9–15, 0]

p < 0,05

CD20+CD45+, × 109

0,29

[0, 13–0, 462]

0,1

[0, 07–0, 23]*

0,23

[0, 1–0, 4]

p < 0,05

Активационное звено иммунитета

Immune-related activation stastus

CD23+, %

20,2

[18, 1–24, 3]

26,01

[24, 5–32, 7]*

23,1

[20, 4 -29, 3]

p < 0,05

CD38+, %

33,1

[30, 2–35, 7]

36,2

[29, 2–39, 3]*

34,3

[30, 2–36, 3]

p < 0,05

CD95+, %

21,2

[19, 3–25, 3]

43,8

[29, 4–47, 3]*

26,4

[23, 2–29, 1]**

p < 0,05

Гуморальное звено иммунитета

Humoral immunity

IgA, г/л | g/l

2,0

[0, 9–2, 50]

16,6

[13, 4–20, 3]*

13,8

[11, 8–16, 1]*

p < 0,05

IgM, г/л| g/l

1,72

[0, 65–2, 8]

1,3

[0, 9–1, 5]

1,1

[0, 9–1, 5]

p > 0,05

Гуморальное звено иммунитета

Humoral immunity

IgG, г/л | g/l

11,8

[7, 2–16, 4]

18,9

[14, 3–21, 3]*

11,6

[9, 3–14, 2]

p < 0,05

IgE, МЕ/мл | IU/ml

80

[40–100]

123

[89–153]*

81

[77–121]**

p < 0,05

ЦИК, у.е.

CIC, r.u.

41

[32–50]

187,2

[97–193]*

135,8

[121, 2–143, 4]*

p < 0,05

Примечание. * — достоверность различий с показателями контрольной группы, p < 0,05; ** — достоверность различий с группой больных МЖ до операции, p < 0,05.

Note. * — significant difference with parameters from control group, p < 0.05; ** — significant difference with the MJ patient group before surgery, p < 0.05.

 

Изучение экспрессии CD8+ на Т-лимфоцитах (CD3+CD8+) обнаружило первичное повышение данного иммуномаркера у всех больных МЖ до операции по сравнению со значениями контрольной группы и больных после хирургического вмешательства. В группе больных МЖ после операции выявлялось значительное уменьшение содержания цитотоксических Т-лимфоцитов (нормализация показателей этих клеток свидетельствует об уменьшении иммунодепрессии).

Важную роль при вторичных иммунодефицитных состояниях играет соотношение Т-хелперов к цитотоксическим лимфоцитам (CD4+/CD8+). У больных МЖ до операции обнаруживается снижение экспрессии CD4+ и повышение экспрессии CD8+, что свидетельствует о снижении данного соотношения. Проведение хирургической коррекции МЖ у больных холангиокарциномой способствует нормализации данного показателя.

Кроме того, у всех пациентов с МЖ до операции обнаруживалось достоверное увеличение экспрессии натуральных киллеров с фенотипом CD16+CD45+, после хирургической коррекции данный показатель снижался.

У больных МЖ до операции выявлялась низкая экспрессия CD20+CD45+-клеток, участвующих в развитии гуморального иммунитета. Данное состояние вероятно обусловлено выраженным иммунодепрессивным влиянием не только опухоли, но и собственно механической желтухой. Хирургическая коррекция МЖ повысила содержание клеток с данным маркером.

При оценке активационных маркеров иммунитета было выявлено, увеличение экспрессии иммуномаркера CD23+ у больных МЖ до операции. CD23+ является специфическим рецептором для иммуноглобулина Е, под действием IL-4 он начинает активно экспрессироваться В-клетками и моноцитами. У пациентов МЖ после операции содержание CD23+-клеток снижается.

У больных МЖ до операции выявляется наибольшее содержание иммуномаркера CD38+, который выявляется на незрелых Т- и В-лимфоцитах, активированных Т-лимфоцитах и плазматических клетках, а у больных после операции показатель приближается к нормальным значениям. Увеличение экспрессии CD38+ до хирургического лечения больных МЖ вероятно обусловлена высокой пролиферативной активностью Т- и В-лимфоцитов на фоне онкологического процесса и развития механической желтухи, в то время как снижение интоксикации и улучшение возможности реализации иммунного противоопухолевого ответа у больных МЖ после операции способствуют снижению экспрессии данного маркера. Кроме того, активация CD38+ может быть обусловлена повышенной экспрессией CD8+, CD16+, CD20+.

У больных МЖ до операции выявлялось увеличение экспрессии CD95+-клеток, в то время как у больных после операции отмечалось снижение клеток с маркером апоптоза. Увеличение экспрессии соответствующего маркера апоптоза является специфическим признаком злокачественного заболевания, и приводит к уменьшению лимфоцитарного пула и развитию вторичного иммунодефицитного состояния.

При оценке гуморального звена иммунитета было обнаружено высокое содержание IgG, IgA у больных МЖ злокачественного генеза до операции, что может быть обусловлено наличием хронического воспаления и иммунодепрессии на фоне онкологического заболевания. У пациентов с МЖ после операции выявлялось снижение содержания обоих иммуноглобулинов. Содержание IgM в сыворотке крови у всех больных МЖ до и после операции было в пределах нормы. У больных МЖ до операции выявлялось увеличение содержания IgE, что расценивалось как неблагоприятный прогностический признак, после операции содержание IgE снижалось до нормы. Таким образом, гуморальное звено иммунитета у пациентов МЖ до операции характеризовалось гипергаммаглобулинемией по классам A, G и E, после операции отмечалась коррекция всех увеличенных иммуноглобулинов.

Кроме того, у пациентов с МЖ, обусловленной холангиокарциномой, определялись циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). Известно наличие крупных и мелких ЦИК. ЦИК крупных размеров появляются при избыточном количестве антител, способны связывать комплемент, не растворимы, легко и быстро фагоцитируются. ЦИК мелких размеров образуются при избыточном количестве антигенов, растворимы и обладают наибольшим патологическим потенциалом, разрушая органы-мишени. У больных МЖ до операции выявлялось увеличение ЦИК крупных и мелких размеров, а после операции отмечалось их снижение.

Обсуждение

По результатам нашего исследования, у больных МЖ, обусловленной холангиокарциномой, выявлялась активация гуморального иммунитета за счет увеличения содержания IgA, IgG, IgE в сыворотке со значительной депрессией некоторых звеньев клеточного иммунитета, что способствовало дисбалансированной работе всей иммунной системы. Дисбаланс системы клеточного звена иммунитета проявлялся уменьшением количества Т-хелперов и увеличением цитотоксических Т-лимфоцитов, снижением индекса соотношения CD4+/CD8+. Увеличенное количество цитотоксических Т-лимфоцитов указывает на снижение Т-клеточного иммунитета и существовании на клеточном уровне цитотоксического действия. Снижение количества pan-маркеров Т-лимфоцитов указывает на общую сниженную активность Т-клеточного звена в результате изменения функции Т-клеток, ведущую к нарушению антиген-презентирующей функции клеток иммунной системы. Развитие Т-клеточного иммунодефицита из-за апоптоза Т-лимфоцитов доказывает повышение экспрессии иммуномаркеров CD38+, CD95+. Увеличение сывороточного содержания некоторых иммуноглобулинов указывает на развитие дисбаланса гуморального звена иммунитета, а увеличение ЦИК свидетельствует о выраженной из-за МЖ интоксикации организма за счет гипербилирубинемии и распада опухолевых клеток. Увеличение содержания крупных и мелких ЦИК у больных МЖ до операции указывает на наличие у них иммунодефицитного состояния и на активацию лимфоцитов в результате наличия активных патологических процессов, а также является маркером ухудшения клинического течения заболевания. Изменения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета при злокачественных опухолях [12, 14, 15] сопровождаются изменениями метаболического статуса лимфоцитов [11, 13] и нарушениями в системе ПОЛ-АОЗ [16].

Использование хирургической коррекции МЖ способствовало нормализации показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Таким образом, хирургическая терапия МЖ, обусловленной холангиокарциномой, является эффективным способом коррекции иммунного статуса, находящегося в состоянии дисбаланса из-за основного заболевания и развившегося осложнения. Для нормализации показателей адаптивного клеточного и гуморального иммунитета и сохранения возможности использования в дальнейшем дозовой нагрузки при химиотерапии требуется назначение иммунокорригирующего лечения.

×

About the authors

Olga V. Smirnova

Scientific Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center Krasnoyarsk Science Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: ovsmirnova71@mail.ru

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head of the Laboratory of Clinical Pathophysiology

Russian Federation, 660022, Krasnoyarsk, Partizana Zheleznyaka str., 3g

B. G. Gubanov

Scientific Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center Krasnoyarsk Science Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: boriss.kr@mail.ru

Junior Researcher, Laboratory of Clinical Pathophysiology

Russian Federation, 660022, Krasnoyarsk, Partizana Zheleznyaka str., 3g

E. V. Kasparov

Scientific Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center Krasnoyarsk Science Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences

Email: impn@impn.ru

PhD, MD (Medicine), Professor, Director of the Scientific Research Institute of Medical Problems of the North, Deputy Director for Scientific Work

Russian Federation, 660022, Krasnoyarsk, Partizana Zheleznyaka str., 3g

M. A. Darenskaya

Scientific Сentre for Family Health and Human Reproduction Problems

Email: marina_darenskaya@inbox.ru

PhD, MD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Pathophysiology

Russian Federation, Irkutsk

L. I. Kolesnikova

Scientific Сentre for Family Health and Human Reproduction Problems

Email: ovsmirnova71@mail.ru

PhD, MD (Medicine), RAS Full Member, Professor

Russian Federation, Irkutsk

S. N. Kolesnikov

Scientific Сentre for Family Health and Human Reproduction Problems

Author for correspondence.
Email: ovsmirnova71@mail.ru

PhD, MD (Medicine), RAS Full Member, Professor, Lead Researcher

Russian Federation, Irkutsk

References

  1. Винник Ю.С., Пахомова Р.А., Кочетова Л.В., Воронова Е.А., Козлов В.В., Кириченко А.А. Предикторы печеночной недостаточности при механической желтухе // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2018. № 3. С. 37–41. [Vinnik Yu.S., Pakhomova R.A., Kochetova L.V., Voronova E.A., Kozlov V.V., Kirichenko A.A. Predictors of liver failure in obstructive jaundice. Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova = Pirogov Russian Journal of Surgery, 2018, no. 3, pp. 37–41. (In Russ.)] doi: 10.17116/hirurgia2018337-41
  2. Гальперин Э.И., Ахаладзе Г.Г., Ветшев П.С., Дюжева Т.Г. Дифференциальный подход к применению минимально инвазивных методов лечения опухолевой механической желтухи // Анналы хирургической гепатологии. 2019. Т. 24, № 8. С. 10–24. [Galperin E.I., Akhaladze G.G., Vetshev P.S., Dyuzheva T.G. Differential approach to the use of minimally invasive methods of treating neoplastic obstructive jaundice. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB Surgery, 2019, vol. 24, no. 8, pp. 10–24. (In Russ.)] doi: 10.16931/1995-5464.2019210-24
  3. Земсков А.М., Земскова В.М., Земсков М.А., Воронцова З.А., Золоедов В.И. Инновационно-аналитические технологии по итогам традиционного иммунологического мониторинга больных // Вестник новых медицинских технологий. 2019. Т. 26, № 2. С. 40–43. [Zemskov A.M., Zemskova V.M., Zemskov M.A., Vorontsova Z.A., Zoloedov V.I. Innovative and analytical technologies based on the results traditional immunological monitoring of patients. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii = Journal of New Medical Technologies, 2019, vol. 26. no. 2, pp. 40–43. (In Russ.)] doi: 10.24411/1609-2163-2019-16349
  4. Ившин В.Г., Малафеев И.В., Якунин А.Ю., Дьяков М.А., Абдулоев С.М. Чрескожные желчеотводящие вмешательства у больных с механической желтухой в условиях дневного стационара // Вестник новых медицинских технологий. 2018. Т. 25, № 1. С. 5–13. [Ivshin V.G., Malafeev I.V., Yakunin A.Yu., Dyakov M.A., Abduloev S.M. Percutaneous bile diverting interventions in patients with obstructive jaundice in a day hospital. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii = Journal of New Medical Technologies, 2018, vol. 25, no. 1, pp. 5–13. (In Russ.)] doi: 10.24411/1609-2163-2018-15965
  5. Козлов А.В., Поликарпов А.А., Таразов П.Г., Попов В.В., Осмаев А.Э. Стентирование желчных протоков: осложнения при транс- и супрапапиллярном методах чрескожного чреспеченочного эндопротезирования у больных со злокачественной механической желтухой // Диагностическая и интервенционная радиология. 2012. Т. 6, № S2.1. С. 70–71. [Kozlov A.V., Polikarpov A.A., Tarazov P.G., Popov V.V., Osmaev A.E. Bile duct stenting: complications in trans- and suprapapillary methods of percutaneous transhepatic arthroplasty in patients with malignant obstructive jaundice. Diagnosticheskaya i interventsionnaya radiologiya = Diagnostic and Interventional Radiology, 2012, vol. 6, no. S2.1, pp. 70–71. (In Russ.)]
  6. Котовский А.Е., Глебов К.Г., Дюжева Т.Г., Сюмарева Т.А., Магомедова Б.М. Ретроградное эндопротезирование желчных протоков при доброкачественных заболеваниях органов гепатопанкреатодуоденальной зоны // Анналы хирургической гепатологии. 2019. Т. 24, № 1. С. 61–70. [Kotovsky A.E., Glebov K.G., Dyuzheva T.G., Syumareva T.A., Magomedova B.M. Retrograde bile duct endoprosthetics in benign diseases of the hepatopancreatoduodenal zone. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB Surgery, 2019, vol. 24, no. 1, pp. 61–70. (In Russ.)] doi: 10.16931/1995-5464.2019161-70
  7. Кошевский П.П., Алексеев С.А., Олесюк Б.В., Алексеев В.С. Инфекционные осложнения у пациентов с механической желтухой неопухолевого генеза // Медицинский журнал. 2017. № 2 (60). С. 84–86. [Koshevsky P.P., Alekseev S.A., Olesyuk B.V., Alekseev V.S. Infectious complications in patients with obstructive jaundice of non-neoplastic genesis. Meditsinskii zhurnal = Medical Journal, 2017, no. 2 (60), pp. 84–86. (In Russ.)]
  8. Кукош М.В., Демченко В.И., Колесников Д.Л., Ветюгов Д.Е. Этапное лечение механической желтухи, вызванной желчнокаменной болезнью // Ульяновский медико-биологический журнал. 2018. № 2. С. 26–31. [Kukosh M.V., Demchenko V.I., Kolesnikov D.L., Vetyugov D.E. Staged treatment of obstructive jaundice caused by cholelithiasis. Ul’yanovskii mediko-biologicheskii zhurnal = Ulyanovsk Medico-Biological Journal, 2018, no. 2, pp. 26–31. (In Russ.)] doi: 10.23648/UMBJ.2018.30.13987
  9. Подолужный В.И. Механическая желтуха: принципы диагностики и современного хирургического лечения // Фундаментальная и клиническая медицина. 2018. № 2. С. 82–92. [Podoluzhny V.I. Obstructive jaundice: principles of diagnosis and modern surgical treatment. Fundamental’naya i klinicheskaya meditsina = Fundamental and Clinical Medicine, 2018, no. 2, pp. 82–92. (In Russ.)]
  10. Праздников Е.Н., Баранов Г.А., Зинатулин Д.Р., Умяров Р.Х., Шевченко В.П., Николаев Н.М. Возможности антеградного доступа в лечении холангиолитиаза, осложненного синдромом механической желтухи // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2018. № 1. С. 21–25. [Prazdnikov E.N., Baranov G.A., Zinatulin D.R., Umyarov R.Kh., Shevchenko V.P., Nikolaev N.M. Possibilities of antegrade access in the treatment of cholangiolithiasis complicated by obstructive jaundice syndrome. Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova = Pirogov Russian Journal of Surgery, 2018, no. 1, pp. 21–25. (In Russ.)] doi: 10.17116/hirurgia2018121-25
  11. Смирнова О.В., Манчук В.Т. Особенности клеток иммунной системы при остром лимфобластном лейкозе // Медицинская иммунология. 2013. Т. 15, № 6. С. 577–584. [Smirnova O.V., Manchuk V.T. Features of cells of the immune system in acute lymphoblastic leukemia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2013, vol. 15, no. 6, pp. 577–584. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2013-6-577-584
  12. Смирнова О.В., Манчук В.Т., Агилова Ю.Н. Роль неспецифического иммунитета при прогрессировании миеломной болезни // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 2. С. 515. [Smirnova O.V., Manchuk V.T., Agilova Yu.N. The role of nonspecific immunity in the progression of myeloma. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science And Education, 2014, no. 2, p. 515. (In Russ.)]
  13. Смирнова О.В., Манчук В.Т., Савченко А.А. Метаболический статус лимфоцитов крови при хроническом миелолейкозе и хроническом лимфолейкозе // Медицинская иммунология. 2008. Т. 10, № 1. С. 21–26. [Smirnova O.V., Manchuk V.T., Savchenko A.A. Metabolic status of blood lymphocytes in chronic myeloid leukemia and chronic lymphocytic leukemia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2008, vol. 10, no. 1, pp. 21–26. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2008-1-21-26
  14. Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т. Хронические лейкозы: клинические и иммунологические особенности возникновения и развития. Новосибирск: Наука, 2012. 127 с. [Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T. Chronic leukemia: clinical and immunological features of occurrence and development. Novosibirsk: Nauka, 2012. 127 p. (In Russ.)]
  15. Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т., Москов В.И. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных острыми нелимфобластным и лимфобластным лейкозами // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2006. Т. 59, № 1. С. 35–38. [Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T., Moskov V.I. Features of cellular and humoral immunity in patients with acute non-lymphoblastic and lymphoblastic leukemia. Sibirskij medicinskij zhurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk), 2006, vol. 59, no. 1, pp. 35–38. (In Russ.)]
  16. Смирнова О.В., Титова Н.М., Елманова Н.Г. Роль прооксидантной системы в прогрессировании миеломной болезни // Врач-аспирант. 2013. Т. 60, № 5.1. С. 152–157. [Smirnova O.V., Titova N.M., Elmanova N.G. The role of the prooxidant system in the progression of myeloma. Vrach-aspirant = Postgraduate Doctor, 2013, vol. 60, no. 5.1, pp. 152–157. (In Russ.)]
  17. Стяжкина С.Н., Гадельшина А.А., Ворончихина Е.М. Механическая желтуха — основное осложнение гепатопанкреатобилиарной системы // Вестник науки и образования. 2017. № 5 (29). C. 103–105. [Styazhkina S.N., Gadelshina A.A., Voronchikhina E.M. Obstructive jaundice is the main complication of the hepatopancreatobiliary system. Vestnik nauki i obrazovaniya = Bulletin of Science and Education, 2017, no. 5 (29), pp. 103–105. (In Russ.)]
  18. Тагиев Э.Г. Сравнительная оценка эффективности иммунотерапии ронколейкином у больных с механической желтухой доброкачественной этиологии // Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14, № 4. С. 76–81. [Tagiev E.G. Comparative evaluation of the effectiveness of immunotherapy with roncoleukin in patients with obstructive jaundice of benign etiology. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2015, vol. 14, no. 4, pp. 76–81. (In Russ.)]
  19. Хаитов Р.М. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 716 с. [Khaitov R.M. Immunology. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 716 p. (In Russ.)]
  20. Abshagen K., König M., Hoppe A., Müller I., Ebert M., Weng H., Holzhütter H.-G., Zanger U.M., Bode J., Vollmar B., Thomas M., Dooley S. Pathobiochemical signatures of cholestatic liver disease in bile duct ligated mice. BMC Systems Biology, 2015, no. 9: 83. doi: 10.1186/s12918-015-0229-0
  21. Gomi H., Takada T., Hwang T.L., Akazawa K., Mori R., Endo I., Miura F., Kiriyama S., Matsunaga N., Itoi T., Yokoe M., Chen M., Jan Y., Ker C., Wang H., Wada K., Yamaue H., Miyazaki M., Yamamoto M. Updated comprehensive epidemiology, microbiology, and outcomes among patients with acute cholangitis. J. Hepatobiliary Pancreat Sci., 2017, vol. 24, no. 6, pp. 310–318. doi: 10.1002/jhbp.452
  22. Martinez-Cecilia D. Oxidative stress influence on renal dysfunction in patients with obstructive jaundice: a case and control prospective study. Redox Biology, 2016, no. 8, pp. 160–164. doi: 10.1016/j.redox.2015.12.009
  23. Mayumi T., Okamoto K., Takada T. Strasberg S., Solomkin J., Schlossberg D., Pitt H., Yoshida M., Gomi H., Miura F., Garden O., Kiriyama S., Yokoe M., Endo I., Asbun H., Iwashita Y., Hibi T., Umezawa A., Suzuki K., Takao Itoi T., Hata J., Han H., Hwang T., Dervenis C., Asai K., Mori Y., Huang W., Belli G, Mukai S., Jagannath P., Cherqui D., Kozaka K., Baron T., Santibañes E., Higuchi R., Wada K., Gouma D., Deziel D., Liau K., Wakabayashi G., Padbury R., Jonas E., Supe A., Singh H., Gabata T., Chan A., Lau W., Fan S., Chen M., Ker C., Yoon Y., Choi I., Kim M., Yoon D., Kitano S., Inomata M., Hirata K., Inui K., Sumiyama Y, Yamamoto M. Tokyo Guidelines 2018: Мanagement bundles for acute cholangitis and cholecystitis. Hepatobiliary Pancreat Sci., 2018, vol. 25, no. 1, pp. 96–100. doi: 10.1002/jhbp.519
  24. Mazuski J.E., Tessier J.M., May A.K., Sawyer R.G., Nadler E.P., Rosengart M.R., Chang P., O’Neill P., Mollen K., Huston J., Diaz J., Prince J. The Surgical Infection Society revised guidelines on the management of intra-abdominal infection. Surg. Infect. (Larchmt), 2017, vol. 18, no. 1, pp. 1–76. doi: 10.1089/sur.2016.261
  25. Melnick S., Fareedy S., Gish D., Nazir S. Duodenal diverticulum: incidental finding with potentially dangerous outcomes. J. Community Hosp. Intern. Med. Perspect., 2017, no. 7, pp. 56–57. doi: 10.1080/20009666.2017.1291784
  26. Mendonça E.Q., Bernardo W.M., Moura E.G., Chaves D.M., Kondo A., Pu L.Z., Baracat F.I. Endoscopic versus surgical treatment of ampullary adenomas: a systematic review and meta-analysis. Clinics (Sao Paulo), 2016, vol. 71, no. 1, pp. 28–35. doi: 10.6061/clinics/2016(01)06
  27. Tsai C.H., Yeh C.H., Sheen Chen S.M., Huang C.Y., Liu Y.W., Huang C.C., Shen S.C., Tang R.P. The kinetic expression of lipopolysaccharide-binding protein and CD14 gene in obstructive jaundice. J. Invest Surg., 2015, vol. 28, no. 1, pp. 18–23. doi: 10.3109/ 08941939.2014.943858
  28. Uysal E., Dokur M. The helminths causing surgical or endoscopic abdominal intervention: a review article. Iran Journal Parasitol., 2017, no. 1, pp. 156–168.
  29. Williams E., Beckingham I., Sayed G., Gurusamy K., Sturgess R., Webster G., Young Т. Updated guideline on the management of common bile duct stones (CBDS). Gut, 2017, vol. 66, no. 5, pp. 765–782. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312317
  30. Yang Z., Zhang Y., Dong L., Yang C., Gou S., Yin T., Wu H., Wang C. The reduction of peripheral blood CD4+ T cell indicates persistent organ failure in acute pancreatitis. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 5: e0125529. doi: 10.1371/journal.pone.0125529
  31. Yokoe M., Hata J., Takada T., Strasberg S.M., Asbun H.J., Wakabayashi G., Kozaka K., Endo I., Deziel D.J., Miura F., Okamoto K., Hwang T.L., Huang W.S., Ker C.G., Chen M.F., Han H.S., Yoon Y.S., Choi I.S., Yoon D.S., Noguchi Y., Shikata S., Ukai T., Higuchi R., Gabata T., Mori Y., Iwashita Y., Hibi T., Jagannath P., Jonas E., Liau K.H., Dervenis C., Gouma D.J., Cherqui D., Belli G., Garden O.J., Giménez M.E., de Santibañes E., Suzuki K., Umezawa A., Supe A.N., Pitt H.A., Singh H., Chan A.C.W., Lau W.Y., Teoh A.Y.B., Honda G., Sugioka A., Asai K., Gomi H., Itoi T., Kiriyama S., Yoshida M., Mayumi T., Matsumura N., Tokumura H., Kitano S., Hirata K., Inui K., Sumiyama Y., Yamamoto M. Tokyo Guidelines 2018: diagnostic criteria and severity grading of acute cholecystitis (with videos). J. Hepatobiliary Pancreat. Sci., 2018, no. 25, pp. 41–54. doi: 10.1002/jhbp.515

Supplementary files

There are no supplementary files to display.


Copyright (c) 2022 Smirnova O.V., Kasparov E.V., Kasparov E.V., Darenskaya M.A., Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies