Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI81010.15789/2220-7619-AOL-810ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИAnesthesia of laboratory animals in manufacturing of diagnostic and preventive biomedicinesАнестезия лабораторных животных в производстве диагностических и профилактических биомедицинских препаратовSemakovaA. P.СемаковаА. П.
Russian Federation

PhD (Biology), Senior Research Officer of the Department of Experimental Animals with Vivarium.

410005, Saratov, Universitetskaya str., 46, Phone: +7 (8452) 26-21-31 (office)

Семакова Анна Петровна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела экспериментальных животных с виварием.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46, Тел.: 8 (8452) 26-21-31 (служебн.)

Semakova.ap@gmail.comGermanchukV. G.ГерманчукВ. Г.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Experimental Animals with Vivarium.

Saratov

Доктор медицинских наук, доцент, зав. отделом экспериментальных животных с виварием.

Саратов

rusrapi@microbe.ruRogozhinV. V.РогожинВ. В.
Russian Federation

Junior Researcher, Department of Diagnostic Preparations.

Saratov

Младший научный сотрудник отдела диагностических препаратов.

Саратов

rusrapi@microbe.ruShavinaN. Y.ШавинаН. Ю.
Russian Federation

Researcher, Department of Experimental Animals with Vivarium.

Saratov

Научный сотрудник отдела экспериментальных животных с виварием.

Саратов

rusrapi@microbe.ruOvchinnikovaM. V.ОвчинниковаМ. В.
Russian Federation

PhD (Biology), Head of the Department of Diagnostic Preparations.

Saratov

Кандидат биологических наук, зав. отделом диагностических препаратов.

Саратов

rusrapi@microbe.ruKirilovaT. Y.КириловаТ. Ю.
Russian Federation

Researcher, Department of Diagnostic Preparations.

Saratov

Научный сотрудник отдела диагностических препаратов.

Саратов

rusrapi@microbe.ruLivanovaL. F.ЛивановаЛ. Ф.
Russian Federation

PhD (Biology), Senior Researcher, Department of Prophylactic Preparations.

Saratov

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник отдела профилактических препаратов.

Саратов

rusrapi@microbe.ruBelyakovaN. I.БеляковаН. И.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Department of Prophylactic Preparations.

Saratov

Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела профилактических препаратов.

Саратов

rusrapi@microbe.ruFederal Government Health Institution “Russian Research Anti-Plague Institute “Microbe” of the Federal Service for Surveillance in the Sphere of Consumers Rights Protection and Human WelfareФКУЗ Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека0704202010183890912201810062019Copyright ©; 2020, Semakova A.P., Germanchuk V.G., Rogozhin V.V., Shavina N.Y., Ovchinnikova M.V., Kirilova T.Y., Livanova L.F., Belyakova N.I.Copyright ©; 2020, Семакова А.П., Германчук В.Г., Рогожин В.В., Шавина Н.Ю., Овчинникова М.В., Кирилова Т.Ю., Ливанова Л.Ф., Белякова Н.И.2020Semakova A.P., Germanchuk V.G., Rogozhin V.V., Shavina N.Y., Ovchinnikova M.V., Kirilova T.Y., Livanova L.F., Belyakova N.I.Семакова А.П., Германчук В.Г., Рогожин В.В., Шавина Н.Ю., Овчинникова М.В., Кирилова Т.Ю., Ливанова Л.Ф., Белякова Н.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/810

Preparations such as XilaVet, Zoletil 100 as well as Aeranne (Isoflurane) are successfully applied for animal anesthesia in veterinary practice. We assessed a possibility of using parenteral narcosis with Zoletil 100 in combination with muscle relaxant Xila for producer-rabbits involved in manufacturing of natural rabbit serum subsequently deployed for production of diagnostic serum and immunoglobulin preparations. Administration of preparations into auricular vein is easy to do, while animals are sedated immediately allowing for safe fixation on restraining table and causing no additional stress for biomodels. This type of narcosis provides for expected depth of anesthesia and its maintenance until the end of blood-letting procedure. Parameters characterizing the state of cardiovascular system due to anesthetic products remained within the permitted limits. These preparations do not reduce heart beat rate allowing for collecting sufficient blood volumes. Application of inhalation anesthesia with Aeranne in laboratory animals provides for the specified depth of anesthesia and its maintenance until the end of the whole procedure. However, it requires specialized equipment and highly trained personnel with appropriate skills. Usage of Xila as a mono narcosis is not recommended as exhibits weak analgesic effects and strong hypotensive activity by decreasing quantity of collected blood volume. It was found that anesthetics such as Xila, Zoletil 100, Aeranne did not affect specific activity of immune sera in case of total dehematizing procedure. Moreover, antibody titers were not declined throughout entire observation (12 months) period and complied with the requirements of regulatory documentation. In addition, a feasibility of replacing old-fashioned anesthesia method with diethyl ether for a combination of safer contemporary preparations of Zoletil 100 and Xila was demonstrated while manufacturing tableted chemical cholera vaccine in experimental series with suckling rabbits used at diverse stages of raw material verification during surgical interventions. Xila, Zoletil 100, and Aeranne examined by us had no impact on the amount of blood obtained from donor-animals, immunological properties of the sera and ready-to-use diagnostic preparations. Such drugs were safe for all-age animals that comply with the requirements to anesthesia of animal biomodels and producer-animals in manufacturing of immunobiological preparations. Thus, our study allowed to conduct experiments with laboratory animals in a more humane manner.

Для анестезии животных в ветеринарной практике успешно применяются такие препараты, как Ксила, Золетил 100, а так же Аерран (Изофлуран). Определена возможность применения парентерального наркоза препаратами Золетил 100 в комбинации с миореалаксантом Ксила у кроликов-продуцентов, используемых для получения натуральной кроличьей сыворотки, которая в дальнейшем идет для производства диагностических сывороточных и иммуноглобулиновых препаратов. Введение препаратов в ушную вену не вызывает трудностей в выполнении, животное входит в наркоз мгновенно, что позволяет проводить фиксацию на станке безопасно для сотрудников и без дополнительного стресса у животного. Данный вид анестезии позволяет достичь требуемой глубины наркоза и поддерживать его до окончания процедуры кровопускания. Параметры, характеризующие состояние сердечно-сосудистой системы под влиянием средств анестезии оставались в пределах допустимой нормы. Препараты не снижают частоту сердечных сокращений, позволяя получить достаточный объем крови. Применение ингаляционной анестезии с Аерраном у лабораторных животных позволяет достичь требуемой глубины наркоза и поддерживать ее до завершения всей процедуры, однако необходимо наличие специализированного оборудования, обученного персонала и соответствующих навыков. Использование для этих целей Ксилы, как мононаркоза не рекомендуется, так как препарат обладает слабым анальгезирующим эффектом и сильными гипотензивными свойствами, снижая количественный показатель взятой крови. Определили, что вводимые животным средства анестезии, такие как Ксила, Золетил 100, Аерран при тотальном обескровливании не влияли на специфическую активность иммунных сывороток. Титры антител не снижались на протяжении всего срока наблюдения (до 12 месяцев) и соответствовали требованиям нормативной документации. В производстве химической вакцины холерной таблетированной в экспериментах на кроликах-сосунках, используемых на различных этапах контролей сырья, при проведении хирургических вмешательств также показана целесообразность замены устаревшего метода анестезии с применением диэтилового эфира на комбинацию более безопасных современных препаратов Золетил 100 и Ксилы. Изученные препараты Ксила, Золетил 100, Аерран не влияют на количество получаемой крови у животных-доноров, иммунологические качества сыворотки и готового диагностического препарата, безопасны для животных любых возрастов, что соответствует требованиям, необходимым для анестезии животных-биомоделей и животных-продуцентов в производстве иммунобиологических препаратов. Проведенные нами исследования позволили более гуманно проводить эксперименты с использованием лабораторных животных.

anesthesiaanalgesiainhalation narcosislaboratory animalsexperimentimmunobiological preparationsанестезияанальгезияингаляционный наркозлабораторные животныеэкспериментиммунобиологические препаратыРабота выполнена в рамках научно исследовательской работы «Разработка и совершенствование биотехнологий промышленного выпуска иммунобиологических средств профилактики и диагностики инфекционных болезней бактериальной и вирусной природы», в соответствии с планом работы Комиссии по Биоэтике при «Российском научно-исследовательском противочумном институте «Микроб»1. Белоусов Ю.Б., Кукес В.Г., Лепахин В.К., Петров В.И. Клиническая фармакология: национальное руководство. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: Универсум паблишинг, 1997. 531 с.2. Бетшарт-Вольфенсбергер Р., Стекольников А.А., Нечаев А.Ю. Ветеринарная анестезиология. Учебное пособие. СПб.: СпецЛит, 2010. 272 с.3. Герасимов Н.М., Гиммельфарб Г.Н., Назарова Т.А. Влияние анестезии и искусственного кровообращения на метаболизм гистамина и серотонина в эксперименте // Медицинский журнал Узбекистана. 1983. № 4. С. 32—35.4. Гиммельфарб Г.Н. Анестезия у экспериментальных животных. Ташкент: ФАН, 1984. 144 с.5. Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях. Страсбург. Серия Европейских Договоров. 1986 г. № 123. 48 с.6. КаркищенкоН.Н., Грачев С.В. Руководство полабораторнымживотнымиальтернативныммоделям в биомедицинских технологиях. М., 2010. 173 с.7. Колесов М.А. Анестезиология и реаниматология собак и кошек. М.: ООО «Аквариум-Принт», 2007. 207 с.8. Лихванцев В.В. Опасности и осложнения общей анестезии. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2014. 200 с.9. Лукъяновский В.А., Самошкин И.Б., Стекольников А.А. Местное и общее обезболивание животных: Учебное пособие. СПб.: Издательство «Лань», 2004. 208 с.10. Об утверждении Правил лабораторной практики (GLP): Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Минздравсоцразвития России) № 708н. г. от 23 августа 2010 г. Москва.11. Санитарно-эпидемиологические правила СП 1.3.2322-08 «Безопасность работы с микроорганизмами III—IV групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней» (с изменениями от 2 июня 2009 г.)12. Санитарно-эпидемиологические правила СП 1.3.3118-13 «Безопасность работы с микроорганизмами I—II групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней».13. Санитарно-эпидемиологические правила СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)».14. Фатеева Е.И., Чернов А.С., Телегин Г.Б. Общие принципы анестезии и аналгезии лабораторных животных // Международный вестник ветеринарии. 2014. № 2. C. 97—103.15. Dutta N.K., Habbu M.K. Experimental cholera in infant rabbits: a metod for chemotherarapeutic investigation. Brit. J. Pharmacol. Chemother, 1955, vol. 10, no. 2, p. 153.16. Scfieller M.S., Told М.М., Drutimond J.C Isoflurane, halothane and regional cerebral blood flow at various levels of PaCO, in rabbits. Anesthesiology, 1986, vol. 64, no. 5, pp. 598— 604.