Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI73210.15789/2220-7619-2018-2-150-156ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИCHANGES MONOCYTE CHEMOATTRACTANTS PROTEIN-1 IN HELICOBACTER PYLORIASSOCIATED GASTRODUODENAL DISEASESИЗМЕНЕНИЯ МОНОЦИТАРНОГО ХЕМОАТТРАКТАНТНОГО ПРОТЕИНА-1 ПРИ HELICOBACTER PYLORI-АССОЦИИРОВАННЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХMatveevaL. V.МатвееваЛ. В.
Russian Federation

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of  Immunology, Microbiology and Virology, Medical Institute  National Research Mordovia State University, Saransk, Russian Federation

430032, Russian Federation, Saransk, Ulyanov str., 26a

Phone: +7 (8342) 35-25-16 (office). Fax: +7 (8342) 32-19-83

к.м.н., доцент кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии  Медицинского института ФГБОУ ВО Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, г. Саранск, Россия

430032, Россия, г. Саранск, ул. Ульянова, 26а

Тел.: 8 (8342) 35-25-16 (служебн.) Факс: 8 (8342) 32-19-83

MatveevaLjubov1@mail.ruKapkaevaR. C.КапкаеваР. Х.
Russian Federation

Graduate Student of 3 Year of Study, Department of Hospital  Therapy, Medical Institute National Research Mordovia State University, Saransk, Russian Federation

аспирант 3 года обучения кафедры госпитальной терапии Медицинского  института ФГБОУ ВО Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, г. Саранск, Россия

ChudajkinA. N.ЧудайкинА. Н.
Russian Federation

Graduate Student of 1 Year of Study, Department of  Immunology, Microbiology and Virology, Medical Institute  National Research Mordovia State University, Saransk, Russian Federation

аспирант 1 года обучения кафедры иммунологии, микробиологии и вирусологии  Медицинского института ФГБОУ ВО Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, г. Саранск, Россия

MishaninaL. S.МишанинаЛ. С.
Russian Federation

Applicant, Department of Immunology, Microbiology and  Virology, Medical Institute National Research Mordovia State University, Saransk, Russian Federation

соискатель, кафедра иммунологии, микробиологии и вирусологии Медицинского  института ФГБОУ ВО Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, г. Саранск, Россия

National Research Mordovia State UniversityФГБОУ ВО Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева10092018821501560809201808092018Copyright ©; 2018, Matveeva L.V., Kapkaeva R.C., Chudajkin A.N., Mishanina L.S.Copyright ©; 2018, Матвеева Л.В., Капкаева Р.Х., Чудайкин А.Н., Мишанина Л.С.2018Matveeva L.V., Kapkaeva R.C., Chudajkin A.N., Mishanina L.S.Матвеева Л.В., Капкаева Р.Х., Чудайкин А.Н., Мишанина Л.С.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/732

Chemoattractants monocyte protein-1 (MCP-1) is a low molecular weight cytokine, secreted by many cells of the body. The synthesis  of MCP-1 can induce the lipopolysaccharides of bacteria, a range of  cytokines. It is believed that MCP-1 regulates the migration and  infiltration of tissue by monocytes, T-lymphocytes memory, natural  killer cells, is involved in differentiation of naive T-helper cells. There  is evidence oncogenic and antitumor activity of MCP-1 at different stages of tumor progression. The aim of this work was the  determination and comparison of serum level of MCP-1 by infection  with Helicobacter (H.) pylori in precancerous conditions and gastric cancer.

Material and methods. Surveyed with the informed consent 204  patients with precancerous diseases of the stomach, 40 patients with gastric cancer and 40 healthy volunteers. Patients at  esophagogastroduodenoscopy conducted the fence of material for  target biopsy for histological and microbiological studies. Blood on  the immunoassay climbed in the morning on an empty stomach from the cubital vein in a volume of 5 ml in a vial without preserving  agent, the serum was separated by centrifugation for 10 minutes. By ELISA in the serum of patients determined the level of MCP-1, titer of total antibodies to the cytotoxin-associated protein of H. pylori. The obtained data statistically processed.

Results. The amount of MCP-1 in serum of the patients significantly  exceeded the data of healthy individuals in all groups of comparison. Values of MCP-1 during exacerbation of gastric ulcer  was higher than patients with exacerbation of chronic not atrophic  and focal atrophic gastritis. The concentration of MCP-1 > 280 pg/ml was detected in 17.6% of patients with pre-cancerous conditions of the stomach. When ulceration process there was a strong direct correlation of the severity of its course and the number of MCP-1 in  serum. Serum level of MCP-1 in 5.0% of patients with gastric cancer was at the upper limit of normal values, and 77.5% of  patients exceeded it. Indicator in gastric cancer significantly prevailed over the values in precancerous conditions, was correlated with the tumor stage. The level of MCP-1 in serum of  the examined healthy volunteers, patients with exacerbation of  chronic gastritis, gastric ulcer disease, polyposis, gastric cancer was  correlated with the titers of total antibodies to the cytotoxin-associated protein of H. pylori.

Conclusion. Determination of serum level of MCP-1 in precancerous conditions and gastric cancer is diagnostically valuable. Comparison  of indicator values with the titers of total antibodies to the cytotoxin- associated protein of H. pylori prognostically significant, as it allows  to assess the intensity of the induction signal to production of a  cytokine.

Моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1) — низкомолекулярный цитокин, секретируемый многими клетками организма. Синтез МСР-1 могут индуцировать  липополисахариды бактерий, ряд цитокинов. Считается, что МСР-1 регулирует миграцию и  инфильтрацию тканей моноцитами, Т-лимфоцитами памяти, натуральными киллерными  клетками, участвует в дифференцировке «наивных» Т-хелперов. Имеются данные об  онкогенной и противоопухолевой активности МСР-1 на разных этапах опухолевой прогрессии.

Целью работы явилось определение и сопоставление сывороточного уровня МСР-1 с инфицированностью Helicobacter (Н.) pylori при предраковых состояниях и раке желудка.

Материал и методы. Обследованы при получении информированного согласия 204  больных с предопухолевыми заболеваниями желудка, 40 больных раком желудка и 40  здоровых добровольцев. У обследованных при эзофагогастродуоденоскопии проводили  забор материала при прицельной биопсии для гистологического и микробиологического  исследований. Кровь на иммунологическое обследование забиралась в утренние часы  натощак из локтевой вены в объеме 5 мл в пробирку без консервантов, сыворотка  выделялась центрифугированием в течение 10 мин. Иммуноферментным методом в  сыворотке крови обследуемых определяли уровень МСР-1, титр суммарных антител к цитотоксин-ассоциированному протеину H. pylori. Полученные данные статистически обработали.

Результаты. Количество МСР-1 в сыворотке крови обследованных больных значимо превышало данные здоровых лиц во всех группах сравнения. Значения МСР-1 при  обострении язвенной болезни желудка были выше показателя больных с обострением  хронического неатрофического и очагово-атрофического гастрита. Концентрация МСР-1 >  280 пг/мл определилась у 17,6% больных с предраковыми состояниями желудка. При  ульцерозном процессе отмечалась сильная прямая взаимосвязь тяжести его течения и  количества МСР-1 в сыворотке крови. Сывороточный уровень МСР-1 у 5,0% больных раком  желудка находился на верхней границе нормальных значений, а у 77,5% больных  превышал ее. Показатель при раке желудка значимо превалировал над значениями при  предраковых состояниях, был взаимосвязан со стадией опухолевого процесса. Уровень  МСР-1 в сыворотке крови обследованных здоровых добровольцев, больных с обострением хронического гастрита, язвенной болезни желудка, полипозом, раком желудка  был взаимосвязан с титрами суммарных антител к цитотоксин-ассоциированному протеину H. pylori.

Заключение. Определение сывороточного уровня МСР-1 при предраковых состояниях и раке желудка является диагностически ценным. Сопоставление значений показателя с  титрами суммарных антител к цитотоксин-ассоциированному протеину H. pylori  прогностически значимо, так как позволяет оценить выраженность индукционного сигнала к цитокинопродукции.

monocyte chemoattractants protein-1Helicobacter pyloriatrophic gastritisgastric ulcer diseasegastric cancerмоноцитарный хемоаттрактантный протеин-1Helicobacter pyloriатрофический гастритязвенная болезнь желудкарак желудка1. Азнабаева Л.Ф., Ганцева Х.Х., Афлятунова С.Ф. Моноцитарный хемотаксический белок в иммунопатогенезе хронической обструктивной болезни легких // Медицинская иммунология. 2011. Т. 13, № 4–5. С. 502–503. [Aznabayeva L.F., Gantseva H.H., Aflyatunova S.F. Monocyte chemotactic protein in immunopathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2011, vol. 13, no. 4–5, pp. 502–503. (In Russ.)]2. Бережная И.М. Роль клеток системы иммунитета в микроокружении опухоли. II. Взаимодействие клеток системы иммунитета с другими компонентами микроокружения // Онкология. 2009. Т. 11, № 2. С. 86–93. [Berezhnaya I.M. The role of cells of the immune system in the microenvironment of the tumor. II. Interaction of cells of the immunity system with other components of the microenvironment. Onkologija = Oncology, 2009, vol. 11, no. 2, pp. 86–89. (In Russ.)]3. Искакова С.С., Жармаханова Г.М., Дворацка М. Характеристика проангиогенных факторов и их патогенетическая роль // Наука и здравоохранение. 2013. № 6. С. 8–12. [Iskakova S.S., Zharmakhanova G.M., Dvoratska M. Characteristics of pro-angiogenic factors and their pathogenetic role. Nauka i zdravookhranenie = Science and Health, 2013, no. 6, pp. 8–12. (In Russ.)]4. Курусин В.М., Матвеева Л.В. Гендерные различия микробиоты желудка при заболеваниях гастродуоденальной зоны // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016. № 2. С. 25–29. [Kurusin V.M., Matveeva L.V. Gender features changes of microbiota gastric at diseases gastroduodenal zone. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology, 2016, vol. 126, no. 2, pp. 25–29. (In Russ.)]5. Матвеева Л.В., Мосина Л.М. Роль цитокинов семейства интерлейкина-1 в желудочном канцерогенезе. Вестник Российской академии медицинских наук. 2012. Т. 67, № 11. С. 59–65. [Matveeva L.V., Mosina L.M. The role of interleukin-1 and associated cytokines in gastric carcinogenesis. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk = Herald of the Russian Academy of Sciences, 2012, vol. 67, no. 11, pp. 59–65. doi: 10.15690/vramn.v67i11.473 (In Russ.)]6. Матвеева Л.В., Стенина М.А., Мосина Л.М. Цитокиновая регуляция ульцерогенеза слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Медицинская иммунология. 2013. Т. 15, № 2. С. 107–119. [Matveeva L.V., Stenina M.A., Mosina L.M. Cytokine regulation of ulcerogenesis in gastroduodenal mucosa. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2013, vol. 15, no. 2, pp. 107–119. doi: 10.15789/1563-0625-2013-2- 107-118 (In Russ.)]7. Никитина В.В., Захарова Н.Б. Значение МСР-1 как предиктора сосудистых нарушений // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. Т. 6, № 4. С. 786–790. [Nikitina V.V., Zaharova N.B. Value МСР-1 as predict vascular disturbances. Saratovskii nauchno- meditsinskii zhurnal = Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2010, vol. 6, no. 4, pp. 786–790. (In Russ.)]8. Фрейдлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов // Медицинская иммунология. 2001. Т. 3, № 4. С. 499–514. [Freidlin I.S., Sheikin Y.A. Endothelial cells as targets and producers of cytokines. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2001, vol. 3, no. 4, pp. 499– 514. (In Russ.)]9. Deshmane S.L., Kremlev S., Amini S., Sawaya B.E. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1): an overview. J. Interferon. Cytokine Res., 2009, vol. 29, iss. 6, pp. 313–326. doi: 10.1089/jir.2008.002710. Kuroda T., Kitadai Y., Tanaka S., Yang X., Mukaida N., Yoshihara M., Chayama K. Monocyte chemoattractant protein-1 transfection induces angiogenesis and tumorigenesis of gastric carcinoma in nude mice via macrophage recruitment. Clin. Cancer Res., 2005, vol. 11, no. 21, pp. 7629–7636. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-079811. Li M., Knight D.A., Snyder A.L., Smyth M.J., Stewart T.Y. A role for CCL2 in both tumor progression and immunosurveillance. Oncoimmunology, 2013, vol. 2, no. 7: e25474. doi: 10.4161/onci.2547412. Mori N., Ueda A., Geleziunas R., Wada A., Hirayama T., Yoshimura T., Yamamoto N. Induction of monocyte chemoattractant protein 1 by Helicobacter pylori involves NF-kB. Infect. Immun., 2001, vol. 69, no. 3, pp. 1280–1286. doi: 10.1128/IAI.69.3.1280-1286.200113. Ohta M., Kitadai Y., Tanaka S., Yoshiara M., Yasui W., Micaida N., Naruma K., Chayama K. Monocyte chemoattractant protein-1 expression correlates with macrophage infiltration and tumor vascularity in human gastric carcinomas. Int. J. Oncol., 2003, vol. 22, no. 4, pp. 773–778.14. Qian B.Z., Li J., Zhang H., Kitamura T., Zhang J., Campion L.R., Kaiser E.A., Snyder L.A., Pollard J.W. CCL2 recruits inflammatory monocytes to facilitate breast tumor metastasis. Nature, 2011, vol. 475, no. 7355, pp. 222–225. doi: 10.1038/nature1013815. Shimoyama T., Everett S.M., Dixon M.F., Axon A.T., Crabtree J.E. Chemokine mRNA expression in gastric mucosa is associated with Helicobacter pylori cagA positivity and severity of gastritis. J. Clin. Pathol., 1998, vol. 51, no. 10, pp. 765–770.16. Tao L.L., Shi S.J., Chen L.B., Huang G.C. Expression of monocyte chemotactic protein-1/CCL2 in gastric cancer and its relationship with tumor hypoxia. World J. Gastroenterol., 2014, vol. 20, no. 15, pp. 4421–4427. doi: 10.3748/wjg.v20.i15.442117. Watanabe N., Shimada T., Ohtsuka Y., Hirashi H., Terano A. Proinflammatory cytokines and Helicobacter pylori stimulate CCchemokine expression in gastric epithelial cells. J. Physiol. Pharmacol., 1997, vol. 48, no. 3, pp. 405–413.18. Zhang J., Yan Y., Cui X., Zhang J., Yang Y., Li H., Wu H., Li J., Wang L., Li M., Liu X., Wang J., Duan X. CCL2 expression correlates with Snail expression and affects the prognosis of patients with gastric cancer. Pathol. Res. Pract., 2017, vol. 213, iss. 3, pp. 217–221. doi: 10.1016/j.prp.2016.12.013