Гетерологичные иммунные ответы в норме и при патологии
- Авторы: Топтыгина А.П.1,2
-
Учреждения:
- ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора
- ФГБО УВПО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
- Выпуск: Том 10, № 2 (2020)
- Страницы: 269-276
- Раздел: ОБЗОРЫ
- Дата подачи: 25.10.2019
- Дата принятия к публикации: 16.01.2020
- Дата публикации: 10.04.2020
- URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/1292
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-HIR-1292
- ID: 1292
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Иммунологическая память и толерантность являются главными достижениями и преимуществами адаптивного иммунитета. Организмы, обладающие адаптивным иммунитетом, имеют серьезные конкурентные преимущества в борьбе с инфекциями. Клетки иммунологической памяти сохраняются десятилетиями и способны отразить повторную атаку инфекционного агента. Однако исследования XXI века показали, что клетки памяти способны быстро и эффективно уничтожать даже неродственные патогены. Такой тип ответа называют гетерологичным. Гетерологичные иммунные ответы наиболее типичны для вирусных инфекций и других внутриклеточных инфекций, где ведущую роль в защите организма играют Т-клетки. В обзоре рассмотрены различные механизмы, вовлеченные в реализацию Т-клеточной кросс-реактивности, описаны молекулярные предпосылки для гетерологичных ответов Т-клеток. Также обсуждаются экспериментальные подтверждения способности Т-клеток памяти к гетерологичным иммунным ответам на мышиных моделях и при инфекциях у человека. Гетерологичные иммунные ответы являются важной составляющей иммунитета у взрослых и пожилых, когда в результате инволюции тимуса снижается выход наивных клеток на периферию. Наряду с очевидными преимуществами, гетерологичные иммунные ответы приводят к перекосам в репертуаре Т-клеток памяти, замене иммунодоминантных эпитопов на минорные, что позволяет вирусам ускользать от иммунного ответа, приводя к персистенции вируса, или, напротив, к фульминантным формам инфекции. Другая опасность гетерологичного иммунного ответа — это случайное распознавание аутоэпитопа в результате смены доминантного репертуара распознаваемых эпитопов, что может приводить к развитию аутоиммунной патологии. Также гетерологичный иммунитет может нарушать индуцируемую медикаментозно толерантность при пересадках органов и тканей и приводить к отторжению трансплантата. Следует учитывать особенности гетерологичных иммунных ответов при разработке новых вакцин и применении их, особенно у взрослых и пожилых людей.
Об авторах
А. П. Топтыгина
ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора; ФГБО УВПО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Автор, ответственный за переписку.
Email: toptyginaanna@rambler.ru
Топтыгина Анна Павловна – д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории цитокинов ФБУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора; профессор кафедры иммунологии ФГБО УВПО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10
Тел.: 8 (495) 452-18-01 (служебн.). Факс: 8 (495) 452-18-30
Список литературы
- Adams A.B., Williams M.A., Jones T.R., Shirasugi N., Durham M.M., Kaech S.M., Wherry E.J., Onami T., Lanier J.G., Kokko K.E., Pearson T.C., Ahmed R., Larsen C.P. Heterologous immunity provides a potent barrier to transplantation tolerance. J. Clin. Invest., 2003, vol. 111, pp. 1887–1895. doi: 10.1172/JCI17477
- Agrawal B., Gupta N., Vedi S., Singh S., Li W., Garg S., Li J., Kumar R. Heterologous immunity between adenoviruses and hepatitis C virus (HCV): recombinant adenovirus vaccine vectors containing antigens from unrelated pathogens induce cross-reactive immunity against HCV antigens. Cells, 2019, vol. 8, no. 5, pii: E507. doi: 10.3390/cells8050507
- Barton E.S., White D.W., Cathelyn J.S., Brett-McClellan K.A., Engle M., Diamond M.S., Miller V.L., Virgin H.W. 4th . Herpesvirus latency confers symbiotic protection from bacterial infection. Nature, 2007, vol. 447, pp. 326–329. doi: 10.1038/nature05762
- Brehm M.A., Pinto A.K., Daniels K.A., Schneck J.P., Welsh R.M., Selin L.K. T cell immunodominance and maintenance of memory regulated by unexpectedly cross-reactive pathogens. Nat. Immunol., 2002, vol. 3, pp. 627–634. doi: 10.1038/ni806
- Butkeviciute E., Jones C.E., Smith S.G. Heterologous effects of infant BCG vaccination: potential mechanisms of immunity. Future Microbiol., 2018, vol. 13, no. 10, pp. 1193–1208. doi: 10.2217/fmb-2018-0026
- Casrouge A., Beaudoing E., Dalle S., Pannetier C., Kanellopoulos J., Kourilsky P. Size estimate of the alpha beta TCR repertoire of naive mouse splenocytes. J. Immunol., 2000, vol. 164, pp. 5782–5787. doi: 10.4049/jimmunol.164.11.5782
- Chen H.D., Fraire A.E., Joris I., Welsh R.M., Selin L.K. Specific history of heterologous virus infections determines antiviral immunity and immunopathology in the lung. Am. J. Pathol., 2003, vol. 163, pp. 1341–1355. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63493-1
- Christen U., Edelmann K.H., McGavern D.B., Wolfe T., Coon B., Teague M.K., Miller S.D., Oldstone M.B., von Herrath M.G. A viral epitope that mimics a self antigen can accelerate but not initiate autoimmune diabetes. J. Clin. Invest., 2004, vol. 114, pp. 1290–1298. doi: 10.1172/JCI22557
- Clark I.A. Heterologous immunity revisited. Parasitology, 2001, vol. 122 (suppl.), pp. S51–S59.
- Clute S.C., Watkin L.B., Cornberg M., Naumov Y.N., Sullivan J.L., Luzuriaga K., Welsh R.M., Selin L.K. Cross-reactive influenza virus-specific CD8+ T cells contribute to lymphoproliferation in Epstein–Barr virus-associated infectious mononucleosis. J. Clin. Invest.,2005, vol. 115, pp. 3602–3612. doi: 10.1172/JCI25078
- Cornberg M., Chen A.T., Wilkinson L.A., Brehm M.A., Kim S.K., Calcagno C., Ghersi D., Puzone R., Celada F., Welsh R.M., Selin L.K. Narrowed TCR repertoire and viral escape as a consequence of heterologous immunity. J. Clin. Invest., 2006, vol. 116, pp. 1443–1456. doi: 10.1172/JCI27804
- Cornberg M., Sheridan B.S., Saccoccio F.M., Brehm M.A., Selin L.K. Protection against vaccinia virus challenge by CD8 memory T cells resolved by molecular mimicry. J. Virol., 2007, vol. 81, no. 2, pp. 934–944. doi: 10.1128/JVI.01280-06
- Debeer P., De M.P., Bruyninckx F., Devlieger R. Brachial plexus neuritis following HPV vaccination. Vaccine, 2008, vol. 26, no. 35, pp. 4417–4419. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.06.074
- Epstein S.L. Prior H1N1 influenza infection and susceptibility of Cleveland Family Study participants during the H2N2 pandemic of 1957: an experiment of nature. J. Infect. Dis., 2006, vol. 193, pp. 49–53. doi: 10.1086/498980
- Flanagan K.L., Klein S., Skakkebaek N.E., Marriott I., Marchant A., Selin L.K., Fish E., Prentice A., Whittle H., Benn C., Aaby P. Sex differences in the vaccine-specific and non-targeted effects of vaccines. Vaccine, 2011, vol. 29, no. 13, pp. 2349–2354. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.01.071.
- Frankild S., de Boer R.J., Lund O., Nielsen M., Kesmir C. Amino acid similarity accounts for T cell cross-reactivity and for “holes” in the T cell repertoire. PLoS One, 2008, vol. 3: e1831. doi: 10.1371/journal.pone.0001831
- Gilbertson B., Germano S., Steele P., Turner S., Fazekas de St. Groth B., Cheers C. Bystander activation of CD8+ T lymphocytes during experimental mycobacterial infection. Infect. Immun., 2004, vol. 72, pp. 6884–6891. doi: 10.1128/IAI.72.12.68846891.2004
- Hillaire M.L., Vogelzang-van Trierum S.E., Kreijtz J.H., de Mutsert G., Fouchier R.A., Osterhaus A.D., Rimmelzwaan G.F. Human T-cells directed to seasonal influenza A virus cross-react with 2009 pandemic influenza A (H1N1) and swine-origin triple-reassortant H3N2 influenza viruses. J. Gen. Virol., 2013, vol. 94, pp. 583–592. doi: 10.1099/vir.0.048652-0
- Kim S.K., Cornberg M., Wang X.Z., Chen H.D., Selin L.K., Welsh R.M. Private specificities of CD8 T cell responses control patterns of heterologous immunity. J. Exp. Med., 2005, vol. 201, pp. 523–533. doi: 10.1084/jem.20041337
- Lee J.K., Stewart-Jones G., Dong T., Harlos K., Di Gleria K., Dorrell L., Douek D.C., van der Merwe P.A., Jones E.Y., McMichael A.J. T cell cross-reactivity and conformational changes during TCR engagement. J. Exp. Med., 2004, vol. 200, pp. 1455–1466. doi: 10.1084/jem.20041251
- Lee L.Y., Ha do L.A., Simmons C., de Jong M.D., Chau N.V., Schumacher R., Peng Y.C., McMichael A.J., Farrar J.J., Smith G.L., Townsend A.R., Askonas B.A., Rowland-Jones S., Dong T. Memory T cells established by seasonal human influenza A infection cross-react with avian influenza A (H5N1) in healthy individuals. J. Clin. Investig., 2008, vol. 118, pp. 3478–3490. doi: 10.1172/JCI32460
- Mathurin K.S., Martens G.W., Kornfeld H., Welsh R.M. CD4 T-cell-mediated heterologous immunity between mycobacteria and poxviruses. J. Virol., 2009, vol. 83, pp. 3528–3539. doi: 10.1128/JVI.02393-08
- McCoy L., Tsunoda I., Fujinami R.S. Multiple sclerosis and virus induced immune responses: autoimmunity can be primed by molecular mimicry and augmented by bystander activation. Autoimmunity, 2006, vol. 39, no. 1, pp. 9–19. doi: 10.1080/08916930500484799
- Nie S., Lin S.J., Kim S.K., Welsh R.M., Selin L.K. Pathological Features of Heterologous Immunity Are Regulated by the Private Specificities of the Immune Repertoire. Am. J. Pathol., 2010, vol. 176, no. 5, pp. 2107–2112. doi: 10.2353/ajpath.2010.090656
- Nikolich-Zugich J., Slifka M.K., Messaoudi I. The many important facets of T-cell repertoire diversity. Nat. Rev. Immunol., 2004, vol. 4, pp. 123–132. doi: 10.1038/nri1292
- Ojaimi S., Buttery J.P., Korman T.M. Quadrivalent Human Papillomavirus recombinant vaccine associated lipoatrophy. Vaccine, 2009, vol. 27, no. 36, pp. 4876–4878. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.06.026
- Petrova G., Ferrante A., Gorski J. Cross-reactivity of T cells and its role in the immune system. Crit. Rev. Immunol., 2012, vol. 32, pp. 349–372. doi: 10.1615/CritRevImmunol.v32.i4.50
- Pewe L.L., Netland J.M., Heard S.B., Perlman S. Very diverse CD8 T cell clonotypic responses after virus infections. J. Immunol., 2004, vol. 172, pp. 3151–3156. doi: 10.4049/jimmunol.172.5.3151
- Schwartz R.H. T cell anergy. Annu. Rev. Immunol., 2003, vol. 21, pp. 305–334. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141110
- Scott D.R., Borbulevych O.Y., Piepenbrink K.H., Corcelli S.A., Baker B.M. Disparate degrees of hypervariable loop flexibility control T cell receptor cross-reativity, specificity and binding mechanisms. J. Mol. Biol., 2011, vol. 414, pp. 385–400. doi: 10.1016/j.jmb.2011.10.006
- Selin L.K., Varga S.M., Wong I.C., Welsh R.M. Protective heterologous antiviral immunity and enhanced immunopathogenesis mediated by memory T cell populations. J. Exp. Med., 1998, vol. 188, pp. 1705–1715 doi: 10.1084/jem.188.9.1705
- Selin L.K., Wlodarczyk M.F., Kraft A.R., Nie S., Kenney L.L., Puzone R., Celada F. Heterologous immunity: immunopathology, autoimmunity and protection during viral infections. Autoimmunity, 2011, vol. 44, no. 4, pp. 328–347. doi: 10.3109/08916934.2011.523277
- Sewell A.K. Why must T cells be cross-reactive? Nat. Rev. Immunol., 2012, vol. 12, pp. 669–677. doi: 10.1038/nri3279
- Slifka M.K., Whitton J.L. Functional avidity maturation of CD8(+) T cells without selection of higher affinity TCR. Nat. Immunol., 2001, vol. 2, pp. 711–717. doi: 10.1038/90650
- Sospedra M., Zhao Y., Zur H.H., Muraro P.A., Hamashin C., de Villiers E.M., Pinilla C., Martin R. Recognition of conserved amino acid motifs of common viruses and its role in autoimmunity. PLoS Pathog., 2005, vol. 1, no. 4: e41. doi: 10.1371/journal.ppat.0010041
- Turgeon N.A., Iwakoshi N.N., Phillips N.E., Meyers W.C., Welsh R.M., Greiner D.L., Mordes J.P., Rossini A.A. Viral infection abrogjvates CD8(+) T-cell deletion induced by costimulation blockade. J. Surg. Res., 2000, vol. 93, pp. 63–69. doi: 10.1006/jsre.2000.5962
- Urbani S., Amadei B., Fisicaro P., Pilli M., Missale G., Bertoletti A., Ferrari C. Heterologous T cell immunity in severe hepatitis C virus infection. J. Exp. Med., 2005, vol. 201, pp. 675–680. doi: 10.1084/jem.20041058
- Valujskikh A., Lakkis F.G. In remembrance of things past: memory T cells and transplant rejection. Immunol. Rev., 2003, vol. 196, pp. 65–74.
- Van de Sandt C.E., Kreijtz J.H., de Mutsert G., Geelhoed-Mieras M.M., Hillaire M.L., Vogelzang-van Trierum S.E., Osterhaus A.D., Fouchier R.A., Rimmelzwaan G.F. Human cytotoxic T lymphocytes directed to seasonal influenza A viruses cross-react with the newly emerging H7N9 virus. J. Virol., 2014, vol. 88, pp. 1684–1693. doi: 10.1128/JVI.02843-13
- Walzl G., Tafuro S., Moss P., Openshaw P.J., Hussell T. Influenza virus lung infection protects from respiratory syncitial virusinduced immunopathology. J. Exp. Med., 2000, vol. 192, pp. 1317–1326. doi: 10.1084/jem.192.9.1317
- Wedemeyer H., Mizukoshi E., Davis A.R., Bennink J.R., Rehermann B. Cross-reactivity between hepatitis C virus and influenza A virus determinant-specific cytotoxic T cells. J. Virol., 2001, vol. 75, pp. 11392–11400. doi: 10.1128/JVI.75.23.11392-11400.2001
- Welsh R.M., Che J., Brehm M. A., Selin L.K Heterologous immunity between viruses. Immunol. Rev., 2010, vol. 235, no. 1, pp. 244–266. doi: 10.1111/j.0105-2896.2010.00897.x.
- Welsh R.M., Markees T.G., Woda B.A., Daniels K.A., Brehm M.A., Mordes J.P., Greiner D.L., Rossini A.A. Virus-induced abrogation of transplantation tolerance induced by donor-specific transfusion and anti-CD154 antibody. J. Virol., 2000, vol. 74, pp. 2210–2208. doi: 10.1128/jvi.74.5.2210-2218.2000
- Wilson D.B., Wilson D.H., Schroder K., Pinilla C., Blondelle S., Houghten R.A., Garcia K.C. Specificity and degeneracy of T cells. Mol. Immunol., 2004, vol. 40, pp. 1047–1055. doi: 10.1016/j.molimm.2003.11.022
- Wu L.C., Tuot D.S., Lyons D.S., Garcia K.C., Davis M.M. Two-step binding mechanism for T-cell receptor recognition of peptide MHC. Nature, 2002, vol. 418, pp. 552–556. doi: 10.1038/nature00920
- Wucherpfennig K.W., Allen P.M., Celada F., Cohen I.R., De Boer R., Garcia K.C., Goldstein B., Greenspan R., Hafler D., Hodgkin P., Huseby E.S., Krakauer D.C., Nemazee D., Perelson A.S., Pinilla C., Strong R.K., Sercarz E.E. Polyspecificity of T cell and B cell receptor recognition. Semin. Immunol., 2007, vol. 19, pp. 216–224. doi: 10.1016/j.smim.2007.02.012
- Yewdell J.W., Bennink J.R. Immunodominance in major histocompatibility complex class I-restricted T lymphocyte responses. Annu. Rev. Immunol., 1999, vol. 17, pp. 51–88. doi: 10.1146/annurev.immunol.17.1.51
- Yin Y., Mariuzza R.A. The multiple mechanisms of T cell cross-reactivity. Immunity, 2009, vol. 31, pp. 849–851. doi: 10.1016/j.immuni.2009.12.002
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)