Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI66210.15789/2220-7619-2019-1-95-106ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИUnknownA role of methicillinresistant Staphylococcus aureus strains and related molecular genetic features in developing purulent-necrotic forms of the diabetic foot syndromeВыявление роли метициллинрезистентных Staphylococcus aureus и их молекулярно-генетических особенностей в развитии гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопыhttps://orcid.org/0000-0002-2829-5117KhokhlovaO. E.ХохловаО. Е.
Russian Federation

Khokhlova OlgaEvgenievna - PhD (Biology), Associate Professor, Department of Microbiology named after B.I. Zelmanovich, Krasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-Yasenetsky.

660022, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak str., 1.

Phone: +7 (391) 220-13-61; +7 (908) 018-99-84 (mob.).

Хохлова Ольга Евгеньевна - кандидат биологических наук, доцент микробиологии им. доц. Б.М. Зельмановича.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1.

Тел.: 8 (391) 220-13-61; 8 (908) 018-99-84 (моб.).

khokhlovaol@mail.ruIwaoYa.ИваоЯ.
Japan

Iwao Yasuhisa - PhD, Researcher, Laboratory of Molecular Bacteriology, International Medical Education and Research Center.

Niigata.

Ивао Ясухиса - PhD, научный сотрудник лаборатории молекулярной бактериологии.

Ниигата.

indiansign_64@hotmail.comKamshilovaV. V.КамшиловаВ. В.
Russian Federation

Kamshilova VeraVladimirovna - PhD (Biology), Bacteriologist, Krasnoyarsk State Emergency Hospital named after N.S. Karpovich.

Камшилова Вера Владимировна - кандидат биологических наук, врач-бактериолог.

kamshylova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0005-3316TeplyakovaO. V.ТепляковаО. В.
Russian Federation

Teplyakova OlgaValerievna - PhD (Medicine), Associate Professor, Department of General Surgery named after M.I. Gulman, Krasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-Yasenetsky; Surgeon, Krasnoyarsk State Municipal Clinical Hospital No. 7.

660022, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak str., 1.

Теплякова Ольга Валерьевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии им. проф. М.И. Гульмана ФГБОУ ВО КрасГМУ имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ; врач-хирург КГБУЗ Красноярская межрайонная клиническая больница № 7.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1.

teplyakova-olga@yandex.ruMotovaA. I.МотоваА. И.
Russian Federation

Motova AnastasiaIvanovna - Clinical Pharmacologist, Krasnoyarsk State Emergency Hospital named after N.S. Karpovich.

Мотова Анастасия Ивановна - врач-клинический фармаколог КГБУЗ Красноярская межрайонная клиническая больница скорой медицинской помощи им. Н.С. Карповича.

tihotay@mail.ruDrobushevskayaA. I.ДробушевскаяА. И.
Russian Federation

Drobushevskaya AnnaIvanovna - PhD (Medicine), Surgeon, Krasnoyarsk State Municipal Clinical Hospital No. 7.

Дробушевская АннаИвановна - кандидат медицинских наук, врач-хирург.

annushkadoc@mail.ruPerianovaO. V.ПерьяноваО. В.
Russian Federation

Perianova OlgaVladimirovna - PhD (Biology), Head of Department of Microbiology named after B.I. Zelmanovich, Krasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-Yasenetsky; Director of Russian-Japan Center of Microbiology, Мetagenomics and Infectious Diseases, Krasnoyarsk State Medical University.

660022, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak str., 1.

Перьянова Ольга Владимировна - кандидат биологических наук, заведующая кафедрой микробиологии им. доц. Б.М. Зельмановича ФГБОУ ВО КрасГМУимени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ; руководитель Российско-Японского центра микробиологии, метагеномики и инфекционных заболеваний.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1.

perianova@mail.ruVinnikYu. S.ВинникЮ. С.
Russian Federation

Vinnik Yury Semenovich - PhD, MD (Medicine), Professor, Head of Department of General Surgery named after M.I. Gulman, Krasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-Yasenetsky.

660022, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak str., 1.

Винник Юрий Семенович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии им. проф. М.И. Гульмана, председатель диссертационного совета.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1.

yuvinnik@yandex.ruPotkinaN. K.ПоткинаН. К.
Russian Federation

Potkina Nadezhda Konstantinovna - Researcher, Krasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-Yasenetsky;  Researcher, Russian-Japan Center of Microbiology, Мetagenomics and Infectious Diseases, Krasnoyarsk State Medical University.

660022, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak str., 1.

Поткина Надежда Константиновна - научный сотрудник, ФГБОУ ВО КрасГМУ имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ; научный сотрудник Российско-Японского центра микробиологии, метагеномики и инфекционных заболеваний.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1.

potkinanad@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2498-3844ZdzitowieckiD. E.ЗдзитовецкийД. Э.
Russian Federation

Zdzitowiecki Dmitry Eduardovich - PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Surgical Pathology named after Yu.M. Lubenskiy, Krasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-Yasenetsky; Surgeon, Krasnoyarsk State Municipal Clinical Hospital No. 7.

660022, Krasnoyarsk, Partizan Zheleznyak str., 1.

Здзитовецкий Дмитрий Эдуардович - доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой и клиникой хирургических болезней им. проф. Ю.М. Лубенского ФГБОУ ВО КрасГМУ имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ; врач-хирург КГБУЗ Красноярская межрайонная клиническая больница № 7.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1.

zdz64@mail.ruYamamotoT.ЯмамотоТ.
Japan

Yamamoto Tatsuo - PhD, Professor, Curator of Russian-Japan Center of Microbiology, Мetagenomics and Infectious Diseases, Krasnoyarsk State Medical University; Director of International Medical Education and Research Center.

Niigata.

Ямамото Татсуо - PhD, профессор, куратор Российско-Японского центра микробиологии, метагеномики и инфекционных заболеваний; директор Международного медицинского образовательно-исследовательского центра (IMERC).

Ниигата.

tatsuoy@imerc.jpKrasnoyarsk State Medical University named after professor V.F. Voyno-YasenetskyФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФInternational Medical Education and Research CenterМеждународный медицинский образовательно-исследовательский центр (IMERC)Krasnoyarsk State Emergency Hospital named after N.S. KarpovichКГБУЗ Красноярская межрайонная клиническая больница скорой медицинской помощи им. Н.С. КарповичаKrasnoyarsk State Municipal Clinical Hospital No. 7КГБУЗ Красноярская межрайонная клиническая больница № 7Krasnoyarsk State Municipal Clinical Hospital No. 7Российско-Японский центр микробиологии, метагеномики и инфекционных заболеванийRussia-Japan Center of Microbiology, Мetagenomics and Infectious Diseases, Krasnoyarsk State Medical UniversityРоссийско-Японский центр микробиологии, метагеномики и инфекционных заболеванийKrasnoyarsk State Emergency Hospital named after N.S. KarpovichКГБУЗ Красноярская межрайонная клиническая больница № 71905201991951061605201818032019Copyright ©; 2019, Khokhlova O.E., Iwao Y., Kamshilova V.V., Teplyakova O.V., Motova A.I., Drobushevskaya A.I., Perianova O.V., Vinnik Y.S., Potkina N.K., Zdzitowiecki D.E., Yamamoto T.Copyright ©; 2019, Хохлова О.Е., Ивао Я., Камшилова В.В., Теплякова О.В., Мотова А.И., Дробушевская А.И., Перьянова О.В., Винник Ю.С., Поткина Н.К., Здзитовецкий Д.Э., Ямамото Т.2019Khokhlova O.E., Iwao Y., Kamshilova V.V., Teplyakova O.V., Motova A.I., Drobushevskaya A.I., Perianova O.V., Vinnik Y.S., Potkina N.K., Zdzitowiecki D.E., Yamamoto T.Хохлова О.Е., Ивао Я., Камшилова В.В., Теплякова О.В., Мотова А.И., Дробушевская А.И., Перьянова О.В., Винник Ю.С., Поткина Н.К., Здзитовецкий Д.Э., Ямамото Т.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/662

Purulent-necrotic complications in patients with diabetic foot syndrome is one of the main causes resulting in amputation and disability, or even lethal outcome. Our study was aimed at investigating a role played by MRSA and related molecular genetic features, as well as antibiotic resistance in developing purulent-necrotic forms of the diabetic foot syndrome in Krasnoyarsk, in the 2010–2016 period. A microbiota profile related to purulent-necrotic complications, antibiotic susceptibility, as well as the molecular genetic features of methicillin-resistant Staphylococcus aureus were examined in 240 patients with diabetic foot syndrome. A bacteriological method was used to investigate microbiota profile related to purulent complications. Antibiotic sensitivity was analyzed by disc-diffusion method; staphylococcal antibiotic sensitivity was evaluated by screening, PCR, solid medium serial dilution, in accordance with the CLSI and EUCAST international recommendations. Genotyping and examining molecular genetic features were performed by using PCR, M-PCR, and sequencing. The data were analyzed by using WHONET (WHO) software. Significance level was set at p <0.05. It was found that microbiota profile linked to purulent-necrotic forms of the diabetic foot syndrome was presented by various Gram-negative microorganisms including Enterobacteriaceae spp. and non-fermenting bacteria accounting for 34.4% and 19.1%, respectively, as well as Gram-positive microorganisms found in 46.5% cases, including S. aureus (18.4% cases). Moreover, microorganisms were characterized by multiresistance to diverse antimicrobial drugs: percent-age of BLDS- and MBL-producers as well as MRSA comprised 36.4%, 30.3%, and 36.4%, respectively. Further, MRSA ST239/spa3(t037)/agr1/SCCmecIII.1.1.2(IIIA)/coaIV/tst+ clone dominated in patients with purulent-necrotic forms of diabetic foot syndrome admitted to the right-bank and left-bank hospitals in the city of Krasnoyarsk that was characterized by a high virulence level and multidrug resistance. Next, subdominant MRSA genetic variants were presented by ST8/spa1(t008)/agr1/SCCmecIV.3.1.1/CoaIII and ST12/spanew(t156)/agr1/SCCmecUT/coaIorVII characterized by resistance to 1–2 groups of antimicrobials apart from β-lactams. Importantly, similar MRSA genetic variants earlier isolated in patients with other nosological entities common in this geographic region were also mainly verified in patients with purulent-necrotic forms of diabetic foot syndrome admitted to Krasnoyarsk hospitals. In particular, it was demonstrated that MRSA isolates predominantly belonging to the same genetic variants were detected in patients with purulent-necrotic forms of diabetic foot syndrome hospitalized both at the right-bank and left-bank hospitals of the city of Krasnoyarsk. Thus, long-term hospitalization of patients with purulent-necrotic forms of diabetic foot syndrome as well as subsequent repeated admittance to other hospitals in the city of Krasnoyarsk facilitates inter-hospital bacterial strain transmission.

Гнойно-некротические осложнения у больных с синдромом диабетической стопы являются одной из главных причин ампутаций и инвалидизации и даже гибели пациентов. Целью данной работы явилось изучение роли MRSA и их молекулярно-генетических особенностей, а также антибиотикорезистентности в развитии гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы пациентов г. Красноярска за период 2010–2016 гг. Исследована в динамике микрофлора гнойно-некротических осложнений у 240 пациентов с синдромом диабетической стопы, ее антибиотикочувствительность, а также молекулярно-генетические особенности метициллинрезистентных Staphylococcus aureus. Для изучения микрофлоры гнойных осложнений использован бактериологический метод. Антибиотикочувствительность определяли диско-диффузионным методом; чувствительность стафилококков к антибиотикам проводили методом скрининга, ПЦР, методом серийных разведений в плотной среде в соответствии с международными рекомендациями СLSI, EUCAST. Для генотипирования и определения молекулярно-генетических особенностей — ПЦР, М-ПЦР, секвенирование. Обработку результатов проводили с использованием компьютерной программы WHONET (ВОЗ). Уровень значимости p < 0,05. Микрофлора гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы представлена грамотрицательными микроорганизмами — на долю представителей семейства Enterobacteriaceae приходилось 34,4%, неферментирующих грамотрицательных бактерий — 19,1%; грамположительными микроорганизмами — в 46,5% случаев, доля S. aureus — 18,4%. Микроорганизмы характеризовались полирезистентностью к антимикробным препаратам: доля БЛРС-продуцентов — 36,4%; доля МБЛ-продуцентов — 30,3%; доля MRSA — 36,4%. Доминирующим клоном MRSA среди пациентов с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы, госпитализированных в правобережный и левобережный стационары г. Красноярска являлся ST239/spa3(t037)/agr1/SCCmecIII.1.1.2(IIIA)/coaIV/tst+, характеризуюшийся высоким уровнем вирулентности и мультирезистентностью. Вторыми по значимости генетическими вариантами MRSA являлись ST8/spa1(t008)/agr1/SCCmecIV.3.1.1/CoaIII и ST12/spanew(t156)/agr1/SCCmecUT/coaIorVII, которые характеризовались устойчивостью к 1–2 группам антимикробных препаратов, помимо β-лактамов. Среди пациентов с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы, госпитализированных в стационары г. Красноярска распространены в основном генетические варианты MRSA, соответствующие клонам, выявленным ранее от пациентов с другими нозологиями на данной территории. Установлено, что среди от пациентов с гнойно-некротическими формами синдрома диабетической стопы, госпитализированных как в правобережный, так и левобережный стационары г. Красноярска, выделяются изоляты MRSA, преимущественно относящиеся к одним и тем же генетическим вариантам. Длительная госпитализация пациентов с данной патологией, а также их последующая неоднократная госпитализация в другие стационары г. Красноярска, способствует переносу госпитальных штаммов из одного стационара в другой.

microfloraantibiotic resistancemethicillin-resistant S. aureusmolecular genetic featuresdiabetic foot syndromepurulent-necrotic complicationsмикрофлораантибиотикорезистентностьметициллинрезистентные S. aureusмолекулярно-генетические особенностисиндром диабетической стопыгнойно-некротические осложненияМинистерство здравоохранения Российской Федерации, финансирование в рамках выполнения государственного заданияБахарев И.В., Редькин Ю.А. Синдром диабетической стопы: диагностика, лечение, профилактика. Качество жизни // Медицина. 2003. № 1. С. 35–38.Гостев В.В., Калиногорская О.С., Попенко Л.Н., Черненькая Т.В., Науменко З.С., Ворошилова Т.М., Захарова Ю.А., Хох лова О.Е., Круглов А.Н., Ершова М.Г., Молчанова И.В., Сидоренко С.В. Антибиотикорезистентность метициллинрезистентных Staphylococcus aureus, циркулирующих в Российской Федерации // Антибиотики и химиотерапия. 2015. Т. 60, № 1–2. C. 3–10.Доброквашин С.В., Якупов Р.Р., Валеев А.З. Лечение больных с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы // Акушерство. Гинекология. Эндокринология. 2011. Т. 54, № 6. С. 97–99.Митиш В.А., Пасхалова Ю.С., Ерошкин И.А., Галстян Г.Р., Блатун Л.А. Гнойно-некротические поражения при нейроишемической форме синдрома диабетической стопы // Хирургия. 2014. № 1. С. 48–53.Попова Т.Е., Шнайдер Н.А., Петрова М.М., Говорина Ю.Б., Николаева Т.Я. Диагностика нарушений микроциркуляции у пациентов с преимущественно сенсорным вариантом хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии: пилотное исследование // Сибирское медицинское обозрение. 2015. № 1. С. 32–37.Привольнев В.В., Решедько Г.К., Савкин В.А., Кречикова О.И. Структура возбудителей и их антибиотикорезистентность при инфекциях нижних конечностей у больных сахарным диабетом // Клиническая микробиология и антимикробная химитерапия. 2009. Т. 11, № 1. С. 86–89.Рундо А.И. Современные аспекты этиологии и патогенеза синдрома диабетической стопы // Новости хирургии. 2015. Т. 23, № 1. С. 97–104.Токмакова А.Ю. Современная концепция диагностики и лечения хронических ран у больных с синдромом диабетической стопы // Сахарный диабет. 2009. № 1. С. 14-17.Фенотипическое определение Enterobacter – продуцентов β-лактамаз расширенного спектра: обзор и руководство по проведению испытаний. Европейское общество к линической микробиологии и инфекционных болезней // К линическая микробиология и инфекционные заболевания. 2008. Т. 14 (Прил. 1). С. 90–103.Bal A.M., Coombs G.W., Holden M.T., Lindsay J.A., Nimmo G.R., Tattevin P., Skov R.L. Genomic insights into the emergence and spread of international clones of healthcare-, community- and livestock-associated meticillin-resistant Staphylococcus aureus: Blurring of the traditional definitions. J. Glob. Antimicrob. Resist., 2016, vol. 95–101, pp. 8–34. doi: 10.1016/j.jgar.2016.04.004Сavanagh P., Lipsky B.A., Bradbury A.W., Botek G. Treatment for diabetic foot ulcers. Lancet, 2005, vol. 366, pp. 1725–1735. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67699-4Drieux L., Brossier F., Sougakoff W., Jarlier V. Phenotypic detection of extended-spectrum β-lactamase production in Enterobacteriaceae: review and bench guide. Clin. Microbiol. Infect., 2008, vol. 14 (suppl. 1), pp. 90 –103. doi: 10.1111/j.1469-0691.2007.01846.xEchaniz-Aviles G., Velazquez-Meza M.E., Vazquez-Larios Mdel R., Soto-Noguerón A., Hernández-Dueñas A.M. Diabetic foot infection caused by community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (USA300). J. Diabetes, 2015, vol. 7 (6), pp. 891–892. doi: 10.1111/1753-0407.12324Gostev V., Kruglov A., Kalinogorskaya O., Dmitrenko O., Khokhlova O., Yamamoto T., Lobzin Y., Ryabchenko I., Sidorenko S. Molecular epidemiology and antibiotic resistance of methicillin-resistant Staphylococcus aureus circulating in the Russian Federation. Infect. Genet. Evol., 2017, vol. 53, pp. 189–194. doi: 10.1016/j.meegid.2017.06.006Hiramatsu K., Ito T., Tsubakishita S., Sasaki T., Takeuchi F., Morimoto Y., Katayama Y., Matsuo M., Kuwahara-Arai K., Hishinuma T., Baba T. Genomic basis for methicillin resistance in Staphylococcus aureus. Infect. Chemother., 2013, vol. 45, pp. 117–136. doi: 10.3947/ic.2013.45.2.117International working group on the classification of staphylococcal cassette chromosome elements (IWG-SCC). Classification of staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec): guidelines for reporting novel SCCmec elements. Agents Chemother., 2009, vol. 53, pp. 4961–4967. doi: 10.1128/AAC.00579-09Jeffcoate W.J., Harding K.G. Diabetic foot ulcers. Lancet, 2003, vol. 361, no. 9368, pp. 1545–1551. doi: 10.1016/S0140-6736(03)13169-8Kado C.I., Liu S.T. Rapid procedure for detection and isolation of large and small plasmids. J. Bacteriol., 1981, vol. 145, pp. 1365–1373.Khokhlova O.E., Hung W.C, Wan T.W. Iwao Y., Takano T., Higuchi W., Yachenko S.V., Teplyakova O.V., Kamshilova V.V., Kotlovsky Y.V., Nishiyama A., Reva I.V., Sidorenko S.V., Peryanova O.V., Reva G.V., Teng L.J., Salmina A.B., Yamamoto T. Healthcare- and community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and fatal pneumonia with pediatric deaths in Krasnoyarsk, Siberian Russia: unique MRSA’s multiple virulence factors, genome, and stepwise evolution. PLoS One, 2015, vol. 1, pp. 1–30. doi: 10.1371/journal.pone.0128017Kondo Y., Ito T., Ma X.X., Watanabe S., Kreiswirth B.N., Etienne J., Hiramatsu K. Combination of multiplex PCRs for staphylococcal cassette chromosome mec type assignment: rapid identification system for mec, ccr, and major differences in junkyard regions. Antimicrob. Agents Chemother., 2007, vol. 51, pp. 264–274. doi: 10.1128/AAC.00165-06Lindsay J.A. Genomic variation and evolution of Staphylococcus aureus. Int. J. Med. Microbiol., 2010, vol. 300, pp. 98–103. doi: 10.1016/j.ijmm.2009.08.013Morbach S., Müller E., Reike H., Risse A., Rümenapf G., Spraul M. Diabetic foot syndrome. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes, 2014, vol. 122, no. 7, pp. 416–424. doi: 10.1055/s-0034-1366455Nelson A., Wright-Hughes A., Backhouse M.R., Lipsky B.A., Nixon J., Bhogal M.S., Reynolds C., Brown S. CODIFI (Concordance in Diabetic Foot Ulcer Infection): a crosssectional study of wound swab versus tissue sampling in infected diabetic foot ulcers in England. BMJ Open, 2018, vol. 8 (1): e019437, pp. 1–12. doi: 10.1136/bmjopen-2017-019437Post V., Wahl P., Uckay I., Ochsner P., Zimmerli W., Corvec S., Loiez C., Richards R.G., Moriarty T.F. Phenotypic and genotypic characterisation of Staphylococcus aureus causing musculoskeletal infections. Int. J. Med. Microbiol., 2014, vol. 304 (5–6), pp. 565–576. doi: 10.1016/j.ijmm.2014.03.003Prevost G., Jaulhac B., Piemont Y. DNA fingerprinting by pulsed-field gel electrophoresis is more effective than ribotyping in distinguishing among methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates. J. Clin. Microbiol, 1992, vol. 30, pp. 967–973.Reveles K.R., Duhon B.M., Moore R.J., Hand E.O., Howell C.K. Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus diabetic foot infections in a large academic hospital: implications for antimicrobial stewardship. PLoS One, 2016, vol. 24, no. 11 (8): e0161658. doi: 10.1371/journal.pone.0161658Sorensen A.I., Toft N., Boklund A., Espinosa-Gongora C., Græsbøll K., Larsen J., Halasa T. A mechanistic model for spread of livestock-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (LA-MRSA) within a pig herd. PLoS One, 2017, vol. 12, no. 11: e0188429, pp. 1–18. doi: 10.1371/journal.pone.0188429Takano T., Hung W.C., Shibuya M., Higuchi W., Iwao Y., Nishiyama A., Reva I., Khokhlova O.E., Yabe S., Ozaki K., Takano M., Yamamoto T. A new local variant (ST764) of the globally disseminated ST5 lineage of hospital-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) carrying the virulence determinants of community-associated MRSA. Antimicrob. Agents Chemother., 2013, vol. 57, pp. 1589–1595. doi: 10.1128/AAC.01147-12Tenover F.C., Arbeit R., Archer G., Biddle J., Byrne S., Goering R., Hancock G., Hébert G.A., Hill B., Hollis R. Comparison of traditional and molecular methods of typing isolates of Staphylococcus aureus. J. Clin. Microbiol., 1994, vol. 32, pp. 407–415.Van der Zwaluw K., de Haan A., Pluister G.N., Bootsma H.J., de Neeling A.J., Schouls L.M. The carbapenem inactivation method (CIM), a simple and low-cost alternative for the Carba NP test to assess phenotypic carbapenemase activity in gram-negative rods. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 3: e0123690, pp. 1–13. doi: 10.1371/journal.pone.0123690