ПРОТЕКТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГРИППОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ

Грипп является острой респираторной вирусной инфекцией, представляющей важную проблему для здравоохранения. Ежегодно грипп вызывает эпидемии, приводящие к  повышению заболеваемости и смертности во всех регионах земного шара. Благодаря  сегментарной организации генома и низкой точности его репликации вирус гриппа способен к ускользанию от иммунного ответа хозяина (антигенный дрейф), а также к селекции лекарственно-устойчивых вариантов. Это вызывает необходимость постоянного  мониторинга за чувствительностью вирусных изолятов к противовирусным препаратам и  разработке новых этиотропных противовирусных средств, имеющих альтернативные мишени и механизмы активности. Целью настоящего исследования была характеристика новых  производных аминобензимидазола как протективных средств при летальной гриппозной  инфекции у белых мышей. Эффективность соединений была оценена по их способности  снижать специфическую смертность животных в ходе летальной гриппозной пневмонии,  вызванной вирусом гриппа A/Puerto Rico/8/34 (H1N1), повышать продолжительность жизни  животных, а также нормализовать морфологическую структуру ткани легких по сравнению с  группой плацебо. Для всех изученных соединений было показано снижение  специфической смертности животных (от 20 до 60%). При этом препарат сравнения  (осельтамивир фосфат) снижал смертность мышей на 80%. Наибольшие показатели  протективной активности имело производное бензимидазола 2519, применение которого  снижало гибель животных на 60% и повышало среднюю продолжительность их жизни на 1,6 сут по сравнению с контрольной группой. Морфологический анализ показал, что активность  производного 2519 проявлялась в нормализации морфологической структуры ткани легких в ходе  гриппозной пневмонии. На 5 сут после инфицирования клетки бронхиального  эпителия выглядели сохранными, в отличие от разрушенных клеток с многочисленными  вирусными включениями у контрольных животных. Сами очаги воспаления занимали  меньшую по сравнению с контролем площадь. При этом корреляция между ранее  полученными данными о вирусингибирующем действии этих соединений in vitro и данными,  полученными на животных, отсутствовала. Это позволяет говорить о том, что несмотря на  наличие прямой противовирусной активности, выявляемой в опытах in vitro, протективные  свойства изученных аминобензимидазолов на животных обусловлены, помимо этиотропного  эффекта, другими, патогенетическими, факторами. Таким образом, аминопроизводные  бензимидазола следует рассматривать как соединения, перспективные для дальнейшей разработки и внедрения в качестве противогриппозных средств.