Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI69110.15789/2220-7619-2019-2-325-336ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИMeasles vaccination of children born to HIV-infected mothers (clinical and immunological aspects)Вакцинация против кори детей, рождённых ВИЧ-инфицированными матерями (клинико-иммунологические аспекты)SnegovaN. F.СнеговаН. Ф.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Leading Researcher, Department of Children’s Immunopathology

Снегова Надежда Фёдоровна, доктор мендицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения иммунопатологии у детей

snegova@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1382-9403KostinovM. P.КостиновМ. П.
Russian Federation

Kostinov M.P., PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Laboratory of Vaccine Prophylaxis and Immunotherapy of Allergic Diseases, Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera; Professor, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Костинов Михаил Петрович, доктор мендицинских наук, профессор, зав. лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова; профессор кафедры кафедры эпидемиологии ИПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ

monolit.96@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4073-6085PakhomovD. V.ПахомовД. В.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Vaccination and Immunotherapy

Contacts: Dmitry V. Pakhomov 105064, Russian Federation, Moscow, Malyi Kazennyi Lane, 5a, I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera. Phone: +7 (495) 917-41-49.

Пахомов Дмитрий Владимирович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний 

Адрес для переписки: Пахомов Дмитрий Владимирович 105064, Россия, Москва, Малый Казенный пер., 5а, ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова. Тел.: 8 (495) 917-41-49.

dm_pachomov@mail.ruIlinaN. I.ИльинаН. И.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Deputy Director

Ильина Наталия Ивановна, доктор мендицинских наук, профессор, зам. директора

info@nrcii.ruNational Research Center — Institute of ImmunologyФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБАMechnikov Research Institute of Vaccines and SeraФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. МечниковаI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)12072019923253362505201809042019Copyright ©; 2019, Snegova N.F., Kostinov M.P., Pakhomov D.V., Ilina N.I.Copyright ©; 2019, Снегова Н.Ф., Костинов М.П., Пахомов Д.В., Ильина Н.И.2019Snegova N.F., Kostinov M.P., Pakhomov D.V., Ilina N.I.Снегова Н.Ф., Костинов М.П., Пахомов Д.В., Ильина Н.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/691

Vaccination of children born to HIV-infected mothers in accordance with the national Calendar of preventive vaccinations represents an important issue. Upon that, measles incidence rate especially among unvaccinated children has been substantially elevated. Use of live measles vaccine in both HIV-infected children and mothers has some features primarily due to HIV-associated immunocompromised state that was poorly investigated. Here we monitored 212 children aged 12–36 months born to HIV-infected women, 184 HIV-negative children born to HIVinfected women who were included into the group with the diagnosis “Perinatal HIV contact” (R75) after verification. In addition, 28 children were included into the group” HIV infection “(B23), whereas 42 children — into the control group. Live measles vaccine was administered subcutaneously at a dose of 0.5 ml. All children were followed up for 36 weeks. HIV status, measles antibodies level by measured by ELISA and RPG methods, as well as total immunoglobulin A, M, G classes and CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ lymphocyte counts were examined. No post-vaccination complications or severe vaccine-induced reactions were reported in HIV-infected patients group. A satisfactory course of the vaccine process in all children born to HIV-infected mothers was observed that did not significantly differ from that one in control group. Children with perinatal HIV contact are able to respond adequately to vaccination with live measles vaccine. The number of children with conditionally protective antibody levels, still remaining seronegative among children with perinatal HIV contact (R75) was comparable to that one in healthy control group. At the same time, children with perinatal HIV contact were shown to display protective antibody level after administering live measles vaccine only in 36.4% of cases, whereas the remainder (63.6%) demonstrated a conditionally protective antibody level or lack it (compared to 76% of children with perinatal HIV contact). Children with perinatal HIV infection who did not respond to the first administered live measles vaccine produced low amount of antibodies after re-vaccination. Seroconversion was observed in up to 68% of cases, whereas protective antibody level was found in up to 33.6% of child ren. On the contrary, children from the perinatal HIV contact group were shown to have protective antibody level in 69.6% of cases upon seroconversion rate reaching 91.3% that did not differ them from those in control group. In the post-vaccination period, suppressive modality of immune reaction tended to increase indirectly evidenced by increased percentage of CD8+ T cell subset. 

Проблема вакцинации детей, рождённых ВИЧ-инфицированными матерями, вакцинами Национального Календаря профилактических прививок актуальна. При этом в настоящее время наблюдается значительный рост заболеваемости корью, особенно в прослойке не вакцинированных детей. Применение живой противокоревой вакцины у ВИЧ-инфицированных и детей ВИЧ-инфицированных матерей имеет ряд особенностей, вызванных иммуносупрессивным действием ВИЧ и не было достаточно изучено. Проводилось наблюдение за 212 детьми возраста 12-36 месяцев, рожденными ВИЧ-инфицированными женщинами. 184 ВИЧ-негативных ребёнка, рождённых ВИЧ-инфицированными женщинами, после верификации диагноза попали в группу с диагнозом «Перинатальный контакт по ВИЧ-инфекции) (R75). 28 детей включены в группу «ВИЧ-инфекция» (B23). 42 ребёнка составили группу контроля. Для вакцинации использовалась живая коревая вакцина (ЖКВ) подкожно в дозе 0,5 мл. Детей наблюдали 36 недель. Проводилось исследование ВИЧ-статуса, антител к кори методами ИФА и РПГА и определение общих иммуноглобулинов классов A, M, G и субпопуляций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+, CD19+. Не было зарегистрировано ни одного случая поствакцинальных осложнений или тяжелых вакцининдуцированных реакций в группе ВИЧ-инфицированных пациентов. Выявлено удовлетворительное течение вакцинального процесса у всех детей ВИЧ-инфицированных матерей,  существенно не отличавшееся от группы здорового контроля. Дети с перинатальным ВИЧ-контактом способны  давать адекватный ответ на вакцинацию ЖКВ. Число детей с защитными, условно защитными уровнями и оставшихся серонегативными среди детей с перинатальным  ВИЧ-контактом (R75) сопоставимо с группой здорового контроля (ГК). В то же время дети, с перинатальной трансмиссией ВИЧ, лишь в 36,4% случаев  синтезировали защитный уровень  антител на введение ЖКВ, остальные 63,6% имели условно защитный уровень или не синтезировали специфических антител вовсе (в сравнении с 76% детей с перинатальным ВИЧ-контактом). Дети с перинатальной ВИЧ-инфекцией, не ответившие на первое введение ЖКВ, синтезировали низкое количество антител на повторное введение вакцины. Сероконверсия зарегистрирована не более чем в 68% случаев, а защитный уровень имели не более 33,6% детей. Напротив, дети из группы перинатального ВИЧ-контакта имели защитные антитела в 69,6% случаев при частоте сероконверсии 91,3%, что не отличало их от группы контроля. В поствакцинальном периоде  мы наблюдали формирование тенденции к усилению супрессивной направленности иммунных реакций, о чем косвенно может свидетельствовать повышение CD8+ субпопуляций лимфоцитов.

HIV-infectionchildren born to HIV-infected mothersvaccinationmeaslesvaccineВИЧ-инфекциядети, рожденные ВИЧ-инфицированными матерямивакцинациякорьвакцина1. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Под ред. М.П. Костинова. 4-е изд., М.: 4Мпресс, 2013. 432 с.2. Вакцины и вакцинация: Национальное руководство. Под ред. В.В. Зверева, Р.М. Хаитова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. 640 с.3. ВИЧ-инфекция. Клинико-диагностические и лечебно-профилактические аспекты. Под ред. М.П. Костинова, М.Н. Папуашвили, М.В. Сухинина. М.: Боргес, 2004. 128 с. Серия «Социально значимые заболевания».4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 460 c.5. Иммуномодуляторы и вакцинация. Под ред. М.П. Костинова, И.Л. Соловьёвой. М.: 4Мпресс, 2013. 272 с. [6. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе //Иммунология. 1990. № 5. С. 4–5.7. Костинов М.П., Пахомов Д.В., Снегова Н.Ф., Никитина Т.И., Зинкина Т.Н., Хромова И.Е. Проблема вакцинации детей, рождённых от ВИЧ-инфицированных матерей //Детские инфекции. 2005. Т. 4, № 2. С. 31–33.8. Костинов М.П., Снегова Н.Ф. Вакцинация детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей //Аллергология и иммунология. 2013. № 2. С.58–68.9. Латышева И.Б., Додонов К.Н., Воронин Е.Е. Влияние клинико-социальных факторов ВИЧ-инфицированных женщин на риск перинатальной передачи ВИЧ //Русский медицинский журнал. 2014. Т. 22, № 14. С. 1034–1038.10. Мониторинг поствакцинальных осложнений и их профилактика: методические указания МУ 3.3.1.1123-02 от 26 мая 2002 года.11. Об эпидемиологической ситуации по кори в Российской Федерации в 2016 году: письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 24 апреля 2017 года № 01/5110-17-32.12. Пахомов Д.В., Костинов М.П., Поддубиков А.В., Ванеева Н.П., Снегова Н.Ф., Никитина Т.Н., Зинкина Т.Н., Сулоева С.В. Безопасность и иммунологические эффекты вакцинации ВИЧ-инфицированных детей против пневмококковой инфекции //Педиатрия. 2009. Т. 88, № 5. С. 85–89.13. Пахомов Д.В., Костинов М.П., Поддубиков А.В., Ванеева Н.П., Снегова Н.Ф., Никитина Т.Н., Зинкина Т.Н., Сулоева С.В. Иммунологический эффект вакцинации против пневмококковой инфекции у ВИЧ-инфицированных детей //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. № 2. С. 48–52.14. Пахомов Д.В., Снегова Н.Ф., Костинов М.П. К проблеме эффективности вакцинации детей, рожденных ВИЧинфицированными матерями, и ВИЧ-инфицированных детей против пневмококковой инфекции. Риски и преимущества //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. Т. 24, № 5. С. 53–54.15. Снегова Н.Ф., Костинов М.П., Пахомов Д.В. Опыт вакцинации против пневмококковой инфекции у ВИЧ-инфицированных детей и детей ВИЧ-инфицированных матерей //Вопросы современной педиатрии. 2006. Т. 5, № 1. С. 539–540.16. Соловьева И.Л., Костинов М.П., Кусельман А.И. Особенности вакцинации детей с измененным преморбидным фоном против гепатита B, кори, эпидемического паротита. Ульяновск: УлГУ, 2006. 296 с.17. Харит С.М., Рулева А.А., Голева О.В., Калиногорская О.С., Апрятина В.А. Результаты сочетанного введения вакцины против гриппа и вакцин национального календаря прививок у детей с соматической патологией и иммунодефицитными состояниями //Вопросы современной педиатрии. 2014. Т. 13, № 1. С. 148–154.18. Al-Attar I., Reisman J., Muehlmann M. Decline of measles antibody titers after immunzation in human immunodeficiency virusinfected children. Pediatr. Infect. Dis. J., 1995, vol. 14, pp. 149–151.19. Arpadi S.M., Markowitz L.E., Baughman A.L. Measles antibody in vaccinated human immunodeficiency virus type 1-infected children. Pediatrics, 1996, vol. 97, no. 5, pp. 653–657.20. Brena A.E., Cooper E.R., Cabral H.J. Antibody response to measles and rubella vaccine by children with HIV infection. J. Acquir. Immune. Defic. Syndr., 1993, vol. 6, no. 10, pp. 1125–1129.21. Centers for Disease Control and Prevention. Measles in HIV-infected children, United States. Morb. Mortal. Wkly Rep., 1988, vol. 37, pp. 183–186.22. Centres for Desease Control and Prevention. Measles pneumonitis following measles-mumps-rubella vactination of patient with HIV infection: 1993. Morb. Mortal. Wkly Rep., 1996, vol. 45, pp. 603–606.23. Current Trends Measles United States, 1990. Morb. Mortal. Wkly Rep., 1991, vol. 40, no. 22, pp. 369–372.24. Epidemiologic notes and reports measles in HIV-infected children, United States. Morb. Mortal. Wkly Rep., 1988, vol. 37, no. 12, pp. 183–186.25. Friedman S. Measles in New York City. JAMA, 1991, vol. 266, no. 9, p. 1220. doi: 10.1001/jama.1991.0347009005402926. Haas E.J., Wendt V.E Atypical measles 14 years after immunization. JAMA, 1976, vol. 236, no. 9, p. 1050. doi: 10.1001/jama.1976.0327010005003127. Kaplan L.J., Daum R.S., Smaron M. Severe measles in immunocompromised patients. JAMA, 1992, vol. 267, no. 9, pp. 1237– 1241. doi: 10.1001/jama.1992.0348009008503228. Markowitz L.E., Chandler F.W., Roldan E.O. Fatal measles pneumonia without rash in a child with AIDS. J. Infect. Dis, 1988, vol. 158, no. 2, pp. 480–483. doi: 10.1093/infdis/158.2.48029. Measles immunization in HIV-infected children. Pediatrics, 1999, vol. 103, no. 5, pp. 1057–1060. doi: 10.1542/peds.103.5.105730. Nadel S., McGann K., Hodinka R.L. Measles giant cell pneumonia in a child with human immunodeficiency virus infection. Pediatr. Infect. Dis. J., 1991, vol. 10, no. 7, pp. 542–544.