Особенности фенотипа Т-лимфоцитов в динамике послеоперационного периода у больных перитонитом в зависимости от исхода заболевания

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Целью исследования явилось изучение фенотипического состава Т-лимфоцитов  крови в динамике послеоперационного периода у больных распространенным гнойным перитонитом (РГП) в зависимости от исхода заболевания. Обследовано 36 пациентов с острыми хирургическими заболеваниями и травмами органов брюшной полости, осложнившимися РГП, в возрасте 30–65 лет. Забор крови производили перед операцией (дооперационный период), а также на 7, 14 и 21 сутки послеоперационного периода. В качестве контроля обследовано 40 относительно здоровых людей аналогичного возрастного диапазона. Исследование фенотипа Т-лимфоцитов крови проводили методом 5-цветной проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови. По средней интенсивности флуоресценции оценивались уровни экспрессии поверхностных рецепторов. Установлено, что в дооперационном периоде у больных РГП независимо от исхода заболевания на фоне снижение абсолютного количества общих лимфоцитов в крови повышается содержание Т-клеток. Т-лимфоциты больных РГП значительно интенсивнее по сравнению с клетками здоровых людей экспрессируют рецепторы CD28 и CD62L. В дооперационном периоде и в течение двух недель послеоперационного лечения при благоприятном исходе РГП выявляется повышенное количество CD62L+ Т-лимфоцитов по сравнению с показателями больных с неблагоприятным исходом заболевания. Другими особенностями фенотипического состава Т-лимфоцитов у больных с благоприятным исходом РГП является повышение Т-регуляторной активности, которое проявляется как в дооперационном периоде, так и в течение двух недель послеоперационного лечения. При благоприятном исходе РГП уже на 14 сутки лечения наблюдается повышение количества активированных цитотоксических Т-лимфоцитов,  которое при неблагоприятном исходе наблюдается только на 21 сутки лечения. Предполагается, что Т-клеточная супрессия и активация цитотоксических Т-клеток являются факторами, определяющими снижение интенсивности воспалительных процессов при РГП и, тем самым, повышающими уровень благоприятного исхода заболевания. При неблагоприятном исходе заболевания послеоперационная терапия слабее или с запаздыванием влияет на динамику исследуемых показателей, чем при благоприятном исходе. При благоприятном исходе РГП повышение содержания CD3+CD57+-клеток наблюдается уже со второй недели лечения и более выражено, тогда как при неблагоприятном исходе РГП увеличение уровня данных клеток наблюдается только на третьей недели лечения. Однако уровень экспрессии CD57 на Т-лимфоцитах на всем протяжении обследования более выражен при неблагоприятном исходе РГП.

Об авторах

А. А. Савченко

ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук, обособленное подразделение НИИ медицинских проблем Севера; ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет

Email: aasavchenko@yandex.ru

Савченко Андрей Анатольевич - доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии ФГБНУ НИИ медицинских проблем Севера; заведующий кафедрой физиологии ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.

Россия

А. Г. Борисов

ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук, обособленное подразделение НИИ медицинских проблем Севера; ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Email: 2410454@mail.ru

Борисов Александр Геннадьевич - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии ФГБНУ НИИ медицинских проблем Севера; доцент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.

Россия

Д. В. Черданцев

ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Email: aasavchenko@yandex.ru

Черданцев Дмитрий Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой и клиникой хирургических болезней им. проф. А.М. Дыхно с курсом эндоскопии и эндохирургии ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.

Россия

О. В. Первова

ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Email: 2410454@mail.ru

Первова Ольга Владимировна - доктор медицинских наук, профессор кафедры и клиники хирургических болезней им. проф. А.М. Дыхно с курсом эндоскопии и эндохирургии ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.

Россия

И. В. Кудрявцев

ФГБНУ Институт экспериментальной медицины

Email: igorek1981@yandex.ru

Кудрявцев Игорь Владимирович - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории общей иммунологии ФГБНУ Институт экспериментальной медицины; доцент кафедры иммунологии ФГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова МЗ РФ.

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12.

Тел.: 8 (812) 234-29-29.

Россия

В. Д. Беленюк

ФГБНУ Федеральный исследовательский центр Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук, обособленное подразделение НИИ медицинских проблем Севера

Автор, ответственный за переписку.
Email: dyh.88@mail.ru

Беленюк Василий Дмитриевич - младший научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии ФГБНУ НИИ медицинских проблем Севера.

Россия

Список литературы

  1. Борисов А.Г., Савченко А.А., Черданцев Д.В., Здзитовецкий Д.Э., Первова О.В., Кудрявцев И.В., Беленюк В.Д., Шапкина В.А. Типы иммунного реагирования при распространенном гнойном перитоните // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016. № 9. С. 28–34.
  2. Гаджиев Н.Д.О. Прогностическое значение интерлейкина-6 в различных биологических средах при распространенном перитоните // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2013. Т. 172, № 1. С. 25–29.
  3. Кудрявцев И.В., Субботовская А.И. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шестицветного цитофлуоримерического анализа // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 1. С. 19–26.
  4. Малков И.С., Филиппов В.А., Коробков В.Н., Тагиров М.Р. Распространенный перитонит: эволюция методов хирургического лечения // Практическая медицина. 2017. № 6 (107). С. 46–49.
  5. Савченко А.А., Борисов А.Г., Кудрявцев И.В., Гвоздев И.И., Мошев А.В., Черданцев Д.В., Первова О.В. Взаимосвязь фенотипа и метаболизма нейтрофилов крови у больных распространенным гнойным перитонитом в динамике послеоперационного периода // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, № 3. С. 259–270.
  6. Bektas A., Schurman S.H., Sen R., Ferrucci L. Human T cell immunosenescence and inf lammation in aging. J. Leukoc. Biol., 2017, vol. 102, no. 4, pp. 977–988. doi: 10.1189/jlb.3RI0716-335R
  7. Confer B.D., Lopez R., Zein N.N. CD4+ T-cell function and the risk for developing spontaneous bacterial peritonitis in patients with cirrhosis. J. Clin. Gastroenterol., 2013, vol. 47, no. 9, pp. 807–813. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182854969
  8. Dey I., Bishayi B. Role of Th17 and Treg cells in septic arthritis and the impact of the Th17/Treg -derived cytokines in the pathogenesis of S. aureus induced septic arthritis in mice. Microb. Pathog., 2017, vol. 113, pp. 248–264. doi: 10.1016/j.micpath.2017.10.033
  9. Do J., Visperas A., Freeman M.L., Jang E., Kim S., Malissen B., Min B. γδ T cells support gut Ag-reactive colitogenic effector T-cell generation by enhancing Ag presentation by CD11b(+) DCs in the mesenteric LN. Eur. J. Immunol., 2016, vol. 46, no. 2, pp. 340 –246. doi: 10.1002/eji.201545919
  10. Fiore M., Maraolo A.E., Gentile I., Borgia G., Leone S., Sansone P., Passavanti M.B., Aurilio C., Pace M.C. Current concepts and future strategies in the antimicrobial therapy of emerging Gram-positive spontaneous bacterial peritonitis. World J. Hepatol., 2017, vol. 9, no. 30, pp. 1166–1175. doi: 10.4254/wjh.v9.i30.1166
  11. Gonzalez-Serna A., Ferrando-Martinez S., Tarancon-Diez L., De Pablo-Bernal R.S., Dominguez-Molina B., Jiménez J.L., Muñoz-Fernández M.Á., Leal M., Ruiz-Mateos E. Increased CD127+ and decreased CD57+ T cell expression levels in HIV-infected patients on NRTI-sparing regimens. J. Transl. Med., 2017, vol. 15, no. 1, pp. 259. doi: 10.1186/s12967-017-1367-5
  12. Gregersen S., Holm A.M., Fevang B., Ueland T., Sikkeland L.I., Aaløkken T.M., Mynarek G., Kongerud J., Aukrust P., Johansen B., Frøland S.S. Lung disease, T-cells and inf lammation in common variable immunodeficiency disorders. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 2013, vol. 73, no. 6, pp. 514–522. doi: 10.3109/00365513.2013.819523
  13. Kim J.W., Park J.H., Kim D.J., Choi W.H., Cheong J.C., Kim J.Y. The delta neutrophil index is a prognostic factor for postoperative mortality in patients with sepsis caused by peritonitis. PLoS One, 2017, vol. 12, no. 8: e0182325. doi: 10.1371/journal.pone.0182325
  14. Launey Y., Duteurtre B., Larmet R., Nesseler N., Tawa A., Mallédant Y., Seguin P. Risk factors for mortality in postoperative peritonitis in critically ill patients. World J. Crit. Care Med., 2017, vol. 6, no. 1, pp. 48–55. doi: 10.5492/wjccm.v6.i1.48
  15. Long A.E., Tatum M., Mikacenic C., Buckner J.H. A novel and rapid method to quantify Treg mediated suppression of CD4 T cells. J. Immunol. Methods, 2017, vol. 449, pp. 15–22. doi: 10.1016/j.jim.2017.06.009
  16. Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol., 2012, vol. 12, pp. 191–200. doi: 10.1038/nri3158
  17. Maganto-García E., Bu D.X., Tarrio M.L., Alcaide P., Newton G., Griffin G.K., Croce K.J., Luscinskas F.W., Lichtman A.H., Grabie N. Foxp3+-inducible regulatory T cells suppress endothelial activation and leukocyte recruitment. J. Immunol., 2011, vol. 187, no. 7, pp. 3521–3529. doi: 10.4049/jimmunol.1003947
  18. Mahnke K., Useliene J., Ring S., Kage P., Jendrossek V., Robson S.C., Bylaite-Bucinskiene M., Steinbrink K., Enk A.H. Down-regulation of CD62L shedding in T cells by CD39(+) regulatory T cells leads to defective sensitization in contact hypersensitivity reactions. J. Invest. Dermatol., 2017, vol. 137, no. 1, pp. 106–114. doi: 10.1016/j.jid.2016.08.023
  19. Ruiz-Tovar J., Alonso N., Ochagavía A., Arroyo A., Llavero C. Effect of the abdominal fascial closure with triclosan-coated sutures in fecal peritonitis, on surgical site infection, and evisceration: a retrospective multi-center study. Surg. Infect. (Larchmt), 2018, vol. 19, no. 1, pp. 61–64. doi: 10.1089/sur.2017.171
  20. Schmoeckel K., Traffehn S., Eger C., Pötschke C., Bröker B.M. Full activation of CD4+ T cells early during sepsis requires specific antigen. Shock, 2015, vol. 43, no. 2, pp. 192–200. doi: 10.1097/SHK.0000000000000267
  21. Shiokawa A., Kotaki R., Takano T., Nakajima-Adachi H., Hachimura S. Mesenteric lymph node CD11b(–) CD103(+) PD-L1(High) dendritic cells highly induce regulatory T cells. Immunology, 2017, vol. 152, no. 1, pp. 52–64. doi: 10.1111/imm.12747
  22. Sopper S., Mustjoki S., White D., Hughes T., Valent P., Burchert A., Gjertsen B.T., Gastl G., Baldauf M., Trajanoski Z., Giles F., Hochhaus A., Ernst T., Schenk T., Janssen J.J., Ossenkoppele G.J., Porkka K., Wolf D. Reduced CD62L expression on T cells and increased soluble CD62L levels predict molecular response to tyrosine kinase inhibitor therapy in early chronic-phase chronic myelogenous leukemia. J. Clin. Oncol., 2017, vol. 35, no. 2, pp. 175–184. doi: 10.1200/JCO.2016.67.0893
  23. Stricker R.B., Winger E.E. Musical hallucinations in patients with Lyme disease. South Med. J., 2003, vol. 96, no. 7, pp. 711–715.
  24. Sugita S., Shimizu J., Makabe K., Keino H., Watanabe T., Takahashi M. Inhibition of T cell-mediated inf lammation in uveitis by a novel anti-CD3 antibody. Arthritis Res. Ther., 2017, vol. 19, no. 1, pp. 176. doi: 10.1186/s13075-017-1379-9
  25. Tomasdottir V., Thorleifsdottir S., Vikingsson A., Hardardottir I., Freysdottir J. Dietary omega-3 fatty acids enhance the B1 but not the B2 cell immune response in mice with antigen-induced peritonitis. J. Nutr. Biochem., 2014, vol. 25, no. 2, pp. 111–117. doi: 10.1016/j.jnutbio.2013.09.010
  26. Tosi M.F., van Heeckeren A., Ferkol T.W., Askew D., Harding C.V., Kaplan J.M. Effect of Pseudomonas-induced chronic lung inf lammation on specific cytotoxic T-cell responses to adenoviral vectors in mice. Gene Ther., 2004, vol. 11, no. 19, pp. 1427–1433. doi: 10.1038/sj.gt.3302290
  27. Umemura A., Ishida K., Nitta H., Takahara T., Hasegawa Y., Makabe K., Sasaki A. A Rare Case of intraductal tubulopapillary neoplasm of the pancreas rupturing and causing acute peritonitis. Case Rep. Gastroenterol., 2017, vol. 11, no. 3, pp. 661–666. doi: 10.1159/000481935
  28. Velasquez M.P., Szoor A., Vaidya A., Thakkar A., Nguyen P., Wu M.F., Liu H., Gottschalk S. CD28 and 41BB costimulation enhances the effector function of CD19-specific engager T cells. Cancer Immunol. Res., 2017, vol. 5, no. 10, pp. 860 –870. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0171
  29. Verma K., Ogonek J., Varanasi P.R., Luther S., Bünting I., Thomay K., Behrens Y.L., Mischak-Weissinger E., Hambach L. Human CD8+CD57– TEMR A cells: too young to be called «old». PLoS One, 2017, vol. 12, no. 5: e0177405. doi: 10.1371/journal.pone.0177405
  30. Wang W., Shi Q., Dou S., Li G., Shi X., Jiang X., Wang Z., Yu D., Chen G., Wang R., Xiao H., Hou C., Feng J., Shen B., Ma Y., Han G. Negative regulation of Nod-like receptor protein 3 inf lammasome activation by T cell Ig mucin-3 protects against peritonitis. Immunology, 2018, vol. 153, no. 1, pp. 71–83. doi: 10.1111/imm.12812
  31. Zumerle S., Molon B., Viola A. Membrane rafts in T cell activation: a spotlight on CD28 costimulation. Front. Immunol., 2017, vol. 8, pp. 1467. doi: 10.3389/fimmu.2017.01467

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Савченко А.А., Борисов А.Г., Черданцев Д.В., Первова О.В., Кудрявцев И.В., Беленюк В.Д., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах