<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">742</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-2018-2-223-229</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">DETERMINATION OF SOME IMMUNOLOGICAL FEATURES OF HHV-6-MEDIATED INFECTIOUS MONONUCLEOSIS IN CHILDREN BY THE METHOD OF DISCRIMINATORY ANALYSIS</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ВГЧ-6-ОПОСРЕДОВАННОГО ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ МЕТОДОМ ДИСКРИМИНАНТНОГО АНАЛИЗА</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Filatova</surname><given-names>E. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Филатова</surname><given-names>Е. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Molecular  Biology and Biotechnology, Blokhina Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Nizhny Novgorod, Russian Federation</p><p>603950, Russian Federation, Nizhny Novgorod, Malaya Yamskaya str., 71</p><p>Phone: +7 (831) 469-79-46 (office). Fax: +7 (831) 469-79-20</p><p> </p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии и  биотехнологии ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора, г. Нижний Новгород, Россия</p><p>603950, Россия, г. Нижний Новгород, ул. Малая Ямская, 71</p><p>Тел.: 8 (831) 469-79-46 (служебн.). Факс: 8 (831) 469-79-20</p></bio><email>filatova@nniiem.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Solntsev</surname><given-names>L. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Солнцев</surname><given-names>Л. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Head of the Laboratory of GISTechnology and  Bioinformatics, Blokhina Research Institute of Epidemiology  and Microbiology, Nizhny Novgorod, Russian Federation</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., зав. лабораторией ГИС-технологий и биоинформатики ФБУН ННИИЭМ им.  академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора, г. Нижний Новгород, Россия</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Presnyakova</surname><given-names>N. B.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Преснякова</surname><given-names>Н. Б.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Researcher, Laboratory of Molecular Biology and Biotechnology, Blokhina Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Nizhny Novgorod, Russian Federation</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии и биотехнологии ФБУН  ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора, г. Нижний Новгород, Россия</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kulova</surname><given-names>E. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кулова</surname><given-names>Е. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Assistant of the Department of Children  Infections, Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod, Russian Federation</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., ассистент кафедры детских инфекций ФГБОУ ВО Приволжский  исследовательский медицинский институт МЗ РФ, г. Нижний Новгород, Россия</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Utkin</surname><given-names>O. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Уткин</surname><given-names>О. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Head of the Laboratory of Molecular Biology  and Biotechnology, Blokhina Research Institute of  Epidemiology and Microbiology, Nizhny Novgorod, Russian Federation; Associate Professor, Department of  Microbiology and Immunology, Privolzhsky Research Medical  University, Nizhny Novgorod, Russian Federation</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., зав. лабораторией молекулярной биологии и биотехнологии ФБУН ННИИЭМ им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора, г. Нижний Новгород, Россия;доцент кафедры микробиологии и иммунологии ФГБОУ ВО Приволжский  исследовательский медицинский институт МЗ РФ, г. Нижний Новгород, Россия</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Blokhina Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology of Nizhny Novgorod</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФБУН Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной Роспотребнадзора</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Nizhny Novgorod State Medical Academy</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО Приволжский исследовательский медицинский институт МЗ РФ</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Blokhina Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology of Nizhny Novgorod&#13;
&#13;
Nizhny Novgorod State Medical Academy</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФБУН Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. акад. И.Н. Блохиной Роспотребнадзора&#13;
&#13;
ФГБОУ ВО Приволжский исследовательский медицинский институт МЗ РФ</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2018-09-10" publication-format="electronic"><day>10</day><month>09</month><year>2018</year></pub-date><volume>8</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>223</fpage><lpage>229</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2018-09-10"><day>10</day><month>09</month><year>2018</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2018-09-10"><day>10</day><month>09</month><year>2018</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2018, Filatova E.N., Solntsev L.A., Presnyakova N.B., Kulova E.A., Utkin O.V.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2018, Филатова Е.Н., Солнцев Л.А., Преснякова Н.Б., Кулова Е.А., Уткин О.В.</copyright-statement><copyright-year>2018</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Filatova E.N., Solntsev L.A., Presnyakova N.B., Kulova E.A., Utkin O.V.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Филатова Е.Н., Солнцев Л.А., Преснякова Н.Б., Кулова Е.А., Уткин О.В.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/742">https://iimmun.ru/iimm/article/view/742</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Human herpesvirus type 6 (HHV-6) is a lymphotropic virus that is an etiological agent of infectious mononucleosis (IM) in children. HHV-6- mediated infectious mononucleosis (HHV-6M) does not have clearly  defined clinical features. Nowadays immunopathogenetic aspects of  this disease have not been fully understood. The purpose of this  work was to study the characteristics of the quantitative composition  of populations of immunocompetent cells of peripheral  blood in children with HHV-6M. The material for the study was  samples of peripheral blood from children with “infectious  mononucleosis” diagnosis and from virtually healthy children.  Depending on the etiologic cause of the disease, children with IM  were divided into three groups: HHV-6M, IM of other etiology and  mixed infection (combination of HHV-6 and Epstein–Barr virus  and/or Cytomegalovirus). Virtually healthy children formed the  fourth group. In blood samples, the absolute content of the following populations of immunocompetent cells was determined by the  method of flow cytometry: the total population of T-lymphocytes, T- helpers, cytotoxic T-lymphocytes, double positive T-lymphocytes  (CD4+CD8+), NK cells and B-lymphocytes. Discriminant analysis  was carried out: based on the obtained data on the population  composition of blood cells we constructed a model of a child’s  attribution to one of the four groups analyzed in pairs. We used the  method of machine learning — the algorithm of gradient boosting  over decision trees. It was determined whether it is possible to  classify patients on the basis of the studied indicators and which  combination of indicators is optimal for classification. As a result of  the study it was possible to classify the following pairs of groups:  healthy children — children with HHV- 6M, healthy children —  children with IM of other etiology, children with HHV-6M — children  with IM of other etiology. When solving the problem of classifying  children from group with mixed infection and from any other group,  it was not possible to find a model of satisfactory quality. In  comparison with virtually healthy children, children with HHV-6M were characterized by an increased content of the total  population of T-lymphocytes and cytotoxic T-cells, as well as by a  reduced content of doub le-positive T-lymphocytes. Compared with  children with IM of other etiology, children with HHV-6M were  characterized by an increased content of cytotoxic T-lymphocytes, T- helpers, B-lymphocytes and a reduced number of double-positive T  cells. Our results indicate that HHV-6-mediated infectious  mononucleosis causes changes in the quantitative composition of  certain populations of immunocompetent cells of peripheral blood,  different from those of other etiology, in children.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) — лимфотропный вирус, являющийся этиологическим агентом инфекционного мононуклеоза (ИМ) у детей. ВГЧ-6-опосредованный  инфекционный мононуклеоз (ВГЧ-6М) не имеет четко выраженных  клинических особенностей. Иммунопатогенетические аспекты данного заболевания на сегодняшний день изучены не полностью. Целью настоящей работы явилось изучение особенностей количественного состава популяций иммунокомпетентных клеток  периферической крови детей с ВГЧ-6М. Материалом для исследования послужили образцы  периферической крови детей с диагнозом «инфекционный мононуклеоз», а также  практически здоровых детей. В зависимости от этиологической причины заболевания дети с  ИМ были разделены на три группы: ВГЧ-6М, ИМ иной этиологии и микстинфекция  (сочетание ВГЧ-6 и вируса Эпштейна–Барр и/или цитомегаловируса). Практически здоровые дети сформировали четвертую группу. В образцах крови методом проточной  цитофлуориметрии определяли абсолютное содержание следующих популяций  иммунокомпетентных клеток: общей популяции Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, дубль-позитивных Т-лимфоцитов (CD4+CD8+), NK-клеток и В-лимфоцитов.  На основе полученных данных о популяционном составе клеток крови проводили дискриминантный анализ — строили модель зависимости принадлежности ребенка к одной  из четырех групп, анализируемых попарно. Применяли метод машинного обучения —  алгоритм градиентного бустинга над решающими деревьями. При этом определяли,  возможна ли классификация пациентов на основе изучаемых показателей и какая  комбинация показателей является оптимальной для классификации. В результате исследования удалось классифицировать следующие пары групп: здоровые дети — дети с  ВГЧ-6М, здоровые дети — дети с ИМ иной этиологии, дети с ВГЧ-6М — дети с ИМ иной  этиологии. При решении задачи классификации детей с микст-инфекцией и детей любой  другой группы не удалось найти модель удовлетворительного качества. По сравнению с  практически здоровыми детьми, дети с ВГЧ-6М отличались повышенным содержанием  общего пула Т-лимфоцитов и цитотоксических Т-клеток, а также пониженным содержанием дубль-позитивных Т-лимфоцитов. В отличие от детей с ИМ иной этиологии,  дети с ВГЧ-6М характеризовались повышенным содержанием цитотоксических Т- лимфоцитов, Т-хелперов, В-лимфоцитов и пониженным количеством дубль-позитивных Т- клеток. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что ВГЧ-6-опосредованный  инфекционный мононуклеоз вызывает у детей изменения в количественном составе некоторых популяций иммунокомпетентных клеток периферической крови, отличное от ИМ иной этиологии.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>HHV-6</kwd><kwd>infectious mononucleosis</kwd><kwd>population composition of blood cells</kwd><kwd>immunity</kwd><kwd>flow cytometry</kwd><kwd>gradient boosting</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ВГЧ-6</kwd><kwd>инфекционный мононуклеоз</kwd><kwd>популяционный состав клеток крови</kwd><kwd>иммунитет</kwd><kwd>проточная цитометрия</kwd><kwd>градиентный бустинг</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1. Новосад Е.В., Шамшева О.В., Львов Н.Д., Мельниченко А.В., Егорова Н.Ю., Михайловская Г.В., Никитина А.А., Зоненштайн Т.П. Инфекционный мононуклеоз, ассоциированный с вирусом герпеса 6 типа // Детские инфекции. 2008. Т. 7, № 1. С. 36– 38. [Novosad E.V., Shamsheva O.V., Lvov N.D., Melnichenko A.V., Yegorova N.Yu., Mikhaylovskaja G.V., Nikitina A.A., Zonenshayn T.P. Infectious mononucleosis, associated with herpes virus type 6. Detskie infektsii = Children’s Infections, 2008, vol. 7, no. 1, pp. 36–38. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2. Филатова Е.Н., Уткин О.В. Современные подходы к моделированию герпесвирусной инфекции // МедиАль. 2014. № 2 (12). С. 172–197. [Filatova E.N., Utkin O.V. Modern approaches to the modeling of herpesvirus infection. MediAl’ = MediAl, 2014, no. 2 (12), pp. 172–197. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3. Ablashi D.V., Lusso P., Hung C.L., Salahuddin S.Z., Josephs S.F., Llana T., Kramarsky B., Biberfeld P., Markham P.D., Gallo R.C. Utilization of human hematopoietic cell lines for the propagation and characterization of HBLV (human herpesvirus 6). Int. J. Cancer, 1989, vol. 42, iss. 5, pp. 787–791. doi: 10.1002/ijc.2910420526</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4. Ablashi D.V., Marsh S., Kaplan M., Whitman J.E., Pearson G.R. HHV-6 infection in HIV-infected asymptomatic and AIDS patients. Intervirology, 1998, vol. 41, no. 1, pp. 1–9. doi: 10.1159/000024909</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5. Arvin A., Campadelli-Fiume G., Mocarski E., Moore P.S., Roizman B., Whitley R., Yamanishi K. Human herpesviruses: biology, therapy and immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge University Press, 2007, 1408 p.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6. Dagna L., Pritchett J.C., Lusso P. Immunomodulation and immunosuppression by human herpesvirus 6A and 6B. Future Virol., 2013, vol. 8, no. 3, pp. 273–287. doi: 10.2217/fvl.13.7</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7. Dewhurst S., McIntyre K., Schnabel K., Hall C.B. Human herpesvirus 6 (HHV-6) variant B accounts for the majority of symptomatic primary HHV-6 infections in a population of U.S. infants. J. Clin. Microbiol., 1993, vol. 31, no. 2, pp. 416–418.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8. Flamand L., Gosselin J., Stefanescu I., Ablashi D., Menezes J. Immunosuppressive effect of human herpesvirus 6 on T-cell functions: suppression of interleukin-2 synthesis and cell proliferation. Blood, 1995, vol. 85, iss. 5, pp. 1263–1271.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9. Lusso P., De Maria A., Malnati M., Lori F., DeRocco S.E., Baseler M., Gallo R.C. Induction of CD4 and susceptibi lity to HIV-1 infection in human CD8+ T lymphocytes by human herpesvirus 6. Nature, 1991, vol. 349, no. 6309, pp. 533–535. doi: 10.1038/349533a0</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10. Overgaard N.H., Jung J.-W., Steptoe R.J., Wells J.W. CD4+/CD8+ double-positive T cells: more than just a developmental stage? J. Leukoc. Biol., 2015, vol. 97, iss. 1, pp. 31–38. doi: 10.1189/jlb.1RU0814-382</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11. Pedregosa F., Varoquaux G., Gramfort A., Michel V., Thirion B., Grisel O., Blondel M., Prettenhofer P., Weiss R., Dubourg V., Vanderplas J., Passos A., Cournapeau D., Brucher M., Perrot M., Duchesnay E. Scikit-learn: machine learning in Python. J. Mach. Learn. Res., 2011, vol. 12, pp. 2825–2830.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12. Soldan S.S., Berti R., Salem N., Secchiero P., Flamand L., Calabresi P.A., Brennan M.B., Maloni H.W., McFarland H.F., Lin H.C., Patnaik M., Jacobson S. Association of human herpes virus 6 (HHV-6) with multiple sclerosis: increased IgM response to HHV-6 early antigen and detection of serum HHV-6 DNA. Nat. Med., 1997, vol. 3, no. 12, pp. 1394–1397.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
