Влияние гормонотерапии на состояние интерфероновой защиты у детей, больных инфекционным мононуклеозом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обследовано 23 ребенка, госпитализированных с диагнозом «инфекционный мононуклеоз» и получивших в процессе лечения курс преднизолона. Их интерфероновый статус в динамике заболевания сравнили с показателями 38 больных в остром периоде инфекционного мононуклеоза, не получавших гормонотерапию. Исследование интерферонового статуса выполнено по методике Ф.И. Ершова, в соответствии с которой оценка количества интерферона в сыворотке крови или в культуре клеток крови больного осуществляется по его биологической активности. Дополнительно кроме биологической активности IFNα или IFNγ в каждом образце была определена их концентрация с помощью ИФА. Иммунологическое обследование, проведенное на следующий после окончания гормонотерапии день, показало резкое снижение способности клеток крови больных продуцировать как IFNα, так и IFNγ. Кратность снижения титра IFNα у разных больных варьировала от 4 до 5 раз, а титра IFNγ — от 3 до 4 раз. Концентрация IFNα, определенная методом ИФА, снижалась в 4–6 раз, а IFNγ — в 1,5–2 раза. При контрольном обследовании через 1 месяц после выписки из клиники средний титр IFNα у детей 3–6 лет, получавших терапию преднизолоном, был значимо снижен по сравнению с исходным состоянием, тогда как у большинства больных, лечение которых прошло без гормонотерапии, продукция IFNα к этому сроку была в норме. Изменение уровня IFNα через 1 месяц после гормонотерапии в возрастной группе 7–14 лет было аналогичным. Продукция IFNγ быстро восстанавливалась, и через 1 месяц после выписки из клиники его концентрация в культуральных супернатантах пациентов достигала 10–15 нг/мл, превышая по данным ИФА нормальные показатели более чем в 2 раза. Биологическая активность IFNγ была значимо выше, чем сразу после гормонотерапии, а в группе больных 3–6 лет она была выше и исходного состояния. Полученные результаты могут служить лабораторным обоснованием включения в терапию таких больных препаратов рекомбинантного IFNα-2b, сразу после окончания курса гормонов. В целом лабораторное обоснование позволит определить оптимальный момент для назначения препаратов интерферона, что ускорит наступление устойчивого выздоровления.

Об авторах

И. М. Федорова

ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: vestnik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0335-2752

Федорова Ирина Михайловна,  к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории по изучению клеточных и молекулярных основ иммунитета 

125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10

Тел.: 8 903 107-60-67. Факс: 8 (495) 452-18-30

Россия

С. И. Котелева

ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

Email: felileo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1878-2234

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории по изучению клеточных и молекулярных основ иммунитета 

Москва

Россия

И. В. Капустин

ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

Email: vano-kapusta@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0001-6191-260X

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории по изучению клеточных и молекулярных основ иммунитета 

Москва

Россия

М. С. Бляхер

ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

Email: msb2222@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-3480-6873

д.м.н., профессор, руководитель лаборатории по изучению клеточных и молекулярных основ иммунитета 

Москва

Россия

Е. А. Тульская

ФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

Email: etul@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1969-4009

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории по изучению клеточных и молекулярных основ иммунитета 

Москва

Россия

Н. Н. Зверева

ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ

Email: zvereva_nadezhda@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2699-0439

к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней у детей  

Москва

Россия

М. А. Ильина

ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ

Email: ilina_mar@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-4227-5363

врач-ординатор кафедры инфекционных болезней у детей  

Москва

Россия

М. А. Сайфуллин

ФГБОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава РФ

Email: dr_saifullin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1058-3193

к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней у детей  

Москва

Россия

А. А. Самков

ГБУЗ Инфекционная клиническая больница № 1

Email: alex-ridiger@mail.ru

врач-инфекционист, педиатр, зав. 13 детским отделением 

Москва

Россия

Е. В. Власов

ГБУЗ Инфекционная клиническая больница № 1

Email: ikb1@zdrav.mos.ru

врач-инфекционист, педиатр, зам. главного врача 

Москва

Россия

Список литературы

  1. Барычева Л.Ю., Голубева М.В., Волкова А.В. Показатели адаптивного иммунитета у детей с инфекционным мононуклеозом, обусловленным вирусом Эпштейна–Барр // Кубанский научный медицинский вестник. 2012. № 2 (131). С. 30–33. [Barycheva L.U., Golubeva M.V., Volkova A.V. Indicators of adaptive immunity for children with infectious mononucleosis conditioned with the virus of Epstein–Barr. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin, 2012, no. 2 (131), pp. 30–33. (In Russ.)]
  2. Дрыганова М.Б., Мартынова Г.П., Куртасова Л.Б. Характеристика острого периода инфекционного мононуклеоза Эпштейна–Барр-вирусной этиологии у детей в зависимости от индивидуальной клеточной чувствительности к интерферону α-2 // Детские инфекции. 2011. № 3. С. 15–17. [Dryganova M.B., Martynova G.P., Kurtasova L.M. Features of acute period of infectious mononucleosis of Epstein–Barr virus etiology in children depending on individual cell sensitivity to interferon α-2. Detskie infektsii = Children’s Infections, 2011, no. 3, pp. 15–17. (In Russ.)]
  3. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям, больным инфекционным мононуклеозом. Утверждено на заседании Профильной комиссии ФГБУ НИИДИ ФМБА России 9 октября 2013 г. (код протокола 91500.11.В27.001.2013). [Clinical recommendation (treatment protocol) of medical aid to children with infectious mononucleosis. Approved at the meeting of the Profile Commission of Research Institute of Children’s Infections FMBA of Russia (protocol code 91500.11.В27.001.2013). (In Russ.)] URL: http://niidi.ru/dotAsset/a6816d03-b0d9-4d37-9b09-540f48e3ed43.pdf
  4. Крамарь Л.В., Карпухина О.А. Комплексная терапия Эпштейна–Барр-вирусной инфекции у детей // Архив внутренней медицины. 2012. № 1 (3). С. 25–29. [Kramar L.V., Karpukhina O.A. Complex therapy of Epstein–Barr viral infection in children. Arkhiv vnutrennei meditsiny = Archive of Internal Medicine, 2012, no. 1 (3), pp. 25–29. (In Russ.)]
  5. Кудин А.П. Некоторые вопросы терапии инфекционного мононуклеоза у детей // Медицинский журнал. 2012. № 3. С. 138–143. [Kudin A.P. Some questions of therapy infectious mononucleosis at children. Meditsinskii zhurnal = Medical Journal, 2012, no. 3, pp. 138–143. (In Russ.)]
  6. Курмаева Д.Ю., Баранова И.П. Терапевтическая эффективность различных форм циклоферона при лечении инфекционного мононуклеоза у детей // Антибиотики и химиотерапия. 2011. Т. 56, № 9–10. С. 33–36. [Kurmaeva D.Yu., Baranova I.P. Therapeutic efficacy of various formulations in the treatment of infectious mononucleosis in children. Antibiotiki i khimioterapiya = Antibiotics and Chemotherapy, 2011, vol. 56, no. 9–10, pp. 33–36. (In Russ.)]
  7. Куртасова Л.М., Шакина Н.А., Шмидт А.Р. Клеточная чувствительность к интерферону-α2 in vitro у детей с инфекционным мононкулеозом, вызванным вирусом Эпштейна–Барр // Медицинская иммунология. 2016. Т. 18, № 1. С. 79–84. [Kurtasova L.M., Shakina N.A., Schmidt A.R. In vitro cellular response to interferon-α2 in children with infectious mononucleosis caused by Epstein–Barr virus. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2016, vol. 18, no. 1, pp. 79–84. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2016-1-79-84
  8. Левина А.С., Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Бабаченко И.В., Монахова Н.Н., Комелева Е.В., Мурина Е.А. Эффективность иммунокорригирующей терапии при инфекционным мононуклеозе у детей // Детские инфекции. 2009. № 1. С. 60–63. [Levina A.S., Zheleznikova G.F., Ivanova V.V., Babachenko I.V., Monakhova N.E., Komeleva E.V., Murina E.A. Effectiveness of immunocorrective therapy at infectious mononucleosis in children. Detskie infektsii = Children’s Infections, 2009, no. 1, pp. 60–63. (In Russ.)]
  9. Определение интерферонового статуса как показателя неспецифической резистентности организма человека. Практические рекомендации ассоциации специалистов и организаций лабораторной службы «Федерация лабораторной медицины». Под ред. Ф.И. Ершова. Москва: 2018. 26 с. [Determination of interferon status, as an indicator of non-specific resistance of the human body. Practical recommendations of the Association of Laboratory Specialists and Organizations “Federation of Laboratory Medicine”. Ed. by F.I. Ershov. Moscow: 2018. 26 p. (In Russ.)]
  10. Подчерняева Н.С. Глюкокортикоиды в детской ревматологии: status praesans // Педиатрия. 2016. Т. 95, № 4. С. 150–159. [Podchernyaeva N.S. Glucocorticoids in pediatric rheumatology: status praesans. Pediatriya = Pediatrics, 2016, vol. 95, no. 4, pp. 150–159. (In Russ.)]
  11. Притулина Ю.Г., Кунина В.В., Монастырский А.А., Малюткина Т.Н., Малиновская В.В., Шувалов А.Н. Новые подходы к терапии инфекционного мононуклеоза // Лечащий врач. 2019. № 9. С. 57–59. [Pritulina Yu.G., Kunina V.V., Monastyrsky A.A., Malyutkina T.N., Malinovskaya V.V., Shuvalov A.N. New approaches to the therapy of infectious mononucleosis. Lechaschii vrach = The Attending Physician, 2019, no. 9, pp. 57–59. (In Russ.)] doi: 10.26295/OS.2019.80.68.012
  12. Тодосенко Н.М., Хазиахматова О.Г., Юрова К.А., Малинина И.П., Литвинова Л.С. Влияние метилпреднизолона на процессы активации CD4+CD45RO+ Т-клеток при ревматоидном артрите (in vitro) // Цитология. 2017. Т. 59, № 6. С. 421–427. [Todosenko N.M., Khaziakhmatova O.G., Yurova K.A., Litvinova L.S., Malinina I.P. Influence of methylprednisolone in vitro during activation of CD4+CD45RO+ T-cells in norm and chronic rheumatoid arthritis. Tsitologiia = Cell and Tissue Biology, 2017, vol. 11, no. 6, pp. 427–433. (In Russ.)]
  13. Тюняева Н.О., Софронова Л.В. Инфекционный мононуклеоз: этиологические факторы, проблемы диагностики и лечения (научный обзор) // Вестник новых медицинских технологий. 2014. Т. 21, № 3. С. 185–190. [Tyunyaeva N.O., Sofronova L.V. Infectious mononucleosis: etiological factors, diagnosis and treatment problems. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii = Herald of New Medical Technologies, 2014, vol. 21, no. 3, pp. 185–190. (In Russ.)] doi: 10.12737/5932
  14. Хохлова З.А., Попова О.А., Чуйкова К.И., Якимов В.Л., Минакова Ю.В., Петрова Е.И. Инфекционный мононуклеоз у детей: особенности течения заболевания в зависимости от видов противовирусной терапии // Журнал инфектологии. 2017. T. 9, № 3. С. 67–74. [Khokhlova Z.A., Popova O.A., Chujkova K.I., Yakimov V.L., Minakova Y.V., Petrova E.I. Infectious mononucleosis at children: features of the course of the disease depending on types of antiviral therapy. Zhurnal infektologii = Journal Infectology, 2017, vol. 9, no. 3, pp. 67–74. (In Russ.)] doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-3-67-74
  15. Andrei G., Trompet E., Snoeck R. Novel therapeutics for Epstein–Barr virus. Molecules, 2019, vol. 24, no. 5: 997. doi: 10.3390/molecules24050997
  16. Cain D.W., Cidlowski J.A. Immune regulation by glucocorticoids. Nat. Rev. Immunol., 2017, vol. 17, pp. 233–247. doi: 10.1038/nri.2017.1
  17. Ma C., Wong C.K., Chan K.C., Lun S.W., Lee N., Wu J., Cockram C.S., Chan P.K., Tang J.W. Cytokine responses in a severe case of glandular fever treated successfully with foscarnet combined with prednisolone and intravenous immunoglobulin. J. Med. Virol., 2009, vol. 81, no. 1, pp. 99–105. doi: 10.1002/jmv.21383
  18. Odumare O.A., Hogquist K.A., Balfur H.H. Progress and problems in understanding and managing primary Epstein–Barr virus infections. Clin. Microb. Rev., 2011, vol. 24, no. 1, pp. 193–209. doi: 10.1128/CMR.00044-10
  19. Rezk E., Nofal Y.H., Hamzel A., Aboujaib M.F., Al Kheder M.A., Al Hammad M.F. Steroids for symptom control in infectious mononucleosis. Cochrane Database Syst. Rev., 2015, vol. 11: CD004402. doi: 10.1002/14651858.CD004402.pub3
  20. Xing K., Gu B., Zhang P., Wu X. Dexamethasone enhances programmed cell death 1 (PD-1) expression during T cell activation: an insight into the optimum application of glucocorticoids in anti-cancer therapy. BMC Immunol., 2015, vol. 16: 39. doi: 10.1186/s12865-015-0103-2

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Федорова И.М., Котелева С.И., Капустин И.В., Бляхер М.С., Тульская Е.А., Зверева Н.Н., Ильина М.А., Сайфуллин М.А., Самков А.А., Власов Е.В., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах