ИММУНОГЕННОСТЬ ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ГЕПАТИТА В ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ (pre-S1/pre-S2/S)

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В настоящее время широко используются вакцины против гепатита В второго поколения, получаемые в биотехнологических эукариотических системах на основе дрожжей и содержащие S-белковый домен частицы HBsAg при полном отсутствии доменов pre-S1 и pre-S2. Вместе с тем доказано, что именно эти антигены могут значительно влиять на иммуногенность, что делает разработку и использование вакцин третьего поколения, содержащих все антигенные детерминанты, перспективной задачей. Для сравнительного изучения иммуногенности вакцин второго и третьего поколений Engerix-B™ и Sci-B-Vac™ было проведено рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. В исследование были включены здоровые лица обоих полов в возрасте от 18 до 45 лет (n = 94), cеронегативные в отношении HBsAg, HBsAb, HBcAb при скрининге и ранее не получавшие иммунобиологические средства профилактики гепатита В. В группу I (n = 47) вошли лица, получившие вакцину второго поколения Engerix-B™, в группу II (n = 47) — вакцину третьего поколения Sci-B-Vac™. Вакцинация осуществлялась трехкратно — в 1, 28 и 180 дни исследования. Концентрация HBsAb, показатели сероконверсии (доля лиц с концентрацией HBsAb > 2,1 мМЕ/мл) и серопротекции (доля лиц с концентрацией HBsAb ≥ 10 мМЕ/мл) оценивались на 28, 90, 180 и 210 день исследования. При оценке показателя ранней сероконверсии на 28 день исследования установлено, что он составил 76,60% в группе I и 93,88% в группе II (p < 0,05); показатель серопротекции составил 51,06 и 61,22% соответственно. Данные различия в отношении доли лиц, достигших сероконверсии на 28 день исследования, могут свидетельствовать о наступлении более быстрого иммунологического ответа на введение вакцины Sci-B-Vac™. При анализе средних значений концентрации HBsAb в группах I и II были получены данные о наличии статистически значимых различий между уровнем антител на 90 и 180 день исследования (p < 0,05). На 90 день исследования в группе I концентрация HBsAb составила 378,68±60,95 мМЕ/мл, в группе II — 618,31±58,34 мМЕ/мл. На 180 день исследования в группе I концентрация HBsAb достигла 441,34±63,83 мМЕ/мл, в группе II — 757,72±55,14 мМЕ/мл. Проведенный анализ значимости зависимости уровня антител от пола, возраста и массы тела выявил, что возраст вакцинированного влияет на концентрацию антител после вакцинации Engerix-B™ (р < 0,05). Таким образом, полученные результаты позволяют сделать вывод о наличии быстрого и сильного иммунного ответа на введение вакцины третьего поколения Sci-B-Vac™, что может свидетельствовать о преимуществе вакцины, содержащей все три рекомбинантных белка оболочки вируса гепатита В, что, в свою очередь, может сыграть решающую роль в клинической практике при экстренной профилактике гепатита В, а также при использовании у пациентов с иммунокомпроментированными состояниями.

Об авторах

Е. В. Эсауленко

ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет МЗ РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: infection-gpmu@mail.ru

Эсауленко Елена Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии.

194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., 2, Тел.: 8 (812) 274-90-65

Россия

А. А. Сухорук

ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет МЗ РФ

Email: fake@neicon.ru

Кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии

Россия

К. А. Захаров

ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет МЗ РФ

Email: fake@neicon.ru

Аспирант кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии.

Россия

А. А. Яковлев

СПбГБУЗ Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина

Email: fake@neicon.ru

Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии С-ПГУ; главный врач КИБ им.С.П. Боткина

Россия

Список литературы

  1. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 10 выпуск. Под ред. В.И. Покровского, А.А. Тотоляна. СПб: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2016. 152 с.
  2. Государственный реестр лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации. URL: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx (19.02.2018)
  3. Елагин Р.И. Итоги и перспективы использования вакцины «Энджерикс В» для профилактики инфекции вирусом гепатита B // Consilium Medicum. 2001. № 8.
  4. О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям: приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 229 от 27.06.2001 г. URL: http://www.infectology.ru/forall/pricaz3.aspx (19.02.2018)
  5. Об утверждении санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.1.2341-08. Профилактика вирусного гепатита В: постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации № 14 от 28.02.2008 г. Российская газета, 2008, № 4631 (0). URL: https://rg.ru/2008/04/05/gepatit-pravila-dok.html (19.02.2018)
  6. Cassidy W.M., Watson B., Ioli V.A., Williams K., Bird S., West D.J. A randomized trial of alternative two- and three-dose hepatitis B vaccination regimens in adolescents: antibody responses, safety, and immunologic memory. Pediatrics, 2001, vol. 107, no. 4, pp. 626–631.
  7. Diminsky D., Moav N., Gorecki M., Barenholz Y. Physical, chemical and immunological stability of CHO-derived hepatitis B surface antigen (HBsAg) particles. Vaccine, 1999, vol. 18, no. 1–2, pp. 3–17.
  8. Diminsky D., Schirmbeck R., Reimann J., Barenholz Y. Comparison between HBsAg particles derived from mammalian cells (CHO) and yeast cells (Hansenula polymorpha): composition, structure and immunogenicity. Vaccine, 1997, vol. 15, no. 6–7, pp. 637–647.
  9. Hauser P., Voet P., Simoen E., Thomas H.C., Petre J., De Wilde M., Stephenne J. Immunological properties of recombinant HBsAg produced in yeast. Postgrad. Med. J., 1987, vol. 63, suppl. 2, pp. 83–91.
  10. Heerman K.H., Goldmann U., Schwartz W., Seyffarth T., Baumgarten H., Gerlich W.H. Large surface proteins of hepatitis B virus containing the pre-S sequence. J. Virol., 1984, vol. 52, no. 2, pp. 396–402.
  11. Hepatitis B vaccine (rDNA). European Pharmacopoeia 7.0, 01/2008:1056. URL: http://www.fptl.ru/biblioteka/farmacop/EP-7.0-2.pdf (19.02.2018)
  12. Hourvitz A., Mosseri R., Solomon A., Yehezkelli Y., Atsmon J., Danon Y.L., Koren R., Shouval D. Reactogenicity and immunogenicity of a new recombinant hepatitis B vaccine containing Pre S antigens: a preliminary report. J. Viral. Hepat., 1996, vol. 3, no. 1, pp. 37–42.
  13. Immunisation policy. Global programme for vaccines and immunization. Expanded programme on immunization. World Health Organization. Geneva, Switzerland, 1995, 63 p. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/63114/1/WHO_EPI_GEN_95.03_Rev.1.pdf (19.02.2018)
  14. Karpuch J., Scapa E., Eshchar J., Waron M., Bar-Shany S., Shwartz T. Vaccination against hepatitis B in a general hospital in Israel: antibody level before vaccination and immunogenicity of vaccine. Isr. J. Med. Sci., 1993, vol. 29, no. 8, pp. 449–452.
  15. Klinkert M.Q., Theilmann L., Pfaff E., Schaller H. Pre-S1 antigens and antibodies early in the course of acute hepatitis B virus infection. J. Virol., 1986, vol. 58, no. 2, pp. 522–525.
  16. London W.T., Drew J.S., Lustbader E.D., Werner B.G., Blumberg B.S. Host responses to hepatitis B infection in patients in a chronic hemodialysis unit. Kidney Int., 1977, vol. 12, iss. 1, pp. 51–58. doi: 10.1038/ki.1977.78
  17. Marsano L.S., West D.J., Chan I., Hesley T.M., Cox J., Hackworth V., Greenberg R.N. A two-dose hepatitis B vaccine regimen: proof of priming and memory responses in young adults. Vaccine, 1998, vol. 16, no. 6, pp. 624–629.
  18. Michel M.L., Pontisso P., Sobczak E., Malpiece Y., Streeck R.E., Tiollais P. Synthesis in animal cells of hepatitis B surface antigen particles carrying a receptor for polymerized human serum albumin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1984, vol. 81, no. 24, pp. 7708–7712.
  19. Milich D.R., Thornton G.B., Neurath A.R., Kent S.B., Michel M.L., Tiollais P., Chisari F.V. Enhanced immunogenicity of the pre-S region of hepatitis B surface antigen. Science, 1985, vol. 228, no. 4704, pp. 1195–1199.
  20. Neurath A.R., Kent S.B.H. The pre-S region of hepadnavirus envelope proteins. Adv. Virus. Res., 1988, vol. 34, pp. 65–142. doi: 10.1016/S0065-3527(08)60516-3
  21. Petit M.A., Maillard P., Capel F., Pillot J. Immunochemical structure of the hepatitis B surface antigen vaccine-II. Analysis of antibody responses in human sera against the envelope proteins. Mol. Immunol., 1986, vol. 23, no. 5, pp. 511–523.
  22. Raz R., Dagan R., Gallil A., Brill G., Kassis I., Koren R. Safety and immunogenicity of a novel mammalian cell-derived recombinant hepatitis B vaccine containing Pre-S1 and Pre-S2 antigens in children. Vaccine, 1996, vol. 14, no. 3, pp. 207–211.
  23. Raz R., Koren R., Bass D. Safety and immunogenicity of a new mammalian cell-derived recombinant hepatitis B vaccine containing Pre-S1 and Pre-S2 antigens in adults. Isr. Med. Assoc. J., 2001, vol. 3, no. 5, pp. 328–332.
  24. Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of recombinant hepatitis B vaccines. Adopted by the 61st meeting of the WHO Expert Committee on Biological Standardization, 18 to 22 October 2010. URL: http://www.who.int/biologicals/HEP_B_Recomm_after_ECBS_endorsment_final.pdf (19.02.2018)
  25. Ribot S. Duration of hepatitis B surface antigenemia (HBsAg) in hemodialysis patients. Arch. Intern. Med., 1979, vol. 139, no. 2, pp. 178–180.
  26. Shapira M.Y., Zeira E., Adler R., Shouval D. Rapid seroprotection against hepatitis B following the first dose of Pre-S1/Pre-S2/S vaccine. J. Hepatol., 2001, vol. 34, no. 1, pp. 123–127.
  27. Shouval D., Ilan Y., Hourvitz A., Mosseri R., Solomon A., Zychowicz C., Gornicki J., Czubkowska I., Madalinski K., Burczynska B., Adler R., Gorecki M., Koren R. Immunogenicity of a mammalian cell-derived recombinant hepatitis B vaccine containing pre S2 and Pre S1 antigens: a preliminary report. Viral Hepatitis and Liver Disease. Eds. Nishioka K., Suzuki H., Mishiro S., Oda T. Tokyo: Springer Verlag, 1993, 543–546. doi: 10.1007/978-4-431-68255-4_142
  28. Szmuness W., Stevens C.E., Harley E.J., Zang E.A., Oleszko W.R., William D.C., Sadovsky R., Morrison J.M., Kellner A. Hepatitis B vaccine: demonstration of efficacy in a controlled clinical trial in a high-risk population in the United States. N. Engl. J. Med., 1980, vol. 303, no. 15, pp. 833–841.
  29. Szmuness W., Stevens C.E., Zang E.A., Harley E.J., Kellner A. A controlled clinical trial of the efficacy of the hepatitis B vaccine (Heptavax B): a final report. Hepatology, 1981, vol. 1, no. 5, pp. 377–385.
  30. Van Damme P., Van Herck K. A review of the long-term protection after hepatitis A and B vaccination. Trav. Med. Infect. Dis., 2007, vol. 5, no. 2, pp. 79–84. doi: 10.1016/j.tmaid.2006.04.004
  31. World Health Organization. Prequalified Vaccines. Geneva, Switzerland. URL: https://extranet.who.int/gavi/PQ_Web/ (19.02.2018)
  32. Yap I., Guan R., Chan S.H. Comparison of immunogenicity of a pre-S containing HBV vaccine with non-pre-S containing vaccines (Abstract 272). Viral hepatitis and liver disease: proceedings of the International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Disease (8th Triennial Congress). Eds. Nishioka K., Suzuki H., Mishiro S., Oda T. Tokyo: Springer Verlag, 1993, p. 86.
  33. Yap I., Guan R., Chan S.H. Recombinant DNA hepatitis B vaccine containing Pre-S components of the HBV coat protein-a preliminary study on immunogenicity. Vaccine, 1992, vol. 10, no 7, pp. 439–432.
  34. Yap I., Guan R., Chan S.H. Study on the comparative immunogenicity of a recombinant DNA hepatitis B vaccine containing pre-S components of the HBV coat protein with non pre-S containing vaccines. J. Gastroenterol. Hepatol., 1995, vol. 10, iss. 1, pp. 51–55. doi: 10.1111/j.1440-1746.1995.tb01047.x
  35. Yerushalmi B., Raz R., Blondheim O., Shumov E., Koren R., Dagan R. Safety and immunogenicity of a novel mammalian cellderived recombinant hepatitis B vaccine containing Pre-S1 and Pre-S2 antigens in neonates. Pediatr. Infect. Dis., 1997, vol. 16, no. 6, pp. 587–592.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эсауленко Е.В., Сухорук А.А., Захаров К.А., Яковлев А.А., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах