ИССЛЕДОВАНИЕ ЗАМЕН, РЕЗИСТЕНТНЫХ К ЛЕКАРСТВАМ, В ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЕ ОТ ИРАНСКИХ ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-1

История вопроса:

В настоящее время более 37 миллионов человек живут с вирусом иммунодефицита человека типа 1. Обратная транскрипция (ОТ) является основной частью жизненного цикла ретровирусов, которая отвечает за синтез ДНК, комплементарной РНК или матричной ДНК. Недавно было введено несколько ингибиторов белка-мишени ОТ; однако лекарственная устойчивость является одной из самых серьезных проблем в улучшении эффективного лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). В настоящей работе мы определили мутации устойчивости в гене RT у пациентов с неудачным лечением и провели у них поиск доминантного подтипа.

Методы:

Вирусная нагрузка ВИЧ и реакции вложенной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (вложенная ПЦР с обратной транскрипцией) были выполнены у 15 пациентов, у которых лечение не привело к амплификации гена RT. Мутации устойчивости к лекарствам, а также подтипы вирусов были проанализированы с помощью нескольких программ биоинформатики и онлайн-инструментов.

 Полученные результаты:

Частота мутаций лекарственной устойчивости, связанных с ОТ, у пациентов составила 33,3%, среди которых основная мутация составила 20%, происходящих в кодоне 184. Более того, результаты показали, что 6,6% и 26,6% пациентов были устойчивы к ненуклеозидной ОТ. Ингибитор (ННИОТ) и Нуклеозидные ингибиторы ОТ (НИОТ) соответственно. Кроме того, подавляющее большинство образцов (12 пациентов из 15) относились к подтипу CRF35-AD.

Выводы:

В настоящем исследовании представлены обновленные данные о мутациях, связанных с устойчивостью к ОТ у иранских пациентов с ВИЧ, получающих лечение, и показано, что 20% образцов содержат высокий уровень устойчивости к ламивудину и эмтрицитабину, что необходимо подтвердить для дальнейших схем антиретровирусной терапии (АРТ) для ВИЧ-инфицированных пациентов. Кроме того, в это исследование были внесены две новые мутации, связанные с устойчивостью к невирапину, доравирину, зидовудину и ставудину.

Настоящие результаты могут использоваться в качестве предикторов ответа на анти-ОТ, а также подчеркивают важность рассмотрения периодического мониторинга теста на устойчивость к ВИЧ у ВИЧ-инфицированных пациентов.