Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI90310.15789/2220-7619-2019-3-4-607-611SHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯHumoral and cellular immunity to measles and rubella virus antigens in healthy subjectsГуморальный и клеточный иммунитет к антигенам вирусов кори и краснухи у здоровых людейSmerdovaM. A.СмердоваМ. А.
Russian Federation

PhD Student, Laboratory of Cytokines,

Moscow

аспирант лаборатории цитокинов,

Москва

smerdova@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9981-4762ToptyginaA. P.ТоптыгинаА. П.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Cytokine;

Professor, Department of Immunology, 

125212, Moscow, Admiral Makarov str., 10

д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории цитокинов;

профессор кафедры иммунологии,

125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10

toptyginaanna@rambler.ruAndreevYu. Yu.АндреевЮ. Ю.
Russian Federation

PhD Student, Laboratory of Cytokines,

Moscow

аспирант,

Москва

thatsforlife@mail.ruSennikovaS. V.СенниковаС. В.
Russian Federation

PhD Student, Laboratory of Cytokines,

Moscow

аспирант,

Москва

drsennikova@mail.ruZetkinA. Yu.ЗеткинА. Ю.
Russian Federation

Head of Organizational Planning Department, Deputy Head,

Moscow

начальник организационно-планового отдела, зам. начальника,

Москва

zetant@mail.ruKlykovaT. G.КлыковаТ. Г.
Russian Federation

Epidemiologist, 

Moscow

врач-эпидемиолог,

Москва

tat.clykova@yandex.ruBelyakovS. I.БеляковС. И.
Russian Federation

Paramedic of the First Automobile Park,

Moscow

фельдшер первого автомобильного парка,

Москва

lekar147@mail.ruG.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and MicrobiologyФБУН Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского РоспотребнадзораLomonosov Moscow State UniversityФГБО УВПО Московский государственный университет им. М.В. ЛомоносоваMain Center of State Sanitary and Epidemiological Supervision (of Special Purpose), Ministry of Defense of the Russian FederationФГКУ Главный центр государственного санитарно-эпидемиологического надзора (специального назначения) МО РФMilitary Unit 83466ФКУ «Войсковая часть 83466»1511201993-46076112312201813032019Copyright ©; 2019, Smerdova M.A., Toptygina A.P., Andreev Y.Y., Sennikova S.V., Zetkin A.Y., Klykova T.G., Belyakov S.I.Copyright ©; 2019, Смердова М.А., Топтыгина А.П., Андреев Ю.Ю., Сенникова С.В., Зеткин А.Ю., Клыкова Т.Г., Беляков С.И.2019Smerdova M.A., Toptygina A.P., Andreev Y.Y., Sennikova S.V., Zetkin A.Y., Klykova T.G., Belyakov S.I.Смердова М.А., Топтыгина А.П., Андреев Ю.Ю., Сенникова С.В., Зеткин А.Ю., Клыкова Т.Г., Беляков С.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/903

An issue of eradicating measles and rubella virus-induced infections currently remains unresolved, despite existing effective methods for specific prophylaxis and WHO’s commitment to a mass vaccination policy. While improving epidemic situation, analysis of new challenges, such as measles incidence in adults, especially in adults vaccinated in childhood, is of particular interest. The aim of the study was to analyze serum measles and rubella virus-specific IgG antibodies in young healthy people and estimate antigen-specific cellular immune response in seronegative subjects. There were examined 100 healthy adults aged 18–30 years old. Level of serum specific IgG was measured by ELISA (Vector-Best, Russia). Antigen-specific cellular immune response was assessed by magnitude of surface CD107a expression on CD8hi T cells challenged by measles and rubella virus-derived antigens. It was found that average level of antibodies against rubella virus comprised 175.5 IU/ml, 49% of which recovered after rubella, 46% were vaccinated, whereas 5% subjects contained no virus-specific antibodies. In addition, mean level of anti-measles virus antibodies was below protective magnitude, among which 1% subjects recovered after measles, 31% displayed post-vaccination immunity, 55% subjects were seronegative, and 13% had equivocal levels of specific antibodies. Thus, 68% subjects were unprotected against measles virus based on the level of serum virus-specific antibodies. Moreover, 40 out of 68 subjects were vaccinated against measles in childhood. Additional screening adult subjects for intensity of measles and rubella virus-specific cellular immunity demonstrated that 57.37% of them contained peripheral blood CD8 T cells against measles virus and 59.01% — against rubella virus. Further analysis allowed to identify 4 subgroups displaying: 1) high level of virus-specific antibodies and T cells; 2) neither antibodies nor specific T-cells reaching as low as 20% of baseline group; 3) high antibody level combined with low amount of specific T cells; and 4) low antibody level combined with high level of specific T cells. thus, it may be assumed that cellular and humoral immune arms are maintained independently and being active for a long term after vaccination. Preserving a specific T-cell immunity seems to provide protection against infection, thereby accounting for the lack of measles manifestation in all seronegative subjects. 

Проблема элиминации инфекций, вызванных вирусами кори и краснухи, до сих пор остается нерешенной, несмотря на существующие эффективные методы специфической профилактики и приверженность ВОЗ проведению политики массовой вакцинации. На фоне улучшающейся эпидемиологической обстановки особый интерес представляет анализ новых проблем, таких как заболеваемость корью взрослых, особенно вакцинированных в детском возрасте.

Целью исследования было проанализировать наличие специфических IgG-антител против вирусов кори и краснухи в сыворотке крови молодых здоровых людей и выявить в группе серонегативных наличие специфического клеточного иммунного ответа на вирусы кори и краснухи. Были обследованы 100 здоровых взрослых в возрасте 18–30 лет. Уровень специфических IgG определяли методом ИФА (тест-системы фирмы «Вектор-Бест»). Специфический клеточный иммунитет оценивали по экспрессии CD107a на CD8hi-лимфоцитах в ответ на антигены вирусов кори и краснухи. Обнаружено, что средний уровень антител против вируса краснухи составляет 175,5 МЕ/мл, при этом 49% обследованных переболели краснухой, 46% были привиты и 5% не имели специфических антител. Средний уровень антител против вируса кори оказался ниже защитного уровня, при этом 1% обследованных перенес корь, 31% имел поствакцинальный иммунитет, 55% были серонегативные, а 13% имели сомнительный уровень специфических антител («серая зона»). Таким образом, 68% обследованных оказались незащищенными от вируса кори по уровню специфических антител. Известно, что 40 из этих 68 человек были вакцинированы против кори в детстве. Эти 68 здоровых взрослых дополнительно обследованы на наличие специфического клеточного иммунитета к вирусу кори и краснухи. У 57,37% выявлен специфический клеточный иммунитет к вирусу кори и у 59,01% к вирусу краснухи. Дальнейший анализ позволил выделить 4 подгруппы: 1) с высоким уровнем антител и специфических Т-клеток; 2) не имеющие ни антител, ни специфических Т-клеток — 20% от исходной группы; 3) сочетание высокого уровня антител и низкого уровня специфических Т-клеток и 4) сочетание низкого уровня антител и высокого уровня специфических Т-клеток. Можно предположить, что клеточный и гуморальный иммунитет сохраняются независимо друг от друга и функционируют длительное время после вакцинации. Сохранение специфического Т-клеточного иммунитета обеспечивает, по-видимому, защиту против инфекции, это объясняет, почему не все серонегативные заболевают корью. 

measlesrubellaantibodiespopulation immunitycellular immunityseromonitoringкорькраснухаантителапопуляционный иммунитетклеточный иммунитетсеромониторинг1. Топтыгина А.П. Т-клетки памяти // Иммунология. 2008. Т. 29, № 5. С. 311–317.2. Топтыгина А.П. Лимфоидный фолликул — территория иммунного ответа // Иммунология. 2012. Т. 33, № 3. С. 162–169.3. Топтыгина А.П., Мамаева Т.А., Алешкин В.А. Особенности специфического гуморального иммунного ответа против вируса кори // Инфекция и иммунитет. 2013. Т. 3, № 3. С. 243–250. doi: 10.15789/2220-7619-2013-3-243-250 (In Russ.)]4. Топтыгина А.П., Пухальский А.Л., Мамаева Т.А., Алешкин В.А., Спектр субклассов противокоревых иммуноглобулинов G у лиц, перенесших корь // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. Т. 137, № 3. С. 293–295. doi: 10.1023/B:BEBM.0000031564.27747.b4 (In Russ.)]5. Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Алешкин В.А. Формирование и поддержание специфического клеточного ответа на вакцинацию «Приорикс» // Иммунология. 2013. Т. 34, № 5. С. 257–261.6. Топтыгина А.П., Смердова М.А., Наумова М.А., Владимирова Н.П., Мамаева Т.А. Влияние особенностей популяционного иммунитета на структуру заболеваемости корью и краснухой // Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8, № 3. С. 341–348. doi: 10.15789/2220-7619-2018-3-341-348 (In Russ.)]7. Filia A., Bella A., Del Manso M., Baggieri M., Magurano F., Rota M. C. Ongoing outbreak with well over 4,000 measles cases in Italy from January to end August 2017 — what is making elimination so difficult? Euro Surveill., 2017, vol. 22 (37): 30614. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2017.22.37.306148. Tischer A., Gassner M., Richard J.-L., Suter-Riniker F., Mankertz A., Heininger U. Vaccinated students with negative enzyme immunoassay results show positive measles virus-specific antibody levels by immunofluorescence and plaque neutralization test. J. Clin. Virol., 2007, vol. 38, pp. 204–209. doi: 10.1016/j.jcv.2006.12.0179. Van den Ent M., Brown D.W., Hoekstra E.J., Christie A., Cochi S.L. Measles mortality reduction contributes significantly to mortality among children less than five years of age, 1990–2008. J. Infect. Dis., 2011, vol. 203, pp. S18–S23. doi: 10.1093/infdis/jir08110. Vries R.D., Swart R.L. Evaluating measles vaccines: can we assess cellular immunity? Expert Rev. Vaccines, 2012, vol. 11 (7), pp. 779–782. doi: 10.1586/erv.12.4511. World Health Organization Regional Office for Europe (WHO/Europe). Fifth Meeting of the European Regional Verification Commission for Measles and Rubella Elimination (RVC) 24–26 October 2016. Copenhagen, Denmark. Copenhagen: WHO/Europe [Accessed 31 Aug 2017]. URL: http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0005/330917/5th-RVC-meeting-report.pdf?ua=1