Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI81510.15789/2220-7619-2019-5-6-787-799ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAnalysis of medical and social factors affecting the formation and course of co-infection HIV, tuberculosis and viral hepatitisАнализ медико-социальных факторов, влияющих на формирование и течение коинфекции ВИЧ, туберкулеза и вирусного гепатитаAzovtsevaO. V.АзовцеваО. В.
Russian Federation

Olga V. Azovtseva, PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Microbiology, Immunology and Infectious Diseases

173000, Veliky Novgorod, Bolshaya Sankt-Peterburgskaja str., 41.

Phone: +7 911 602-50-49 (mobile).

Азовцева Ольга Владимировна, к.м.н., доцент кафедры микробиологии, иммунологии и инфекционных болезней

173000, Великий Новгород, ул. Большая Санкт-Петербургская, 41.

Тел.: 8 911 602-50-49 (моб.).

olga-azovtseva@mail.ruPanteleevA. M.ПантелеевА. М.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor of the Department of Socially Significant Infections

St. Petersburg

д.м.н., профессор кафедры социально значимых инфекций

Санкт-Петербургalpanteleev@gmail.comКarpovА. V.КарповА. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor of the Department of Specialized Therapy

Velikiy Novgorod

д.м.н., профессор кафедры специализированной терапии

Великий НовогородAnatoly.Karpov@novsu.ruArkhipovG. S.АрхиповГ. С.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department of Microbiology, Immunology and Infectious Diseases

Velikiy Novgorod

д.м.н., профессор, зав. кафедрой микробиологии, иммунологии и инфекционных болезней

Великий Новогородagserg05@mail.ruVeberV. R.ВеберВ. Р.
Russian Federation

RAS Full Member, PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department of Internal Diseases

Velikiy Novgorod

академик РАН, д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней

Великий НовогородViktor.Veber@novsu.ruBelyakovN. A.БеляковН. А.
Russian Federation

RAS Full Member, PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department of Socially Significant Infections; Head of the Northwest Regional AIDS Prevention and Control Centre

St. Petersburg

академик РАН, д.м.н., профессор, зав. кафедрой социально значимых инфекций; руководитель Северо-Западного Окружного центра по профилактике и борьбе со СПИД

Санкт-Петербург

beliakov.akad.spb@yandex.ruArkhipovaE. I.АрхиповаЕ. И.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor of the Department of Microbiology, Immunology and Infectious Diseases

Velikiy Novgorod

д.м.н., профессор кафедры микробиологии, иммунологии и инфекционных болезней

Великий Новогородaei05@mail.ruYaroslav-the-Wise Novgorod State UniversityФГБОУ ВО Новгородский государственный университет имени Ярослава МудрогоPavlov First St. Petersburg State Medical UniversityФГБУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. ПавловаSt. Petersburg Pasteur InstituteФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера0112201995-67877991212201809092019Copyright ©; 2019, Azovtseva O.V., Panteleev A.M., Кarpov А.V., Arkhipov G.S., Veber V.R., Belyakov N.A., Arkhipova E.I.Copyright ©; 2019, Азовцева О.В., Пантелеев А.М., Карпов А.В., Архипов Г.С., Вебер В.Р., Беляков Н.А., Архипова Е.И.2019Azovtseva O.V., Panteleev A.M., Кarpov А.V., Arkhipov G.S., Veber V.R., Belyakov N.A., Arkhipova E.I.Азовцева О.В., Пантелеев А.М., Карпов А.В., Архипов Г.С., Вебер В.Р., Беляков Н.А., Архипова Е.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/815

Currently, HIV infection is characterized by emergence of its severe and comorbid forms. Mid-1990 HIV epidemics was expanded due to injection drug users who brought viral hepatitis C to the cohort. Along with developing immunosuppression, opportunistic and AIDS-defining diseases, including tuberculosis emerged. Various combinations of coinfections (HIV infection+tuberculosis±viral hepatitis) affect clinical manifestations and clinical score, reduce the therapeutic efficacy and worsen disease prognosis.

Objective: to study an impact medical and social factors on course of TB-co-infection associated with immunosuppression related to HIV infection and viral hepatitis.

Materials and methods. Comorbid cases (HIV infection, tuberculosis and chronic hepatitis) dominated by verified TB-infection (n = 137) were analyzed.

Results. It was shown that socially maladapted young people with previous experience of intravenous drug and alcohol abuse dominated among subjects with co-infections, half of which were held in penal institutions. More-over, the mean CD4 lymphocyte level in generalized tuberculosis was significantly lower than in patients with significantly reaching 164±21.5 cells. In addition, lung-specific lesions were observed in 73.4% of patients with generalized tuberculosis that developed by initial targeting of the lymphoid system followed by affecting other organs, mainly the central nervous system, urinary system and abdominal organs. Introduction of antiretroviral drugs to anti-TB therapy reduced mortality rate by 8 times. Viral hepatitis was the most common concomitant disease found in co-infected patients, with dominating viral hepatitis C both as a mono-infection (86.8%) as well as in combination with viral hepatitis B (9.43%). In addition, co-morbid viral hepatitis resulted in progression of TB infection affected due to intra-thoracic lymph nodes being involved in tuberculosis process as well as development of opportunistic diseases due to a markedly decreased CD4 cell count. Analysis of potentially aggravating risk factors for developing hepatotoxicity (viral hepatitis, combined treatment with anti-TB and anti-retroviral drugs) did not reveal their any additional negative impact on hepatic functions. Thus, use of a combination therapy with anti-TB and anti-retroviral drugs in co-infected patients was shown to be safe and not accompanied by a high rate of hepatotoxic reactions.

Настоящий этап ВИЧ-инфекции характеризуется формированием тяжелых и коморбидных форм заболевания, так как, начиная с середины 90-х гг., в эпидемию вошли инъекционные наркопотребители, принесшие в популяцию вирусный гепатит С. По мере развития у больных иммуносупрессии появились оппортунистические и СПИД-индикаторные болезни, включая туберкулез (ТБ). Разные сочетания коинфекций (ВИЧ-инфекция+ТБ±вирусные гепатиты) влияют на клинические проявления и течение болезни, снижают эффективность терапии и ухудшают прогноз заболевания.

Цель работы: изучить влияние медико-социальных факторов на течение коинфекции — ТБ на фоне ВИЧ-обусловленной иммуносупрессии и вирусного гепатита.

Материалы и методы. Проанализированы случаи сочетанной патологии (ВИЧ-инфекции, ТБ и хронических гепатитов), в которых доминирующим диагнозом был ТБ (n = 137).

Результаты. Среди коинфицированных больных превалируют социально-дезадаптированные молодые люди, имеющие опыт применения внутривенных наркотических веществ и злоупотребляющие алкоголем. Половина коинфицированных больных ранее находились в пенитенциарных учреждениях. Средний уровень CD4-лимфоцитов у больных генерализованным ТБ составил 164±21,5 и был значительно ниже уровня CD4-лимфоцитов у больных с легочным процессом. У 73,4% больных, имеющих генерализованный ТБ, наблюдались специфические поражения легких. Развитие генерализованного ТБ начиналось с поражения органов лимфатической системы, затем переходило на другие органы, преимущественно на центральную нервную и мочеполовую системы и органы брюшной полости. Присоединение атиретровирусной терапии к противотуберкулезной терапии в 8 раз снижало летальность. Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями у коинфицированных больных являются вирусные гепатиты. В этиологической структуре превалировал вирусный гепатит С, как в моноформе (86,8%), так и в сочетании с вирусным гепатитом В (9,43%). Наличие вирусных гепатитов приводило к прогрессированию ТБ за счет вовлечения в туберкулезный процесс внутригрудных лимфатических узлов, к развитию оппортунистических заболеваний вследствие выраженного снижения CD4-лимфоцитов. Анализ потенциально отягощающих факторов риска развития гепатотоксичности (вирусные гепатиты, комбинированное лечение противотуберкулезными и антиретровирусными препаратами) не выявил дополнительного негативного их воздействия на функциональное состояние печени у больных. Применение комплексного лечения противотуберкулезными и антиретровирусными препаратами у коинфицированных больных является безопасным и не сопровождается высокой частотой развития гепатотоксических реакций.

 

tuberculosiscoinfection (HIV infectionviral hepatitis)CD4 lymphocytesтуберкулезкоинфекцияВИЧ-инфекциявирусные гепатитыCD4-лимфоциты1. Беляков Н.А., Рассохин В.В., Трофимова Т.Н., Степанова Е.В., Пантелеев А.М., Леонова О.Н., Бузунова С.А., Коновалова Н.В., Миличкина А.М., Тотолян А.А. Коморбидные и тяжелые формы ВИЧ-инфекции в России // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2016. Т. 8, № 3. С. 9–25. doi: 10.22328/2077-9828-2016-8-3-9-252. Вирус иммунодефицита человека — медицина / Под ред. Н.А. Белякова, А.Г. Рахмановой. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. 752 с.3. ВИЧ-инфекция, вторичные и сопутствующие заболевания: Медицинский тематический архив. Под ред. Н.А. Белякова, В.В. Рассохина, Е.В. Степановой. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2014. № 8. 368 с.4. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2018 г. (справка). М.: Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИДом ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, 2018.5. Зюзя Ю.Р., Пархоменко Ю.Г., Зимина В.Н., Флигиль Д.М. Сочетанные ВИЧ-ассоциированные инфекции легких — особенности морфологической верификации и дифференциальной диагностики // Клиническая и экспериментальная морфология. 2012. Т. 1, № 1. С. 21–25.6. Канестри В.Г., Зимина В.Н., Кравченко А.В., Батыров Ф.А., Попова А.А., Васильева И.А. Сочетанная терапия ВИЧ-инфекции и туберкулеза: анализ безопасности и переносимости // Инфекционные болезни. 2012. Т. 10, № 3. С. 5–9.7. Картавых А.А., Борисов С.Е., Матвеева М.В., Белиловский Е.М. Туберкулез внелегочных локализаций по данным персональных регистров впервые выявленных больных // Туберкулез и болезни легких. 2009. № 10. С. 17–26.8. Леонова О.Н., Степанова Е.В., Беляков Н.А. Тяжелые и коморбидные состояния у больных с ВИЧ-инфекцией: анализ неблагоприятных исходов // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2017. Т. 9, № 1. С. 55–64. doi: 10.22328/2077-9828-2017-9-1-55-649. Нечаев В.В., Иванов А.К., Пантелеев А.М. Социально-значимые инфекции: Монография; в 2-х частях. Часть. 2. СПб.: ООО «Береста», 2011. 320 с.10. Пантелеев А.М. Бактериовыделение и лекарственная устойчивость МБТ при туберкулезе у ВИЧ-инфицированных людей в Санкт-Петербурге // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2011. Т. 3, № 2. С. 57–61.11. Пантелеев А.М. Туберкулез органов дыхания у больных с ВИЧ-инфекцией // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2010. Т. 2, № 1. С. 16–22.12. Пантелеев А.М., Савина Т.А., Супрун Т.Ю. Внелегочный туберкулез у ВИЧ-инфицированных // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. Т. 84, № 7. С. 16–19.13. Скопин М.С., Батыров Ф.А., Корнилова З.Х. Распространенность туберкулеза органов брюшной полости и особенности его выявления // Проблемы туберкулеза, 2007, Т. 84, № 1. С. 22–26.14. Степанова Н.А., Стрельцова Е.Н., Галимзянов Х.М., Кантемирова Б.И. Нежелательные побочные реакции на противотуберкулезные препараты основного ряда // Туберкулез и болезни легких. 2016. Т. 94, № 5. С. 42–45.15. Сукач М.Н. Факторы риска гепатотоксичности при проведении противотуберкулезного лечения у больных, коинфицированных ВИЧ и хроническим гепатитом С // Клиническая инфектология и паразитология. 2016. № 4. С. 449–458.16. ТБ/ВИЧ в Российской Федерации. Эпидемиология, особенности клинических проявлений и результаты лечения. Под ред. С.А. Стерликова. М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2017. 52 с.17. Трофимова Т.Н., Беляков Н.А., Рассохин В.В. Радиология и ВИЧ-инфекция. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2017. 352 с.18. Федеральные клинические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению туберкулеза у больных ВИЧинфекцией. М.: Российской общество фтизиатров, 2016. 42 с.19. Фролова О.П., Кравченко А.В., Юрин О.Г. Определение стадии ВИЧ-инфекции у больных туберкулезом // Инфекционные болезни. 2009. № 4. С. 70–74.20. Hassim S., Shaw P.A., Sangweni P., Malan L., Ntshani E., Mathibedi M.J., Stubbs N., Metcalf J.A., Eckes R., Masur H., Komati S. Detection of a substantial rate of multidrug-resistant tuberculosis in an HIVinfected population in South Africa by active monitoring of sputum samples. Clin. Inf. Dis., 2010, vol. 50, iss. 7, pp. 1053–1059. doi: 10.1086/65111921. Marks K.M., Petrovic L.M., Talal A.N., Murray M.P., Gulick R.M., Glesby M.J. Histological Findings and clinical characteristics associated with Hepatic steatosis in Patients coinfected with HIV and Hepatitis C viruses. J. Infect. Dis., 2005, vol. 192, no. 11, pp. 1943–1949.22. Mo P., Zhu Q., Teter C., Yang R., Deng L., Yan Y., Chen J., Zeng J., Gui X. Prevalence, drug-induced hepatotoxicity, and mortality among patients multi-infected with HIV, tuberculosis, and hepatitis virus. Int. J. Infect. Dis., 2014, vol. 28, pp. 95–100. doi: 10.1016/j.ijid.2014.06.02023. Ngowi B.J., Mfinanga S.G., Bruun J.N., Morkve O. Pulmonary tuberculosis among people living with HIV/AIDS attending care and treatment in rural northern Tanzania. BMC Public Health, 2008, vol. 30, no. 8: 341. doi: 10.1186/1471-2458-8-34124. Sekaggya-Wiltshire С., von Braun A., Scherrer A.U., Manabe Y.C., Buzibye A., Muller D., Ledergerber B., Gutteck U., Corti N., Kambugu A., Byakika-Kibwika P., Lamorde M., Castelnuovo B., Fehr J., Kamya M.R. Anti-TB drug concentrations and drug-associated toxicities among TB/HIV-coinfected patients. J. Antimicrob. Chemother., 2017, vol. 72, iss. 4, pp. 1172–1177. doi: 10.1093/jac/dkw53425. Sharma S.K., Mohan A. Extrapulmonary tuberculosis. Indian J. Med. Res., 2004, vol. 120, pp. 316–353.26. Toosi Z., Wu M., Islam N., Teixeira-Johnson L., Heal R., Aung H. Transactivation of human immunodeficiency virus-1 in T-cells by Mycobacterium tuberculosis-infected mononuclear phagocytes. J. Lab. Clin. Med., 2004, vol. 144, pp. 108–115.