Иммунный статус пациентов с внебольничными пневмониями, ассоциированными с новой коронавирусной инфекцией и другими возбудителями

Полный текст

Введение

Иммунная система играет важную роль при внебольничных пневмониях (ВП) различной этиологии [1, 10, 18]. Неблагоприятное течение этого заболевания связано с развитием у пациентов различных нарушений функциональной активности иммунокомпетентных клеток, формирования иммунного ответа на возбудитель, а также его регуляции [7].

Отмечено, что в острый период внебольничных пневмоний иммунный ответ, как системный, так и местный, характеризуется развитием вторичной иммунной недостаточности, которая выражается в снижении рецепторной активности CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD25⁺ лимфоцитов в периферической крови и CD11b⁺, CD18⁺, CD4⁺, CD16⁺, CD25⁺, HLA-DR⁺ клеток в индукционной мокроте. При затяжном течении инфекции наблюдаются нарушения в различных звеньях иммунной системы. Выявлено уменьшение уровня CD3⁺- и CD19⁺-лимфоцитов, изменение их функциональных характеристик, дисбаланс в соотношении популяций лимфоцитов и иммуноглобулинов [9]. При тяжелом течении внебольничных пневмоний регистрируется снижение функциональной активности фагоцитарного звена, Т-эффекторных клеток при повышенной реакции натуральных киллеров, нарушение элиминации иммунных комплексов, дисбаланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами, дефицит гуморальных факторов: В-лимфоцитов и иммуноглобулинов М и G [6]. Также при пневмониях присутствует выраженный Т-клеточный иммунодефицит, характеризующийся снижением общих циркулирующих Т-лимфоцитов, NK-клеток, CD4⁺ и CD8⁺лимфоцитов [3]. Все вышеперечисленное способствует более длительному и тяжелому течению заболевания и снижению эффективности проводимого лечения.

При инфекционном поражении легких развиваются разнонаправленные системные и местные иммунные реакции. На системном уровне отмечаются снижение количества и функциональной активности Т- и В-лимфоцитов, что приводит к дисбалансу в соотношении популяций лимфоцитов и иммуноглобулинов. На местном уровне, напротив, активируются механизмы иммунной защиты за счет инфильтрации лимфоцитами и плазмоцитами [7].

В период пандемии COVID-19 было отмечено значительное увеличение количества больных внебольничными пневмониями. SARS-CoV-2 способен вызывать многочисленные патологические изменения в иммунной системе, такие как нейтрофилия, выраженная лимфоцитопения [14], нарушения функциональной активности популяций лимфоцитов, имеющих решающее значение в элиминации возбудителей внутриклеточных инфекций [12, 17], вызывая дисфункцию в работе иммунной системы [20] и делая больных ВП уязвимыми к вторичным инфекциям вирусной и бактериальной природы.

У больных тяжелой формой COVID-19 были снижены уровни лимфоцитов, повышены лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты, С-реактивный белок, нарушены соотношения лимфоцитов, тромбоцитов к лимфоцитам [21].

Показано, что пневмония у больных COVID-19 отличается от SARS-CoV-2-негативной внебольничной пневмонии [21]. У пациентов с COVID-19, в отличие от внебольничных пневмоний другой этиологии, были снижены количественные показатели лейкоцитов и лимфоцитов [2]. Также выявлено, что кроме наиболее выраженной лимфоцитопении, у больных COVID-19 наблюдалось увеличение числа Т-хелперов и NK-клеток, в то время как уровни TNFα и IFNγ были понижены по сравнению с таковыми у пациентов с внебольничными пневмониями, ассоциированными с другими возбудителями [15].

Известно, что очень часто течение пневмонии у пациентов с COVID-19 отягощается присутствием сопутствующей и вторичной инфекции вирусной или бактериальной этиологии [19]. В зарубежной и отечественной печати опубликованы единичные работы, посвященные изучению качественного и количественного состава популяций лимфоцитов у больных пневмониями, вызванными возбудителями вирусной и бактериальной природы в период пандемии новой коронавирусной инфекции, поэтому изучение иммунного статуса COVID-19-позитивных и COVID-19- негативных пациентов, заболевание которых также ассоциировано с другими возбудителями является актуальной задачей.

Целью нашей работы была оценка иммунного статуса больных внебольничными пневмониями смешанной этиологии на фоне распространения геноварианта SARS-CoV-2 В.1.1.529 (Омикрон).

Материалы и методы

В исследовании приняли участие больные внебольничными пневмониями, попавшие в стационар через 5–7 суток после начала заболевания. Отбор проб (мазки и мокроту) проводили в первые сутки после поступления в больницу. Наличие возбудителя COVID-19 определяли в мазках методом ПЦР, используя набор Вектор-ПЦРрв-2019-nCoV-RG (ГНЦ «Вектор» Роспотребнадзора, Россия).

Бактериологические исследования осуществляли согласно действующим документам [8]. Оценивали биохимическую активность, морфологию колоний, концентрацию патогенов (в количестве ≥ 10⁵ КОЕ/мл). Идентифицировали микроорганизмы с помощью прибора Autoflex (Bruker Daltonics, Германия), используя программное обеспечение BioTyper 3.0.

В результате у пациентов с ВП были выявлены возбудители бактериальной (грамположительные кокки, бактерии семейства Enterobacteriaceae, неферментирующие грамотрицательные бактерии), вирусной (SARS-CoV-2) и грибковой (род Candida) природы.

С целью исключения из исследования тех, кто ранее уже перенес SARS-CoV-2, либо был привит противоковидными вакцинами, в сыворотках крови пациентов определяли наличие антител класса G к S-белку возбудителя COVID-19, используя набор «ИФА-анти-SARS-CoV-2-IgG» (АО «Вектор-Бест», Россия).

Таким образом, после проведенных предварительных этапов для участия в эксперименте были отобраны 96 человек (55 женщин, 41 мужчина) в возрасте 46,3±20,5 лет. Поражение легких у этих пациентов согласно КТ составляло от 2 до 12%.

Для проведения дальнейших исследований были сформированы целевые группы:

• пациенты с новой коронавирусной инфекцией — 33 человека (18 женщин и 15 мужчин);
• пациенты с COVID-19, у которых выявлены возбудители бактериальных инфекций — 17 человек (7 женщин и 10 мужчин);
• COVID-19-позитивные пациенты, у которых выявлено наличие сочетанной бактериальной и грибковой инфекций — 16 человек (8 женщин и 8 мужчин);
• COVID-19-негативные больные, у которых идентифицированы возбудители бактериальных инфекций — 13 человек (7 женщин и 6 мужчин);
• COVID-19-негативные больные с сочетанной бактериальной и грибковой инфекцией 17 человек (7 женщин и 10 мужчин).

В контрольную группу входили 8 женщин (35,5±3,46 лет) без признаков респираторного заболевания, с отрицательным ПЦР-тестом на SARS-CoV-2 и отсутствием специфических к SARS-CoV-2 антител.

От всех участвующих в исследовании было получено добровольное информированное согласие на участие в эксперименте.

Забор крови осуществляли натощак утром из локтевой вены в пробирку VACUTAINER (BD) с динатриевой солью ЭДТА.

Для расчета относительного содержания клеток кровь лизировали OPTILYSE С (Beckman Coulter, США), окрашивали моноклональными антителами (Beckman Coulter, США) и цитофлюориметрировали на приборе «Naviоs™» (Beckman Coulter, США), подсчитывая не менее 10 тыс. событий.

Определяли относительное и абсолютное содержание CD45⁺CD3⁺ лимфоцитов, CD45⁺ CD3⁺CD4⁺ клеток, CD45⁺CD3⁺CD8⁺ лимфоцитов, CD45⁺CD3^–CD16⁺CD56⁺ клеток, CD45⁺ CD3⁺CD16^–CD56⁺ лимфоцитов, CD45⁺CD45RO^–CD45RA⁺ и CD45⁺CD45RO⁺CD45RА^– лимфоцитов, CD45⁺CD19⁺ клеток, CD45⁺CD5⁺CD19^–CD27^– и CD45⁺CD19⁺CD5^–CD27^– лимфоцитов, CD45⁺CD19⁺СD5^–CD27⁺ клеток.

Общее число лейкоцитов (WBC) рассчитывали по формуле:

WBC = а × 50 × 10⁶/л,

где а – лейкоциты, посчитанные в камере Горяева.

Абсолютное число клеток — по формуле:

WBC × (%) / 100.

Полученные результаты статистически обрабатывали с помощью пакета прикладных программ Statistica 8.0 (StatSoft Inc., 2007). Вычисляли среднее арифметическое значение±стандартное квадратичное отклонение. Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали, используя непараметрический критерий Манна–Уитни. Проводили сравнение совокупностей по качественным признакам с помощью критерия Фишера. Отличия считали значимыми при p < 0,05.

Результаты

Нами проведена сравнительная оценка иммунного статуса пациентов с COVID-19, а также больных, у которых новая коронавирусная инфекция была отягощена присоединившейся бактериальной, либо бактериально-грибковой микрофлорой.

Выявлено, что у COVID-19-позитивных пациентов, инфицированных штаммом Омикрон, наблюдается Т-лимфоцитопения, обусловленная пониженным относительным и абсолютным содержанием CD8⁺лимфоцитов (табл. 1, 2).

 

Таблица 1. Относительное (%) содержание основных популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов у пациентов c внебольничными пневмониями

Table 1. Relative (%) level of major T-lymphocyte populations and subsets in patients with community-acquired pneumonia

Популяции и субпопуляции лимфоцитов периферической крови Populations and subpopulations of peripheral blood lymphocytes	Контрольная группа Control group	Группы пациентов Patient groups
		SARS-CoV-2	SARS-CoV-2 бактерии SARS-CoV-2 bacteria	SARS-CoV-2 бактерии грибы SARS-CoV-2 bacteria fungi
T-лимфоциты (CD45+CD3+) T-lymphocytes (CD45+CD3+)	63,7±2,3	55,2±2,5*	52,4±4,5*	56,5±2,9*
T-хелперы (CD45+CD3+CD4+) T-helpers (CD45+CD3+CD4+)	42,6±2,2	36,7±2,3	26,5±2,9*, **	27,8±2,7*, **
Цитотоксические лимфоциты (CD45+CD3+CD8+) Cytotoxic lymphocytes (CD45+CD3+CD8+)	22,3±2,2	16,1±2,3*	26,0±3,1**	28,3±2,8**
NK-клетки (CD45+CD3–CD16+CD56+) NK cells (CD45+CD3–CD16+CD56+)	8,5±2,14	14,8±2,0*	9,1±3,6	12,6±2,8
TNK-клетки (CD45+CD3+CD16–CD56+) ТNK cells (CD45+CD3+CD16–CD56+)	5,7±1,5	3,8±1,1	3,3±1,0	3,6±1,1
Наивные T-лимфоциты (CD45+CD45RO–CD45RA+) Naive T-lymphocytes (CD45+CD45RO–CD45RA+)	38,2±3,2	55,2±2,4*	48,1±2,2	48,8±2,1
Активированные/памяти T-лимфоциты (CD45+CD45RO+CD45RА–) Activated/memory T-lymphocytes (CD45+CD45RO+CD45RА–)	22,4±2,2	23,8±4,0	35,7±4,7*	38,0±2,7*

Примечание. * — достоверное отличие от контрольной группы (р < 0,05); ** — достоверное отличие от группы пациентов с SARS-CoV-2 (р < 0,05).

Note. * — significant difference compared to control group (р < 0.05). ** — significant difference compared to patients with SARS-CoV-2 (р < 0.05).

 

Таблица 2. Абсолютное (× 10⁹/л) содержание основных популяций и субпопуляций Т-лимфоцитов у пациентов с внебольничными пневмониями

Table 2. Absolute (× 10⁹/l) level of major T-lymphocyte populations and subsets in patients with community-acquired pneumonia

Популяции и субпопуляции лимфоцитов периферической крови Populations and subpopulations of peripheral blood lymphocytes	Контрольная группа Control group	Группы пациентов Рatient groups
		SARS-CoV-2	SARS-CoV-2 бактерии SARS-CoV-2 bacteria	SARS-CoV-2 бактерии грибы SARS-CoV-2 bacteria fungi
T-лимфоциты (CD45+CD3+) T-lymphocytes (CD45+CD3+)	1,21±0,03	0,9±0,03*	0,8±0,06*	0,7±0,02*
T-хелперы (CD45+CD3+CD4+) T-helpers (CD45+CD3+CD4+)	1,0±0,04	0,88±0,05	0,7±0,03*, **	0,6±0,01*, **
Цитотоксические лимфоциты (CD45+CD3+CD8+) Cytotoxic lymphocytes (CD45+CD3+CD8+)	0,45±0,02	0,31±0,02*	0,47±0,03**	0,43±0,03**
NK-клетки (CD45+CD3–CD16+CD56+) NK cells (CD45+CD3–CD16+CD56+)	0,21±0,04	0,35±0,02*	0,16±0,06	0,15±0,01
TNK-клетки (CD45+CD3+CD16–CD56+) ТNK cells (CD45+CD3+CD16–CD56+)	0,09±0,03	0,07±0,04	0,06±0,01	0,05±0,03
Наивные T-лимфоциты (CD45+CD45RO–CD45RA+) Naive T-lymphocytes (CD45+CD45RO–CD45RA+)	0,75±0,04	0,9±0,05*	0,75±0,02	0,76±0,03
Активированные/памяти T-лимфоциты (CD45+CD45RO+CD45RА–) Activated/memory T-lymphocytes (CD45+CD45RO+CD45RА–)	0,35±0,04	0,4±0,03	0,59±0,03*	0,57±0,02*

Примечание. * — достоверное отличие от контрольной группы (р < 0,05); ** — достоверное отличие от группы пациентов с SARS-CoV-2 (р < 0,05).

Note. * — significant difference compared to control group (р < 0.05); ** — significant difference compared to patients with SARS-CoV-2 (р < 0.05).

 

В отличие от этой группы, у волонтеров с внебольничной пневмонией, вызванной не только SARS-CoV-2, но и другими возбудителями, возникновение Т-лимфоцитопении связано с уменьшением числа Т-хелперов. У больных COVID-19 зарегистрировано увеличение относительного и абсолютного числа NK-клеток, причем в двух других группах этот показатель не отличался от контрольных значений. У пациентов этой группы увеличивалось относительное и абсолютное число наивных Т-лимфоцитов, в то время как количество активированных/памяти Т-клеток достоверно повышалось только у COVID-19-позитивных волонтеров с бактериальной либо бактериально-грибковой микрофлорой.

Только у больных из этих групп было выявлено увеличение относительного и абсолютного содержания В-лимфоцитов за счет повышения числа В2-клеток (рис. 1, 2).

 

Рисунок 1. Популяции и субпопуляции В-лимфоцитов у пациентов с внебольничными пневмониями в период доминирования геноварианта Омикрон. Примечание. * — достоверное отличие от контрольной группы (р < 0,05).

 

Рисунок 2. Абсолютное содержание В-лимфоцитов у пациентов с внебольничными пневмониями в период доминирования геноварианта Омикрон. Примечание. * — достоверное отличие от контрольной группы (р < 0,05).

 

У COVID-19-негативных пациентов с внебольничными пневмониями, обусловленными наличием бактериальной, либо бактериально-грибковой микрофлорой, в отличие от группы COVID-19-позитивных, не было выявлено Т-лимфоцитопении, однако наблюдалось снижение числа CD4⁺ клеток и увеличение количества цитотоксических лимфоцитов (табл. 3). У этих больных также было зарегистрировано повышение, по сравнению с контрольной группой, относительного и абсолютного содержания активированных/памяти Т-клеток, а также В- и В2-лимфоцитов.

 

Таблица 3. Содержание основных популяций и субпопуляций Т- и В-лимфоцитов у COVID-19-негативных пациентов с внебольничными пневмониями в период циркуляции геноварианта Омикрон

Table 3. The level of major T- and B-lymphocyte populations and subsets in COVID-19-negative patients with community-acquired pneumonia during Omicron gene variant circulation

Популяции и субпопуляции лимфоцитов периферической крови Populations and subpopulations of peripheral blood lymphocytes	Контрольная группа Control group		Группы пациентов Рatient groups
			Бактерии Bacteria		Бактерии, грибы Bacteria, fungi
	%	× 109/л × 109/l	%	× 109/л × 109/l	%	× 109/л × 109/l
T-лимфоциты (CD45+CD3+) T-lymphocytes (CD45+CD3+)	63,7±2,3	1,21±0,03	58,9±2,3	1,23±0,07**	61,0±2,2	1,2±0,06**
T-хелперы (CD45+CD3+CD4+) T-helpers (CD45+CD3+CD4+)	42,6±2,2	1,0±0,04	27,2±1,3*	0,6±0,04*	29,3±3,3*	0,59±0,03*
Цитотоксические лимфоциты (CD45+CD3+CD8+) Cytotoxic lymphocytes (CD45+CD3+CD8+)	22,3±2,2	0,45±0,02	30,4±2,7*	0,9±0,04*, **	32,7±4,4*	0,69±0,04*, **
NK-клетки (CD45+CD3–CD16+CD56+) NK cells (CD45+CD3–CD16+CD56+)	8,5±2,14	0,21±0,04	10,5±1,5	0,15±0,01	8,4±1,4	0,16±0,01
TNK-клетки (CD45+CD3+CD16–CD56+) ТNK cells (CD45+CD3+CD16–CD56+)	5,7±1,5	0,09±0,03	3,8±1,5	0,06±0,03	3,2±1,8	0,07±0,02
Наивные T-лимфоциты (CD45+CD45RO–CD45RA+) Naive T-lymphocytes (CD45+CD45RO–CD45RA+)	38,2±3,2	0,75±0,04	46,5±2,2	0,78±0,02	46,7±2,2	0,77±0,04
Активированные/памяти T-лимфоциты (CD45+CD45RO+CD45RА–) Activated/memory T-lymphocytes (CD45+CD45RO+CD45RА–)	22,4±2,2	0,35±0,04	38,7±3,4*	0,69±0,03*, **	35,8±3,9*	0,68±0,05*, **
В-лимфоциты (CD45+CD19+) В-lymphocytes (CD45+CD19+)	9,0±1,7	0,19±0,09	16,7±2,1*	0,41±0,05*	16,8±2,3*	0,4±0,02*
В1-лимфоциты (CD45+CD5+CD19–CD27–) В1-lymphocytes (CD45+CD5+CD19–CD27–)	2,1±0,3	0,04±0,004	3,7±1,2	0,03±0,01	4,5±1,8	0,05±0,02
В2-лимфоциты (CD45+CD19+CD5–CD27–) В2-lymphocytes (CD45+CD19+CD5–CD27–)	6,6±1,4	0,11±0,04	12,1±2,4*	0,26±0,01*	12,2±1,8*	0,23±0,05*
В-клетки памяти (CD45+CD19+СD5–CD27+) B-Memory cells (CD45+CD19+СD5–CD27+)	15,3±1,2	0,32±0,1	33,9±3,2*, **	0,59±0,06*, **	31,4±2,7*, **	0,57±0,06*, **

Примечание. * — достоверное отличие от контрольной группы (р < 0,05); ** — достоверное отличие от показателей в аналогичной группе COVID-19-позитивных (р < 0,05).

Note. * — significant difference compared to control group (р < 0.05); ** — significant difference compared to similar COVID-19 patient group (р < 0.05).

 

Обсуждение

В развитии внебольничной пневмонии важную роль играет состояние эффекторов врожденного, а также клеточного и гуморального иммунитета [5]. Различные расстройства в иммунной системе, такие как нарушение формирования клеточного и гуморального иммунитета, продукции цитокинов, фукциональной активности фагоцитирующих клеток, механизмов местной защиты, может быть причиной возникновения и неблагоприятного течения внебольничных пневмоний [7]. Клинические особенности внебольничной пневмонии определяются не только особенностями иммунного ответа, но и характером возбудителя.

Известно, что течение пневмонии у пациентов с COVID-19 отличается от внебольничной пневмонии другой этиологии. Было доказано, что снижение количества субпопуляций лимфоцитов, кроме того, что является маркером для прогнозирования тяжести заболевания у пациентов с COVID-19 [11], их уязвимыми к вторичным бактериальным инфекциям [21].

В нашем исследовании при анализе иммунного статуса пациентов с пневмониями, ассоциированными с возбудителем новой коронавирусной инфекции геноварианта Омикрон, выявлено наличие Т-лимфоцитопении, снижение числа CD8⁺ лимфоцитов и увеличение относительного и абсолютного количества NK-клеток. Эти данные согласуются с результатами зарубежных исследователей, свидетельствующих о том, что относительное количество цитотоксических лимфоцитов у пациентов с COVID-19 были значительно ниже, чем у COVID-19-негативных пациентов с внебольничными пневмониями, в то время как относительное содержание натуральных киллеров достоверно выше [15]. В отличие от пациентов с легким течением болезни, принимающих участие в наших исследованиях, у пациентов с тяжелой формой COVID-19 описано уменьшение циркулирующих CD4⁺ и CD8⁺ лимфоцитов, регуляторных Т-клеток и естественных киллеров [16]. Дефицит NK и CD8⁺ клеток может способствовать увеличению тяжести и длительности заболевания [13]. Следует отметить, что у больных, инфицированных геновариантом SARS-CoV-2 1.617.2 (Дельта), тоже регистрировалось наличие Т-лимфоцитопении за счет снижения числа цитотоксических лимфоцитов, однако увеличения количества NK-клеток обнаружено не было [4].

У пациентов с SARS-CoV-2 геноварианта Омикрон, в отличие от инфицированных геновариантом Дельта, относительное и абсолютное количество активированных/памяти Т-клеток не отличалось от контрольных значений. Как и при доминировании геноварианта Дельта, нам не удалось выявить у COVID-19-позитивных пациентов достоверную разницу по сравнению контрольной группой обследованных в содержании популяций и субпопуляций В-лимфоцитов.

У больных COVID-19, обусловленной В.1.1.529 (Омикрон), у которых были верифицированы возбудители бактериальных, а также бактериальных и грибковых инфекций, в отличие от пациентов с SARS-CoV-2, наблюдалось уменьшение относительного и абсолютного числа Т-хелперов, увеличение относительного и абсолютного количества активированных/памяти Т-клеток. У пациентов с бактериальной микрофлорой, в отличие от больных аналогичной группы, но инфицированных штаммом Дельта [4], выявлено увеличение относительного и абсолютного числа В-и В2-лимфоцитов.

У COVID-19-негативных пациентов с внебольничными пневмониями бактериальной и бактериально-грибковой природы, так же как и в период циркулирования SARS-CoV-2 1.617.2 (Дельта) [4], было повышено относительное и абсолютное содержание В- и В2-лимфоцитов, а также общей популяции В-клеток памяти на всех этапах исследования. В отличие от COVID-19-позитивных, у пациентов этих групп регистрировалось, при отсутствии Т-лимфоцитопении, снижение числа CD4⁺ клеток и увеличение количества цитотоксических лимфоцитов, что подтверждает полученные другими авторами данные об играющих важную роль в патогенезе пневмоний нарушениях регуляторных и эффекторных функций Т- и, в меньшей степени, В-лимфоцитов. Для острой пневмонии характерно изменение баланса CD4⁺/ CD8⁺ лимфоцитов в сторону снижения хелперов и превалирования цитотоксических клеток, уменьшение пролиферативной активности лимфоцитов, нарушение последовательности переключения синтеза антител [10].

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что в иммунном статусе больных внебольничными пневмониями, у которых верифицированы возбудители различной этиологии, выявлены изменения в относительном и абсолютном содержании Т-хелперов, цитотоксических лимфоцитов, а также в качественном и количественном составе популяции В-лимфоцитов. Эти изменения зависят не только от природы инфекционного агента, но и от доминирующего в данный момент геноварианта SARS-CoV-2. У пациентов с новой коронавирусной инфекцией, вызванной 1.617.2 (Дельта) и В.1.1.529 (Омикрон), выявлены как общие нарушения (наличие Т-лимфоцитопении, обусловленной снижением числа CD8⁺ лимфоцитов), так и характерные для каждого периода отличия: у пациентов, инфицированных Омикроном, увеличивается относительное и абсолютное количество NK-клеток, а содержание активированных/памяти Т-клеток не изменяется, оставаясь на уровне контроля. В отличие от COVID-19-позитивных пациентов, у больных пневмониями бактериальной и бактериально-грибковой природы увеличивается относительное и абсолютное содержание В-и В2-лимфоцитов, а также общей популяции В-клеток памяти. Полученные данные способствуют пониманию механизмов формирования адаптивного иммунного ответа у больных внебольничными пневмониями смешанной этиологии.

Об авторах

И. А. Иванова

ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: ivanova_ia@antiplague.ru

к.б.н., ведущий научный сотрудник, врио зав. лабораторией иммунологии

Россия, г. Ростов-на-Дону

А. В. Филиппенко

ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора

Email: ivanova_ia@antiplague.ru

к.б.н., научный сотрудник лаборатории иммунологии

Россия, г. Ростов-на-Дону

Н. В. Павлович

ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора

Email: ivanova_ia@antiplague.ru

д.м.н., главный научный сотрудник, и.о. зав. лабораторией природно-очаговых и зоонозных инфекций

Россия, г. Ростов-на-Дону

Н. В. Аронова

ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора

Email: ivanova_ia@antiplague.ru

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории природно-очаговых и зоонозных инфекций

Россия, г. Ростов-на-Дону

М. В. Цимбалистова

ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора

Email: ivanova_ia@antiplague.ru

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории природно-очаговых и зоонозных инфекций

Россия, г. Ростов-на-Дону

А. С. Анисимова

ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора

Email: ivanova_ia@antiplague.ru

младший научный сотрудник лаборатории природно-очаговых и зоонозных инфекций

Россия, г. Ростов-на-Дону

Н. Д. Омельченко

ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора

Email: ivanova_ia@antiplague.ru

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунологии

Россия, г. Ростов-на-Дону

А. А. Труфанова

ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора

Email: ivanova_ia@antiplague.ru

младший научный сотрудник лаборатории иммунологии

Россия, г. Ростов-на-Дону

О. С. Чемисова

Донской государственный технический университет

Email: ivanova_ia@antiplague.ru

к.б.н., доцент кафедры «Биоинженерия»

Россия, г. Ростов-на-Дону

А. К. Носков

ФКУЗ Ростовский-на-Дону противочумный институт Роспотребнадзора

Email: ivanova_ia@antiplague.ru

директор

Россия, г. Ростов-на-Дону

Список литературы

Дополнительные файлы