Иммуноглобулины и предикция летальности при клиническом течении коинфекции ВИЧ и туберкулеза

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Поиск прогностических маркеров коинфекции ВИЧ и туберкулез (ВИЧ/ТБ), особенно при множественной лекарственной устойчивости Mycobacterium tuberculosis (МЛУ МБТ), ассоциированной с низкими показателями излечения ТБ, является актуальным в связи с проблемой выбора адекватных противотуберкулезных мер, способных снизить уровень летальности. Обследованы 113 больных ВИЧ/ТБ в возрасте от 24 до 58 лет (70 мужчин и 43 женщины), находившихся на стационарном лечении в Новокузнецком клиническом противотуберкулезном диспансере в период с 2017 по 2019 гг. МЛУ МБТ (резистентность одновременно к изониазиду и рифампицину) обнаружена у 50 пациентов (31 мужчина и 19 женщин) в возрасте от 24 до 54 лет. У 12 больных с МЛУ МБТ имелась дополнительная резистентность к фторхинолонам. В группу контроля включено 49 практически здоровых лиц в возрасте от 27 до 72 лет (26 женщин и 23 мужчины), не имеющих признаков очаговой и системной инфекции с умеренно выраженными возрастными изменениями. В образцах плазмы крови методом твердофазного иммуноферментного анализа определены концентрации общих (неспецифических) иммуноглобулинов классов Е, М, G, А (в том числе секреторного иммуноглобулина А, sIgA). Для статистической обработки результатов использованы пакеты лицензионных программ InStatII, Microsoft Excel, IBM SPSS Statistics 22. Выявлен большой интервал индивидуальной вариабельности количества CD4-лимфоцитов как среди умерших, так и среди живущих обследованных пациентов с ВИЧ/ТБ, что является недостатком использования этого показателя для предикции летальности. Установлено, что содержание общих ^Е, ^М, IgG, ^А и sIgA в плазме крови больных ВИЧ/ТБ выше в сравнении с контролем, а у умерших больных концентрация IgB и sIgА больше, чем у живущих. Установлен коэффициент предикции (КП) исхода заболевания для пациентов с ВИЧ/ТБ и МЛУ МБТ, равный отношению произведения концентраций IgE, ^М, IgA и секреторного IgA в плазме крови к количеству CD4-лимфоцитов (КП = IgE х ^М х IgA х sIgA/CD4). КП более 200 был выявлен у 77% умерших и 6% живущих пациентов. Относительный риск летального исхода при КП > 200 оказался очень высоким (OR = 56,7, р < 0,0001) и был в 8,5 раз выше, чем при CD4 < 200 (OR = 6,7, р = 0,0237). Выявленная положительная корреляционная связь КП с летальным исходом более значима, чем у показателя CD4. Представленные результаты позволяют предложить КП в качестве эффективного прогностического критерия при ВИЧ/ТБ с МЛУ МБТ для клинического использования.

Об авторах

Н. В. Мальцева

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: ninamaltseva2015@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6857-7453

Мальцева Нина Васильевна - доктор биологических наук, заведующий научно-исследовательской лабораторией молекулярной биологии НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

654005, Кемеровская обл., Новокузнецк, пр. Строителей, 5.

Тел.: 8 (384) 345-56-41; Факс: 8 (384) 345-42-19

Россия

И. Б. Викторова

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: irinaviktoroff@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5826-5517

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиопульмонологии НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Новокузнецк.

Россия

О. М. Казанцева

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: lelya.kazantseva.94@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7677-5334

Младший научный сотрудник научноисследовательской лаборатории молекулярной биологии НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Новокузнецк.

Россия

С. В. Архипова

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: cvarx@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2422-5365

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории молекулярной биологии НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Новокузнецк.

Россия

А. Л. Ханин

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: prof.khanin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6857-1879

Кандидат медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фтизиопульмонологии НГИУВ — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Новокузнецк.

Россия

Список литературы

  1. Патент № 2710266 Российская Федерация, МПК G01N 33/53 (2006.01). Способ прогнозирования летального исхода при клиническом течении коинфекции ВИЧ и туберкулез, сопровождающимся множественной лекарственной устойчивостью Mycobacterium tuberculosis: № 2019130688; заявлено 2019.09.26: опубликовано 2019.12.25 / Мальцева Н.В., Викторова И.Б., Казанцева О.М., Архипова С.В., Ханин А.Л. Патентообладатель: ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. 16 с.
  2. Российское общество фтизиатров. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией, 2016 г. М.: РОФ, 2016. URL: http://roftb.ru/net-cat_files/doks2016/rec2016.pdf (11.11.2020)
  3. Abate E., Belayneh M., Gelaw A., Idh J., Getachew A., Alemu S., Diro E., Fikre N., Britton S., Elias D., Aseffa A., Stendahl O., Schon T. The Impact of asymptomatic helminth co-infection in patients with newly diagnosed tuberculosis in North-West Ethiopia. PloS One, 2012, vol. 7, no. 8: e42901. doi: 10.1371/journal.pone.0042901
  4. Becker Y. The changes in the T helper 1 (th1) and T helper 2 (th2) cytokine balance during HIV-1 infection are indicative of an allergic response to viral proteins that may be reversed by Th2 cytokine inhibitors and immune response modifiers — a review and hypothesis. Virus Genes, 2004, vol. 28, no. 1,pp. 5—18. doi: 10.1023/b:viru.0000012260.32578.72
  5. Bei C., Fu M., Zhang Y., Xie H., Yin K., Liu Y., Zhang L., Xie B., Li F., Huang H., Liu Y., Yang L., Zhou J. Mortality and associated factors of patients with extensive drug-resistant tuberculosis: an emerging public health crisis in China. BMC Infect. Dis., 2018, vol. 18, no. 1: 261. doi: 10.1186/s12879-018-3169
  6. Brust J.C.M., Shah N.S., Mlisana K., Moodley P., Allana S., Campbell A., Johnson B.A., Master I., Mthiyane T., Lachman S., Larkan L.M., Ning Y., Malik A., Smith J.P., Gandhi N.R. Improved Survival and cure rates with concurrent treatment for multidrug-resistant Tuberculosis-Human immunodeficiency virus coinfection in South Africa. Clin. Infect. Dis., 2018, vol. 66, no. 8, pp. 1246-1253. doi: 10.1093/cid/ctx1125
  7. Dugas N., Dereuddre-Bosquet N., Goujard C., Dormont D., Tardieu M., Delfraissy J.F. Role of nitric oxide in the promoting effect of HIV type 1 infection and of gp120 envelop glycoprotein on interleukin 4-induced IgE production by normal human mononuclear cells. AIDS Res. Hum. Retroviruses, 2000, vol. 16, pp. 251-258. doi: 10.1089/088922200309340
  8. Ferrazzi M., De Rinaldis M.L., Salotti A., Cirelli A. Serum IgE levels in human immunodeficiency virus (HIV)-1 infected patients: correlation between IgE and CD4+ cells. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 1993, vol. 15, no. 2, pp. 67-70.
  9. Gandhi N.R., Andrews J.R., Brust J.C., Montreuil R., Weissman D., Heo M., Moll A.P., Friedland G.H., Shah N.S. Risk factors for mortality among MDR- and XDR-TB patients in a high HIV prevalence setting. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2012, vol. 16, no. 1, pp. 90-97. doi: 10.5588/ijtld.11.0153
  10. Israeеl-biet D., Labrousse F., Tourani J.-M., Sors H., Andrieu J.-M., Even P. Elevation of IgE in HIV-infected subjects: a marker of poor prognosis. J. Allergy Clin. Immunol., 1992, vol. 89, no. 1, pp. 68-75. doi: 10.1016/s0091-6749(05)80042-9
  11. Khan M.A., Mehreen S., Basit A., Khan R.A., Javaid A. Predictors of poor outcomes among patients treated for multidrug-resistant tuberculosis at tertiary care hospital in Pakistan. Am.-Euras. J. Toxicol. Sci., 2015, vol. 7, no. 3, pp. 162-172. doi: 10.1155/2019/3569018
  12. Kibret K.T., Moges Y., Memiah P., Biadgilign S. Treatment outcomes for multidrug-resistant tuberculosis under DOTS-Plus: a systematic review and meta-analysis of published studies. Infect. Dis. Poverty, 2017, vol. 6, no. 1, pp. 7. doi: 10.1186/s40249-016-0214-x
  13. Koutsonikolis A., Nelson R.P., Fernandez-Caldas E., Brigino E.N., Seleznick M., Good R.A., Lockey R.F. Serum total and specific IgE levels in children infected with human immunodeficiency virus. J. Allergy Clin. Immunol., 1996, no. 97, pp. 692-697. doi: 10.1016/s0091-6749
  14. Kwak N., Kim H., Yoo C., Kim Y.W., Han S.K., Yim J. Changes in treatment outcomes of multidrug-resistant tuberculosis. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2015, vol. 19, no. 5, pp. 525-530. doi: 10.5588/ijtld.14.0739
  15. Kwan C.K., Ernst J.D. HIV and tuberculosis: a deadly human syndemic. Clin. Microbiol. Rev., 2011, vol. 24, no. 2, pp. 351-376. doi: 10.1128/CMR.00042-10
  16. Kwon Y., Kim Y., Suh G., Chung M., Kim H., Kwon O., Choi Y., Kim K., Kim J., Shim Y., Koh W. Treatment outcomes for HIV-uninfected patients with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis. Clin. Infect. Dis., 2008, vol. 47, no. 4, pp. 496-502. doi: 10.1086/590005
  17. Miguez-Burbano M.J., Shor-Posner G., Fletcher M.A., Lu Y., Moreno J.N., Carcamo C., Page B., Quesada J., Sauberlich H., Baum M.K. Immunoglobulin E levels in relationship to HIV-1 disease, route of infection, and vitamin E status. Allergy, 1995, vol. 50, no. 2, pp. 157-161. doi: 10.1111/j.1398-9995.1995.tb05073.x
  18. Mollel E.W., Chilongola J.O. Predictors for mortality among multidrug-resistant tuberculosis patients in Tanzania. J. Trop. Med., 2017: 9241238. doi: 10.1155/2017/9241238
  19. Pathmanathan I., Dokubo E.K., Shiraishi R.W., Agolory S.G., Auld A.F., Onotu D., Odafe S., Dalhatu I., Abiri O., Debem H.C., Bashorun A., Ellerbrock T. Incidence and predictors of tuberculosis among HIV-infected adults after initiation of antiretroviral therapy in Nigeria, 2004—2012. PLoS One, 2017, vol. 12, no. 3: e0173309. doi: 10.1371/journal.pone.0173309
  20. Schnippel K., Shearer K., Evans D., Berhanu R., Dlamini S., Ndjeka N. Predictors of mortality and treatment success during treatment for rifampicin-resistant tuberculosis within the South African National TB Programme, 2009 to 2011: a cohort analysis of the national case register. Int. J. Infect. Dis., 2015, no. 39, pp. 89-94. doi: 10.1016/j.ijid.2015.09.002
  21. Secord E.A., Kleiner G.I., Auci D.L., Smith-Norowitz T., Chice S., Finkielstein A., Nowakowski M., Fikrig S., Durkin H.G. IgE against HIV proteins in clinically healthy children with HIV disease. J. Allergy Clin. Immunol., 1996, no. 98, pp. 979-984. doi: 10.1016/s0091-6749(96)80015-7
  22. Seroogy C.M., Wara D.W., Bluth M.H., Dorenbaum A., White C., Durkin H.G., Elder M.E. Cytokine profile of a long-term pediatric HIV survivor with hyper-IgE syndrome and a normal CD4 T-cell count. J. Allergy Clin. Immunol., 1999, vol. 104, no. 5, pp. 1045-1051. doi: 10.1016/s0091-6749(99)70087-4
  23. Sharma S.K., Soneja M., Prasad K.T., Ranjan S. Clinical profile & predictors of poor outcome of adult HIV-tuberculosis patients in a tertiary care centre in North India. Indian J. Med. Res., 2014, vol. 139, no. 1, pp. 154-160.
  24. Tang S., Tan S., Yao L., Li F., Li L., Guo X., Liu Y., Hao X., Li Y., Ding X., Zhang Z., Tong L., Huang J. Risk factors for poor treatment outcomes in patients with MDR-TB and XDR-TB in China: retrospective multi-center investigation. PLoS One, 2013, vol. 8, no. 12, pp. 1-8. doi: 10.1371/journal.pone.0082943
  25. Vigano A., Principi N., Crupi L., Onorato J., Vincenzo Z.G., Salvaggio A. Elevation of IgE in HIV-infected children and its correlation with the progression of disease. J. Allergy Clin. Immunol., 1995, vol. 95, no. 2, pp. 627- 634. doi: 10.1016/s0091-6749(95)70326-8
  26. Vijay S., Kumar P., Chauhan L.S., Rao S.V., Vaidyanathan P. Treatment outcome and mortality at one and half year follow-up of HIV infected TB patients under TB control programme in a district of South India. PLoS One, 2011, vol. 6, no. 7: e21008. doi: 10.1371/journal.pone. 0021008
  27. Zhang G., Gong Y., Wang Q., Deng L., Zhang S., Liao Q., Yu G., Wang K., Wang J., Ye S., Liu Z. Outcomes and factors associated with survival of patients with HIV/AIDS initiating antiretroviral treatment in Liangshan prefecture, southwest of China: a retrospective cohort study from 2005 to 2013. Medicine (Baltimore), 2016, vol. 95, no. 27: e3969. doi: 10.1097/MD.0000000000003969

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Мальцева Н.В., Викторова И.Б., Казанцева О.М., Архипова С.В., Ханин А.Л., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах