<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">701</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-2019-2-369-374</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Unknown</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Inflammation induced by different plasmid types of russian <italic>Yersinia pseudotuberculosis</italic> strains</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Воспаление, индуцированное разными плазмидными типами российских штаммов <italic>Yersinia pseudotuberculosis</italic></trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2023-1503</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Somova</surname><given-names>L. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сомова</surname><given-names>Л. М.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Head Researcher, Laboratory of Cellular Biology and Histopathology</p><p><bold><italic>Contacts:</italic></bold><italic> Larisa M. Somova 690087, Russian Federation, Vladivostok, Selskaya str., 1, Somov Institute of Epidemiology and Microbiology. Phone: +7 (423) 244-14-38 (office).</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p><bold>Сомова Лариса</bold> <bold>Михайловна,</bold> доктор мендицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории клеточной биологии и гистопатологии </p><p><bold><italic>Адрес для переписки: </italic></bold><italic>Сомова Лариса Михайловна 690087, Россия, г. Владивосток, ул. Сельская, 1, ФГБНУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова. Тел.: 8 (423) 244-14-38 (служебн.)</italic></p></bio><email>l_somova@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shubin</surname><given-names>F. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шубин</surname><given-names>Ф. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Leading Researcher, Laboratory of Molecular Epidemiology and Microbiology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Доктор мендицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии и микробиологии</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Drobot</surname><given-names>E. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Дробот</surname><given-names>Е. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Researcher, Laboratory of Cellular Biology and Histopathology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточной биологии и гистопатологии</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-5290-3864</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Lyapun</surname><given-names>I. N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ляпун</surname><given-names>И. Н.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Researcher, Laboratory of Cellular Biology and Histopathology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточной биологии и гистопатологии</p></bio><email>irina-lyapun@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Plekhova</surname><given-names>N. G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Плехова</surname><given-names>Н. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p><bold>Plekhova N.G</bold>., PhD, MD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Cellular Biology and Histopathology, Somov Institute of Epidemiology and Microbiology, Vladivostok, Russian Federation; Head of the Central Research Laboratory, Pacific State Medical University</p><p><italic>Vladivostok</italic></p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной биологии и гистопатологии ФГБНУ НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова; зав. Центральной научноисследовательской лабораторией ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет МЗ РФ</p><p><italic>г. Владивосток</italic></p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Somov Research Institute of Epidemiology and Microbiology</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБНУ НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Pacific State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет МЗ РФ</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2019-07-12" publication-format="electronic"><day>12</day><month>07</month><year>2019</year></pub-date><volume>9</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>369</fpage><lpage>374</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2018-06-19"><day>19</day><month>06</month><year>2018</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2019-04-09"><day>09</day><month>04</month><year>2019</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2019, Somova L.M., Shubin F.N., Drobot E.I., Lyapun I.N., Plekhova N.G.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2019, Сомова Л.М., Шубин Ф.Н., Дробот Е.И., Ляпун И.Н., Плехова Н.Г.</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Somova L.M., Shubin F.N., Drobot E.I., Lyapun I.N., Plekhova N.G.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Сомова Л.М., Шубин Ф.Н., Дробот Е.И., Ляпун И.Н., Плехова Н.Г.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/701">https://iimmun.ru/iimm/article/view/701</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>In the 2000s, a scientific interest to the Far Eastern scarlet-like fever (FESLF) mainly recorded In Russia and Japanwas remarkably increased. Such clinical and epidemic manifestation of human pseudotuberculosis is related to a certain bacterial clonal lineage characterized by a specific plasmid profile (pVM82, pYV48), sequence type (2ST) as well as the yadA gene allele (1st allele). In our study we examined features of inflammatory changes characterizing plasmidassociated pathogenicity of the FESLF pathogen. In addition, organ histopathology in experimental animals infected intraperitoneally with Y. pseudotuberculosis strains of the four plasmid types 48<sup>+</sup>:82<sup>+</sup>; 48<sup>+</sup>:82<sup>-</sup>; 48<sup>-</sup>:82<sup>+</sup>; 48<sup>-</sup>:82<sup>-</sup>; and 48<sup>-</sup>:82<sup>-</sup> was investigated. It was found that the mortality rate in animals infected with Y. pseudotuberculosis H-5015 strain (82<sup>+</sup>:48<sup>+</sup>) bearing two plasmids with a molecular weight of 82 and 48 MDa was 40%. A picture of diffuse pneumonia with moderate inflammatory infiltration in pulmonary tissue and changes in lymphoid organs characterizing immunodeficiency we observed as early as 3 days postinfection (p.i.). On the contrary, animals infected with Y. pseudotuberculosis H-5015 strain (82+:48–) bearing a single plasmid 82 MDa pVM, mortality rate was 30%. A vascular reaction in the lungs and liver as well as deteriorated vascular destructive changes were revealed starting from day 3 and on day 5–7 days p.i., respectively, which was paralleled with perivascular infiltration mainly by mononuclear cells and focal pneumonia as well as a reaction of bronchialassociated lymphoid tissue and minimal organ destructive changes. On day 7 p.i., signs of granulomatous inflammation in the liver in a form of small mononuclear cell clusters and perivascular compact infiltrates were found. At all time points, lymphoid organ hyperplasia was noted. In case the infection caused by H-5013 strain (48+), the mortality rate was 80%. Inflammatory changes with dominant mononuclear cells were detected as early as 1 day p.i. associated with a picture of large focal bronchopneumonia, more pronounced in the non-survivor animals, also demonstrating signs of severe immunosuppression in the lymphoid organs. Starting from day 3 p.i., lymphoid hypoplasia in the spleen and lymph nodes was detected in all infected animals paralleled with pathogen-associated tissue damage in various organs. Animals infected with the plasmid-free H-5013 strain 48<sup>-</sup>) resulted in 25% mortality rate. Moreover, starting from day 3 p.i., a slight mononuclear inflammatory infiltration in the lungs and liver, a moderate giant cell reaction in the splenic pulp, and loose perinodal inflammatory infiltration in the lymph nodes were observed. Thus, while modeling infection caused by different plasmid types of Y. pseudotuberculosis, the data on differences in histopathology of changes in diverse organs regarding dynamics and generalization of the inflammatory response, as well as the severity of pathogen-associated damage in the lymphoid tissue were obtained. In case Y. pseudotuberculosis strains contained pVM82 plasmid with or without virulence plasmid pYV vs. single pYV-positive strains, an area of the inflammatory response as well as severity of immunosuppression manifested by splenic and lymph node delymphatization were decreased. It allowed to suggest that pVM82 plasmid found In Russia-originating <italic>Y. pseudotuberculosis</italic> strains might be implicated in limiting intensity of inflammatory response, bacterial dissemination and severity of lymphoid organ damage. </p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>В 2000-х годах значительно повысился интерес к дальневосточной скарлатиноподобной лихорадке (ДСЛ), регистрирующейся в основном в России и Японии. Это клинико-эпидемическое проявление псевдотуберкулеза у человека связано с конкретной клональной линией возбудителя болезни<italic>, </italic>характеризующейся определенным плазмидным профилем (pVM82, pYV 48), сиквенстипом (2ST) и аллелем гена <italic>yadA</italic><italic> (1<sup>й </sup></italic>аллель). В работе изучены особенности воспалительных изменений, характеризующих плазмид-ассоциированную патогенность возбудителя ДСЛ. Исследована патоморфология органов экспериментальных животных, инфицированных внутрибрюшинно штаммами <italic>Y</italic><italic>. </italic><italic>pseudotuberculosis</italic> 4-плазмидных типов: 48<sup>+</sup>:82<sup>+</sup>; 48<sup>+</sup>:82<sup>-</sup>; 48<sup>-</sup>:82<sup>+</sup>; 48<sup>-</sup>:82<sup>-</sup>. При заражении животных штаммом Н-5015 (82<sup>+</sup>:48<sup>+</sup>) <italic>Y</italic><italic>. </italic><italic>pseudotuberculosis</italic><italic>, </italic>содержащим две плазмиды с молекулярной массой 82 и 48 MDa, летальность составила 40%. С 3 сут инфекции обнаружена картина диффузной пневмонии с умеренной воспалительной инфильтрацией легочной ткани и изменения в лимфоидных органах, характеризующие иммунодефицит. При заражении штаммом Н-5015 (82<sup>+</sup>:48<sup>-</sup>) <italic>Y</italic><italic>. </italic><italic>pseudotuberculosis</italic> с одной плазмидой pVM 82 MDa летальность составила 30%. C 3 сут инфекции выявлялась сосудистая реакция в легких и печени, на 5-7 сут усиливались деструктивные изменения стенки сосудов. На этом фоне отмечалась периваскулярная инфильтрация преимущественно мононуклеарными клетками с явлениями очаговой пневмонии, реакция бронх-ассоциированной лимфоидной ткани, минимальные деструктивными изменениями в органах. На 7 сут инфекции в печени обнаружены признаки гранулематозного воспаления в виде мелких скоплений мононуклеарных клеток и околососудистых компактных инфильтратов. Во все сроки инфекции отмечалась гиперплазия ткани лимфоидных органов. При инфекции, вызванной штаммом Н-5013 (48<sup>+</sup>), летальность составила 80%. Воспалительные изменения с преобладанием мононуклеарных клеток обнаружены уже через 1 сут после заражения с картиной крупноочаговой бронхопневмонии, более выраженной у павших животных. У последних также отмечены признаки выраженной иммуносупрессии в лимфоидных органах. С 3 сут инфекции у всех зараженных животных обнаружена лимфоидная гипоплазия в селезенке и лимфоузлах на фоне патоген-ассоциированного повреждения ткани органов. После заражения бесплазмидным штаммом Н-5013 (48<sup>-</sup>) летальность cоставила 25%. С 3 сут инфекции имелась незначительная мононуклеарная воспалительная инфильтрация в легких и печени, умеренная гигантоклеточная реакция в пульпе селезенки и рыхлая перинодальная воспалительная инфильтрация лимфатических узлов.</p> <p>Таким образом, при моделировании инфекции, вызванной разными плазмидными типами <italic>Y. pseudotuberculosis </italic>получены данные о различиях морфогенеза изменений в органах экспериментальных животных<italic>, </italic>касающиеся динамики и <italic> </italic>генерализации воспалительной реакции, а также тяжести патоген-ассоциированных повреждений лимфоидной ткани. При наличии в штаммах <italic>Y. pseudotuberculosis</italic> плазмиды pVM 82, в комплексе с плазмидой вирулентности pYV или без нее, уменьшалась распространенность воспалительной реакции и выраженность иммуносупрессии, проявляющейся делимфатизацией селезенки и лимфатических узлов, по сравнению с инфекцией, вызванной штаммом <italic>Y. pseudotuberculosis, </italic>несущим единственную плазмиду вирулентности pYV. Сделано предположение о значении плазмиды pVM82, присутствующей в российских штаммах <italic>Y. pseudotuberculosis,</italic> в ограничении воспалительной реакции, бактериальной диссеминации и тяжести повреждения лимфоидных органов.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>pseudotuberculosis infection</kwd><kwd>Far Eastern scarlet-like fever (FESLF)</kwd><kwd>Yersinia pseudotuberculosis</kwd><kwd>plasmid types</kwd><kwd>inflammation</kwd><kwd>innate immunity cells</kwd><kwd>immunosuppression</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>псевдотуберкулез</kwd><kwd>дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка</kwd><kwd>Yersinia pseudotuberculosis</kwd><kwd>плазмидные типы</kwd><kwd>воспаление</kwd><kwd>клетки врожденного иммунитета</kwd><kwd>иммуносупрессия</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1. Гинцбург А.Л., Шубин Ф.Н., Шовадаева Г.А., Куличенко А.Н., Янишевский Н.В. Новый признак патогенности, кодируемый плазмидой pVM82 Yersinia pseudotuberculosis // Генетика. 1988. Т. 24, № 9. С. 1562–1571.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2. Исачкова Л.М., Жаворонков А.А., Антоненко Ф.Ф. Патология псевдотуберкулеза. Владивосток: Дальнаука, 1994. 190 с.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3. Сомов Г.П., Покровский В.И., Беседнова Н.Н., Антоненко Ф.Ф. Псевдотуберкулез. М.: Медицина, 2001. 253 с.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4. Сомова Л.М., Шубин Ф.Н., Дробот Е.И., Плехова Н.Г., Ляпун И.Н. Плазмид-ассоциированная вирулентность Yersinia pseudotuberculosis и инфекционный процесс // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016. № 6. С. 74–84.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5. Шубин Ф.Н., Гинцбург А.Л., Китаев В.М., Янишевский Н.В., Зенкова З.Г. Анализ плазмидного состава штаммов Yersinia pseudotuberculosis и его применение для типирования возбудителя псевдотуберкулеза // Молекулярная генетика, микробиология, вирусология. 1989. № 6. С. 20–25.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6. Amphlett A. Far East scarlet-like fever: a review of the epidemiology, symptomatology, and role of superantigenic toxin: Yersinia pseudotuberculosis-derived mitogen A. Open Forum Infect. Dis., 2016, vol. 3, iss. 1. doi: 10.1093/ofid/ofv202</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7. Brodsky I.E., Medzhitov R. Reduced secretion of YopJ by Yersinia limits in vivo cell death but enhances bacterial virulence. PLoS Pathog., 2008, vol. 4: e1000067.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8. Cornelis G. The type III secretion injectisome, a complex nanomachine for intracellular ‘toxin’ delivery. Biol. Chem., 2010, vol. 391, no. 7, pp. 745–51. doi: 10.1515/bc.2010.079</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9. Guinet F., Ave P., Jones L., Huerre M., Carniel E. Defective innate cell response and lymph node infiltration specifity Yersinia pestis infection. PLoS One, 2008, vol. 3, no. 2: e1688. doi: 10.1371/journal.pone.0001688</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10. Marketon M.M., DePaolo R.W., DeBord R.W., Jabre B., Schneewind O. Plaque bacteria target immune cells during infection. Science, 2005, vol. 309, pp. 1739–1741. doi: 10.1126/science.1114580 1</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>1. Navarini A.A., Lang K.S., Verschoor A., Recher M., Zinkernagel A.S., Nizet V., Odermatt B., Hengartner H., Zinkernagel R.M. Innate immune-induced depletion of bone marrow neutrophils aggravates systemic bacterial infections. PNAS, 2009, vol. 106, no. 17, pp. 7107–7112. doi: 10.1073/pnas.0901162106</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12. Peters K.N., Dhariwala M.O., Hughes-Hanks J.M. Early apoptosis of macrophages modulated by injection of Yersinia pestis YopK promotes progression of primary pneumonic plague. PLoS Pathog., 2013, vol. 9, no. 4: e1003324. doi: 10.1371/journal.ppat.1003324</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13. Timchenko N.F., Adgamov R.R., Popov A.F., Psareva E.K., Sobyanin K.A., Gintsburg A.L., Ermolaeva S.A. Far East scarletlike fever caused by a few related genotypes of Yersinia pseudotuberculosis. Emerg. Infect. Dis., 2016, vol. 22, no. 3, pp. 503–506. doi: 10.3201/eid2203.150552</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14. Westermark L., Fahlgren A., Fallmana M. Yersinia pseudotuberculosis efficiently escapes polymorphonuclear neutrophils during early infection. Infect. Immun., 2014, vol. 82, no. 3, pp. 1181–1191. doi: 10.1128/IAI.01634-13</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
