Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI8010.15789/2220-7619-2012-3-645-650ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPOLYPRENYL PHOSPHATES AS ADJUVANTS, POLARIZING THE IMMUNE RESPONSE TO Th1ПОЛИПРЕНИЛФОСФАТЫ КАК АДЪЮВАНТЫ, ПОЛЯРИЗУЮЩИЕ ИММУННЫЙ ОТВЕТ В СТОРОНУ Th1ProninA. V.ПронинА. В.
Russian Federation

д.м.н. профессор, зав. лабораторией естественного иммунитета

123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

proninalexander@yandex.ruOzherelkovS. V.ОжерелковС. В.
Russian Federation
proninalexander@yandex.ruDeyevaA. V.ДееваА. В.
Russian Federation
proninalexander@yandex.ruSaninA. V.СанинА. В.
Russian Federation
proninalexander@yandex.ruNarovljanskyA. N.НаровлянскийА. Н.
Russian Federation
proninalexander@yandex.ruФГБУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздравсоцразвития РФ, МоскваНИИ полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН, Московская область02072012236456500207201402072014Copyright ©; 2014, Pronin A.V., Ozherelkov S.V., Deyeva A.V., Sanin A.V., Narovljansky A.N.Copyright ©; 2014, Пронин А.В., Ожерелков С.В., Деева А.В., Санин А.В., Наровлянский А.Н.2014Pronin A.V., Ozherelkov S.V., Deyeva A.V., Sanin A.V., Narovljansky A.N.Пронин А.В., Ожерелков С.В., Деева А.В., Санин А.В., Наровлянский А.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/80

Abstract. The attempts to decrease a toxic action of Freund complete adjuvant have led to development of new emulsion adjuvant compositions. More often they are based on metabolizable oil (squalene) with addition the Tween 80 (Polisorbate 80) as an emulsifier. The third component is an immunomodulator. Adjuvants, intended for prevention of virus infections, should include the immunomodulators polarizing the immune response to Th1. From this point of view adjuvant based on a colloidal solution prepared by means of the Tween 80 from polyprenyl phasphates of fir needles (Phosprenyl) can be rather perspective. The last one, as well as squalene, is constructed by isoprene links, but has them not 6, but 16 that essentially reduces its toxicity. The obtained data shows that Phosprenyl essentially enhances efficiency of vaccination in such virus infections as tick born encephalitis, bird flu, poliomyelitis and polarizes the immune response to Th1.

Резюме. Попытки снизить токсическое действие полного адъюванта Фрейнда привели к созданию новых эмульсионных адъювантных композиций. Чаще всего они основаны на метаболизируемом масле (сквалене) с добавлением в качестве эмульгатора Твина 80 (полисорбата 80). Третий компонент — иммуномодулятор. Адъюванты, предназначенные для профилактики вирусных инфекций, должны включать иммуномодуляторы, поляризующие иммунный ответ в сторону Th1. Весьма перспективным с этой точки зрения адъювантным препаратом может быть приготовленный с помощью Твина 80 коллоидный раствор полипренилфосфата из хвои пихты (фоспренил). Последний, как и сквален, построен из изопреновых звеньев, но имеет их не 6, а 16, что существенно снижает его токсичность. Полученные данные показывают, что фоспренил существенно усиливает эффективность вакцинации при таких вирусных инфекциях, как клещевой энцефалит, птичий грипп, полиомиелит и поляризует иммунный ответ в сторону Th1.

adjuvantpolyprenolvirus infectionsадъювантполипренолывирусные инфекции1. Васильев А.Н., Ожерелков С.В., Козлов В.В., Пронин А.В., Санин А.В., Парфенова Т.М., Изместьева А.В., Амченкова А.М., Кожевникова Т.Н., Степанова Т.Н., Наровлянский А.Н. Противовирусная и иммуномодулирующая активность полипренилфосфатов при вирусных инфекциях // Антибиотики и химиотерапия. — 2008. — Т. 53. — С. 3–8.2. Деева А.В., Белоусова Р.В., Данилов Л.Л., Мальцев С.Д., Ожерелков С.В., Лобова Т.П., Третьякова И.В., Иванов Н.В., Виноградова П.А., Зайцева М.Л., Григорьева Е.А., Сосновская О.Ю., Бакулин И.Н., Богаутдинов З.Ф., Пронин А.В. Применение фоспренила. Механизмы повышения продуктивности, профилактического и терапевтического действия // Ветеринария. — 2004. — № 11. — С. 9–13.3. Деева А.В., Данилов Л.Л., Ожерелков С.В., Лобова Т.П., Третьякова И.В., Зайцева М.Л., Григорьева Е.А., Наровлянский А.Н., Сосновская О.Ю., Санин А.В., Бакулин И.Н., Богаутдинов З.Ф., Пронин А.В., Белоусова Р.В. Средство для профилактики и лечения — Фоспренил. Свойства, механизмы биологического действия и клинические эффекты в ветеринарии // Ветеринарная патология. — 2003. — № 3. — С. 20–31.4. Карганова Г.Г., Кондратьева Я.Ю., Дживанян Т.И. Особенности иммунного ответа при инаппарантной и острой инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита, в экспериментах на мышах // Третья Международная конференция, посвященная 80-летию института имени Пастера, Санкт-Петербург, 4–5 сентября 2003 года: материалы конф. — С. 28.5. Наровлянский А.Н., Васильев А.Н., Савойская С.Л., Иванова А.М., Изместьева А.В., Данилов Л.Л., Веселовский В.В., Ожерелков С.В., Зубашев И.К., Пронин А.В., Санин А.В., Ершов Ф.И. Система изопреноидов: роль в противовирусном иммунитете // Ведомости НЦ экспертизы средств мед. применения. — 2007. — № 3. — С. 66–75.6. Ожерелков С.В., Тимофеев А.В., Новикова Г.П., Деева А.В., Наровлянский А.Н., Санин А.В., Пронин А.В. Защитное действие нового противовирусного препарата Фоспренил при экспериментальном клещевом энцефалите // Вопросы вирусологии. — 2000. — Т .45. — С. 33–37.7. Carter D., Reed S.G. Role of adjuvants in modeling the immune response // Curr. Opin. HIV AIDS. — 2010. — Vol. 5. — P. 409–413.8. Chiarella P., Massi E., De Robertis M., Signori E., Fazio V.M. Adjuvants in vaccines and for immunomodulation: current trends // Expert Opin. Biol. Ther. — 2007. — Vol. 7. — P. 1551–1562.9. Chojnacki T., Dallner G. The biological role of dolichol // Biochem J. — 1988. — Vol. 251. — P. 1–9.10. Coffman R.L., Sher A., Seder R.A. Vaccine adjuvants: putting innate immunity to work // Immunity. — 2010. — Vol. 33. — P. 492–503.11. Danilov L.L., Maltsev S.D., Deyeva A.V., Narovlyansky A.N., Sanin A.V., Ozerelkov S.V., Pronin A.V. Phosprenyl: a novel drug with antiviral and immune modulating activity // Arch. Immunol. Ther. Exper. — 1996. — Vol. 44. — P. 395–400.12. Kornbluth R.S., Stone G.W. Immunomodulatiory combinations: designing the next generation of vaccine adjuvants // J. Leukocyte Biol. — 2006. — Vol. 80. — P. 1084–1102.13. Mbow M.L., De Gregorio E., Valiante N.M., Rappuoli R. New adjuvants for human vaccines // Curr. Opin. Immunol. — 2010. — Vol. 22. — P. 411–416.14. Metzger D.W. Interleukin-12 as an adjuvant for induction of protective antibody responses // Cytokine. — 2010. — Vol. 52. — P. 102–107.15. Mutwiri G., Gerdts V., van Drunen Littel-van den Hurk S., Auray G., Eng N., Garlapati S., Babiuk L.A., Potter A. Combination adjuvants: the next generation of adjuvants? // Expert Rev. Vaccines. — 2011. — Vol. 10. — P. 95–107.16. Pronin A.V., Ozerelkov S.V., Narovlyansky A.N., Danilov L.L., Maltsev S.D., Deyeva A.V., Grigorieva E.A., Sanin A.V. Role of cytokines in immunomodulatory effects of polyprenyl phosphate: new generation of antiviral drug // Russ. J. Immunol. — 2000. — Vol. 5. — P. 156 –164.17. Pronin, A.V., Grigorieva E.A., Sanin A.V., Narovlyansky A.N., Ozherelkov S.V., Deyeva A.V., Danilov L.L., Maltsev S.D., Najid A. Polyprenols as possible factors that determine an instructive role of the innate immunity in the acquired immune response // Russ. J. Immunol. — 2002. — Vol. 7. — P. 136–141.18. Stills H.F. Adjuvants and antibody production: dispelling the myths associated with Freund’s complete and other adjuvants // ILAR J. — 2005. — Vol. 46. — P. 280 –293.