Полиморфизм генов провоспалительных цитокинов при острых кишечных инфекциях

Острые кишечные инфекции (ОКИ) широко распространены и занимают второе место в структуре инфекционной патологии, уступая только респираторным заболеваниям. В связи с этим большое внимание уделяется изучению ОКИ, в том числе и иммунопатогенетическим механизмам их развития. Поскольку в развитии воспалительных реакций играют немаловажную роль провоспалительные и противовоспалительные цитокины, влияя на тяжесть и исход заболевания, закономерным становится изучение полиморфизма генов, контролирующих продукцию данных молекул. Таким образом, целью нашей работы стало изучение полиморфизма генов IL-1β Т31С и IL-2 T330G. Данные мутации характеризуются заменой нуклеотидов и затрагивают промоторные области генов, что влияет на скорость продукции и концентрацию соответствующих цитокинов. В исследовании приняли участие 108 пациентов с ОКИ, вошедшие в основную группу, и 94 здоровых человека — группа контроля. Анализу подвергалась геномная ДНК, выделенная из лейкоцитов цельной крови с помощью реагента «ДНК-экспресс-кровь», затем проводилась реакция амплификации с двумя парами аллель-специфичных праймеров. Определение полиморфизма генов IL-1β, IL-2 осуществлялось методом ПЦР с использованием праймеров ООО «Литех» (Санкт-Петербург). Обработка полученных данных проводилась с использованием статистического пакета Statistica 6. При изучении носительства полиморфных маркеров гена IL-1β Т31С с использованием мультипликативной модели наследования в обеих группах обнаружено преобладание нормальной аллели Т и соответственно генотипов —31ТТ и —31TCcOR = 1,83 и интервалом 1,04—3,22 (χ² = 6,35, р = 0,04, df = 2), что позволило выявить взаимосвязь между носительством гетерозиготного варианта гена IL-1β с предполагаемо повышенным риском развития ОКИ. Что же касается гена IL-2 T330G, то среди больных ОКИ носителей патологической аллели G оказалось значительно больше, чем в среди здоровых людей. При анализе частоты носительства разных вариантов гена IL-2 T330G достоверно установлено, что среди больных ОКИ преобладали носители гетерозиготного варианта TG — 56,48% (χ² = 17,75, F = 0,000031) и патологического генотипа GG — 13,89% (χ² = 12,31, F = 0,000663), р ≤ 0,05, с высокой вероятностью взаимосвязи носительства данных генотипов с риском развитием заболевания (OR — 3,63 [1,97—6,68] и OR — 6,91 [2,12—22,59]). Следовательно, носительство полиморфных вариантов генов IL-1β T31C и IL-2 T330G ассоциировано с повышенным риском развития ОКИ в случае инфицирования патогенными микроорганизмами.