Оценка иммуногенности и протективности вируса осповакцины LIVP-GFP на трех видах лабораторных животных

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Ликвидация оспы и отсутствие адекватной животной модели оспенной инфекции у человека обусловливает необходимость оценки иммуногенных и протективных свойств создаваемых методами генетической инженерии живых аттенуированных противооспенных вакцин на разных животных моделях ортопоксвирусных инфекций. В данной работе проведено сравнение иммуногенных и протективных свойств рекомбинантного вируса осповакцины (VACV) LIVP-GFP при внутрикожном (в/к) введении мышам, морским свинкам и кроликам. Иммунизирующие дозы вируса LIVP-GFP для всех видов животных составляли 2 × 104 или 2 × 106 БОЕ. Контрольным животным в/к вводили физиологический раствор. Забор проб крови у животных проводили прижизненно через 28 суток после введения вируса LIVP-GFP или физиологического раствора: у мышей — из ретроорбитального венозного синуса, у морских свинок — из сердца, у кроликов — из краевой вены уха. Из образцов крови отдельных особей были получены сыворотки, в которых методом ИФА определяли титр VACV-специфичных антител. На 30-е сутки эксперимента иммунизированных вирусом LIVP-GFP и  контрольных животных интраназально заражали летальными дозами соответствующих ортопоксвирусов,  к которым каждый вид животных чувствителен. Мышей заражали вирусом оспы коров (CPXV) GRI-90 в дозе 68 ЛД50, морских свинок — VACV GPA в дозе 56 ЛД50, кроликов — VACV НВ-92 в дозе 100 ЛД50. Все контрольные животные после этого погибли, а все животные, иммунизированные аттенуированным рекомбинантным вирусом LIVP-GFP в дозе 2 × 106 БОЕ, выжили. При иммунизирующей дозе LIVP-GFP 2 × 104 БОЕ выжило 88% мышей после заражения CPXV, 67% кроликов после инфекции VACV НВ-92 и 50% морских свинок после заражения VACV GPA. Данные ИФА сывороток крови показали корреляцию уровня VACV-специфичных антител с уровнем протективности, индуцируемым у соответствующих животных. На основании полученных результатов можно заключить, что все три изученные пары «лабораторное животное – ортопоксвирус» позволяют дать адекватную оценку иммуногенности и протективности создаваемых современных аттенуированных вакцин против оспы и других ортопоксвирусных инфекций человека. При этом мыши линии BALB/c являются наиболее удобным объектом исследования.

Об авторах

С. Н. Щелкунов

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: snshchel@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-6255-9745

Щелкунов Сергей Николаевич - доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник отдела геномных исследований.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Тел.: 8 903 939-94-80. Факс: 8 383 336-74-09

eLibrary SPIN: 9138-7174

Россия

А. А. Сергеев

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: sergeev_ala@vector.nsc.ru

Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела «Коллекция микроорганизмов».

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

С. Н. Якубицкий

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: yakubitskiy_sn@vector.nsc.ru

Младший научный сотрудник отдела геномных исследований.

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

К. А. Титова

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: snshchel@vector.nsc.ru

Младший научный сотрудник отдела «Коллекция микроорганизмов».

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

С. А. Пьянков

Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора

Email: pyankov_sa@vector.nsc.ru

Ведущий научный сотрудник отдела «Коллекция микроорганизмов».

630559, Новосибирская область, р.п. Кольцово.

Россия

Список литературы

  1. Маренникова С.С., Гашников П.В., Жукова О.А., Рябчикова Е.И., Стрельцов В.В., Рязанкина О.И., Чекунова Э.В., Янова Н.Н., Щелкунов С.Н. Биотип и генетическая характеристика изолята вируса оспы коров, вызвавшего инфекцию ребенка // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. № 4. С. 6–10.
  2. Щелкунов С.Н., Сергеев А.А., Кабанов А.С., Якубицкий С.Н., Бауэр Т.В., Пьянков С.А. Патогенность и иммуногенность вариантов вируса осповакцины при разных способах введения мышам // Инфекция и иммунитет. 2021. Т. 11, № 2. С. 357–364. doi: 10.15789/2220-7619-PAI-1375
  3. Щелкунов С.Н., Щелкунова Г.А. Нужно быть готовыми к возврату оспы // Вопросы вирусологии. 2019. Т. 64, № 5. С. 206–214. doi: 10.36233/0507-4088-2019-64-5-206-214
  4. Belyakov I.M., Earl P., Dzutsev A., Kuznetsov V.A., Lemon M., Wyatt L.S., Snyder J.T., Ahlers J.D., Franchini G., Moss B., Berzofsky J.A. Shared models of protection against poxvirus infection by attenuated and conventional smallpox vaccine viruses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2003, vol. 100, pp. 9458–9463. doi: 10.1073/pnas.1233578100
  5. Fenner F., Henderson D.A., Arita I., Jezek Z., Ladnyi I.D. Smallpox and its eradication. Geneva: WHO, 1988. 1460 p.
  6. Jones-Trower A., Garcia A., Meseda C.A., He Y., Weiss C., Kumar A., Weir J.P., Merchlinsky M. Identification and preliminary characterization of vaccinia virus (Dryvax) antigens recognized by vaccinia immune globulin. Virology, 2005, vol. 343, pp. 128– 140. doi: 10.1016/j.virol.2005.08.008
  7. Lin L.C.W., Flesch I.E.A., Tscharke D.C. Immunodomination during peripheral vaccinia virus infection. PLoS Pathog., 2013, vol. 9: e1003329. doi: 10.1371/journal.ppat.1003329
  8. Moss B. Smallpox vaccines: targets of protective immunity. Immunol. Rev., 2011, vol. 239, no. 1, pp. 8–26. doi: 10.1111/j.1600-065X.2010.00975.x
  9. Petrov I.S., Goncharova E.P., Pozdnyakov S.G., Shchelkunov S.N., Zenkova M.A., Vlasov V.V., Kolosova I.V. Antitumor effect of the LIVP-GFP recombinant vaccinia virus. Doklady Biological Sciences, 2013, vol. 451. no. 1, pp. 248–252. doi: 10.1134/S0012496613040133
  10. Sachs L. Statistische Auswertungsmethoden. Springer Verlag: Heidelberg, Germany, 1972. 193 p.
  11. Sanchez-Sampedro L., Perdiguero B., Mejias-Perez E., Garcia-Arriaza J., Di Pilato M., Esteban M. The evolution of poxvirus vaccines. Viruses, 2015, vol. 7, pp. 1726–1803. doi: 10.3390/v7041726
  12. Shchelkunov S.N. Emergence and reemergence of smallpox: the need in development of a new generation smallpox vaccine. Vaccine, 2011, vol. 29S, pp. D49–D53. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.05.037
  13. Smith G.L., Benfield C.T.O., de Motes C.M., Mazzon M., Ember S.W.J., Ferguson B.J., Sumner R.P. Vaccinia virus immune evasion: mechanisms, virulence and immunogenicity. J. Gen. Virol., 2013, vol. 94, pp. 2367–2392. doi: 10.1099/vir.0.055921-0

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Щелкунов С.Н., Сергеев А.А., Якубицкий С.Н., Титова К.А., Пьянков С.А., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах