Чувствительность к противовирусным препаратам штаммов вируса гриппа, выделенных в различных регионах Казахстана в 2018–2019 гг.

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Грипп представляет серьезную проблему для общественного здравоохранения. Для практической медицины и вирусологии самой серьезной проблемой является способность возбудителя гриппа к модификации в процессе репликации, что может приводить к кардинальному изменению таких свойств вируса, как инфекционность и вирулентность. Высокая мутационная изменчивость вирусов гриппа может способствовать быстрому приобретению устойчивости к лекарственным препаратам. Поэтому изучение чувствительности вирусов гриппа к противовирусным препаратам необходимо для обоснования надлежащего применения лекарственных средств для терапии и профилактики гриппозной инфекции. Цель данного исследования — изучение чувствительности казахстанских штаммов вирусов гриппа А/Н1N1 и В, выделенных в различных регионах Казахстана в 2018–2019 гг., к противовирусным препаратам. Материалы и методы. Анализ чувствительности 20 штаммов вируса гриппа А/Н1N1 и В проводили со следующими химиопрепаратами: Ремантадин, Тамифлю, Арбидол и Ингавирин. Вирусы культивировали в аллантоисной полости развивающихся 10-дневных куриных эмбрионов в течение 48 ч при 36оС. Гемагглютинирующую активность определяли по общепринятой методике на 96-луночных планшетах с использованием 0,75% взвеси куриных эритроцитов, инфекционность вычисляли по методу Reed L. и Muench H. Чувствительность штаммов вируса к различным концентрациям противовирусных препаратов оценивали по степени подавления репродукции 100 lg ЭИД50/0,2 мл вируса на куриных эмбрионах. Статистический анализ выполняли с помощью программного обеспечения Microsoft Office Excel 2010. Результаты. Изучение чувствительности к химиопрепаратам показало гетерогенность популяции казахстанских вирусов гриппа А и В 2018–2019 гг. по этому признаку. Чувствительность к препарату Тамифлю обнаружена у всех казахстанских штаммов вируса гриппа А/Н1N1 и трех штаммов вируса гриппа В (ингибирующая концентрация составляла 0,44–25,38 мкг/мл). Репродукция большинства вирусов эффективно ингибировалась препаратом Тамифлю в концентрации 0,68–3,23 мкг/мл. Для трех штаммов вируса А/Н1N1 ингибирующая концентрация составила 7,23–25,38 мкг/мл. Ремантадин подавлял репродукцию вирусов в более высоких дозах (12,60–25,55 мкг/мл). К Арбидолу и Ингавирину все исследованные вирусы оказались резистентными. Один штамм вируса гриппа типа В оказался слабо чувствительным к Ингавирину. Выводы. Гетерогенность популяции вирусов гриппа по чувствительности к противовирусным препаратам указывает на необходимость постоянного эпидемического надзора для выявления лекарственно-устойчивых вариантов.

Об авторах

Т. И. Глебова

Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: taty1962@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1139-9868

Глебова Татьяна Ивановна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биохимии вирусов.

050010, Алматы, ул. Богенбай батыра, 105.

Тел.: 8 (727) 291-84-97. Факс: 8 (727) 291-84-96.

Казахстан

Н. Г. Кливлеева

Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии

Email: i_nailya@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-4094-137X

Кандидат биологических наук, заведующая лабораторией биохимии вирусов.

050010, Алматы, ул. Богенбай батыра, 105.

Казахстан

Г. В. Лукманова

Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии

Email: gal_l@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-9809-6674

Ведущий научный сотрудник лаборатории биохимии вирусов.

050010, Алматы, ул. Богенбай батыра, 105.

Казахстан

Н. Т. Сактаганов

Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии

Email: nsaktaganov1984@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6526-956X

Магистр ветеринарии, научный сотрудник лаборатории биохимии вирусов.

050010, Алматы, ул. Богенбай батыра, 105.

Казахстан

А. М. Баймухаметова

Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии

Email: a_baimukhametova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8959-126X

Бакалавр общественного здравоохранения, младший научный сотрудник, лаборант лаборатории биохимии вирусов.

050010, Алматы, ул. Богенбай батыра, 105.

Казахстан

Список литературы

  1. ВОЗ. Грипп URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal)
  2. ВОЗ. Грипп. Стандарты эпиднадзора за управляемыми инфекциями. URL: http://www.who.int/influenza/resources/documents/influenza_surveillance_manual/en
  3. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. Ю.А. Данилова. М.: Практика, 1998. 459 с.
  4. Грипп А/H1N1 как типичная эмерджетная инфекция. Под ред. О.И. Киселева, В.П. Малого, В.В. Зарубаева. URL: http://www.infomedik.info/med/a21022601.htm
  5. Грипп: эпидемиология, клиника, профилактика. Грипп — взгляд вирусолога и лечащего врача. Под ред. О.И. Киселева, Л.М. Цыбаловой, В.И. Покровского. М.: МИА, 2012. 496 с.
  6. Деева Э.Г., Мельникова Т.И. Антивирусные препараты для профилактики и лечения гриппа // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009. № 4. С. 37–43.
  7. Деева Э.Г., Мельникова Т.И., Сологуб Т.В., Киселев О.И. Химиопрепараты для лечения гриппа — современное состояние // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013. № 5. С. 26–32.
  8. Еропкин М.Ю., Брюзжикова Т.С., Гудкова Т.М., Коновалова Н.И., Смирнова М.Ю., Соловский М.В. Синтез и биологическая активность водорастворимых полимерных комплексов Арбидола // Химико-фармацевтический журнал. 2009. Т. 43, № 10. С. 37–31.
  9. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. СПб.: Фолиант, 2007. 256 с.
  10. Зарубаев В.В., Анфимов П.М., Штро А.А., Гаршинина А.В., Мелешкина И.А., Карпинская Л.А., Козелецкая К.Н., Киселев О.И. Разработка новых препаратов против вируса гриппа на основе синтетических и природных соединений // Вопросы вирусологии. 2012. Т. 57, № 6. С. 30–36.
  11. Киселев О.И., Малеев В.В., Деева Э.Г., Ленева И.А., Селькова Е.П., Осипова Е.А., Обухов А.А., Надоров С.А., Куликова Е.В. Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо контролируемого исследования АРБИТР // Терапевтический архив. 2015. № 1. С. 88–96. doi: 10.17116/terarkh201587188-96
  12. Логинова С.Я., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Небольсин В.Е. Изучение лечебной эффективности нового отечественного препарата Ингавирин® в отношении возбудителя гриппа А (H3N2) // Антибиотики и химиотерапия. 2008. Т. 53, № 7–8. С. 27–30.
  13. Романовская А.А., Дурыманов А.М., Шаршов К.А., Зайковская А.В., Суслопаров И.М., Шестопалов А.М., Ленева И.А., Дроздов И.Г. Изучение чувствительности вирусов гриппа А(H1N1), вызвавших заболевания в апреле–мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCK // Антибиотики и химиотерапия. 2009. Т. 54, № 5–6. С. 41–47.
  14. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. М.: ОАО «Издательство “Медицина”», 2005. 832 с.
  15. Соболев И.А., Романовская А.А., Курская О.Г., Дурыманов А.Г., Шестопалов А.М., Ильичева Т.Н. Чувствительность вирусов гриппа (сезон 2008–2009 гг.) к противовирусным препаратам // Вестник НГУ. Серия «Биология, клиническая медицина». 2011. Т. 9, № 3. С. 13–19.
  16. Федякина И.Т., Щелканов М.Ю., Дерябин П.Г., Ленева И.А., Гудова Н.В., Кондратьева Т.В., Львов Д.К. Изучение чувствительности пандемических вирусов гриппа А 2009 H1N1 и высоковирулентных вирусов гриппа птиц А (H5N1) к противогриппозным химиопрепаратам // Антибиотики и химиотерапия. 2011. Т. 56, № 3–4. С. 3–9.
  17. Шмелева Н.П., Грибкова Н.В., Яцышина С.Б., Миненко А.Н. Чувствительность к ремантадину и озелтамивиру вирусов гриппа А, изолированных на территории Республики Беларусь // Военная медицина. 2008. № 4. С. 95–98.
  18. Beigel J., Bray M. Current and future antiviral therapy of severe seasonal and avian influenza. Antivir. Res., 2008, no. 78, pp. 91– 102. doi: 10.1016/j.antiviral.2008.01.003
  19. Choi W., Yang I., Kim S., Lee N., Kwon M., Lee J., Kang C. The Emergence of oseltamivir-resistant seasonal influenza A (H1N1) virus in Korea during the 2008–2009 season. Osong Public Health Res. Perspect., 2011, vol. 2, no 3, pp. 178–185. doi: 10.1016/j.phrp.2011.11.042
  20. De Clercq E. Antiviral agents active against influenza A viruses. Nat. Rev. Drug Discov., 2006, vol. 5, no. 12, pp. 1015–1025. doi: 10.1038/nrd2175
  21. Gregory V., Bennett M., Orkhan M.H., Al Hajjar S., Varsano N., Mendelson E., Zambon M., Ellis J., Hay A., Lin Y.P. Emergence of influenza A H1N2 reassortant viruses in the human population during 2001. Virology, 2002, vol. 300, no. 1, pp. 1–7. doi: 10.1006/viro.2002.1513
  22. Hay A.J., Wolstenholme A.J., Skehel J.J. The molecular basis of the specific anti-influenza action of amantadine. The EMBO Journal, 1985, vol. 4, no. 11, pp. 3021–3024. doi: 10.1002/j.1460-2075.1985.tb04038.x
  23. Korotetsky I.S., Zubenko N.V., Shvidko S.V. Genetic changes in influenza A virus genes responsible for formation of drug resistance phenotype. J. Hum. Virol. Retrovirol., 2016, vol. 3, no. 4: 00098. doi: 10.15406/jhvrv.2016.03.00098
  24. Nakazawa M., Kadowaki S.E., Watanabe I., Kadowaki Y., Takei M., Fukuda H. PA subunit of RNA polymerase as a promising target for anti-influenza virus agents. Antiviral. Res., 2008, no. 78, pp. 194–201. doi: 10.1016/j.antiviral.2007.12.010
  25. Reed L., Muench H. A simple method of estimation fifty percent and pints. J. Amer. Hyg., 1938, vol. 27, no. 3, pp. 493–497. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a118408
  26. WHO Global Influenza Surveillance Network. Manual for the laboratory diagnosis and virological surveillance of influenza. Geneva: WHO Press, 2011. 153 p.
  27. WHO. Influenza A(H1N1) virus resistance to oseltamivir — 2008/2009 influenza season, northern hemisphere. WHO, 2009. 4 p.
  28. Xu X. International circulation of human influenza A (H1N2) reassortant viruses during the 2001-2002 influenza season. J. Infect. Dis., 2002, vol. 186, no. 10, pp. 490–493. doi: 10.1086/344738

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Глебова Т.И., Кливлеева Н.Г., Лукманова Г.В., Сактаганов Н.Т., Баймухаметова А.М., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах