Противовирусная активность препарата ВИФЕРОН® в форме суппозиториев ректальных in vitro в отношении SARS-CoV-2

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В 2020–2021 гг. мир охватила пандемия новой коронавирусной инфекции (COVID-19), вызываемой вирусом SARS-CoV-2. Низкий охват населения вакцинацией против COVID-19 и отсутствие коллективного иммунитета приводят к необходимости поиска эффективного и безопасного этиотропного средства лечения. Лекарственные препараты для лечения COVID-19, одобренные на момент написания статьи, имеют ряд ограничений, связанных с условиями их применения и/или категорией популяции. В этой ситуации перспективным средством могут стать интерферон-содержащие препараты, широко применяемые в России и странах СНГ для профилактики и лечения вирусных инфекционных заболеваний, в частности ОРВИ и гриппа. Цель данного исследования — подтвердить in vitro противовирусную активность лекарственного препарата ВИФЕРОН®, содержащего рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b (IFNα-2b), в отношении SARS-CoV-2. Материалы и методы. Культуру клеток Vero CCL-81 заражали штаммом hCoV-19/StPetersburg-RII3524VR4/2020 в дозах 10 TCID50 или 100 TCID50 на лунку. Вирус-ингибирующее действие IFNα-2b, экстрагированного из препарата ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные) в формах выпуска 150 000 МЕ и 3 000 000 МЕ, оценивали методом qRT-PCR на сроках 24 ч и 48 ч после внесения вируса к клеткам в двух режимах, имитирующих профилактическое (за 24 ч до заражения) и терапевтическое (через 2 ч после заражения) применение препаратов. Результаты. IFNα-2b, экстрагированный из препарата ВИФЕРОН® в лекарственной форме «суппозитории ректальные», в концентрациях 800, 400, 200, 100 и 50 МЕ/мл показал высокую биологическую активность, выражающуюся в ингибировании репликации штамма SARS-CoV-2 в обеих заражающих дозах как при оценке через 24 ч, так и через 48 ч после инфицирования клеток. «Профилактическая» схема применения была более эффективной в сравнении с «терапевтической». При профилактической схеме применения инфекционный титр вируса под действием IFNα-2b в концентрации 800 МЕ/мл снижался более чем на 3 lg TCID50 при учете через 24 ч после инфицирования и на 5–6 lg TCID50 при учете через 48 ч. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности применения лекарственного препарата ВИФЕРОН® в форме ректальных суппозиториев для профилактики и лечения новой коронавирусной инфекции в клинической практике.

Об авторах

И. Н. Исакова-Сивак

Институт экспериментальной медицины

Email: isakova.sivak@iemspb.ru
ORCID iD: 0000-0002-2801-1508

Исакова-Сивак Ирина Николаевна - доктор биологических наук, заведующий лабораторией иммунологии и профилактики вирусных инфекций отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева.

Санкт-Петербург.

Россия

Е. А. Степанова

Институт экспериментальной медицины

Email: fedorova.iem@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8670-8645

Степанова Екатерина Алексеевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела вирусологии им. А.А. Смородинцева.

Санкт-Петербург.

Россия

Л. Г. Руденко

Институт экспериментальной медицины

Email: rudenko.lg@iemspb.ru
ORCID iD: 0000-0002-0107-9959

Руденко Лариса Георгиевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом вирусологии им. А.А. Смородинцева.

Санкт-Петербург.

Россия

М. С. Бартов

НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: mike.bartov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3610-2119

Бартов Михаил Сергеевич – кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории биологически активных наноструктур.

123098, Москва, ул. Гамалеи, 18.

Тел.: 8 910 002-29-52.

Россия

Е. Н. Выжлова

НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: evizhlova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3054-8694

Выжлова Евгения Николаевна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферонов.

Москва.

Россия

В. В. Малиновская

НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России

Email: malinovskaya@gamaleya.org
ORCID iD: 0000-0003-1856-8924

Малиновская Валентина Васильевна - доктор биологических наук, профессор, руководитель лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферонов.

Москва.

Россия

Список литературы

  1. Понежева Ж.Б., Гришаева А.А., Маннанова И.В., Купченко А.Н., Яцышина С.Б., Краснова С.В., Малиновская В.В., Акимкин В.Г. Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона α-2b в условиях пандемии COVID-19 // Лечащий врач. 2020. Т. 12, № 23. С. 56–60. doi: 10.26295/OS.2020.29.66.011
  2. Audi A., AlIbrahim M., Kaddoura M., Hijazi G., Yassine H.M., Zaraket H. Seasonality of respiratory viral infections: will COVID-19 follow suit? Front. Public Health, 2020, vol. 8: 567184. doi: 10.3389/fpubh.2020.567184
  3. Beilharz M.W., Cummins M.J., Bennett A.L., Cummins J.M. Oromucosal administration of interferon to humans. Pharmaceuticals (Basel), 2010, vol. 3, no. 2, pp. 323–344. doi: 10.3390/ph3020323
  4. Burki T.K. Challenges in the rollout of COVID-19 vaccines worldwide. Lancet Respir. Med., 2021, vol. 9, no. 4, pp. e42–e43. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00129-6
  5. Cinatl J., Morgenstern B., Bauer G., Chandra P., Rabenau H., Doerr H.W. Treatment of SARS with human interferons. Lancet, 2003, vol. 362, no. 9380, pp. 293–294. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13973-6
  6. Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat. Microbiol., 2020, vol. 5, no. 4, pp. 536–544. doi: 10.1038/s41564-020-0695-z
  7. COVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University (JHU). URL: https://coronavirus.jhu.edu/map.html
  8. Desmyter J., Melnick J.L., Rawls W.E. Defectiveness of interferon production and of rubella virus interference in a line of african green monkey kidney cells (Vero). J. Virol., 1968, vol. 2, no. 10, pp. 955–961. doi: 10.1128/JVI.2.10.955-961.1968
  9. Felgenhauer U., Schoen A., Gad H.H., Hartmann R., Schaubmar A.R., Failing K., Drosten C., Weber F. Inhibition of SARS-CoV-2 by type I and type III interferons. J. Biol. Chem., 2020, vol. 295, no. 41, pp. 13958–13964. doi: 10.1074/jbc.AC120.013788
  10. Gao L., Yu S., Chen Q., Duan Z., Zhou J., Mao C., Yu D., Zhu W., Nie J., Hou Y. A randomized controlled trial of low-dose recombinant human interferons alpha-2b nasal spray to prevent acute viral respiratory infections in military recruits. Vaccine, 2010, vol. 28, no. 28, pp. 4445–4451. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.03.062
  11. Graichen H. What is the difference between the first and the second/third wave of COVID-19? — German perspective. J. Orthop., 2021, vol. 24, pp. A1–A3. doi: 10.1016/j.jor.2021.01.011
  12. Ianevski A., Yao R., Zusinaite E., Lello L.S., Wang S., Jo E., Yang J., Lysvand H., Løseth K., Oksenych V., Tenson T., Windisch M.P., Poranen M., Nieminen A.I., Nordbø S.A., Fenstad M.H., Grødeland G., Aukrust P., Trøseid M., Kantele A., Merits A., Bjørås M., Kainov D.E. Synergistic interferon alpha-based drug combinations inhibit SARS-CoV-2 and other viral infections in vitro. bioRxiv, 2021: 2021.01.05.425331.
  13. Karako K., Song P., Chen Y., Tang W., Kokudo N. Overview of the characteristics of and responses to the three waves of COVID-19 in Japan during 2020–2021. Biosci. Trends, 2021, vol. 15, no. 1, pp. 1–8. doi: 10.5582/bst.2021.01019
  14. Lokugamage K.G., Hage A., de Vries M., Valero-Jimenez A.M., Schindewolf C., Dittmann M., Rajsbaum R., Menachery V.D. Type I interferon susceptibility distinguishes SARS-CoV-2 from SARS-CoV. J. Virol., 2020, vol. 94, no. 23: e01410-20.
  15. Mantlo E., Bukreyeva N., Maruyama J., Paessler S., Huang C. Antiviral activities of type I interferons to SARS-CoV-2 infection. Antiviral. Res., 2020, vol. 179: 104811. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104811
  16. Sallard E., Lescure F.X., Yazdanpanah Y., Mentre F., Peiffer-Smadja N. Type 1 interferons as a potential treatment against COVID-19. Antiviral. Res., 2020, vol. 178: 104791. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104791
  17. Seong H., Hyun H.J., Yun J.G., Noh J.Y., Cheong H.J., Kim W.J., Song J.Y. Comparison of the second and third waves of the COVID-19 pandemic in South Korea: importance of early public health intervention. Int. J. Infect. Dis., 2021, vol. 104, pp. 742– 745. doi: 10.1016/j.ijid.2021.02.004
  18. Stockman L.J., Bellamy R., Garner P. SARS: systematic review of treatment effects. PLoS Med., 2006, vol. 3, no. 9: e343. doi: 10.1371/journal.pmed.0030343
  19. Wang M., Cao R., Zhang L., Yang X., Liu J., Xu M., Shi Z., Hu Z., Zhong W., Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res., 2020, vol. 30, no. 3, pp. 269–271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0
  20. WHO. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): situation report, 51. WHO, 2020. 9 p.
  21. WHO. Novel Coronavirus (2019-nCoV): situation report, 22. WHO, 2020. 7 p.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Исакова-Сивак И.Н., Степанова Е.А., Руденко Л.Г., Бартов М.С., Выжлова Е.Н., Малиновская В.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах