Распространенность Klebsiella pneumoniae — продуцентов карбапенемаз в Гомельской области Беларуси и их чувствительность к антибиотикам, комбинациям антибиотиков, дезинфектантам
- Авторы: Тапальский Д.В.1, Савченко О.И.2, Бонда Н.А.3
-
Учреждения:
- УО Гомельский государственный медицинский университет
- Гомельская областная клиническая больница
- ГУ Гомельский областной центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья
- Выпуск: Том 9, № 5-6 (2019)
- Страницы: 671-679
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Дата подачи: 20.02.2018
- Дата принятия к публикации: 13.09.2019
- Дата публикации: 01.12.2019
- URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/611
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-2019-5-6-671-679
- ID: 611
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Охарактеризована распространенность карбапенемаза-продуцирующих Klebsiella pneumoniae в организациях здравоохранения, определена их чувствительность к антимикробным препаратам (АМП), комбинациям антимикробных препаратов, дезинфектантам. В рамках программы микробиологического мониторинга отобрано 58 клинических изолятов K. pneumoniae, нечувствительных к карбапенемам и/или полимиксинам. Гены, кодирующие карбапенемазы групп КРС, ОХА-48, VIM, IMP, NDM, выявлялись методом мультиплексной ПЦР в реальном времени. Чувствительность к антимикробным препаратам определялась автоматизированным методом на микробиологическом анализаторе «VITEK-2 Compact» (bioMérieux, Франция) и методом последовательных микроразведений в бульоне. Определение чувствительности к 11 двойным комбинациям антимикробных препаратов выполнено модифицированным методом тестирования бактерицидности различных комбинаций. В составе комбинаций тестировали АМП, взятые в пороговых фармакокинетических/ фармакодинамических (ФК/ФД) концентрациях: меропенем — 8 мкг/мл, амикацин — 16 мкг/мл, левофлоксацин — 1 мкг/мл, тигециклин — 0,5 мкг/мл, фосфомицин — 32 мкг/мл, колистин — 2 мкг/мл. Чувствительность к 7 комбинированным дезинфицирующим средствам различного состава определена суспензионным методом. Присутствие генов карбапенемаз выявлено у 22 клинических изолятов K. pneumoniae. Из них 19 изолятов содержали ген blaOXA-48, и 3 изолята — ген blaNDM. Продуценты карбапенемаз выявлены в 10 организациях здравоохранения Гомеля и пяти районных центров Гомельской области. Большинство изолятов K. pneumoniae с продукцией карбапенемаз были выделены от пациентов, госпитализированных в отделения реанимации и интенсивной терапии (63,6%) и отделения хирургического профиля (27,3%). Наибольшую активность в отношении карбапенемаза-продуцирующих K. pneumoniae проявляли тигециклин (100% чувствительных изолятов, МПК50 — 1 мкг/мл, МПК90 — 1 мкг/мл) и колистин (86,4% чувствительных изолятов, МПК50 — 0,5 мкг/ мл, МПК90 — 4 мкг/мл), наименьшую — аминопенициллины, цефалоспорины, азтреонам, аминогликозиды, фторхинолоны, хлорамфеникол (чувствительные изоляты отсутствовали). Отмечена бактерицидная активность всех комбинаций антимикробных препаратов с включением колистина (меропенем–колистин, амикацин–колистин, левофлоксацин–колистин, тигециклин–колистин, фосфомицин–колистин) в отношении 86,4–95,5% исследуемых изолятов K. pneumoniae. Для 21 изолята (95,5%) K. pneumoniae выявлено не менее 3 различных комбинаций антимикробных препаратов с бактерицидной активностью. Для одного изолята (продуцента МБЛ NDM с МПК колистина 32 мкг/мл) выявлена только 1 бактерицидная комбинация (меропенем–амикацин). Среди карбапенемаза-продуцирующих K. pneumoniae не обнаружено изолятов, устойчивых к рабочим концентрациям какого-либо из включенных в исследование дезинфектантов. В концентрации 1/4 от рабочей оказывали бактерицидное действие на все изоляты гексадекон, дуацид, оксидез, хлороцид, диайсид. В концентрации 1/16 от рабочей дуацид, оксидез, хлороцид, диайсид оказывали бактерицидное действие на 95,5–100% изолятов. Таким образом, несколько групп дезинфектантов (окислители, хлорсодержащие препараты) обладали бактерицидной активностью в отношении множественно- и экстремально-резистентных изолятов K. pneumoniae даже в концентрациях в 4–16 раз ниже рекомендованных.
Об авторах
Д. В. Тапальский
УО Гомельский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: tapalskiy@gsmu.by
ORCID iD: 0000-0002-9484-7848
Тапальский Дмитрий Викторович, к.м.н., доцент, зав. кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии
246050, г. Гомель, ул. Ланге, 5.
Тел.: +375 297 35-42-93. Факс: +375 232 75-31-21.
БелоруссияО. И. Савченко
Гомельская областная клиническая больница
Email: tapalskiy@gsmu.by
врач-неонатолог 4-го детского отделения для недоношенных детей
г. Гомель
БелоруссияН. А. Бонда
ГУ Гомельский областной центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья
Email: tapalskiy@gsmu.by
врач-бактериолог микробиологической лаборатории
г. Гомель БелоруссияСписок литературы
- Сергевнин В.И., Клюкина Т.В., Волкова Э.О. Приобретенная устойчивость возбудителей внутрибольничных гнойно-септических инфекций к дезинфицирующим средствам и антибиотикам // Здоровье населения и среда обитания. 2013. Т. 244, № 7. С. 35–37.
- Соловей Н.В., Карпов И.А., Горбич Ю.Л. Терапия мультирезистентных грамотрицательных инфекций: ренессанс колистина // Клиническая инфектология и паразитология. 2012. T. 1, № 1. С. 12–27.
- Способ определения чувствительности бактерий к дезинфицирующим средствам при мониторинге устойчивости к антимикробным препаратам в медицинских организациях: Федеральные клинические рекомендации. М., 2015. 27 с.
- Тапальский Д.В. Чувствительность к комбинациям антибиотиков продуцирующих карбапенемазы нозокомиальных штаммов грамотрицательных бактерий, выделенных в Беларуси // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018. Т. 20, № 3. С. 182–191.
- Тапальский Д.В., Осипов В.А., Евсеенко Е.О., Савельева А.К., Козловская И.В., Козик А.П., Левшина Н.Н., Осипкина О.В., Соловей Н.В., Карпов И.А. Металло-бета-лактамазы и карбапенемазы экстремально-антибиотикорезистентных энтеробактерий: распространение в Беларуси // Здравоохранение. 2017. № 3. С. 40–47.
- Шкарин В.В., Саперкин Н.В., Ковалишена О.В., Благонравова А.С., Широкова И.Ю., Кулюкина А.А. Региональный мониторинг устойчивости микроорганизмов к дезинфектантам: итоги и перспективы // Медицинский альманах. 2012. Т. 22, № 3. С. 122–125.
- Aaron S.D., Ferris W., Henry D.A., Speert D.P., Macdonald N.E. Multiple combination bactericidal antibiotic testing for patients with cystic fibrosis infected with Burkholderia cepacia. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2000, vol. 161, no. 4, pp. 1206–1212. doi: 10.1164/ajrccm.161.4.9907147
- Cai Y., Chua N.G., Lim T.P., Teo J.Q., Lee W., Kurup A., Koh T.H., Tan T.T., Kwa A.L. From bench-top to bedside: a prospective in vitro antibiotic combination testing (iACT) service to guide the selection of rationally optimized antimicrobial combinations against extensively drug resistant (XDR) Gram negative bacteria (GNB). PLoS One, 2016, vol. 11, no. 7: e0158740. doi: 10.1371/journal.pone.0158740
- Centers for Disease Control and Prevention. Guidance for control of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE). 2012.
- Chuanchuen R., Beinlich K., Hoang T.T., Becher A., Karkhoff-Schweizer R.R., Schweizer H.P. Cross-resistance between triclosan and antibiotics in Pseudomonas aeruginosa is mediated by multidrug efflux pumps: exposure of a susceptible mutant strain to triclosan selects nfxB mutants overexpressing MexCD-OprJ. Antimicrob. Agents Chemother., 2001, vol. 45, no. 2, pp. 428–432. doi: 10.1128/AAC.45.2.428-432.2001
- European Committee on Antimicrobial Susceptibility testing (EUCAST). Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Ver. 8.0. 2018.
- Guo W., Shan K., Xu B., Li J. Determining the resistance of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae to common disinfectants and elucidating the underlying resistance mechanisms. Pathog. Glob. Health., 2015, vol. 109, no. 4, pp. 184–192. doi: 10.1179/2047773215Y.0000000022
- ISO 20776-1:2006 «Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems — susceptibility testing of infectious agents and evaluation of performance of antimicrobial susceptibility test devices» — Part 1: Reference method for testing the in vitro activity of antimicrobial agents against rapidly growing aerobic bacteria involved in infectious diseases.
- Pendleton J.N., Gorman S.P., Gilmore B.F. Clinical relevance of the ESKAPE pathogens. Expert. Rev. Anti Infect. Ther., 2013, vol. 11, no. 3, pp. 297–308. doi: 10.1586/eri.13.12
- Pitout J.D.D., Nordmann P., Poirel L. Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae, a key pathogen set for global nosocomial dominance. Antimicrob. Agents Chemother., 2015, vol. 59, no. 10, pp. 5873–5884. doi: 10.1128/AAC.01019-15
- Reichel M., Schlicht A., Ostermeyer C., Kampf G. Efficacy of surface disinfectant cleaners against emerging highly resistant gram-negative bacteria. BMC Infect Dis., 2014, vol. 28, no. 14: 292. doi: 10.1186/1471-2334-14-292
- Toth A., Damjanova I., Puskas E., Janvari L., Farkas M., Dobak A., Borocz K., Paszti J. Emergence of a colistin-resistant KPC-2-producing Klebsiella pneumoniae ST258 clone in Hungary. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2010, vol. 29, no. 7, pp. 765–769. doi: 10.1007/s10096-010-0921-3
- Vasoo S. Susceptibility testing for the polymyxins: two steps back, three steps forward? J. Clin. Microbiol., 2017, vol. 55, no. 9, pp. 2573–2582. doi: 10.1128/JCM.00888-17
- Zavascki A.P., Bulitta J.B., Landersdorfer C.B. Combination therapy for carbapenem-resistant Gram-negative bacteria. Expert Rev. Anti. Infect. Ther., 2013, vol. 11, no. 12, pp. 1333–1353. doi: 10.1586/14787210.2013.845523