Andrei P. Prodeus - PhD, MD (Medicine), Professor, Head Pediatrician SChH No. 9; Head of the Department of Clinical Immunology and Allergology HMS; Visiting Professor I. Kant BFU.
123317, Moscow, Shmitovsky pr-d, 29, Speransky Children's Hospital No. 9, Phone/fax: +7 (499) 256-64-44Продеус Андрей Петрович - доктор медицинских наук, профессор, главный педиатр ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского; зав. кафедрой клинической иммунологии и аллергологии ВМШ; профессор-консультант БФУ им. И. Канта.
123317, Москва, Шмитовский пр-д, 29 ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского, тел./факс: 8 (499) 256-64-44Undergraduate Student of Pediatric Faculty, I.M. Sechenov FMSMU; Laboratory Assistant, Department of Clinical Immunology and Allergology, HMS.
Moscow
Студентка 6 курса педиатрического факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ; лаборант кафедры клинической иммунологии и аллергологии ВМШ.
Москва
PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Medical Officer SChHNo. 9; Head of Pediatrics and Children's Infectious Diseases Department, I.M. Sechenov FMSMU.
Moscow
Доктор медицинских наук, профессор, главный врач ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского; зав. кафедрой педиатрии и детских инфекционных болезней ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова МЗ РФ.
МоскваPhD (Medicine), Immunologist, Director of the Living Systems Institute.
Kaliningrad
Кандидат медицинских наук, врач-иммунолог, директор Института живых систем.
Калининград
Nowadays sepsis is grave complication of infection end the cause of death reanimation. In this survey, we would like to emphasize the importance of the control over the activation over the compliment system. It has been proved of animal model a complement one of the key role in the development of hyperactive immunity response, later resulting in violation of immunity homeostasis. Mice which had C3–/–, C4–/– deficit, aft receiving a LPS dose intraperitoneallis showed a better survival to compare with the control group of animals. There exist clinical data which confirm active participation of the compliment in the chain of the septic process. The research showed the patient affected by sepsis, had protein C3 and C4 concentration correlating which mortality at the time of diagnosis. The is chemoattractants, protein C3a and C5a, turn tube the result of complements pathway activation. The chemoattractants, provoke the extraction a big number of cytokines. Vessels permeability increase and DIC-syndrome activation wis it, multiple organ dysfunction develops. Ishemiareperfusion launch triggers aseptic inflammation, which appears decentralization and DIC-syndrome. C1-INH controls the work of classical way complement and Hemostasis System. Researchers the deficit in C1-INH animals and patients affected bay sepsis, which is proved in laboratory and clinics. The remedy C1-INH (Berinert, CSL Behring) appeared over 25 years ago and was used and therapy hereditary angioedema. For the lasted years we accumulated a considerable quantity of fasts of C1-INH use which after pathologies: heart attack, Ischemia-reperfusion injury, trauma provoked by cardiopulmonary bypass. The use of C1-INH on animal models septic in clinical research their efficacy and safety.
Сепсис на сегодняшний день является грозным осложнением инфекции и первопричиной детской смертности в отделении реанимации и интенсивной терапии. В последние десятилетия все чаще стал поднимается вопрос о важности контроля над активацией системы комплемента при сепсисе и септическом шоке. Доказано на животных моделях, что комплемент играет одну из ключевых ролей патологического механизма в развитии гиперактивного иммунного ответа, впоследствии приводящего к нарушению иммунологического гомеостаза. Мыши, имевшие дефицит С3–/– и С4–/– и получившие летальную дозу липополисахарида (LPS) внутрибрюшинно, показали лучшую выживаемость по сравнению с контрольной группой беспородных животных. Имеются данные клиничес ких исследований, подтверждающие активное участие комплемента в цепочке септического процесса. Было показано, что у больных с сепсисом концентрация С3 и С4 белков достоверно коррелировала со смертностью на момент постановки диагноза. В результате активации 3 путей комплемента, образуются хемоаттрактанты С3а и С5а, которые способствуют высвобождению большого количества цитокинов, провоцируя «цитокиновый шторм». Цитокины повреждают стенку сосудистого эндотелия, делая ее более проницаемой, что служит причиной запуска ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Триггером асептического воспаления будет являться ишемия и реперфузия, возникающая из-за децентрализации кровотока и развития ДВС-синдрома. Контроль над работой комплемента осуществляет эндогенный ингибитор С1-эстеразы, блокирующий классический путь активации и пристеночную систему коагуляции. Исследователи отмечают, что у животных и пациентов с сепсисом имеется значительный дефицит эндогенного C1-INH, что было подтверждено лабораторно и клинически. Впервые в клинике препарат C1-INH (Berinert, CSL Behring) появился более 25 лет назад и использовался для терапии наследственного ангионевротического отека (НАО). За последние 10 лет накопилось достаточное количество данных о применении C1-INH при иных патологиях, таких как инфаркт миокарда, ишемическая и реперфузионная травма и травмы, спровоцированные аппаратами искусственного кровообращения (ИК). Применение ингибитора С1-эстеразы на животных с сепсисом и в клинических исследованиях показало свою эффективность и безопасность.