ИЗОТИПИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ВИРУССПЕЦИФИЧЕСКОГО СИСТЕМНОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ, ГОСПИТАЛИЗИРОВАННЫХ С ГРИППОМ А

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Целью работы являлся сравнительный анализ изотипической структуры специфического противовирусного системного гуморального иммунного ответа у госпитализированных пациентов с гриппом, вызванным вирусами А(H3N2) или А(H1N1), включая А(H1N1)pdm09. Методом ИФА были проанализированы парные сыворотки крови, полученные в острый и реконвалесцентный периоды заболевания от 109 взрослых пациентов в возрасте от 18 до 67 лет, перенесших лабораторно установленный грипп А. В качестве антигенов для сенсибилизации твердой фазы в ИФА использовали очищенные фракции поверхностных гликопротеинов вирусов гриппа А различных субтипов, содержащие гемагглютинин и нейраминидазу. Отсутствие консервативных типоспецифичных внутренних белков в антигенном материале позволило проводить в ИФА субтиповую дифференцировку грипп-специфичных антител. Независимо от субтипа вируса гриппа А, вызвавшего заболевание, наиболее выраженный ответ наблюдали со стороны субтипоспецифичных IgG1 (70–90% сероконверсий). Впервые было показано, что характерной чертой иммунного ответа на вирус гриппа A(H1N1)pdm09 как при первичном, так и при повторном заболеваниях, является низкая активность вирусиндуцированных IgG2 (6–9% сероконверсий). В группах пациентов, неоднократно перенесших «сезонный» грипп в 2007–2008 гг. или грипп A(H3N2) в 2012–2014 гг., частота сероконверсий IgG2 составила 40–59% (р < 0,05). Реакция вирусспецифичных IgG3 также была выражена слабее у пациентов с гриппом A(H1N1)pdm09 (29–44% сероконверсий), чем у пациентов, перенесших грипп A(H1N1) или A(H3N2) (65 и 56% сероконверсий соответственно). При гриппе A(H1N1)pdm09 в реакции микронейтрализации были выявлены значимо более низкие показатели среднегеометрических титров вируснейтрализующих антител в фазе реконвалесценции (1/28 и 1/103 при первичном и повторном заболеваниях), чем у пациентов, переболевших гриппом A(H1N1) или гриппом A(H3N2) (СГТ составили 1/594 и 1/378 соответственно). Показано, что поверхностные гликопротеины вирусов гриппа А могут выступать в качестве аллергенов. Частоты сероконверсий вирусспецифических IgЕ была сопоставима во всех группах пациентов, достигая 25–45%. Выявлена высокая активность вирусспецифических сывороточных IgА в группах пациентов, перенесших грипп A(H3N2) или A(H1N1)pdm09 (60–79% сероконверсий). Таким образом, изучение активности вирусспецифичных иммуноглобулинов различных изотипов позволяет получить важную информацию о формировании адаптивного противовирусного иммунного ответа при гриппе А, оценить вклад его протективной и иммунопатогенной составляющих в патогенез заболевания.

Об авторах

В. З. Кривицкая

ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Автор, ответственный за переписку.
Email: vera.kriv@influenza.spb.ru

д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории биотехнологии диагностических препаратов ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 15/17, Тел./факс: (812) 499-15-72 (служебн.); 8 (921) 886-37-95 (моб.)

Россия

А. А. Васильева

ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: fake@neicon.ru

научный сотрудник лаборатории биотехнологии диагностических препаратов ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Россия

Е. М. Войцеховская

ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: fake@neicon.ru

старший научный сотрудник лаборатории биотехнологии диагностических препаратов ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Россия

Е. Р. Петрова

ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: fake@neicon.ru

младший научный сотрудник лаборатории биотехнологии диагностических препаратов ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Россия

М. М. Писарева

ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: fake@neicon.ru

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной вирусологии и генной инженерии ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Россия

Ж. В. Бузицкая

ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: fake@neicon.ru

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной вирусологии и генной инженерии ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Россия

Е. А. Елпаева

ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: fake@neicon.ru

научный сотрудник лаборатории молекулярной вирусологии и генной инженерии ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Россия

А. А. Го

ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: fake@neicon.ru

к.м.н., зав. отделением респираторных вирусных инфекций у взрослых ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Россия

Л. В. Волощук

ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: fake@neicon.ru

к.м.н., старший научный сотрудник отделения респираторных вирусных инфекций у взрослых ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Россия

Н. И. Львов

ФГБВОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: fake@neicon.ru

к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург, Россия

Россия

Т. Д. Смирнова

ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: fake@neicon.ru

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клеточных культур ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Россия

А. А. Соминина

ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Email: fake@neicon.ru

д.б.н., профессор, зав. лабораторией биотехнологии диагностических препаратов ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия

Россия

Список литературы

  1. Кривицкая В.З., Соминина А.А., Суховецкая В.Ф., Милькинт К.К., Сверлова М.В. Иммунопатологический аллергический Th2-тип противовирусного гуморального иммунного ответа у детей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 3. С. 34–41. [Krivitskaya V.Z., Sominina A.A., Sukhovetskaya V.F., Milkint K.K., Sverlova M.V. Immunopathological allergic Th2-type anti-viral humoral immune response in infants with respiratory syncytial viral infection. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and inflammation, 2004, vol. 3, no. 3, pp. 34–41. (In Russ.)]
  2. Кривицкая В.З., Соминина А.А., Сорокин Е.В., Войцеховская Е.М., Милькинт К.К., Сироткин А.К. Разработка и изучение диагностических свойств ИФА-тест-систем для субтипоспецифической детекции антител к вирусам гриппа А (H1N1) и A (H3N2) // Вопросы вирусологии. 2002. Т. 47, № 3. С. 40–44. [Krivitskaya V.Z., Sominina A.A., Sorokin E.V., Voytsekhovskaia E.M., Milkint K.K., Sirotkin A.K. Development of immunoenzyme assay for subtype-specific detection of antibodies to influenza viruses A (H1N1) and A (H3N2). Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2002, vol. 47, no. 3, рр. 40–44. (In Russ.)]
  3. Соминина А.А., Кривицкая В.З., Войцеховская Е.М., Медведева Н.А., Липина Н.В., Потапенко Л.Б. Практические рекомендации по диагностике вирусных инфекций. СПб., 2005. 21 c. [Sominina A.A., Krivitskaya V.Z., Voytsekhovskaya E.M., Medvedeva N.A., Lipina N.V., Potapenko L.B. Prakticheskie rekomendacii po diagnostike virusnyh infekcij [Practical guidelines for the diagnosis of viral infections]. St. Petersburg, 2005, 21 p. (In Russ.)]
  4. Akdis C.A., Blesken T., Akdis M., Alkan S.S., Heusser C.H., Blaser K. Glucocorticoids inhibit human antigen-specific and enhance total IgE and IgG4 production due to differential effects on T and B cells in vitro. Eur. J. Immunol., 1997, vol. 27, no. 9, pp. 2351–2357.
  5. Al-Darmaki S., Knightshead K., Ishihara Y., Best A., Schenkein H., Tew J., Barbour S. Delineation of the role of platelet-activating factor in the immunoglobulin G2 antibody response. Clin. Diagnos. Labor. Immunol., 2004, vol. 11, no. 4, pp. 720–728.
  6. Arankalle V.A., Lole K.S., Arya R.P., Tripathy A.S., Ramdasi A.Y., Chadha M.S., Sangle S.A., Kadam D.B. Role of host immune response and viral load in the differential outcome of pandemic H1N1 (2009) influenza virus infection in Indian patients. PLoS One, 2010, vol. 5, no. 10, e13099. doi: 10.1371/journal.pone.0013099
  7. Braza F., Chesne J., Castagnet S., Magnan A., Brouard S. Regulatory functions of B cells in allergic diseases. Allergy, 2014, vol. 69, no. 11, pp. 1454–1463.
  8. Burton O.T., Oettgen H.C. Beyond immediate hypersensitivity: evolving roles for IgE antibodies in immune homeostasis and allergic diseases. Immunol. Rev., 2011, vol. 242, no. 1, pp. 128–143. doi: 10.1111/j.1600-065X.2011.01024.x
  9. El-Madhun A.S., Cox R.J., Haaheim L.R. The effect of age and natural priming on the IgG and IgA subclass responses after parenteral influenza vaccination. J. Infect. Dis., 1999, vol. 180, no. 4, pp. 1356–1360.
  10. Gordon C.L., Johnson P.D., Permezel M., Holmes N.E., Gutteridge G., McDonald C.F., Eisen D.P., Stewardson A.J., Edington J., Charles P.G., Crinis N., Black M.J., Torresi J., Grayson M.L. Association between severe pandemic 2009 influenza A (H1N1) virus infection and immunoglobulin G(2) subclass deficiency. Clin. Infect. Dis., 2010, vol. 50, no. 5, pp. 672–678. doi: 10.1086/650462
  11. Hocart M.J., Mackenzie J.S., Stewart G.A. Serum IgG subclass responses of humans to inactivated and live influenza A vaccines compared to natural infections with influenza A. J. Med. Virol., 1990, vol. 30, no. 2, pp. 92–96.
  12. Hofmaier S., Comberiati P., Matricardi P.M. Immunoglobulin G in IgE-mediated allergy and allergen-specific immunotherapy. Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol., 2014, vol. 46, no. 1, pp. 6–11.
  13. Julkunen I., Hovi T., Seppälä I., Mäkelä O. Immunoglobulin G subclass antibody responses in influenza A and parainfluenza type 1 virus infections. Clin. Exp. Immunol., 1985, vol. 60, no. 1, pp. 130–138.
  14. Kawano Y., Noma T., Yata J. Regulation of human IgG subclass production by cytokines. IFN-gamma and IL-6 act antagonistically in the induction of human IgG1 but additively in the induction of IgG2. J. Immunol., 1994, vol. 153, no. 11, pp. 4948–4958.
  15. Li Z.N., Lin S.C., Carney P.J., Li J., Liu F., Lu X., Liu M., Stevens J., Levine M., Katz J.M., Hancock K. IgM, IgG, and IgA antibody responses to influenza A(H1N1)pdm09 hemagglutinin in infected persons during the first wave of the 2009 pandemic in the United States. Clin. Vaccine Immunol., 2014, vol. 21, no. 8, pp. 1054–1060. doi: 10.1128/CVI.00129-14
  16. Lima M.T., Wilson D., Pitkin L., Roberts A., Nouri-Aria K., Jacobson M., Walker S., Durham S. Grass pollen sublingual immunotherapy for seasonal rhinoconjunctivitis: a randomized controlled trial. Clin. Exp. Allergy, 2002, vol. 32, no. 4, pp. 507–514.
  17. Monteiro R.C. Role of IgA and IgA fc receptors in inflammation. J. Clin. Immunol., 2010, vol. 30, no. 1, pp. 1–9. doi: 10.1007/s10875-009-9338-0
  18. Mewono L., Matondo Maya D.W., Matsiegui P.B., Agnandji S.T., Kendjo E., Barondi F., Issifou S., Kremsner P.G., Mavoungou E. Interleukin-21 is associated with IgG1 and IgG3 antibodies to erythrocyte-binding antigen-175 peptide 4 of Plasmodium falciparum in Gabonese children with acute falciparum malaria. Eur. Cytokine Netw., 2008, vol. 19, no. 1, pp. 30–36. doi: 10.1684/ ecn.2008.0114
  19. Palladino G., Mozdzanowska K., Washko G., Gerhard W. Virus-neutralizing antibodies of immunoglobulin G (IgG) but not of IgM or IgA isotypes can cure influenza virus pneumonia in SCID mice. J. Virol., 1995, vol. 69, no. 4, pp. 2075–2081.
  20. Pedersen G.K., Höschler K., Øie Solbak S.M., Bredholt G., Pathirana R.D., Afsar A., Breakwell L., Nøstbakken J.K., Raae A.J., Brokstad K.A., Sjursen H., Zambon M., Cox R.J. Serum IgG titres, but not avidity, correlates with neutralizing antibody response after H5N1 vaccination. Vaccine, 2014, vol. 32, no. 35, pp. 4550–4557. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.06.009
  21. Schild G.C., Newman R.W., McGregor I.A., Williams K. The use of transportable single-radial-diffusion immunoplates in seroepidemiological studies of influenza in the Gambia. The occurrence and persistence of antibody to influenza A/Hong Kong/68
  22. (H3N2) virus in selected inhabitants of two rural villages. Bull. World Health Organ., 1977, vol. 55, no. 1, pp. 3–13.
  23. Smith-Norowitz T.A., Kusonruksa M., Wong D., Norowitz M.M., Joks R., Durkin H.G., Bluth M.H. Long-term persistence of IgE anti-influenza A HIN1 virus antibodies in serum of children and adults following influenza A vaccination with subsequent H1N1 infection: a case study. J. Inflamm. Res., 2012, vol. 5, pp. 111–116. doi: 10.2147/JIR.S34152
  24. Stavnezer J., Kang J. The surprising discovery that TGF beta specifically induces the IgA class switch. J. Immunol., 2009, vol. 182, no. 1, pp. 5–7.
  25. Sun Y., Bian C., Xu K., Hu W., Wang T., Cui J., Wu H., Ling Z., Ji Y., Lin G., Tian L., Zhou Y., Li B., Hu G., Yu N., An W., Pan R., Zhou P., Leng Q., Huang Z., Ma X., Sun B. Immune protection induced on day 10 following administration of the 2009 A/H1N1pandemic influenza vaccine. PLoS One, 2010, vol. 5, no. 12, e14270. doi: 10.1371/journal.pone.0014270
  26. Torres M., Casadevall A. The immunoglobulin constant region contributes to affinity and specificity. Trends Immunol., 2008, vol. 29, no. 2, pp. 91–97. doi: 10.1016/j.it.2007.11.004
  27. Vidarsson G., Dekkers G., Rispens T. IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions. Front Immunol., 2014, vol. 5:520. doi: 10.3389/fimmu.2014.00520
  28. Widhe M., Ekerfelt C., Forsberg P., Bergström S., Ernerudh J. IgG subclasses in Lyme borreliosis: a study of specific IgG subclass distribution in an interferon-gamma-predominated disease. Scand. J. Immunol., 1998, vol. 47, no. 6, pp. 575–581.
  29. Yamamoto T., Mizoguchi Y., Kaneno H., Yamamoto K., Inoue Y., Kawashima H., Kase T., Shimotsuji T. Serum immunoglobulin G subclass levels and estimated clinical severity caused by possible influenza A (H1N1) pdm 2009 infection. J. Infect. Chemother., 2013, vol. 19, no. 5, pp. 833–842. doi: 10.1007/s10156-013-0570-4

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кривицкая В.З., Васильева А.А., Войцеховская Е.М., Петрова Е.Р., Писарева М.М., Бузицкая Ж.В., Елпаева Е.А., Го А.А., Волощук Л.В., Львов Н.И., Смирнова Т.Д., Соминина А.А., 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах