Отправить статью по E-mail СТРУКТУРА МИКРОБИОТЫ ЭНДОМЕТРИЯ, УРОВНИ Α-ДЕФЕНЗИНА И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА Β1 У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ ПРИ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
- Авторы: Будиловская О.В.1, Копылова А.А.1, Крысанова А.А.1, Хуснутдинова Т.А.1, Шалепо К.В.1, Рыжов Ю.Р.1, Объедкова К.В.1, Халенко В.В.1, Тапильская Н.И.1, Сторожева К.В.1, Савичева А.М.1, Коган И.Ю.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- Дата подачи: 13.06.2025
- Дата принятия к публикации: 20.08.2025
- URL: https://iimmun.ru/iimm/article/view/17944
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-EMC-17944
- ID: 17944
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме
Вирусная инфекция может препятствовать процессам имплантации, влияя на ангиогенез и рецептивность эндометрия, инвазивную активность трофобласта и нарушая баланс иммунных факторов.
Цель исследования изучить микробиоту эндометрия, оценить уровни α-дефензина, факторов роста у бесплодных женщин при вирусной инфекции.
Материалы и методы. Обследовано 80 пациенток в возрасте 26 - 46 лет с бесплодием, которых разделили на две группы. Основную группу составили женщины, у которых в эндометрии обнаружены вирусы – 25 пациенток, группу сравнения - 55 женщин, у которых вирусы не обнаружены. Исследование микробиоты эндометрия проводили молекулярно-биологическими тестами. α-Дефензин (DEFa1), фактор роста фибробластов 2 (FGF2), трансформирующий фактор роста бета 1 (TGF-β1) в эндометрии определяли методом ИФА.
Результаты. У 31,3% женщин в эндометрии были выявлены вирусы. На долю вирусов семейства Herpesviridae пришлось 34%, на долю Human Papillomavirus – 66%. Lactobacillus spp. наиболее часто доминировали в микробиоте эндометрия как у пациенток 1 группы - 68% (17/25), так и 2 группы - 78% (43/55). На втором месте по частоте встречаемости были типы микробного сообщества с преобладанием Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae (Fannyhessea vaginae), которые составили 20% и 15 % в 1 и 2 группах, соответственно. В 1 группе наибольшая вирусная нагрузка была в образцах эндометрия с высокой концентрацией L. iners, а также при дефиците или отсутствии Lactobacillus spp. (p<0,05). Во 2 группе достоверно выше была концентрация L. crispatus и L. jensenii (p<0,05). У пациенток, имеющих вирусы в эндометрии, повышенный уровень DEFα - 4,32 нг/мл (0,497; 16,1) по сравнению с пациентками без вирусов 0,7 нг/мл (0,7; 20), а также пониженный уровень TGFb – 2 нг/мл(0,2; 9,8) и 4,54 нг/мл (0;16), соответственно (p<0,05).
Выводы. Вирусное поражение эндометрия ассоциировано с повышенной концентрацией L. iners, либо с дефицитом или отсутствием Lactobacillus spp., а также с повышенным уровнем DEFα, активного в отношении вирусов, и снижением TGF β1, свидетельствующем о нарушении тканевого гомеостаза эндометрия.
Об авторах
Ольга Викторовна Будиловская
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: o.budilovskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7673-6274
SPIN-код: 7603-6982
к.м.н., старший научный сотрудник группы экспериментальной микробиологии
Россия, 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3Анастасия Александровна Копылова
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: khripushina_a_a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6387-4878
аспирант отделения вспомогательных репродуктивных технологий
Россия, 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3Анна Александровна Крысанова
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: krusanova.anna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4798-1881
SPIN-код: 2438-0230
ResearcherId: K-3678-2018
к.м.н., научный сотрудник группы экспериментальной микробиологии
Россия, 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3Татьяна Алексеевна Хуснутдинова
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: husnutdinovat@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2742-2655
SPIN-код: 9533-9754
ResearcherId: K-1852-2018
к.м.н., старший научный сотрудник группы экспериментальной микробиологии
Россия, 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3Кира Валентиновна Шалепо
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: 2474151@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3002-3874
SPIN-код: 2527-7198
к.б.н., старший научный сотрудник группы экспериментальной микробиологии
Россия, 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3Юлиан Рэммович Рыжов
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: julian.ryzhov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5073-8279
SPIN-код: 8320-1234
к.м.н., младший научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий
Россия, 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3Ксения Владимировна Объедкова
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: obedkova_ks@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2056-7907
SPIN-код: 2709-2890
к.м.н, старший научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий
Россия, 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3Владислава Валерьевна Халенко
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: vkhalenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5313-2259
SPIN-код: 9694-3758
младший научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий
Россия, 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3Наталья Игоревна Тапильская
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: tapnatalia@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5309-0087
SPIN-код: 3605-0413
д.м.н., профессор, заведующая отделом вспомогательных репродуктивных технологий
Россия, 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3Ксения Васильевна Сторожева
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: kvstorozheva@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-8954-0234
SPIN-код: 9392-1886
аспирант отделения вспомогательных репродуктивных технологий
Россия, 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3Алевтина Михайловна Савичева
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Email: savitcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3870-5930
SPIN-код: 8007-2630
д.м.н., профессор, з.д.н. РФ, заведующая отделом медицинской микробиологии
Россия, 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3Игорь Юрьевич Коган
ФГБНУ «НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»
Автор, ответственный за переписку.
Email: ikogan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7351-6900
SPIN-код: 6572-6450
чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор, директор института
Россия, 199034, Россия, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д.3Список литературы
- Кущ А.А., Кистенёва Л.Б., Климова Р.Р., Чешик С.Г. Роль герпесвирусов в развитии заболеваний урогенитального тракта и бесплодия у женщин // Вопросы вирусологии. - 2020. - Т. 65. - №6. - C. 317-325. doi: 10.36233/0507-4088-2020-65-6-2
- Agostinis C, Mangogna A, Bossi F, Ricci G, Kishore U, Bulla R. Uterine Immunity and Microbiota: A Shifting Paradigm. Front Immunol. 2019;10:2387. Published 2019 Oct 17. doi: 10.3389/fimmu.2019.02387
- Alazzam MB, Al-Radaideh AT, Binsaif N, AlGhamdi AS, Rahman MA. Advanced Deep Learning Human Herpes Virus 6 (HHV-6) Molecular Detection in Understanding Human Infertility. Comput Intell Neurosci. 2022 Jan 7;2022:1422963. doi: 10.1155/2022/1422963. Retraction in: Comput Intell Neurosci. 2023 Jul 26;2023:9892510. doi: 10.1155/2023/9892510.
- Balla B, Illés A, Tobiás B, Pikó H, Beke A, Sipos M, Lakatos P, Kósa JP. The Role of the Vaginal and Endometrial Microbiomes in Infertility and Their Impact on Pregnancy Outcomes in Light of Recent Literature. Int J Mol Sci. 2024 Dec 9;25(23):13227. doi: 10.3390/ijms252313227.
- Bardos J, Fiorentino D, Longman RE, Paidas M. Immunological Role of the Maternal Uterine Microbiome in Pregnancy: Pregnancies Pathologies and Alterated Microbiota. Front Immunol. 2020 Jan 8;10:2823. doi: 10.3389/fimmu.2019.02823
- Chee WJY, Chew SY, Than LTL. Vaginal microbiota and the potential of Lactobacillus derivatives in maintaining vaginal health. Microb Cell Fact. 2020 Nov 7;19(1):203. doi: 10.1186/s12934-020-01464-4
- Chen C, Song X, Wei W, Zhong H, Dai J, Lan Z, Li F, Yu X, Feng Q, Wang Z, Xie H, Chen X, Zeng C, Wen B, Zeng L, Du H, Tang H, Xu C, Xia Y, Xia H, Yang H, Wang J, Wang J, Madsen L, Brix S, Kristiansen K, Xu X, Li J, Wu R, Jia H. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat Commun. 2017 Oct 17;8(1):875. doi: 10.1038/s41467-017-00901-0
- Elovitz, M.A., Gajer, P., Riis, V. et al. Cervicovaginal microbiota and local immune response modulate the risk of spontaneous preterm delivery. Nat Commun 10, 1305 (2019). doi: 10.1038/s41467-019-09285-9.
- Franasiak J.M., Alecsandru D., Forman E.J., Gemmell L.C., Goldberg J.M., Llarena N., Margolis C., Laven J., Schoenmakers S., Seli E. A review of the pathophysiology of recurrent implantation failure. Fertil. Steril. 2021;116:1436–1448. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.09.014.
- Gao X, Louwers YV, Laven JSE, Schoenmakers S. Clinical Relevance of Vaginal and Endometrial Microbiome Investigation in Women with Repeated Implantation Failure and Recurrent Pregnancy Loss. Int J Mol Sci. 2024 Jan 3;25(1):622. doi: 10.3390/ijms25010622
- Guo F, Si C, Zhou M, Wang J, Zhang D, Leung PCK, Xu B, Zhang A. Decreased PECAM1-mediated expression in the mid-secretory endometrium in women with recurrent implantation failure. Hum Reprod. 2018 May 1;33(5):832-843. doi: 10.1093/humrep/dey022. Erratum in: Hum Reprod. 2020 Jan 1;35(1):253. doi: 10.1093/humrep/dez236
- Ae Ra Han, Endometrial microbiome in reproductive failure: The possibility of metagenomic analysis Clinical and Experimental Reproductive Medicine 2024;cerm.2024.07171. doi: 10.5653/cerm.2024.07171
- Jiang P, Tang X, Wang H, Dai C, Su J, Zhu H, Song M, Liu J, Nan Z, Ru T, Li Y, Wang J, Yang J, Chen B, Dai J, Hu Y. Collagen-binding basic fibroblast growth factor improves functional remodeling of scarred endometrium in uterine infertile women: a pilot study. Sci China Life Sci. 2019 Dec;62(12):1617-1629. doi: 10.1007/s11427-018-9520-2
- Lindsay CV, Potter JA, Grimshaw AA, Abrahams VM, Tong M. Endometrial responses to bacterial and viral infection: a scoping review. Hum Reprod Update. 2023 Sep 5;29(5):675-693. doi: 10.1093/humupd/dmad013
- Lingasamy P, Modhukur V, Mändar R, Salumets A. Exploring Immunome and Microbiome Interplay in Reproductive Health: Current Knowledge, Challenges, and Novel Diagnostic Tools. Semin Reprod Med. 2023 Sep;41(5):172-189. doi: 10.1055/s-0043-1778017. Epub 2024 Jan 23
- McBride, A.A. Human papillomaviruses: diversity, infection and host interactions. Nat Rev Microbiol 20, 95–108 (2022). doi: 10.1038/s41579-021-00617-5
- Emre Okyay, Hakan Kula, Onur Yavuz, Asli Akdoner, Erkan Cagliyan. The Human Papillomavirus and Its Relationship to Infertility and Endometriosis. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2023, 50(8), 170. doi: 10.31083/j.ceog5008170
- Ostanin AA, Aizikovich BI, Aizikovich IV, Kozhin AY, Chernykh ER. Role of cytokines in the regulation of reproductive function. Bull Exp Biol Med. 2007 Jan;143(1):75-9. doi: 10.1007/s10517-007-0021-2
- Pantos K, Grigoriadis S, Maziotis E, Pistola K, Xystra P, Pantou A, Kokkali G, Pappas A, Lambropoulou M, Sfakianoudis K, et al. The Role of Interleukins in Recurrent Implantation Failure: A Comprehensive Review of the Literature. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(4):2198. doi: 10.3390/ijms23042198
- Rezaei, M., Moghoofei, M. The role of viral infection in implantation failure: direct and indirect effects. Reprod Biol Endocrinol 22, 142 (2024). doi: 10.1186/s12958-024-01303-w
- Rokhsartalab Azar P, Karimi S, Haghtalab A, et al. The role of the endometrial microbiome in embryo implantation and recurrent implantation failure. J Reprod Immunol. 2024;162:104192. doi: 10.1016/j.jri.2024.104192
- Tantengco OAG, Menon R. Breaking Down the Barrier: The Role of Cervical Infection and Inflammation in Preterm Birth. Front Glob Womens Health. 2022 Jan 18;2:777643. doi: 10.3389/fgwh.2021.777643
- Tapilskaya NI, Savicheva AM, Shalepo KV, Budilovskaya OV, Gzgzyan AM, Bespalova ON, Khusnutdinova TA, Krysanova AA, Obedkova KV, Safarian GK. Local Immune Biomarker Expression Depending on the Uterine Microbiota in Patients with Idiopathic Infertility. International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24(8):7572 doi: 10.3390/ijms24087572
- Wang WJ, Zhang H, Chen ZQ, Zhang W, Liu XM, Fang JY, Liu FJ, Kwak-Kim J. Endometrial TGF-β, IL-10, IL-17 and autophagy are dysregulated in women with recurrent implantation failure with chronic endometritis. Reprod Biol Endocrinol. 2019 Jan 3;17(1):2. doi: 10.1186/s12958-018-0444-9
- Wylie KM, Mihindukulasuriya KA, Zhou Y, Sodergren E, Storch GA, Weinstock GM. Metagenomic analysis of double-stranded DNA viruses in healthy adults. BMC Biol. 2014 Sep 10;12:71. doi: 10.1186/s12915-014-0071-7
- Xiao B., Wu C., Song W. et al. Association Analysis on Recurrence of Bacterial Vaginosis Revealed Microbes and Clinical Variables Important for Treatment Outcome. Front Cell Infect Microbiol. 2019;9:189. doi: 10.3389/fcimb.2019.00189
Дополнительные файлы
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).