Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI68810.15789/2220-7619-2019-5-6-695-702ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИCellular immune response in convalescents from Ixodes tick-borne borreliosisКлеточный иммунный ответ у реконвалесцентов иксодовых клещевых боррелиозовhttps://orcid.org/0000-0002-8879-8496ZaporozhetsT. S.ЗапорожецТ. С.
Russian Federation

Tatiyana S. Zaporozhets, PhD, MD (Medicine), Senior Researcher, Deputy Director for the Science

690087, Vladivostok, Selskaya str., 1.

Phone: +7 (423) 244-24-34. Fax: +7 (423) 244-14-38.

Запорожец Татьяна Станиславовна, д.м.н., старший научный сотрудник, зам. директора по научной работе

690087, г. Владивосток, ул. Сельская, 1.

Тел.: 8 (423) 244-24-34. Факс: 8 (423) 244-14-38.

niiem_vl@mail.ruSokotunS. A.СокотунС. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Infectious Diseases

Vladivostok 

к.м.н., ассистент кафедры инфекционных болезней

г. Владивосток

sokotun.s@mail.ruSimakovaA. I.СимаковаА. И.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department of Infectious Diseases

Vladivostok

д.м.н., профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней

г. Владивостокanna-inf@yandex.ruPersiyanovaE. V.ПерсияноваЕ. В.
Russian Federation

PhD (Biology), Senior Researcher; Head of Laboratory of Innovative Medical and Biological Research and Technologies

Vladivostok

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории иммунологии; зав. лабораторией инновационных медико-биологических исследований и технологий 

г. Владивосток

helen-pers@yandex.ruSomov Institute of Epidemiology and MicrobiologyНИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. СомоваPacific State Medical UniversityТихоокеанский государственный медицинский институтMedical Department of Far East Branch of the Russian Academy of SciencesМедицинское объединение ДВО РАН0112201995-66957022405201827092019Copyright ©; 2019, Zaporozhets T.S., Sokotun S.A., Simakova A.I., Persiyanova E.V.Copyright ©; 2019, Запорожец Т.С., Сокотун С.А., Симакова А.И., Персиянова Е.В.2019Zaporozhets T.S., Sokotun S.A., Simakova A.I., Persiyanova E.V.Запорожец Т.С., Сокотун С.А., Симакова А.И., Персиянова Е.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/688

Ixodes tick-borne borreliosis is a natural focal transmissive infectious multi-system disease featured with complex pathogenesis, which multiple aspects remain unclarified. The persistence stage during this infection associated with prolonged Borrelia presence in metastatic foci and repeated multiple dissemination is most complicated for clinical practice. It is assumed that the chronic process can be caused by an inadequate immune response associated with activated autoimmune mechanisms leading to emergence of permanent irreversible (degenerative and atrophic) changes in affected organs. Patients who experienced tick-borne borreliosis need dynamic observation for assessing disease prognosis providing a maintenance therapy. The purpose of the study was to evaluate an opportunity of using cellular immunity indices for predicting disease transition to a chronic course.

Materials and methods. The study was carried out at the Medical Association of the Far East Branch of the Russian Academy of Sciences. Case report form data, serum and blood plasma samples collected from 22 patients aged 29–83 years old were examined. Immunological examination data from patients with ixodes tick-borne borreliosis (12–18 months after the onset of acute period) were analyzed. Specific IgM and IgG against Borrelia burgdorferi were determined by using the OMNICS diagnostic test system (St. Petersburg). Lymphocyte immunophenotyping was performed on BD FACSCalibur flow cytometer (Becton Dickinson, USA) by using doublelabeled monoclonal antibodies (Beckman Coulter, France).

Results. A variability of activated peripheral blood lymphocytes was found in patients with tick-borne borreliosis evidencing about individual immune response. An imbalanced cellular immune response recorded in seronegative convalescents from tick-borne borreliosis, may be an indirect finding of ongoing Borrelia infection. Finding of specific serum IgG and IgM antibodies in convalescents at late stage coupled to impaired immune system is a warning sign presuming a risk to developing autoimmune reactions. Detection of specific IgM antibodies at late timepoint combined with increased immune cytotoxic potential may be referred to a marker of possible disease transition to chronic course.

Иксодовый клещевой боррелиоз — природно-очаговое трансмиссивное инфекционное полисистемное заболевание со сложным патогенезом, многие аспекты которого остаются невыясненными. Наиболее сложной в клинической практике является стадия персистенции, связанная с длительным присутствием боррелий в метастатических очагах и их повторной многократной диссеминацией. Механизмы, лежащие в основе хронизации ИКБ, до конца не ясны. Предполагается, что хронизация может быть вызвана неадекватным иммунным ответом, связанным с активацией аутоиммунных механизмов, что приводит к формированию стойких необратимых изменений (дегенеративных и атрофических) в пораженных органах. В этой связи за пациентами, перенесшими клещевой боррелиоз, необходимо динамическое наблюдение с целью определения прогноза заболевания и проведения поддерживающей терапии. Настоящее исследование предпринято с целью оценки возможности использования показателей клеточного иммунитета для прогноза хронизации ИКБ.

Материалы и методы. Исследования проведены на базе ФГБУЗ «Медицинское объединение ДВО РАН». Материалом исследования являлись данные индивидуальных карт 22 пациентов от 29 до 83 лет, сыворотка и плазма крови. Проанализированы результаты иммунологического обследования пациентов с иксодовым клещевым боррелиозом в анамнезе через 12–18 месяцев от острого периода заболевания. Cпецифические антитела к Borrelia burgdorferi классов IgM и IgG определяли с использованием диагностической тест-системы фирмы ООО «ОМНИКС» (Санкт-Петербург). Иммунофенотипирование лимфоцитов проводили на цитофлюориметре BD FACSCalibur (Becton Dickinson, США) с использованием моноклональных антител с двойной меткой (Beckman Coulter, Франция).

Результаты. В результате комплексной оценки функционального состояния показателей клеточного иммунитета у пациентов с ИКБ в анамнезе установлена вариабельность степени активации лимфоцитов периферической крови, свидетельствующая о наличии индивидуальности реакции иммунной системы. Дисбаланс клеточного иммунного ответа, регистрируемый у серонегативных реконвалесцентов ИКБ, может быть косвенным свидетельством продолжающегося инфицирования боррелиями. Наличие в сыворотке крови реконвалесцентов боррелиоза на поздних сроках специфических IgG и IgM антител на фоне дисбаланса иммунной системы является настораживающим фактором в отношении склонности к развитию аутоиммунных реакций. К маркерным показателям возможной хронизации боррелиоза на поздних сроках заболевания может быть отнесено сочетание обнаруженных специфических IgM антител с увеличением цитотоксического потенциала иммунной системы.

ixodial tick-borne borreliosisspecific antibodiesimmune systemcellular immune responseиксодовый клещевой боррелиозспецифические антителаиммунная системаклеточный иммунный ответ1. Бараулина А.С., Кологривова Е.Н., Жукова О.Б., Чечина О.Е. Особенности продукции цитокинов при хронизации иксодового клещевого боррелиоза // Бюллетень сибирской медицины. 2010. Т. 9, № 1. С. 21–25.2. Лукашова Л.В., Карпова М.Р., Лепехин А.В., Пирогова Н.П., Жукова Н.Г., Киюцина Т.А., Добкина М.Н. Иксодовые клещевые боррелиозы // Бюллетень сибирской медицины. 2006. Т. 5, № 1. С. 59–66.3. Миноранская Н.С. Патогенетические и иммунологические особенности течения иксодовых клещевых боррелиозов // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2007. Т. 68, № 1. С. 5–9.4. Мошкова Д.Ю., Авдеева М.Г. Клинико-иммунологические особенности воспалительного процесса при клещевом боррелиозе // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2016. Т. 21, № 2. С. 86–92. doi: 10.18821/1560-9529-2016-21-2-86-925. Berardi V.P., Weeks K.E., Steere A.C. Serodiagnosis of early Lyme disease: analysis of IgM and IgG antibody responses by using an antibody-capture enzyme immunoassay. J. Infect. Dis., 1988, vol. 158, no. 4, pp. 754–760.6. Brunner M., Sigal L.H. Use of serum immune complexes in a new test that accurately confirms early Lyme disease and active infection with Borrelia burgdorferi. J. Clin. Microbiol., 2001, vol. 39, no. 9, pp. 3213–3221. doi: 10.1128/JCM.39.9.3213-3221.20017. Dattwyler R.J., Thomas J.A., Benach J.L., Golightly M.G. Cellular immune response in Lyme disease: the response to mitogens, live Borrelia burgdorferi, NK cell function and lymphocyte subsets. Zentralbl. Bakteriol. Mikrobiol. Hyg. A., 1986, vol. 263, no. 1–2, pp. 151–159.8. Jarefors S., Janefjord C.K., Forsberg P., Jenmalm M.C., Ekerfelt C. Decreased up-regulation of the interleukin-12Rβ2-chain and interferon-γ secretion and increased number of forkhead box P3-expressing cells in patients with a history of chronic Lyme borreliosis compared with asymptomatic Borrelia-exposed individuals. Clin. Exp. Immunol., 2007, vol. 147, no. 1, pp. 18–27. doi: 10.1111/j.1365-2249.2006.03245.x9. Kinjo Y., Tupin E., Wu D., Fujio M., Garcia-Navarro R., Benhnia M.R., Zajonc D.M., Ben-Menachem G., Ainge G.D., Painter G.F., Khurana A., Hoebe K., Behar S.M., Beutler B., Wilson I.A., Tsuji M., Sellati T.J., Wong C.H., Kronenberg M. Natural killer T cells recognize diacylglycerol antigens from pathogenic bacteria. Nat. Immunol., 2006, vol. 7, no. 9, pp. 978–986. doi: 10.1038/ni138010. Lantos P.M. Chronic Lyme disease // Infect. Dis. Clin. North. Am., 2015, vol. 29, no. 2, pp. 325–340. doi: 10.1016/j.idc.2015.02.00611. Lopez-Vergès S., Milush J.M., Pandey S., York V.A., Arakawa-Hoyt J., Pircher H., Norris P.J., Nixon D.F., Lanier L. CD57 defines a functionally distinct population of mature NK cells in the human CD56dimCD16+ NK-cell subset. Blood, 2010, vol. 116, no. 19, pp. 3865–3874. doi: 10.1182/blood-2010-04-28230112. Moffat C.M., Sigal L.H., Steere A.C., Freeman D.H., Dwyer J.M. Cellular immune findings in Lyme disease correlation with serum IgM and disease activity. Am. J. Med., 1984, vol. 77, no. 4, pp. 625–632. doi: 10.1016/0002-9343(84)90352-813. Sigal L.H. Immunologic mechanisms in Lyme neuroborreliosis: the potential role of autoimmunity and antigen mimicry. Semin. Neurol., 1997, vol. 17, no. 1, pp. 63–68. doi: 10.1055/s-2008-104091514. Wu L., Van K.L. Natural killer T cells and autoimmune disease. Curr. Mol. Med., 2009, vol. 9, no. 1, pp. 4–14. doi: 10.2174/156652409787314534