Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI74810.15789/2220-7619-2019-1-183-192ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИUnknownPrevalence and molecular-genetic characteristics of hepatitis B virus in HIV-positive individuals at the Far Eastern Federal DistrictРаспространенность и молекулярно-генетическая характеристика вируса гепатита В у ВИЧ-позитивных лиц в Дальневосточном регионеBazykinaE. A.БазыкинаЕ. А.
Russian Federation

Bazykina Elena Anatolievna - PhD Student, Epidemiology and Military Epidemiology Department, Pacific State Medical University; Junior Researcher, Laboratory of Epidemiology and Prophylaxis of Viral Hepatitis and AIDS, Khabarovsk Research Institute of Epidemiology and Microbiology.

680000, Khabarovsk, Shevchenko str., 2.

Phone: +7 (4212) 46-18-55.

Базыкина Елена Анатольевна - аспирант кафедры эпидемиологии и военной эпидемиологии ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет МЗ РФ; младший научный сотрудник лаборатории эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов и СПИДа ФБУН Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора.

680000, Хабаровск, ул. Шевченко, 2.

Тел.: 8 (4212) 46-18-55.

alyonaf@yandex.ruTurkutyukovV. B.ТуркутюковВ. Б.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Epidemiology and Military Epidemiology Department, Pacific State Medical University.

Vladivostok.

Туркутюков Вячеслав Борисович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эпидемиологии и военной эпидемиологии.

Владивосток.

epidemiology.dvfo@mail.ruTrotsenkoO. E.ТроценкоО. Е.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Director of the Khabarovsk Research Institute of Epidemiology and Microbiology.

Khabarovsk.

Троценко Ольга Евгеньевна - доктор медицинских наук, директор ФБУН Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора.

Хабаровск.

trotsenko_oe@hniiem.ruKotovaV. O.КотоваВ. О.
Russian Federation

Head of the Laboratory of Epidemiology and Prevention of Viral Hepatitis and AIDS of the Khabarovsk Research Institute of Epidemiology and Microbiology.

Khabarovsk.

Котова Валерия Олеговна - заведующая лабораторией эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов и СПИДа.

Хабаровск.

dvaids@mail.ruBalakhontsevaL. A.БалахонцеваЛ. А.
Russian Federation

Head of the Far Eastern Regional Center on Prevention and Combat Against AIDS of the Khabarovsk Research Institute of Epidemiology and Microbiology.

Khabarovsk.

Балахонцева Людмила Анатольевна - руководитель Дальневосточного окружного Центра по профилактике и борьбе со СПИД.

Хабаровск.

dvaids@mail.ruButakovaL. V.БутаковаЛ. В.
Russian Federation

Researcher, Far Eastern Regional Research Guidance Center on Enterovirus Infections, Khabarovsk Research Institute of Epidemiology and Microbiology.

Khabarovsk.

Бутакова Людмила Васильевна - научный сотрудник Дальневосточного регионального научно-методического Центра по изучению энтеровирусных инфекций.

Хабаровск.

evi.khv@mail.ruVarnavskayaL. V.ВарнавскаяЛ. В.
Russian Federation

Head of Hospital Primary Healthcare Unit 27 of the Russian Federation, Khabarovsk, Russian Federation; Fomenko V.V., Clinical Pathologist, Branch of Hospital Primary Healthcare Unit 27 of the Russian Federation.

Khabarovsk.

Начальник филиала больницы ФКУЗ МСЧ 27 ФСИН РФ.

Хабаровск.

FomenkoV. V.ФоменкоВ. В.
Russian Federation

Fomenko Veronika.V. - Clinical Pathologist, Branch of Hospital Primary Healthcare Unit 27 of the Russian Federation.

Khabarovsk.

Фоменко Вероника Владиславовна - врач лабораторной диагностики филиала ФКУЗ МСЧ 27 ФСИН РФ.

Хабаровск.

ChechulinaM. A.ЧечулинаМ. А.
Russian Federation

Infectious Disease Physician, Hospital Primary Healthcare Unit 27 of the Russian Federation.

Khabarovsk.

Врач-инфекционист.

Хабаровск.

KrapivkinA. I.КрапивкинА. И.
Russian Federation

Head Physician, Chukotka Regional Hospital.

Anadyr.

Главный врач ГБУЗ Чукотская окружная больница.

Анадырь.

ZinkovskayaS. V.ЗиньковскаяС. В.
Russian Federation

Head of the Cabinet of Prevention and Combat Against AIDS and Infectious Diseases, Infectious Disease Physician, Chukotka Regional Hospital.

Anadyr.

Зиньковская Светлана Вячеславовна - заведующая кабинетом по профилактике и борьбе со СПИД и ИЗ, врач-инфекционист.

Анадырь.

vich@hospital.chukotnet.ruBudaiG. I.БудайГ. И.
Russian Federation

Clinical Laboratory Physician of the HIV and Infectious Diseases Diagnostic Laboratory of the Centralized Clinical Diagnostic Laboratory, Chukotka Regional Hospital.

Anadyr.

Будай Гюльнара Ишхановна - врач клинической лабораторной диагностики лаборатории по диагностике ВИЧ и инфекционных заболеваний централизованной КДЛ ВЛ-ДП.

Анадырь.

vich@hospital.chukotnet.ruYanovichO. A.ЯновичО. А.
Russian Federation

Head Physician, Center on Prevention and Combat Against AIDS.

Birobidzhan.

Янович Ольга Александровна - главный врач ОГКУЗ Центр профилактики и борьбы со СПИД.

Биробиджан.

spid79eao@yandex.ruLomakinaE. A.ЛомакинаЕ. А.
Russian Federation

Head Physician, Sakhalin Regional Center on Prevention and Combat Against AIDS.

Yuzhno-Salhalinsk.

Ломакина Елена Аркадьевна - главный врач ГБУЗ Сахалинский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД.

Южно-Сахалинск.

Center@hiv65.ruLukinaZ. I.ЛукинаЗ. И.
Russian Federation

Head Physician, Magadan Region Center on Prevention and Combat Against AIDS.

Magadan.

Лукина Зинаида Ивановна, главный врач ГБУЗ Магаданский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД.

Магадан.

priemnaya@aidscentr.ruPacific State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет МЗ РФKhabarovsk Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human WellbeingФБУН Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии РоспотребнадзораHospital FGHI primary healthcare unit 27 of the Russian FederationФКУЗ МЧС 27 ФСИН РФChukotka Regional HospitalГБУЗ Чукотская окружная больницаCenter on Prevention and Combat Against AIDSОГКУЗ Центр профилактики и борьбы со СПИДSakhalin Regional Center on Prevention and Combat Against AIDSГБУЗ Сахалинский областной центр по профилактике и борьбе со СПИДMagadan Region Center on Prevention and Combat Against AIDSГБУЗ Магаданский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД19052019911831921209201822032019Copyright ©; 2019, Bazykina E.A., Turkutyukov V.B., Trotsenko O.E., Kotova V.O., Balakhontseva L.A., Butakova L.V., Varnavskaya L.V., Fomenko V.V., Chechulina M.A., Krapivkin A.I., Zinkovskaya S.V., Budai G.I., Yanovich O.A., Lomakina E.A., Lukina Z.I.Copyright ©; 2019, Базыкина Е.А., Туркутюков В.Б., Троценко О.Е., Котова В.О., Балахонцева Л.А., Бутакова Л.В., Варнавская Л.В., Фоменко В.В., Чечулина М.А., Крапивкин А.И., Зиньковская С.В., Будай Г.И., Янович О.А., Ломакина Е.А., Лукина З.И.2019Bazykina E.A., Turkutyukov V.B., Trotsenko O.E., Kotova V.O., Balakhontseva L.A., Butakova L.V., Varnavskaya L.V., Fomenko V.V., Chechulina M.A., Krapivkin A.I., Zinkovskaya S.V., Budai G.I., Yanovich O.A., Lomakina E.A., Lukina Z.I.Базыкина Е.А., Туркутюков В.Б., Троценко О.Е., Котова В.О., Балахонцева Л.А., Бутакова Л.В., Варнавская Л.В., Фоменко В.В., Чечулина М.А., Крапивкин А.И., Зиньковская С.В., Будай Г.И., Янович О.А., Ломакина Е.А., Лукина З.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/748

Current study was aimed at investigating prevalence of overt and occult hepatitis B infection in HIV-positive individuals as well as molecular-epidemiological characteristics of the circulating hepatitis B virus (HBV) strains in the Far Eastern Federal District (FEFD). A total number of 297 blood serum/plasma samples obtained from HIV-positive patients residing in the FEFD were enrolled in the study. The first control group included 351 blood serum/plasma samples of general population without indication on HIV and HBV-infection that underwent laboratory check up at the Centers for AIDS Prevention and Control. After evaluating the group of HIV-positive patients 20 HIV-HBV positive samples were selected for further detailed analysis. The second control group included 43 patients with chronic hepatitis B. All groups were age and gender-matched. The research included serological and molecular-genetic (real-time PCR, positive for HBV DNA samples underwent clonal sequencing of PCR-amplified HBV P/S gene) assessment of the biological material followed by a phylogenetic analysis of the HBV sequences. Our research revealed that HIV-positive patients are exposed to a higher risk of HBV infection compared to general population enrolled in the study, which is evident from the prevalence of anti-HBcAg antibodies in the groups examined. HIV-positive vs. first control group was positive for anti-HBcAg antibodies at higher rate (35.02%, CI 95: 29.59–40.45% versus 22.22%, CI 95: 17.87–26.57%, p = 0.0003). Abundance of ongoing HBV-infection markers was also higher in HIV-positive individuals compared to general population (6.73%, CI 95: 3.88–9.58% versus 0.85%, CI 95: 0–1.81%, p = 0.0001, respectively). Should be noted, that HBsAg-negative HBV infection in HIV-positive patient cohort comprised 1.01% (CI 95: 0–2.15%) whereas in general population this index was as low as 0.28% (CI 95: 0–0.84%). Virus hepatitis С and D were revealed at higher rate in HIV-positive individuals compared to patients with HIV-negative chronic HBV infection (p = 5.84 × 10–7 and p = 0.000001 respectively). HCV and HDV prevalence rates comprised 50.0% (CI 95: 27.46–77.46%) and 40.0% (CI 95: 17.97–62.03%) in HIV-positive patients. Similar indices in control group were 4.65% (CI 95: 0–10.94%) and 4.65% (CI 95: 0–10.94%), respectively. The phylogenetic analysis of the six isolated HBV sequences showed that the five samples belonged to genotype D, with dominant subtype D2 (verified in 4 cases). Further, HBV genotype С was detected only in one case. The obtained data indicate a necessity for further in-depth diagnostic examination of viral hepatitis in HIV-positive patients to lower a risk of developing life-threatening complications as well as preventing hepatitis spread in human population.

Целью настоящей работы стало изучение распространенности манифестного и оккультного вирусного гепатита В (HBV) у ВИЧ-позитивных лиц в Дальневосточном федеральном округе (ДФО), а также изучение молекулярно-эпидемиологической характеристики циркулирующих в регионе штаммов вируса гепатита В. В работе были применены серологический и молекулярно-генетический методы выявления возбудителя HBV с последующим филогенетическим анализом полученных последовательностей. По признаку наличия анти-HBcAg было установлено, что ВИЧ-позитивные пациенты более подвержены риску заражения HBV по сравнению с условно «здоровыми» лицами: 35,02% (ДИ 95: 29,59–40,45%) и 22,22% (ДИ 95: 17,87–26,57%) соответственно. Распространенность маркеров текущей HBV-инфекции среди ВИЧ-позитивных лиц так же оказалась более высокой по сравнению с условно «здоровым» населением — 6,73% (ДИ 95: 3,88–9,58%) и 0,85% (ДИ 95: 0–1,81%) соответственно. При этом, HBsAg-негативная форма при манифестном течении HBV выявлена в 1,01% (ДИ 95: 0–2,15%) случаев среди ВИЧ-позитивных лиц, в то время как среди условно «здорового» населения она определена в 0,28% (ДИ 95: 0–0,84%). Установлена более частая выявляемость серологических маркеров сочетанного инфицирования вирусными гепатитами С и D в группе ВИЧ-HBV-позитивных лиц по сравнению с пациентами с хронической формой HBV, но без ВИЧ-инфекции: показатели инфицированности HCV составили 50% (ДИ 95: 27,46–77,46%) и 4,65% (ДИ 95: 0–10,94%), HDV — 40% (ДИ 95: 17,97–62,03%) и 4,65% (ДИ 95: 0–10,94%), соответственно. Наиболее распространенным генотипом HBV оказался генотип D с превалированием субтипа D2, при этом был зарегистрирован случай инфицирования генотипом С HBV(С2). Полученные результаты указывают на необходимость углубленного обследования ВИЧ-позитивных пациентов на наличие маркеров парентеральных вирусных гепатитов для снижения риска развития угрожающих жизни осложнений, а также с целью профилактики распространения инфекционных агентов в популяции.

HIV-infectionviral hepatitis Bmolecular epidemiologycoinfectionFar Eastern Federal DistrictprevalenceВИЧ-инфекциявирусный гепатит Вмолекулярная эпидемиологиясочетанное инфицированиеДальневосточный федеральный округраспространенностьVarnavskaya L.V., Fomenko V.V., Chechulina M.A.Варнавская Л.В.; Фоменко В.В.; Чечулина М.А.Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит дельта: клинико-морфологическая характеристика, течение и исходы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. № 4 (вып. 14). С. 14–17.Асратян А.А., Соловьев Д.В., Смирнова О.А., Казарян С.М., Русакова Е.В. Парентеральные вирусные гепатиты и туберкулез: современные проблемы эпидемиологии и профилактики // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2017. № 3. С. 9–14.Жукова А.Я. Современные аспекты эпидемиологии острого и хронического гепатита В на территории Алтайского края и Российской Федерации // Инфектология. 2016. № 1 (вып. 1). С. 17–20.Иванов А.Н., Троценко О.Е. ВИЧ-инфекция в Дальневосточном федеральном округе: этапы эпидемии, прогноз на будущее // Дальневосточный медицинский журнал. 2004. № 2. С. 42–47.Коршунова Г.С., Еж лова Е.Б. Состояние заболеваемости острым гепатитом В в России и итоги выполнения дополнительной иммунизации населения в рамках Приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения // Здоровье населения и среда обитания. 2008. № 5. С. 4–7.Кожанова Т.В., Исаева О.В., К лушкина В.В., Ооржак Н.Д., Саян P.M., А лексеева М.Н., Миронова Н.И., Громова Н.И., Знойко О.О., Цыкина М.Н., Ильченко Л.Ю., Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Первичная лекарственная резистентность вируса гепатита В к аналогам нуклеоз(т)идов у ВГВ-инфицированных пациентов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2011. № 18. С. 41–47.Коноплева М.В., Борисова В.Н., Семененко Т.А., Крымский М.А., Соколова М.В., Суслов А.П. Проблемы современной стратегии вакцинации против гепатита В // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017. Т. 16, № 4. С. 58–63.Кюрегян К.К., Дьяррассуба А., Михайлов М.И. Лабораторная диагностика вирусных гепатитов // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2015. № 2 (вып. 11). С. 26-36.Останкова Ю.В., Семенов А.В., Буркитбаев Ж.К., Савчук Т.Н., Тотолян А.А. Результаты генотипирования вируса гепатита В у HBsAg-негативных доноров крови в г. Астана, Казахстан // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, № 4. С. 383–392.Садикова Н.В., Кузин С.Н., Ершова О.Н., Кириллова И.Л., Забелин Н.Н., Кузина Л.Е., Зверяева И.К., Зверев В.В. Количественные характеристики эпидемического процесса гепатита В на территории Российской Федерации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2008. № 5. С. 4–9.Слепцов А.П. Вирусный гепатит В в Якутии // Сибирский медицинский журнал. 2007. Т. 22, № S2. С. 52–53.Семенов С.И., Саввин Р.Г., Никитина С.Г., Максимова С.С., Кривошапкин В.Г., Слепцова С.С. Эпидемиологическая ситуация по вирусным гепатитам В в Республике Саха (Якутия) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2015. № 25 (вып. 4). С. 53–58.Титаренко Р.В. Особенности наркоситуации и проблемы профилактики наркомании среди российских подростков. Гуманитарные, социально-экономические и общественные науки. 2015. № 11. C. 191–194.Barth R.E., Huijgen Q., Tempelman H.A., Mudrikova T., Wensing A.M., Hoepelman A.I. Presence of occult HBV, but near absence of active HBV and HCV infections in people infected with HIV in rural South Africa. J. Med. Virol., 2011, no. 83 (6), pp. 929–934. doi: 10.1002/jmv.22026Coppola N., Onorato L., Pisaturo M., Macera M., Sagnelli C., Martini S., Sagnelli E. Role of occult hepatitis B virus infection in chronic hepatitis C. World J. Gastroenterol., 2015, vol. 21, no. 42, pp. 11931–11940. doi: 10.3748/wjg.v21.i42.11931EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J. Hepatol., 2017, vol. 67, pp. 370 –398. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.021Hoofnagle J.H., Seeff L.B., Bales Z.B., Zimmerman H.J. Type B hepatitis after transfusion with blood containing antibody to hepatitis B core antigen. N. Engl. J. Med., 1978, no. 298, pp. 1379–1383. doi: 10.1056/NEJM197806222982502Karaosmanoglu H.K., Aydin O.A., Nazlican O. Isolated anti-HBc among HIV-infected patients in Istanbul, Turkey. HIV Clin. Trials, 2013, no. 14 (1), pp. 17–20. doi: 10.1410/hct1401-17Laguno M., Larrousse M., Blanco J.L., Leon A., Milinkovic A., Martínez-Rebozler M., Loncá M., Martinez E., Sanchez-Tapias J.M., de Lazzari E., Gatell J.M., Costa J., Mallolas J. Prevalence and clinical relevance of occult hepatitis B in the fibrosis progression and antiviral response to INF therapy in HIV-HCV-coinfected patients. Spain AIDS Res. Hum. Retrovir., 2008, no. 24 (4), pp. 547–553. doi: 10.1089/aid.2007.9994Luo Z., Li L., Ruan B. Impact of the implementation of a vaccination strategy on hepatitis B virus infections in China over a 20-year period. Int. J. Infect. Dis., 2012, no. 16, pp. 82–88. doi: 10.1016/j.ijid.2011.10.009Nna E., Mbamalu C., Ekejindu I. Occult hepatitis B viral infection among blood donors in South-Eastern Nigeria. Pathog. Glob. Health, 2014, no. 108 (5), pp. 223–228. doi: 10.1179/2047773214Y.0000000144Opaleye O.O., Oluremi A.S., Atiba A.B., Adewumi M.O., Mabayoje O.V., Donbraye E., Ojurongbe O., Olowe O.A. Occult hepatitis B virus infection among HIV positive patients in Nigeria. J. Trop. Med., 2014, vol. 2014, pp. 1–5. doi: 10.1155/2014/796121Panigrahi R., Majumder S., Gooptu M., Biswas A., Datta S., Chandra P.K., Banerjee A., Chakrabarti S., Bandopadhyay D., De B.K., Chakravarty R. Occult HBV infection among anti-HBc positive HIV-infected patients in apex referral centre, Eastern India. Ann. Hepatol., 2012, no. 11 (6), pp. 870 –875.Seo D.H., Whang D.H., Song E.Y., Han K.S. Occult hepatitis B virus infection and blood transfusion. World J. Hepatol., 2015, no. 7 (3), pp. 600 –606. doi: 10.4254/wjh.v7.i3.600Te H.S., Jensen D.M. Epidemiology of hepatitis B and C viruses: a global overview. Clin. Liver Dis., 2010, no. 14 (1), pp. 1–21. doi: 10.1016/j.cld.2009.11.009Tramuto F., Maida C.M., Colomba G.M., Di Carlo P., Vitale F. Prevalence of occult hepatitis B virus infection in a cohort of HIV-positive patients resident in Sicily, Italy. Biomed. Res. Int., 2013, vol. 2013, pp. 1–7. doi: 10.1155/2013/859583Zampino R., Boemio A., Sagnelli C., Alessio L., Adinolfi L.E., Sagnelli E., Coppola N. Hepatitis B virus burden in developing countries. World J. Gastroenterol., 2015, no. 21 (42), pp. 11941–11953. doi: 10.3748/wjg.v21.i42.11941Zhang R.F., Liu L., Zheng Y.F., Shen Y.Z., Chen J., Gu S.M., Wang J.R, Lu H.Z. Epidemiological and clinical features of occult hepatitis B in HIV infection without antiretroviral treatment. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi, 2013, no. 21 (3), pp. 189–191.