Чувствительность к антибиотикам, механизмы резистентности и филогенетическая структура популяции S.Typhi, выделенных в 2005-2018 гг. в Российской Федерации

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В статье представлены современные глобальные эпидемиологические и микробиологические тенденции брюшного тифа, описаны чувствительность и механизмы резистентности к антибиотикам. Приведены результаты исследования 299 штаммов S. Typhi, выделенных в 2005—2018 гг. в Российской Федерации, из коллекции российского референс-центра по мониторингу возбудителя брюшного тифа. Популяция штаммов S. Typhi, характеризовалась различными фенотипами и механизмами резистентности к антибиотикам и генетической неоднородностью. Чувствительными к антибиотикам были 10,4% штаммов, 89,6% штаммов характеризовались устойчивостью к фторхинолонам (7,3% штаммов — устойчивостью высокого уровня), 3,0% — множественной устойчивостью к ампициллину, хлорамфениколу, триметоприм/сульфаметоксазолу, тетрациклину и фторхинолонам. Все штаммы сохраняли чувствительность к цефалоспоринам расширенного спектра и азитромицину. Устойчивость низкого уровня к фторхинолонам у штаммов S. Typhi обусловлена однонуклеотидными заменами в гене gyrA: Asp87Asn (78,7%), Ser83Tyr (5,0%) и Ser83Phe (3,2%). У одного штамма выявлена плазмидоопосредованная устойчивость низкого уровня к фторхинолонам (ген qnrS). Устойчивость высокого уровня к фторхинолонам обусловлена сочетанием трех однонуклеотидных замен: в гене gyrA (Asp87Asn+Ser83Phe) и parC (Ser80Ile). У штаммов с множественной устойчивостью выявлены плазмиды pHCMl группы несовместимости IncHI1B(R27), которые включали гены blaTEM-1, catA1, dfrA7 и tetB, и однонуклеотидные замены Ser83Tyr и Asp87Asn в гене gyrA. По результатам филогенетической реконструкции, проведенной на основе анализа коровых однонуклеотидных вариаций среди исследуемых и ранее секвени-рованных геномов S. Typhi из разных регионов мира (порядка 1700 штаммов), показано, что более 80,0% российских штаммов относились к азиатскому генотипу, поскольку принадлежали к филогенетической линии гаплотипа Н58 (Roumagnac et al.) или субкладе 4.3.1 (Wong et al.). Более, чем 60,0% штаммов этого генотипа были идентичны по фенотипу и механизму резистентности: устойчивость низкого уровня к фторхинолонам, обусловленная мутацией gyrA Asp87Asn. Менее 20,0% исследуемых штаммов филогенетически относились к другим субкладам (не 4.3.1) и отличались от основной популяции возбудителя брюшного тифа отсутствием резистентности к антибиотикам, либо имели резистентность к хинолонам, обусловленную однонуклеотидной заменой gyrA Ser83Phe. Результаты исследования позволили расширить представление о генетическом разнообразии штаммов S. Typhi, выделенных за последние годы на территории РФ, и определить особенности популяционной структуры возбудителя брюшного тифа.

Об авторах

С. А. Егорова

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Автор, ответственный за переписку.
Email: egorova72@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7589-0234

Егорова Светлана Александровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории кишечных инфекций.

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14, Тел.: 8 (812) 232-48-83, Факс: 8 (812) 232-92-17, SPIN-код 4000-4122 Россия

К. В. Кулешов

ФБУН Центральный НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

Email: konstantinkul@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5238-7900

Кулешов Константин Валерьевич - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики и эпидемиологии кишечных инфекций.

Москва; SPIN-код 7404-4080  Россия

Л. А. Кафтырева

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; СЗГМУ им. И.И.Мечникова

Email: kaflidia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0989-1404

Кафтырева Лидия Алексеевна - доктор медицинских наук, зав. лабораторией кишечных инфекций ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; профессор кафедры медицинской микробиологии ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова МЗ РФ.

Санкт-Петербург, SPIN-код 6721-7873

Россия

З. Н. Матвеева

ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

Email: egorova72@mail.ru

Матвеева Зоя Николаевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории кишечных инфекций.

Санкт-Петербург

SPIN-код 5094-5749

Россия

Список литературы

  1. Accou-Demartin M., Gaborieau V., Song Y., Roumagnac P., Marchou B., Achtman M., Weill F.-X. Salmonella enterica Serotype Typhi with nonclassical quinolone resistance phenotype. Emerg. Infect. Dis., 2011, vol. 17, no. 6, pp. 1091—1094. doi: 10.3201/eid1706.101242
  2. Achtman M., Wain J., Weill F.-X., Nair S., Zhou Z., Sangal V., Krauland M.G., Hale J.L., Harbottle H., Uesbeck A., Dougan G., Harrison L.H., Brisse S., S. Enterica MLST Study Group. Multilocus sequence typing as a replacement for serotyping in Salmonella enterica. PLoS Pathogens, 2012, vol. 8, no. 6: e1002776. doi: 10.1371/journal.ppat.1002776
  3. Ahamed Riyaaz A.A., Perera V., Sivakumaran S., de Silva N. Typhoid fever due to extended spectrum P-lactamase-producing Salmonella enterica serovar Typhi: a case report and literature review. Case Reports in Infect. Dis., 2018: 4610246. doi: 10.1155/2018/4610246
  4. Akinyemi K.O., Iwalokun B.A., Alafe O.O., Mudashiru S.A., Fakorede C. blaCTX-M-I group extended spectrum beta lactamase-producing Salmonella typhi from hospitalized patients in Lagos, Nigeria. Infect. Drug. Resist., 2015, vol. 11, no. 8, pp. 99—106. doi: 10.2147/IDR.S78876
  5. Akinyemi K.O., Iwalokun B.A., Oyefolu A.O., Fakorede C.O. Occurrence of extended-spectrum and AmpC P-lactamases in multiple drug resistant Salmonella isolates from clinical samples in Lagos, Nigeria. Infect. Drug. Resist., 2017, vol. 10, pp. 19—25. doi: 10.2147/IDR.S123646
  6. Al Naiemi N., Zwart B., Rijnsburger M.C., Roosendaal R., Debets Ossenkopp Y.J., Mulder J.A., Fijen C.A., Maten W., Vandenbroucke-Grauls C.M., Savelkoul P.H. Extended-spectrum-beta-lactamase production in a Salmonella enterica serotype Typhi strain from the Philippines. J. Clin. Microbiol., 2008, vol. 46, pp. 2794—2795. doi: 10.1128/JCM.00676-08
  7. Baltazar M., Ngandjio A., Holt K.E., Lepillet E., Pardos de la Gandara M., Collard J.M., Bercion R., Nzouankeu, A., Le Hello S., Dougan G., Fonkoua M.C., Weill F.-X. Multidrug-resistant Salmonella enterica serotype Typhi, Gulf of Guinea Region, Africa. Emerg. Infect. Dis., 2015, vol. 21, no. 4, pp. 655— 659. doi: 10.3201/eid2104.141355
  8. CDC. National Antimicrobial Resistance Monitoring System for Enteric Bacteria (NARMS): Human Isolates Surveillance Report for 2015 (Final Report). Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health and Human Services, CDC, 2018.
  9. Chau T.T., Campbell J.I., Galindo C.M., Van Minh Hoang N., Diep T.S., Nga T.T., Van Vinh Chau N., Tuan P.Q., Page A.L., Ochiai R.L., Schultsz C., Wain J., Bhutta Z.A., Parry C.M., Bhattacharya S.K., Dutta S., Agtini M., Dong B., Honghui Y., Anh D.D., Canh do G., Naheed A., Albert M.J., Phetsouvanh R., Newton P.N., Basnyat B., Arjyal A., La T.T., Rang N.N., Phuong le T., Van Be Bay P., von Seidlein L., Dougan G., Clemens J.D., Vinh H., Hien T.T., Chinh N.T., Acosta C.J., Farrar J., Dolecek C. Antimicrobial drug resistance of Salmonella enterica serovar typhi in Asia and molecular mechanism of reduced susceptibility to the fluoroquinolones. Antimicrob. Agents Chemother, 2007, vol. 51, no. 12, pp. 4315—4323. doi: 10.1128/AAC.00294-07
  10. Crump J.A., Luby S.P., Mintz E.D. The global burden of typhoid fever. Bull. World Health Organ, 2004, vol. 82, pp. 346—353.
  11. Crump J.A., Kretsinger K., Gay K. Clinical response and outcome of infection with Salmonella enterica serotype Typhi with decreased susceptibility to fluoroquinolones: a United States FoodNet multicentre retrospective study. Antimicrob. Agents Chemother., 2008, vol. 52, pp. 1278-1284. doi: 10.1128/AAC.01509-07
  12. Dolecek C., Tran T.P., Nguyen N.R., Le T.P., Ha V., Phung Q.T., Doan C.D., Nguyen T.B., Duong T.L., Luong B.H., Nguyen T.B., Nguyen T.A., Pham N.D., Mai N.L., Phan V.B., Vo A.H., Nguyen V.M., Tran T.T., Tran T.C., Schultsz C., Dunstan S.J., Stepniewska K., Campbell J.I., To S.D., Basnya, B., Nguyen V.V., Nguyen V.S., Nguyen T.C., Tran T.H., Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One, 2008, vol. 3, no. 5: e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188
  13. Effa E.E., Bukirwa H. Azithromycin for treating uncomplicated typhoid and paratyphoid fever (enteric fever). Cochrane Database Syst. Rev, 2011, vol. 10: CD006083. doi: 10.1002/14651858.CD006083.pub3
  14. Effa E.E., Lassi Z.S., Critchley J.A., Garner P., Sinclair D., Olliaro P.L., Bhutta Z.A. Fluoroquinolones for treating typhoid and paratyphoid fever (enteric fever). Cochrane Database Sys.t Rev., 2011, vol. 10: CD004530. doi: 10.1002/14651858.CD004530.pub4
  15. Geetha V.K., Yugendran T., Srinivasan R., Harish B.N. Plasmid-mediated quinolone resistance in typhoidal Salmonellae: a preliminary report from South India. Indian J. Med. Microbiol., 2014, vol. 32:pp. 31-34. doi: 10.4103/0255-0857.124292
  16. Gokul B.N., Godfred A. Menezes G.A., Belgode N., Harish B.N. ACC-1 P-Lactamase— producing Salmonella enterica Serovar Typhi, India. Emerg. Infect. Dis, 2010, vol. 16, no. 7, pp. 1170-1171. doi: 10.3201/eid1607.091643
  17. Gonzalez-Lopez J., Piedra-Carrasco N., Salvador F., Rodriguez V., Sanchez-Montalva A., Planes A.M., Molina I., Larrosa M.N. ESBL-producing Salmonella enterica serovar Typhi in traveler returning from Guatemala to Spain. Emerg. Infect. Dis., 2014, vol. 20, no. 11,pp. 1918-1920. doi: 10.3201/eid1607.091643
  18. Gul D., Potter R.F., Riaz H., Ashraf S.T., Wallace M.A., Munir T., Ali A., Burnham C.-A., Dantas G., Andleeb S. Draft genome sequence of a Salmonella enterica serovar Typhi strain resistant to fourth-generation cephalosporin and fluoroquinolone antibiotics. Genome Announc., 2017, vol. 5, no. 42: e00850—17. doi: 10.1128/genomeA.00850-17
  19. Gupta R., Gaind R., Wain J., Deb M., Singh L.C., Basir S.F. Characterization of non-classical quinolone resistance in Salmonella enterica serovar Typhi: Report of a novel mutation in gyrB gene and diagnostic challenges. Biomol. Detect. Quantif, 2015, vol. 2, pp. 30-34. doi: 10.1016/j.bdq.2015.01.003
  20. Hendriksen R.S., Leekitcharoenphon P., Mikoleit M., Jensen J.D., Kaas R.S., Roer L., Joshi H.B., Pornruangmong S., Pulsrikarn C., Gonzalez-Aviles G.D., Reuland E.A., Al Naiemi N., Wester A.L., Aarestrup F.M., Hasman H. Genomic dissection of travel-associated extended-spectrum-beta-lactamase-producing Salmonella enterica serovar typhi isolates originating from the Philippines: a one-off occurrence or a threat to effective treatment of typhoid fever? J. Clin. Microbiol., 2015, vol. 53, no. 2, pp. 677-680. doi: 10.1128/JCM.03104-14
  21. Holt K.E., Parkhill J., Mazzoni C.J., Roumagnac P., Weill F.-X., Goodhead I., Rance R., Baker S., Maskell D.J., Wain J., Dolecek C., Achtman M., Dougan G. High-throughput sequencing provides insights into genome variation and evolution in Salmonella Typhi. Nat. Genet., 2008, vol. 40, no. 8, pp. 987-993. doi: 10.1038/ng.195
  22. International Typhoid Consortium, Wong V.K., Holt K.E., Okoro C., Baker S., Pickard D.J., Marks F., Page A.J., Olanipekun G., Munir H., Alter R., Fey P.D., Feasey N.A., Weill F.-X., Le Hello S., Hart P.J., Kariuki S., Breiman R.F., Gordon M.A., Heyderman R.S., Jacobs J., Lunguya O., Msefula C., MacLennan C.A., Keddy K.H., Smith A.M., Onsare R.S., De Pinna E., Nair S., Amos B., Dougan G., Obaro S. Molecular surveillance identifies multiple transmissions of typhoid in West Africa. PLoS Negl. Trop. Dis., 2016, vol. 10, no. 9: e0004781. doi: 10.1371/journal.pntd.0004781
  23. Keddy K.H, Smith A.M, Sooka A., Ismail H., Oliver S. Fluoroquinolone-resistant typhoid, South Africa. Emerg. Infect. Dis., 2010, vol. 16,pp. 879-880. doi: 10.3201/eid1605.091917
  24. Kidgell C., Reichard U., Wain J., Linz B., Torpdahl M., Dougan G. Salmonella Typhi, the causative agent of typhoid fever, is approximately 50,000 years old. Infect. Genet. Evol., 2002, vol. 2, no. 1, pp. 39-45. doi: 10.1016/S1567-1348(02)00089-8
  25. Kothari A., Pruthi A., Chugh T.D. The burden of enteric fever. J. Infect. Dev. Ctries., 2008, vol. 2, no. 4, pp. 253-259. doi: 10.3855/jidc.218
  26. Kuijpers L., Phe T., Veng C.H., Lim K., Ieng S., Kham C., Fawal N., Fabre L., Le Hello S., Vlieghe E., Weill F.-X., Jacobs J., Peetermans W.E. The clinical and microbiological characteristics of enteric fever in Cambodia, 2008—2015. PLoS Negl. Trop. Dis., 2017, vol. 11, no. 9: e0005964. doi: 10.1371/journal.Pntd.0005964
  27. Kuleshov K.V., Kostikova A., Pisarenko S.V., Kovalev D.A., Tikhonov S.N., Savelieva I.V., Saveliev V.N., Vasilieva O.V., Zinich L.S., Pidchenko N.N., Kulichenko A.N., Shipulin G.A. Comparative genomic analysis of two isolates of Vibrio cholerae O1 Ogawa El Tor isolated during outbreak in Mariupol in 2011. Infect. Genet. Evol., 2016, vol. 44, pp. 471-478. doi: 10.1016/j.meegid.2016.07.039
  28. Matono T., Morita M., Yahara K., Lee K., Izumiya H., Kaku M., Ohnishi M. Emergence of resistance mutations in Salmonella enterica serovar Typhi against fluoroquinolones. Open Forum Infect. Dis., 2017, vol. 4, no. 4: ofx230. doi: 10.1093/ofid/ofx230
  29. Mirza S., Beeching N., Hart C. Multi-drug resistant typhoid: a global problem. J. Med. Microbial, 1996, vol. 44, pp. 317-319. doi: 10.1099/00222615-44-5-317
  30. Nuesch-Inderbinen M., Abgottspon H., Sagesser G., Cernela N., Stephan R. Antimicrobial susceptibility of travel-related Salmonella enterica serovar Typhi isolates detected in Switzerland (2002—2013) and molecular characterization of quinolone resistant isolates. BMC Infect. Dis., 2015, vol. 15:212. doi: 10.1186/s12879-015-0948-2
  31. Okanda T., Haque A., Ehara T., Huda Q., Ohkusu K., Miah R.A., Matsumoto T. Characteristics of resistance mechanisms and molecular epidemiology of fluoroquinolone-nonsusceptible Salmonella enterica serovar Typhi and Paratyphi A isolates from a Tertiary Hospital in Dhaka, Bangladesh. Microb. Drug. Resist., 2018, vol. 24, no. 10. doi: 10.1089/mdr.2018.0039
  32. Park C.H., Robicsek A., Jacoby G.A., Sahm D., Hooper D.C. Prevalence in the United States of aac(6’)-Ib-cr encoding a ciprofloxacin-modifying enzyme. Antimicrob. Agents Chemother., 2006, vol 50, no. 11, pp. 3953-3955. doi: 10.1128/AAC.00915-06
  33. Parry C.M., Thieu N.T.V., Dolecek C., Karkey A., Gupta R., Turner P., Dance D., Maude R.R., Ha V., Tran C.N., Thi P.L., Be B.P.V., Phi L.T.T., Ngoc R.N., Ghose A., Dongol S., Campbell J.I., Thanh D.P., Thanh T.H., Moore C.E., Sona S., Gaind R., Deb M., Anh H.V., Van S.N., Tinh H.T., Day N.P., Dondorp A., Thwaites G., Faiz M.A., Phetsouvanh R., Newton P., Basnyat B., Farrar J.J., Baker S. Clinically and microbiologically derived azithromycin susceptibility breakpoints for Salmonella enterica serovars Typhi and Paratyphi A. Antimicrob. Agents Chemother., 2015, vol. 59, no. 5, pp. 2756-2764. doi: 10.1128/AAC.04729-14
  34. Pfeifer Y., Matten J., Rabsch W. Salmonella enterica serovar Typhi with CTX-M P-lactamase, Germany. Emerg. Infect. Dis., 2009, vol. 15, pp. 1533-1535. doi: 10.3201/eid1509.090567
  35. Phoba M.F., Barbe B., Lunguya O., Masendu L., Lulengwa D., Dougan G., Wong V.K., Bertrand S., Ceyssens P.J., Jacobs J., Van Puyvelde S., Deborggraeve S. Salmonella enterica serovar Typhi producing CTX-M-15 extended spectrum P-lactamase in the Democratic Republic of the Congo. Clin. Infect. Dis, 2017, vol. 65, no. 7, pp. 1229-1231. doi: 10.1093/cid/cix342
  36. Pokharel B.M., Koirala J., Dahal R.K., Mishra S.K., Khadga P.K., Tuladhar N.R. Multidrug-resistant and extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing Salmonella enterica (serotypes Typhi and Paratyphi A) from blood isolates in Nepal: surveillance of resistance and a search for newer alternatives. Int. J. Infect. Dis., 2006, vol. 10, no. 6,pp. 434-438. doi: 10.1016/j.ijid.2006.07.001
  37. Ramachandran A., Shanthi M., Sekar U. Detection of blaCTX-M extended spectrum beta-lactamase producing Salmonella enterica serotype Typhi in a tertiary care centre. J. Clin. Diagn. Res, 2017, vol. 11, no. 9: DC21-DC24. doi: 10.7860/JCDR/2017/30150.10637
  38. Robicsek A., Strahilevitz J., Sahm D.F., Jacoby G.A., Hooper D.C. Qnr prevalence in ceftazidime-resistant Enterobacteriacae isolates from the United States. Antim. Agents Chemot., 2006, vol. 50, no. 8, pp. 2872-2874. doi: 10.1128/AAC.01647-05
  39. Rodrigues C., Kapil A., Sharma A., Devanga Ragupathi N.K., Inbanathan F.Y., Veeraraghavan B., Kang G. Whole genome shotgun sequencing of cephalosporin-resistant Salmonella enterica serovar Typhi. Genome Announc., 2017, vol. 5: e01639-16. doi: 10.1128/genomeA.01639-16
  40. Rotimi V., Jamal W., Pal T., Sovenned A., John Albert M. Emergence of CTX-M-15 type extended-spectrum b-lactamase-pro-ducing Salmonella spp. in Kuwait and the United Arab Emirates. J. Med. Microbiol., 2008, vol. 57, pp. 881-886. doi: 10.1099/jmm.0.47509-0
  41. Roumagnac P., Weill F.-X., Dolecek C., Baker S., Brisse S., Chinh N.T., Le T.A., Acosta C.J., Farrar J., Dougan G., Achtman M. Evolutionary history of Salmonella Typhi. Science, 2006, vol. 314, no. 5803, pp. 1301—1304. doi: 10.1126/science.1134933
  42. Song Y., Roumagnac P., Weill F.-X., Wain J., Dolecek C., Mazzoni C.J., Holt K.E., Achtman M. A multiplex single nucleotide polymorphism typing assay for detecting mutations that result in decreased fluoroquinolone susceptibility in Salmonella enterica serovars Typhi and Paratyphi A. J. Antimicrob. Chemoth., 2010, vol. 65, no. 8, pp. 1631—1641. doi: 10.1093/jac/dkq175
  43. Tadesse G., Tessema T.S., Beyene G., Aseffa A. Molecular epidemiology of fluoroquinolone resistant Salmonella in Africa: a systematic review and meta-analysis. PLoS One, 2018, vol. 13, no. 2: e0192575. doi: 10.1371/journal.pone.0192575
  44. Thompson C.N., Karkey A., Dongol S., Arjyal A., Wolbers M., Darton T., Farrar J.J., Thwaites G.E., Dolecek C., Basnyat B., Baker S. Treatment response in enteric fever in an era of increasing antimicrobial resistance: an individual patient data analysis of 2092 participants enrolled into 4 randomized, controlled trials in Nepal. Clin. Infect. Dis., 2017, vol. 64, no. 11, pp. 1522—1531. doi: 10.1093/cid/cix185
  45. Weill F.-X. La fievre typhoide n’est plus aussi simple a soigner. Med. Sci., 2010, vol. 26, pp. 969—975. doi: 10.1051/med-sci/20102611969
  46. Wong V.K., Baker S., Pickard, D.J., Parkhill J., Page A.J., Feasey N.A., Kingsley R.A., Thomson, N.R., Keane J.A., Weill F.-X., Edwards D.J., Hawkey J., Harris S.R., Mather A.E., Cain A.K., Hadfield J., Hart P.J., Thieu N.T., Klemm E.J., Glinos D.A., Breiman R.F., Watson C.H., Kariuki S., Gordon M.A., Heyderman R.S., Okoro C., Jacobs J., Lunguya O., Edmunds W.J., Msefula C., Chabalgoity J.A., Kama M., Jenkins K., Dutta S., Marks F., Campos J., Thompson C., Obaro S., MacLennan C.A., Dolecek C., Keddy K.H., Smith A.M., Parry C.M., Karkey A., Mulholland E.K., Campbell J.I., Dongol S., Basnyat B., Dufour M., Bandaranayake D., Naseri T.T., Singh S.P., Hatta M., Newton P., Onsare, R.S., Isaia L., Dance D., Davong V., Thwaites G., Wijedoru L., Crump J.A., De Pinna E., Nair S., Nilles E.J., Thanh D.P., Turner P., Soeng S., Valcanis M., Powling J., Dimovski K., Hogg G., Farrar J., Holt K.E., Dougan G. Phylogeographical analysis of the dominant multidrug-resistant H58 clade of Salmonella Typhi identifies inter-and intracontinental transmission events. Nat. Genet., 2015, vol. 47, no. 6, pp. 632—641. doi: 10.1038/ng.3281
  47. Wong V.K., Baker S., Connor T.R., Pickard D., Page A.J., Dave J., Murphy N., Holliman R., Sefton A., Millar M., Dyson Z.A., Dougan G., Hol K.E., International Typhoid Consortium. An extended genotyping framework for Salmonella enterica serovar Typhi, the cause of human typhoid. Nat. Commun., 2016, vol. 7:12827. doi: 10.1038/ncomms12827
  48. World Health Organization (WHO). The diagnosis, treatment and prevention of typhoid fever. WHO/V&B/03.07. Geneva: WHO; 2003

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Егорова С.А., Кулешов К.В., Кафтырева Л.А., Матвеева З.Н., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 64788 от 02.02.2016.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах