Комплексный анализ корреляционных взаимосвязей между показателями гуморального и клеточного иммунитета у лиц, вакцинированных против чумы
- Авторы: Клюева С.Н.1, Бугоркова С.А.1, Гончарова А.Ю.1, Кравцов А.Л.1, Кудрявцева О.М.1, Санджиев Д.Н.2, Конушева С.В.2, Савченко С.П.2, Хасыкова Б.А.2, Агапов Б.Л.3, Щербакова С.А.1
-
Учреждения:
- ФКУЗ Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»
- Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Калмыкия
- ФКУЗ Астраханская противочумная станция
- Выпуск: Том 9, № 1 (2019)
- Страницы: 135-146
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Дата подачи: 25.04.2018
- Дата принятия к публикации: 03.03.2019
- Дата публикации: 21.03.2019
- URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/655
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-1-135-146
- ID: 655
Цитировать
Полный текст
Аннотация
В настоящее время продолжается поиск биомаркеров, свидетельствующих о наличии напряженного противочумного иммунитета. Цель исследования — в динамике формирования противочумного ответа определить показатели клеточного и гуморального иммунитета у лиц, привитых вакциной чумной живой по эпидемическим показаниям, и охарактеризовать корреляционные взаимосвязи между ними. Были исследованы образцы крови от 114 человек, проживающих на территории Прикаспийского песчаного природного очага чумы. С помощью коммерческих наборов определяли спонтанную и стимулированную конканавалином А продукцию цитокинов IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18, IFNγ, TNFα (Вектор-Бест, Россия) IL-17A (eBioscience, Австрия), иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA (Вектор-Бест, Россия) на иммуноферментном анализаторе «LAZURIT» (Dynex Technologies, США). Иммунофенотипирование лейкоцитов крови проводили с использованием меченых флуорохромами моноклональных антител Cyto-Stat CD45-FITC, CD4-PE, CD8-ECD, CD3-PC5 (Beckman Coulter, США) на проточном цитометре СyAn ADP (DakoCytomation, Дания). Анализ полученных данных установил ряд отличий по продукции определяемых цитокинов (TNFα, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-17) между группами ревакцинированных и впервые вакцинированных людей. Однако клетки крови людей, независимо от кратности прививки сохраняли свою функциональную реактивность и были способны активно секретировать большинство из анализируемых цитокинов (8 из 10) в ответ на стимуляцию конканавалином А. Установлены диагностически значимые для характеристики специфического противочумного ответа изменения концентрации IFNγ, TNFα и IL-4. Для этих маркерных цитокинов выявлено наибольшее число корреляционных взаимосвязей как между собой, так и с изменением уровня других показателей: цитокинов, иммуноглобулинов, Т-клеток. Выявленные множественные корреляционные связи между показателями цитокинового и иммунного статусов свидетельствуют об активации как клеточного, так и гуморального звеньев противочумного иммунного ответа. Показана информативность применения комплексного анализа корреляционных взаимосвязей между показателями гуморального и клеточного иммунитета у лиц, вакцинированных против чумы для оценки у них уровня иммунологической эффективности (фактической привитости) вакцинации.
Ключевые слова
Об авторах
С. Н. Клюева
ФКУЗ Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»
Email: klyueva.cvetlana@mail.ru
Клюева Светлана Николаевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник отдела иммунологии.
410005, Саратов, ул. Университетская, 46.
Тел.: 8 (452) 26-21-31. Факс: 8 (452) 51-52-12.
РоссияС. А. Бугоркова
ФКУЗ Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»
Email: klyueva.cvetlana@mail.ru
Бугоркова Светлана А. - доктор медицинских наук, заведующая отделом иммунологии.
Саратов.
РоссияА. Ю. Гончарова
ФКУЗ Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»
Email: klyueva.cvetlana@mail.ru
Гончарова Анастасия Ю. - кандидат биологических наук, научный сотрудник отдела иммунологии.
Саратов.
РоссияА. Л. Кравцов
ФКУЗ Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»
Email: klyueva.cvetlana@mail.ru
Кравцов Александр Л. - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела иммунологии.
Саратов.
РоссияО. М. Кудрявцева
ФКУЗ Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»
Email: klyueva.cvetlana@mail.ru
Кудрявцева Ольга М. - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела иммунологии.
Саратов.
РоссияДж. Н. Санджиев
Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Калмыкия
Email: klyueva.cvetlana@mail.ru
Санджиев Джангар Н. - руководитель Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Калмыкия и Главный государственный санитарный врач по Республике Калмыкия.
Элиста.
РоссияС. В. Конушева
Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Калмыкия
Email: klyueva.cvetlana@mail.ru
Конушева Светлана В. - заместитель руководителя Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Калмыкия, заместитель главного государственного санитарного врача по Республике Калмыкия.
Элиста.
РоссияС. П. Савченко
Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Калмыкия
Email: klyueva.cvetlana@mail.ru
Савченко Сергей П. - начальник отдела эпидемиологического надзора.
Элиста.
РоссияБ. А. Хасыкова
Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Калмыкия
Email: klyueva.cvetlana@mail.ru
Хасыкова Байрта А. - заместитель начальника ТО «Северо-Восточный» Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Калмыкия в Черноземельском районе.
Элиста.
РоссияБ. Л. Агапов
ФКУЗ Астраханская противочумная станция
Email: klyueva.cvetlana@mail.ru
Агапов Борис Л. - врио директора ФКУЗ Астраханская противочумная станция.
Астрахань.
РоссияС. А. Щербакова
ФКУЗ Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»
Автор, ответственный за переписку.
Email: klyueva.cvetlana@mail.ru
Щербакова Светлана А. - доктор биологических наук, заместитель директора по научной и экспериментальной работе.
Саратов.
РоссияСписок литературы
- Белова О.В., Арион В.Я., Сергиенко В.И. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2008. № 1. С. 41–55.
- Богачева Н.В., Крючков А.В., Дармов И.В., Воробьев К.А., Печенкин Д.В., Елагин Г.Д., Колесников Д.П. Экспериментальная оценка методом проточной цитофлюориметрии уровня к леточной иммунологической памяти у лиц, вакцинированных против чумы и сибирской язвы // Клиническая лабораторная диагностика. 2013. № 11. С. 48–53.
- Клюева С.Н., Бугоркова С.А., Щуковская Т.Н., Санджиев Д.Н., Конушева С.В., Савченко С.П., Хасыкова Б.А., Щербакова С.А. Оценка уровня гуморального и к леточного иммунитета после ревакцинации против чумы лиц, проживающих на территории Прикаспийского песчаного природного очага // Медицинская иммунология. 2018. Т. 20, № 2. С. 241–250.
- Коненков В.И., Авдошина В.В., Ракова И.Г., Смольникова М.В., Гельфгат Е.Л. Комплексная оценка уровня ConA-индуцированной продукции цитокинов в культуре мононуклеарных к леток периферической крови здоровых лиц // Медицинская иммунология. 2006. Т. 8, № 4. С. 517–522.
- Корытов К.М., Войткова В.В., Дубровина В.И., Носков А.К., Мищенко А.И., Балахонов С.В. Оценка иммунологической эффективности вакцинации против чумы в активном природном очаге. Сообщение 1. Цитокиновый и иммуноглобулиновый статус // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. Т. 16, № 2 (93). С. 45–49.
- Куличенко А.Н., Абзаева Н.В., Гостищева С.Е., Ракитина Е.Л., Пономаренко Д.Г., Костюченко М.В. Использование антигенспецифических клеточных тестов in vitro для оценки формирования поствакцинального противочумного иммунитета // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, № 2. С. 203–208.
- Кутырев В.В., Попова А.Ю., Еж лова Е.Б., Демина Ю.В., Пакскина Н.Д., Безсмертный В.Е., Топорков В.П., Попов Н.В., Кабин В.В., Яшкулов К.Б., Бамматов Д.М., Ковтунов А.И., Санджиев Д.Н., Зенкевич Е.С., Гражданов А.К., Матросов А.Н., Кузнецов А.А., Шарова И.Н., Лопатин А.А., Григорьев М.П., Куличенко А.Н. Обеспечение эпидемиологического благополучия по чуме в условиях обострения эпизоотической обстановки в Прикаспийском песчаном природном очаге в 2014 г. // Проблемы особо опасных инфекций. 2015. № 4. С. 22–29.
- Луцкий А.А., Жирков А.А., Лобзин Д.Ю., Рао М., А лексеева Л.А., Мейрер М., Лобзин Ю.В. Интерферон-γ: биологическая функция и значение для диагностики к леточного иммунного ответа // Журнал инфектологии. 2015. Т. 7, № 4. С. 10–22.
- Рыжикова С.Л., Дружинина Ю.Г., Рябичева Т.Г., Вараксин Н.А. Стандартизация методики определения продукции цитокинов клетками крови ex vivo // Клиническая лабораторная диагностика. 2011. № 11. С. 49–53.
- Симбирцев А.С. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику // Медицинская иммунология. 2001. Т. 3, № 3. С. 431–438.
- Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека // Медицинский академический журнал. 2013. Т. 13, № 3. С. 18–41.
- Фрейдлин И.С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции // Медицинская иммунология. 2005. Т. 7, № 4. С. 347–354.
- Якушенко Е.В., Лопатникова Ю.А., Сенников С.В. Интерлейкин 18 и его роль в иммунном ответе // Медицинская иммунология. 2005, Т. 7, № 4. С. 355–364.
- Lin J.S., Kummer L.W., Szaba F.M., Smiley S.T. IL-17 contributes to cell-mediated defense against pulmonary Yersinia pestis infection. J. Immunol., 2011, vol. 186, no. 3, pp. 1675–1684. doi: 10.4049/jimmunol.1003303
- Silva-Filho J.L., Caruso-Neves C., Pinheiro A.A.S. IL-4: an important cytokine in determining the fate of T cells. Biophys. Rev. 2014, vol. 6, no. 1, pp. 111–118. doi: 10.1007/s12551-013-0133-z
- Sodhi A., Tarang S., Kesherwani V. Concanavalin A induced expression of Toll-like receptors in murine peritoneal macrophages in vitro. Int. Immunopharmacol., 2007, vol. 7, no. 4, pp. 454–463. doi: 10.1016/j.intimp.2006.11.014
- Sun W., Roland K.L., Curtiss R. Developing live vaccines against Yersinia pestis. J. Infect. Dev. Ctries, 2011, vol. 5, no. 9, pp. 614–627.
- Wang X., Wang Z., Guo Z., Wei B., Tian F., Yu S., Wang H., Wang H., Yang R. Serum cytokine responses in primary pneumonic plague patients. Clin. Vaccine Immunol., 2011, vol. 18, no. 1, pp. 184–186. doi: 10.1128/CVI.00386-10