Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI65910.15789/2220-7619-2019-2-375-380SHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯCharacteristics of acute diarrhea adult cases with samples positive for Norwalk virusХарактеристика случаев острой диареи у взрослых больных с позитивной реакцией клинического материала на норовирусKozhukhovaE. A.КожуховаЕ. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Chronic Viral Infection Laboratory of the Research Center (Branch of the Infectious Diseases and Epidemiology Department)

Contacts: Elena A. Kozhukhova 197022, Russian Federation, St. Petersburg, L’va Tolstogo str., 6/8, Pavlov First St. Petersburg State Medical University. Phone/fax: +7 (812) 338-70-58, 234-47-98

Кожухова ЕленаАлексеевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории хронических вирусных инфекций НИЦ при кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии 

Адрес для переписки: Кожухова Елена Алексеевна 197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Тел./факс: 8 (812) 338-70-58, 234-47-98

elko35@gmail.comGorbovaI. V.ГорбоваИ. В.
Russian Federation

Head of the Clinical Diagnostics Laboratory

Горбова Инна Валентиновна, зав. клинико-диагностической лабораторией

omois-spb@yandex.ruPavlov First Saint-Petersburg State Medical UniversityПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаS.P. Botkin Clinical Infectious Diseases HospitalСПб ФГБУЗ Клиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина12072019923753801105201805042019Copyright ©; 2019, Kozhukhova E.A., Gorbova I.V.Copyright ©; 2019, Кожухова Е.А., Горбова И.В.2019Kozhukhova E.A., Gorbova I.V.Кожухова Е.А., Горбова И.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/659

Remaining unmanageable,Norwalkvirus infection is clearly tended to be recorded at higher rate, including adult patients. In many cases, clinical picture of adult acute diarrhea in patients positive for Norwalk virus in clinical samples vs. pathogenetically-caused norovirus infection differs, thereby justifying comparison of clinical and laboratory data. A cohort retrospective study with 146 hospitalized adult patients suffering from acute moderate diarrhea positive for fecalNorwalkvirus was performed. Along with standard laboratory tests (culturing, serologic for detecting 4-fold increase in titer between paired serum samples, ELISA), detection of diarrhea-linked agents included PCR kit Amplisens® AII-bacto-screen-FL Lab (Interlabservice). The data obtained demonstrated that in adult patients with acute diarrhea 54.1% of cases were positive forNorwalkvirus as well as for other enteric pathogens, including bacteria found in 36.3% of cases. Moreover, clinical samples of patients with acute diarrhea hospitalized at least on day 4 vs. day 3 after the onset were significantly more often (by 1.5-fold) positive for association between Norwalk virus and other acute enteric infection agents mainly due to astrovirus (р = 0.03; PCR data) and Shigella spp. (culture-based and serologic methods; р = 0.03). In addition,Norwalkvirus was associated with rotavirus, but not other enteric pathogens, at 2.1-fold higher rate in clinical samples from patients treated vs. untreated with antimicrobials before hospitalization. Finally, clinical samples positive for Norwalk virus from patients with vs. without developed colitis syndrome were at higher risk of developing virus-bacterial enteric infection detecting Salmonella spp. at 7.6and 3-fold higher rate verified by culture-based and PCR assay, respectively. Importantly, patients with vs. without hemorrhagic colitis Salmonella spp. verified primarily a culture-based method was detected by 11-fold more frequently (p = 0.01). 

В отношении пока неуправляемой норовирусной инфекции имеет место отчетливая тенденция к увеличению частоты ее регистрации, в том числе среди взрослых. При позитивной реакции клинического материала на норовирус симптоматика острой диареи у взрослых нередко отличается от классического патогенетически обусловленного течения норовирусной инфекции, что делает целесообразным проведение клинико-лабораторных сопоставлений. Проводили когортное ретроспективное исследование. Анализировали результаты клинико-лабораторного обследования 146 госпитализированных взрослых больных острой кишечной инфекцией (ОКИ) средней тяжести, в клиническом материале которых (фекалиях) выявляли маркер возбудителя норовирусной инфекции. Специфическое обследование для выявления  различных возбудителей острой диареи наряду с классическими стандартными методами (культуральный, серологический на основе определения специфических антител в диагностическом титре или при его 4-х кратном приросте, иммуноферментный) включало исследование фекалий пациента методом ПЦР с использованием набора «Амплисенс®ОКИ скрин-FL» (Интерлабсервис).

Анализ результатов обследования показал, что наряду с генетическим маркером норовируса у 54,1% взрослых больных острой диареей  одновременно выявляли другие энтеропатогены, в том числе бактериальные  - более, чем у трети (36,3%) пациентов. В клиническом материале пациентов, поступивших на 4 день острой диареи и позднее (в сравнении с теми, кто поступал в первые 3 дня болезни), значимо чаще (в 1,5 раза) выявляли ассоциацию норовируса с другими возбудителями острой кишечной инфекции (р=0,03), преимущественно за счет ассоциации с астровирусом (ПЦР методом) (р=0,04) и с Shigella spp. (культуральным и серологическим методами) (р=0,03).

В клиническом материале пациентов, принимавших антимикробные препараты на догоспитальном этапе, в сравнении с теми, кто эти препараты не использовал, наряду с норовирусом в 2,1 раза чаще одновременно выявляли ротавирус. На результаты детекции других, как бактериальных, так и вирусных энтеропатогенов этот фактор влияния не оказывал.

    При наличии проявлений синдрома колита в группе лиц с позитивной реакцией клинического материала на норовирус велика вероятность вирусно-бактериальной микст кишечной инфекции, что подтвердили выявлением Salmonella spp. культуральным и ПЦР методами, соответственно в 7,6 и 3 раза чаще, чем у больных без колита. У больных с признаками гемоколита в сравнении с теми, у кого гемоколит не документировали, в 11 раз чаще выявляли Salmonella spp. именно культуральным методом (р=0,01).

acute diarrheaculture methodELISAPCRNorwalk virusenteropathogen associationострая диареякультуральный методИФА-методПЦР-методноровирусассоциация энтеропатогенов1. Боднев С.А., Малеев В.В., Жираковская Е.В., Юн Т.Э., Тикунов А.Ю., Никифорова Н.А., Корсакова Т.Г., Клемешева В.В., Качко А.В., Подколзин А.Т., Тикунова Н.В. Норовирусы как этиологический фактор острых кишечных инфекций у детей раннего возраста в Новосибирске //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. № 1. С. 40–44.2. Ермоленко К.Д., Лобзин Ю.В., Гончар Н.В. Вирусные гастроэнтериты у детей: современные представления об эпидемиологии и профилактике //Журнал инфектологии. 2015. Т. 7. С. 22–32. doi: 10.22625/2072-6732-2015-7-3-22-323. Кожухова Е.А., Иващенко В.Д., Горбова И.В. Детекция энтеропатогенов для верификации острых диарей у взрослых больных //Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. 2013. Т. 20, № 2. С. 62–66.4. Любезнова О.Н., Утенкова Е.О. Ротавирусная и норовирусная инфекции у взрослых //Медицинский вестник Северного Кавказа. 2017. Т. 12. С. 32–35.5. Полянская Н.А., Лобова Е.Ф., Мунаева Ш.Д., Забара В.И., Елистратова Г.А. Клинико-лабораторная характеристика и катамнестическое наблюдение за детьми с микст-вариантом ротавирусной инфекции //Вестник новых медицинских технологий. 2013. Т. 20, № 2. С. 146–149.6. Сагалова О.И., Брызгалова И.В., Подколзин А.Т., Малеев В.В. Норовирусная инфекция в многопрофильных стационарах для взрослых //Терапевтический архив. 2009. Т. 81, № 4. С. 60–63.7. Сагалова О.И., Пищулова О.А., Нечет В.А., Подколзин А.Т., Малеев В.В., Абрамычева Н.Ю., Фенске Е.Б. Характеристика этиологической структуры острых кишечных инфекций у взрослых по данным инфекционного стационара //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. № 5. С. 7–12.8. Семена А.В., Малышев В.В., Финогеев Ю.П., Мясников И.О., Макаров Д.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика вспышки острых кишечных диарейных инфекций //Журнал инфектологии. 2009. Т. 1, № 2–3. С. 48–51. doi: 10.22625/2072-6732-2009-1-2,3-48-519. Сергеева А.В., Послова Л.Ю., Ковалишена О.В., Благонравова А.С., Епифанова Н.В., Сашина Т.Д., Морозова О.В., Новикова Н.А. Молекулярно-генетический мониторинг острых кишечных инфекций вирусной этиологии в детском многопрофильном стационаре //Инфекция и иммунитет. 2015. Т. 5, № 3. С. 243–252. doi: 10.15789/2220-7619-2015-3-243-25210. Цинзерлинг В.А., Белинская Е.И., Свистунов В.В. Клинико-морфологические подходы к дифференциальной диагностике дифтеритических колитов //Журнал инфектологии. 2015. Т. 7, № 2. С. 5–13. doi: 10.22625/2072-6732-2015-7-2-5-1311. Ющук Н.Д., Розенблюм А.Ю., Пархоменко Ю.Г., Ефремова Л.В., Тишкевич О.А., Карманов М.И., Каншина Н.Н., Буров В.П., Бергман Г.А. Клинико-морфологические особенности шигеллеза Флекснера у больных с отягощенным преморбидным фоном //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. № 2. С. 77–79.12. Яковлев А.А., Мусатов В.Б., Котлярова С.И., Неверов В.А., Кинго З.Н., Федуняк И.П., Лукашевич Э.Н. Возможности высокотехнологичной идентификации возбудителей острых кишечных инфекций в Санкт-Петербурге //Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. 2010. Т. 2, № 3. С. 5–8.13. Ajami N.J., Koo H.L., Darkoh C., Atmar R.L., Jiang Z.D., DuPont H.L. Characterization of Norovirus-associated travelers’ diarrhea. Clin. Infect. Dis., 2010, vol. 51, no. 2, pp. 123–130.14. Bisseux M., Colombet J., Mirand A., Roque-Afonso A.-M., Abravanel F., Izopet J., Archimbaud C., Peigue-Lafeuille H., Debroas D., Bailly J.-L., Henquell C. Monitoring human enteric viruses in wastewater and relevance to infections encountered in the clinical setting: a one-year experiment in central France, 2014 to 2015. Euro Surveill., 2018, vol. 23, no. 7. doi: 10.2807/15607917.ES.2018.23.7.17-0023715. Blutt S.E., Conner M.E. The gastrointestinal frontier: IgA and viruses. Front. Immunol., 2013, vol. 4, p. 402. doi: 10.3389/fimmu.2013.0040216. Bok K., Green K.Y. Norovirus gastroenteritis in immunocompromised patients. New Engl. J. Med., 2013, vol. 368, no. 10, p. 971. doi: 10.1056/NEJMc130102217. Desai D., Faubion W.A., Sandborn W.J. Review article: biological activity markers in inflammatory bowel disease. Alimentary Pharmacol. Ther., 2007, vol. 25, iss. 3, pp. 247–255.18. Di Bartolo I., Pavoni E., Tofani S., Consoli M., Galuppini E., Losio M.N. Waterborne norovirus outbreak during a summer excursion in Northern Italy. New Microbiol., 2015, vol. 38, no. 1, pp. 109-112.19. Koo H.L., Ajami N., Atmar R.L., DuPont H.L. Noroviruses: the leading cause of gastroenteritis worldwide. Discov. Med., 2010, vol. 10, no. 50. pp. 61–70.20. Nitzan O., Elias M., Chazan B., Raz R., Saliba W. Clostridium difficile and inflammatory bowel disease: role in pathogenesis and implications in treatment. World J. Gastroenterol., 2013, vol. 19, no. 43, pp. 7577–7585. doi:10.3748/wjg.v19.i43.757721. Tate J.E., Burton A.H, Boschi-Pinto C., Steele A.D., Duque J., Parashar U.D. 2008 estimate of world wide rotavirus-associated mortality in children younger than 5 years before the introduction of universal rotavirus vaccination programmes: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect. Dis., 2012, vol. 12, no. 2, pp. 136–141. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70253-522. Van Alphen L.B., Dorléans F., Schultz A.C., Fonager J., Ethelberg S., Dalgaard C. The application of new molecular methods in the investigation of a waterborne outbreak of norovirus in Denmark, 2012. PLoS One, 2014, vol. 9, no. 9: e105053. doi: 10.1371/journal.pone.010505