Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI171610.15789/2220-7619-CPO-1716ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleCharacteristics of cellular and humoral immunity parameters in patients with mechanical jaundice, caused by cholangiocarcinomaХарактеристика параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных механической желтухой, обусловленной холангиокарциномойSmirnovaOlga V.СмирноваОльга Валентиновна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head of the Laboratory of Clinical Pathophysiology

д.м.н., доцент, зав. лабораторией клинической патофизиологии

ovsmirnova71@mail.ruGubanovB. G.ГубановБ. Г.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Clinical Pathophysiology

младший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии

boriss.kr@mail.ruKasparovE. V.КаспаровЭ. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Director of the Scientific Research Institute of Medical Problems of the North, Deputy Director for Scientific Work

д.м.н., профессор, директор НИИ медицинских проблем Севера, зам. директора по научной работе

impn@impn.ruDarenskayaM. A.ДаренскаяМ. А.
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Pathophysiology

д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии

marina_darenskaya@inbox.ruKolesnikovaL. I.КолесниковаЛ. И.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), RAS Full Member, Professor

д.м.н., академик РАН, профессор, научный руководитель

ovsmirnova71@mail.ruKolesnikovS. N.КолесниковС. Н.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), RAS Full Member, Professor, Lead Researcher

д.м.н., академик РАН, профессор, главный научный сотрудник

ovsmirnova71@mail.ruScientific Research Institute of Medical Problems of the North, Federal Research Center Krasnoyarsk Science Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesНИИ медицинских проблем Севера — обособленное подразделение ФГБНУ ФИЦ Красноярский научный центр Сибирского отделения РАНScientific Сentre for Family Health and Human Reproduction ProblemsФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека12042022130520221223233300504202103012022Copyright ©; 2022, Smirnova O.V., Kasparov E.V., Kasparov E.V., Darenskaya M.A., Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.N.Copyright ©; 2022, Смирнова О.В., Губанов Б.Г., Каспаров Э.В., Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников С.Н.2022Smirnova O.V., Kasparov E.V., Kasparov E.V., Darenskaya M.A., Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.N.Смирнова О.В., Губанов Б.Г., Каспаров Э.В., Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников С.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1716

In the modern world, obstructive jaundice caused by developing a malignant disease — cholangiocarcinoma, poses a significant medical and social problem in economically developed and in developing countries. The aim of this study was to examine parameters of cellular and humoral immunity in patients with obstructive jaundice caused by cholangiocarcinoma before and after surgical intervention. There were enrolled 56 patients with obstructive jaundice caused by cholangiocarcinoma (stages T2-3N0-1M0) and 90 age-matched apparently healthy volunteers. Cellular immunity parameters were studied by using an FC500 flow cytometer (Beckman Coulter, USA). The parameters of humoral immunity were assessed by measuring level of serum immunoglobulins A, M, G, E by using enzyme-linked immunosorbent assay kits manufactured by Vector-Best (Russia). The results were statistically analyzed using the Statistica v. 12.0 software (StatSoft Inc., USA). According to the study results, in patients with obstructive jaundice caused by cholangiocarcinoma, there was revealed activation of humoral immunity due to increased serum level of IgA, IgG, IgE with a profoundly depressed some arms of cellular immunity contributing to the imbalanced work of the entire immune system. The imbalance in the cellular arm of immune system was manifested by decreased count of T helper and increased cytotoxic T cell subsets as well as decline in the CD4+/CD8+ T cell ratio. An increased count of cytotoxic T lymphocytes points at lowered T cell immunity and existence of a cytotoxic effect at the cellular level. A decrease in the count of pan-marker-positive T lymphocytes indicates about generally reduced activity of the T cell arm due to altered T cell function and, as a result, affected antigen-presenting function in immune cells. The development of T cell immunodeficiency due to T-cell apoptosis confirms upregulated expression of immunomarkers CD38+, CD95+. An increased serum level for some immunoglobulins suggests developing imbalance in the humoral immunity, whereas rise in the circulating immune complexes indicates about pronounced body intoxication caused by obstructive jaundice due to hyperbilirubinemia and disintegration of tumor cells. Application of surgical correction of obstructive jaundice contributed to normalizing parameters of cellular and humoral immunity, resulting in immunocorrective effect.

В современном мире механическая желтуха (МЖ), обусловленная развитием злокачественного заболевания — холангиокарциномы, представляет значимую медицинскую и социальную проблему в экономически развитых и развивающихся странах. Целью настоящего исследования было изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных механической желтухой, вызванной холангиокарциномой, до и после ее хирургической коррекции. В исследование были включены 56 больных в возрасте 45–73 лет с механической желтухой, обусловленной холангиокарциномой (Т2-3N0-1M0 стадий), и 90 практически здоровых добровольцев аналогичного возраста. Показатели клеточного иммунитета изучали с помощью проточного цитометра FC500 (Beckman Coulter, США). Параметры гуморального иммунитета оценивали по содержанию иммуноглобулинов А, M, G, E методом иммуноферментного анализа с использованием наборов производства ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием программы Statistica v. 12.0 (StatSoft Inc., США). По результатам нашего исследования, у больных механической желтухой, обусловленной холангиокарциномой, выявлялась активация гуморального иммунитета, что подтверждалось увеличением содержания IgA, IgG, IgE в сыворотке крови, и существенная депрессия некоторых звеньев клеточного иммунитета, ведущая к нестабильности функционирования иммунной системы в целом. Дисбаланс клеточного звена иммунитета проявлялся уменьшением количества Т-хелперов и увеличением цитотоксических Т-лимфоцитов, снижением индекса соотношения CD4+/CD8+. Увеличенное количество цитотоксических Т-лимфоцитов указывает на снижение Т-клеточного иммунитета и о преобладании на клеточном уровне цитотоксических эффектов. Снижение количества pan-маркеров Т-лимфоцитов указывает на общее снижение активности Т-клеточного звена в результате изменения функции Т-клеток и ведет к нарушению антиген-презентирующей функции клеток иммунной системы. Развитие Т-клеточного иммунодефицита из-за апоптоза Т-лимфоцитов доказывает повышение экспрессии иммуномаркеров CD38+, CD95+. Увеличение сывороточного содержания некоторых иммуноглобулинов указывает на развитие дисбаланса гуморального звена иммунитета, а увеличение ЦИК свидетельствует о выраженной интоксикации организма за счет гипербилирубинемии из-за механической желтухи и распада опухолевых клеток. Хирургическое лечение механической желтухи способствовало нормализации показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, способствуя тем самым достижению иммунокорригирующего эффекта.

cellular immunityhumoral immunityobstructive jaundicecholangiocarcinomaadaptive immunitylymphocytesimmunoglobulinsobstructive jaundice of malignant genesisклеточный иммунитетгуморальный иммунитетмеханическая желтухахолангиокарциномаадаптивный иммунитетлимфоцитыиммуноглобулинымеханическая желтуха злокачественного генезаВинник Ю.С., Пахомова Р.А., Кочетова Л.В., Воронова Е.А., Козлов В.В., Кириченко А.А. Предикторы печеночной недостаточности при механической желтухе // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2018. № 3. С. 37–41. [Vinnik Yu.S., Pakhomova R.A., Kochetova L.V., Voronova E.A., Kozlov V.V., Kirichenko A.A. Predictors of liver failure in obstructive jaundice. Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova = Pirogov Russian Journal of Surgery, 2018, no. 3, pp. 37–41. (In Russ.)] doi: 10.17116/hirurgia2018337-41Гальперин Э.И., Ахаладзе Г.Г., Ветшев П.С., Дюжева Т.Г. Дифференциальный подход к применению минимально инвазивных методов лечения опухолевой механической желтухи // Анналы хирургической гепатологии. 2019. Т. 24, № 8. С. 10–24. [Galperin E.I., Akhaladze G.G., Vetshev P.S., Dyuzheva T.G. Differential approach to the use of minimally invasive methods of treating neoplastic obstructive jaundice. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB Surgery, 2019, vol. 24, no. 8, pp. 10–24. (In Russ.)] doi: 10.16931/1995-5464.2019210-24Земсков А.М., Земскова В.М., Земсков М.А., Воронцова З.А., Золоедов В.И. Инновационно-аналитические технологии по итогам традиционного иммунологического мониторинга больных // Вестник новых медицинских технологий. 2019. Т. 26, № 2. С. 40–43. [Zemskov A.M., Zemskova V.M., Zemskov M.A., Vorontsova Z.A., Zoloedov V.I. Innovative and analytical technologies based on the results traditional immunological monitoring of patients. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii = Journal of New Medical Technologies, 2019, vol. 26. no. 2, pp. 40–43. (In Russ.)] doi: 10.24411/1609-2163-2019-16349Ившин В.Г., Малафеев И.В., Якунин А.Ю., Дьяков М.А., Абдулоев С.М. Чрескожные желчеотводящие вмешательства у больных с механической желтухой в условиях дневного стационара // Вестник новых медицинских технологий. 2018. Т. 25, № 1. С. 5–13. [Ivshin V.G., Malafeev I.V., Yakunin A.Yu., Dyakov M.A., Abduloev S.M. Percutaneous bile diverting interventions in patients with obstructive jaundice in a day hospital. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii = Journal of New Medical Technologies, 2018, vol. 25, no. 1, pp. 5–13. (In Russ.)] doi: 10.24411/1609-2163-2018-15965Козлов А.В., Поликарпов А.А., Таразов П.Г., Попов В.В., Осмаев А.Э. Стентирование желчных протоков: осложнения при транс- и супрапапиллярном методах чрескожного чреспеченочного эндопротезирования у больных со злокачественной механической желтухой // Диагностическая и интервенционная радиология. 2012. Т. 6, № S2.1. С. 70–71. [Kozlov A.V., Polikarpov A.A., Tarazov P.G., Popov V.V., Osmaev A.E. Bile duct stenting: complications in trans- and suprapapillary methods of percutaneous transhepatic arthroplasty in patients with malignant obstructive jaundice. Diagnosticheskaya i interventsionnaya radiologiya = Diagnostic and Interventional Radiology, 2012, vol. 6, no. S2.1, pp. 70–71. (In Russ.)]Котовский А.Е., Глебов К.Г., Дюжева Т.Г., Сюмарева Т.А., Магомедова Б.М. Ретроградное эндопротезирование желчных протоков при доброкачественных заболеваниях органов гепатопанкреатодуоденальной зоны // Анналы хирургической гепатологии. 2019. Т. 24, № 1. С. 61–70. [Kotovsky A.E., Glebov K.G., Dyuzheva T.G., Syumareva T.A., Magomedova B.M. Retrograde bile duct endoprosthetics in benign diseases of the hepatopancreatoduodenal zone. Annaly khirurgicheskoy gepatologii = Annals of HPB Surgery, 2019, vol. 24, no. 1, pp. 61–70. (In Russ.)] doi: 10.16931/1995-5464.2019161-70Кошевский П.П., Алексеев С.А., Олесюк Б.В., Алексеев В.С. Инфекционные осложнения у пациентов с механической желтухой неопухолевого генеза // Медицинский журнал. 2017. № 2 (60). С. 84–86. [Koshevsky P.P., Alekseev S.A., Olesyuk B.V., Alekseev V.S. Infectious complications in patients with obstructive jaundice of non-neoplastic genesis. Meditsinskii zhurnal = Medical Journal, 2017, no. 2 (60), pp. 84–86. (In Russ.)]Кукош М.В., Демченко В.И., Колесников Д.Л., Ветюгов Д.Е. Этапное лечение механической желтухи, вызванной желчнокаменной болезнью // Ульяновский медико-биологический журнал. 2018. № 2. С. 26–31. [Kukosh M.V., Demchenko V.I., Kolesnikov D.L., Vetyugov D.E. Staged treatment of obstructive jaundice caused by cholelithiasis. Ul’yanovskii mediko-biologicheskii zhurnal = Ulyanovsk Medico-Biological Journal, 2018, no. 2, pp. 26–31. (In Russ.)] doi: 10.23648/UMBJ.2018.30.13987Подолужный В.И. Механическая желтуха: принципы диагностики и современного хирургического лечения // Фундаментальная и клиническая медицина. 2018. № 2. С. 82–92. [Podoluzhny V.I. Obstructive jaundice: principles of diagnosis and modern surgical treatment. Fundamental’naya i klinicheskaya meditsina = Fundamental and Clinical Medicine, 2018, no. 2, pp. 82–92. (In Russ.)]Праздников Е.Н., Баранов Г.А., Зинатулин Д.Р., Умяров Р.Х., Шевченко В.П., Николаев Н.М. Возможности антеградного доступа в лечении холангиолитиаза, осложненного синдромом механической желтухи // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2018. № 1. С. 21–25. [Prazdnikov E.N., Baranov G.A., Zinatulin D.R., Umyarov R.Kh., Shevchenko V.P., Nikolaev N.M. Possibilities of antegrade access in the treatment of cholangiolithiasis complicated by obstructive jaundice syndrome. Khirurgiya. Zurnal im. N.I. Pirogova = Pirogov Russian Journal of Surgery, 2018, no. 1, pp. 21–25. (In Russ.)] doi: 10.17116/hirurgia2018121-25Смирнова О.В., Манчук В.Т. Особенности клеток иммунной системы при остром лимфобластном лейкозе // Медицинская иммунология. 2013. Т. 15, № 6. С. 577–584. [Smirnova O.V., Manchuk V.T. Features of cells of the immune system in acute lymphoblastic leukemia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2013, vol. 15, no. 6, pp. 577–584. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2013-6-577-584Смирнова О.В., Манчук В.Т., Агилова Ю.Н. Роль неспецифического иммунитета при прогрессировании миеломной болезни // Современные проблемы науки и образования. 2014. № 2. С. 515. [Smirnova O.V., Manchuk V.T., Agilova Yu.N. The role of nonspecific immunity in the progression of myeloma. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science And Education, 2014, no. 2, p. 515. (In Russ.)]Смирнова О.В., Манчук В.Т., Савченко А.А. Метаболический статус лимфоцитов крови при хроническом миелолейкозе и хроническом лимфолейкозе // Медицинская иммунология. 2008. Т. 10, № 1. С. 21–26. [Smirnova O.V., Manchuk V.T., Savchenko A.A. Metabolic status of blood lymphocytes in chronic myeloid leukemia and chronic lymphocytic leukemia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2008, vol. 10, no. 1, pp. 21–26. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2008-1-21-26Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т. Хронические лейкозы: клинические и иммунологические особенности возникновения и развития. Новосибирск: Наука, 2012. 127 с. [Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T. Chronic leukemia: clinical and immunological features of occurrence and development. Novosibirsk: Nauka, 2012. 127 p. (In Russ.)]Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т., Москов В.И. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных острыми нелимфобластным и лимфобластным лейкозами // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2006. Т. 59, № 1. С. 35–38. [Smirnova O.V., Savchenko A.A., Manchuk V.T., Moskov V.I. Features of cellular and humoral immunity in patients with acute non-lymphoblastic and lymphoblastic leukemia. Sibirskij medicinskij zhurnal (Irkutsk) = Siberian Medical Journal (Irkutsk), 2006, vol. 59, no. 1, pp. 35–38. (In Russ.)]Смирнова О.В., Титова Н.М., Елманова Н.Г. Роль прооксидантной системы в прогрессировании миеломной болезни // Врач-аспирант. 2013. Т. 60, № 5.1. С. 152–157. [Smirnova O.V., Titova N.M., Elmanova N.G. The role of the prooxidant system in the progression of myeloma. Vrach-aspirant = Postgraduate Doctor, 2013, vol. 60, no. 5.1, pp. 152–157. (In Russ.)]Стяжкина С.Н., Гадельшина А.А., Ворончихина Е.М. Механическая желтуха — основное осложнение гепатопанкреатобилиарной системы // Вестник науки и образования. 2017. № 5 (29). C. 103–105. [Styazhkina S.N., Gadelshina A.A., Voronchikhina E.M. Obstructive jaundice is the main complication of the hepatopancreatobiliary system. Vestnik nauki i obrazovaniya = Bulletin of Science and Education, 2017, no. 5 (29), pp. 103–105. (In Russ.)]Тагиев Э.Г. Сравнительная оценка эффективности иммунотерапии ронколейкином у больных с механической желтухой доброкачественной этиологии // Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14, № 4. С. 76–81. [Tagiev E.G. Comparative evaluation of the effectiveness of immunotherapy with roncoleukin in patients with obstructive jaundice of benign etiology. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2015, vol. 14, no. 4, pp. 76–81. (In Russ.)]Хаитов Р.М. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 716 с. [Khaitov R.M. Immunology. Moscow: GEOTAR-Media, 2016. 716 p. (In Russ.)]Abshagen K., König M., Hoppe A., Müller I., Ebert M., Weng H., Holzhütter H.-G., Zanger U.M., Bode J., Vollmar B., Thomas M., Dooley S. Pathobiochemical signatures of cholestatic liver disease in bile duct ligated mice. BMC Systems Biology, 2015, no. 9: 83. doi: 10.1186/s12918-015-0229-0Gomi H., Takada T., Hwang T.L., Akazawa K., Mori R., Endo I., Miura F., Kiriyama S., Matsunaga N., Itoi T., Yokoe M., Chen M., Jan Y., Ker C., Wang H., Wada K., Yamaue H., Miyazaki M., Yamamoto M. Updated comprehensive epidemiology, microbiology, and outcomes among patients with acute cholangitis. J. Hepatobiliary Pancreat Sci., 2017, vol. 24, no. 6, pp. 310–318. doi: 10.1002/jhbp.452Martinez-Cecilia D. Oxidative stress influence on renal dysfunction in patients with obstructive jaundice: a case and control prospective study. Redox Biology, 2016, no. 8, pp. 160–164. doi: 10.1016/j.redox.2015.12.009Mayumi T., Okamoto K., Takada T. Strasberg S., Solomkin J., Schlossberg D., Pitt H., Yoshida M., Gomi H., Miura F., Garden O., Kiriyama S., Yokoe M., Endo I., Asbun H., Iwashita Y., Hibi T., Umezawa A., Suzuki K., Takao Itoi T., Hata J., Han H., Hwang T., Dervenis C., Asai K., Mori Y., Huang W., Belli G, Mukai S., Jagannath P., Cherqui D., Kozaka K., Baron T., Santibañes E., Higuchi R., Wada K., Gouma D., Deziel D., Liau K., Wakabayashi G., Padbury R., Jonas E., Supe A., Singh H., Gabata T., Chan A., Lau W., Fan S., Chen M., Ker C., Yoon Y., Choi I., Kim M., Yoon D., Kitano S., Inomata M., Hirata K., Inui K., Sumiyama Y, Yamamoto M. Tokyo Guidelines 2018: Мanagement bundles for acute cholangitis and cholecystitis. Hepatobiliary Pancreat Sci., 2018, vol. 25, no. 1, pp. 96–100. doi: 10.1002/jhbp.519Mazuski J.E., Tessier J.M., May A.K., Sawyer R.G., Nadler E.P., Rosengart M.R., Chang P., O’Neill P., Mollen K., Huston J., Diaz J., Prince J. The Surgical Infection Society revised guidelines on the management of intra-abdominal infection. Surg. Infect. (Larchmt), 2017, vol. 18, no. 1, pp. 1–76. doi: 10.1089/sur.2016.261Melnick S., Fareedy S., Gish D., Nazir S. Duodenal diverticulum: incidental finding with potentially dangerous outcomes. J. Community Hosp. Intern. Med. Perspect., 2017, no. 7, pp. 56–57. doi: 10.1080/20009666.2017.1291784Mendonça E.Q., Bernardo W.M., Moura E.G., Chaves D.M., Kondo A., Pu L.Z., Baracat F.I. Endoscopic versus surgical treatment of ampullary adenomas: a systematic review and meta-analysis. Clinics (Sao Paulo), 2016, vol. 71, no. 1, pp. 28–35. doi: 10.6061/clinics/2016(01)06Tsai C.H., Yeh C.H., Sheen Chen S.M., Huang C.Y., Liu Y.W., Huang C.C., Shen S.C., Tang R.P. The kinetic expression of lipopolysaccharide-binding protein and CD14 gene in obstructive jaundice. J. Invest Surg., 2015, vol. 28, no. 1, pp. 18–23. doi: 10.3109/ 08941939.2014.943858Uysal E., Dokur M. The helminths causing surgical or endoscopic abdominal intervention: a review article. Iran Journal Parasitol., 2017, no. 1, pp. 156–168.Williams E., Beckingham I., Sayed G., Gurusamy K., Sturgess R., Webster G., Young Т. Updated guideline on the management of common bile duct stones (CBDS). Gut, 2017, vol. 66, no. 5, pp. 765–782. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312317Yang Z., Zhang Y., Dong L., Yang C., Gou S., Yin T., Wu H., Wang C. The reduction of peripheral blood CD4+ T cell indicates persistent organ failure in acute pancreatitis. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 5: e0125529. doi: 10.1371/journal.pone.0125529Yokoe M., Hata J., Takada T., Strasberg S.M., Asbun H.J., Wakabayashi G., Kozaka K., Endo I., Deziel D.J., Miura F., Okamoto K., Hwang T.L., Huang W.S., Ker C.G., Chen M.F., Han H.S., Yoon Y.S., Choi I.S., Yoon D.S., Noguchi Y., Shikata S., Ukai T., Higuchi R., Gabata T., Mori Y., Iwashita Y., Hibi T., Jagannath P., Jonas E., Liau K.H., Dervenis C., Gouma D.J., Cherqui D., Belli G., Garden O.J., Giménez M.E., de Santibañes E., Suzuki K., Umezawa A., Supe A.N., Pitt H.A., Singh H., Chan A.C.W., Lau W.Y., Teoh A.Y.B., Honda G., Sugioka A., Asai K., Gomi H., Itoi T., Kiriyama S., Yoshida M., Mayumi T., Matsumura N., Tokumura H., Kitano S., Hirata K., Inui K., Sumiyama Y., Yamamoto M. Tokyo Guidelines 2018: diagnostic criteria and severity grading of acute cholecystitis (with videos). J. Hepatobiliary Pancreat. Sci., 2018, no. 25, pp. 41–54. doi: 10.1002/jhbp.515