<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">644</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-2019-1-147-154</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Unknown</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Treatment phasespecific frequency and conditions for developing ТТV and HGV infection in children with new onset acute lymphoblastic leukemia</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Оценка частоты и условий инфицирования вирусами ТТV и HGV у детей с впервые установленным острым лимфобластным лейкозом на разных этапах лечения</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Poslova</surname><given-names>L. Yu.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Послова</surname><given-names>Л. Ю.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Poslova Ludmila Yurievna - PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Epidemiology, Privolzhsky Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; Head of the Epidemiology Department, Nizhny Novgorod Regional Children’s Clinical Hospital.</p>
<p>Phone: +7(905) 194-77-06. </p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Послова Людмила Юрьевна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры эпидемиологии ФГБОУ ВО ПИМУ; заведующая эпидемиологическим отделом ГБУЗ НО НОДКБ.</p>
<p>Нижний Новгород.</p></bio><email>pok195@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Alekseev</surname><given-names>A. B.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Алексеев</surname><given-names>А. Б.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Alekseev Alexander Borisovich - Haematologist, Nizhny Novgorod Regional Children’s Clinical Hospital.</p>
<p>Nizhny Novgorod.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Алексеев Александр Борисович - врач-гематолог.</p>
<p>Нижний Новгород.</p></bio><email>info@nodkb.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sergeeva</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сергеева</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Sergeeva Anzhelika Vyacheslavovna - PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Epidemiology, Head of the PCR Research Laboratory, Institute of Preventive Medicine, Privolzhsky Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation.</p>
<p>603950, Nizhny Novgorod, Minin and Pozharsky sq., 10/1.</p>
<p>Phone: +7 (903) 060-39-84.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Сергеева Анжелика Вячеславовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры эпидемиологии, заведующая проблемной научной лаборатории ПЦР-исследований НИИ профилактической медицины.</p>
<p>603950, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1.</p>
<p>Тел.: 8 (903) 060-39-84.</p></bio><email>sergeeva-av2013@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kovalishena</surname><given-names>O. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ковалишена</surname><given-names>О. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Kovalishena Olga Vasilievna - PhD, MD (Medicine), Professor; Head of the Department of Epidemiology, Deputy Director for Science, Institute of Preventive Medicine of the Privolzhsky Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation.</p>
<p>Nizhny Novgorod.</p>
<p>Phone: +7(831)436-94-81.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Ковалишена Ольга Васильевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой эпидемиологии, заместитель директора по науке НИИ профилактической медицины.</p>
<p>Нижний Новгород.</p></bio><email>kovalishena@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shkarin</surname><given-names>V. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шкарин</surname><given-names>В. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Shkarin Vyacheslav Vasilievich - PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Epidemiology, Privolzhsky Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation.</p>
<p>Nizhny Novgorod.</p>
<p>Tel. +7 (831) 436-94-81.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Шкарин Вячеслав Васильевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры эпидемиологии.</p>
<p>Нижний Новгород.</p></bio><email>nn_epidemiolog@nizhgma.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Senagina</surname><given-names>N. E.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сенягина</surname><given-names>Н. Е.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Senagina Natalia Evgenyevna - PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Childhood Infections, Privolzhsky Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation.</p>
<p>Nizhny Novgorod.</p>
<p>Phone: +7(831)248-80-09.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Сенягина Наталья Евгеньевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских инфекций.</p>
<p>Нижний Новгород.</p></bio><email>det_infekcii@nizhgma.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Brusnigina</surname><given-names>N. F.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Бруснигина</surname><given-names>Н. Ф.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Brusnigina Nina Fedorovna - PhD (Medicine), Associate Professor, Head of the Laboratory of Metagenomics and Molecular Pathogen Diagnostics, Nizhny Novgorod Scientific and Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after academician I.N. Blokhina.</p>
<p>Nizhny Novgorod.</p>
<p>Phone: +7(831) 432-87-91.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Бруснигина Нина Федоровна - кандидат медицинских наук, доцент, заведующая лабораторией метагеномики и молекулярной индикации патогенов.</p>
<p>Нижний Новгород.</p></bio><email>mazepavn@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Butina</surname><given-names>T. Yu.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Бутина</surname><given-names>Т. Ю.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Butina Tatiana Yurievna - Clinical Laboratory Diagnostics Specialist, Volga District Center for AIDS Prevention and Control, Nizhny Novgorod Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after Academician I. N. Blokhina.</p>
<p>Nizhny Novgorod.</p>
<p>Phone: +7(831) 469-79-07.</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>Бутина Татьяна Юрьевна - врач клинической лабораторной диагностики Приволжского окружного центра по профилактике и борьбе со СПИД.</p>
<p>НижнийНовгород.</p></bio><email>prokaids@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Privolzhsky Research Medical University, Ministry of Health Care of the Russian Federation</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО Приволжский исследовательский медицинский университет МЗ РФ</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Nizhny Novgorod Regional Children’s Clinical Hospital</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГБУЗ Нижегородская областная детская клиническая больница</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Nizhny Novgorod Scientific and Research Institute of Epidemiology and Microbiology named after Academician I.N. Blokhina, Federal Service on Surveillance for Consumer Rights Protection and Human Welfare (Rospotrebnadzor)</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФБУН Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2019-05-19" publication-format="electronic"><day>19</day><month>05</month><year>2019</year></pub-date><volume>9</volume><issue>1</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>147</fpage><lpage>154</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2018-04-17"><day>17</day><month>04</month><year>2018</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2019-03-11"><day>11</day><month>03</month><year>2019</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2019, Poslova L.Y., Alekseev A.B., Sergeeva A.V., Kovalishena O.V., Shkarin V.V., Senagina N.E., Brusnigina N.F., Butina T.Y.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2019, Послова Л.Ю., Алексеев А.Б., Сергеева А.В., Ковалишена О.В., Шкарин В.В., Сенягина Н.Е., Бруснигина Н.Ф., Бутина Т.Ю.</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Poslova L.Y., Alekseev A.B., Sergeeva A.V., Kovalishena O.V., Shkarin V.V., Senagina N.E., Brusnigina N.F., Butina T.Y.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Послова Л.Ю., Алексеев А.Б., Сергеева А.В., Ковалишена О.В., Шкарин В.В., Сенягина Н.Е., Бруснигина Н.Ф., Бутина Т.Ю.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/644">https://iimmun.ru/iimm/article/view/644</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Currently, it is believed that TTV and HGV display multifaceted activities in developing diverse acute and chronic processes (disorders affecting the liver, respiratory tract, hematopoiesis oncology diseases etc.). Transfusion of contaminated blood and its components contribute in transmission of HGV and TTV infections. In connection with this, examining a role for HGV and TTV in etiological structure of pediatric liver damage in acute lymphoblastic leukemia (ALL) as well as their relation to developing toxic liver damage against during ongoing therapy is of special interest. Our study was aimed at assessing hospital-acquired HGV and TTV infection and its potential effect on the incidence rate and liver damage intensity in children with acute lymphoblastic leukemia. A rationale for the current study was previously verified hepatitis of unknown etiology excluding viral hepatitis B and C in such patients. In the study, there were examined 99 patients stayed at the Department of Hematology as well as 286 samples from diverse donor bloodderived products. The data obtained were examined by using epidemiological methods (retrospective and near real-time epidemiological analysis, prospective observation), microbiological monitoring, ELISA, PCR followed by analyzing with variation statistics methods. It was found that 51 children, mainly aged 2–4 years (47.1%), were diagnosed with new onset acute lymphoblastic leukemia during a six-year follow-up study. Treatment phase-specific dynamic investigation demonstrated a progressive increase in frequency of HGV-infected ALL patients from 9.8% (day 15 of therapy) up to 45.1% (maintenance therapy). Moreover, a therapeutic intervention was associated with TTV infection detected in 100% cases in baseline TTV DNA-negative patients 100%, and its rate was significantly increased. Thus, our study allowed to demonstrate that 48% and 77% ALL pediatric patients were infected HGV and TTV, respectively, at initial treatment phase (remission induction), that was paralleled with administering the maximum-dose parenteral therapy, including transfusion therapy. Finally, assessing blood donor-derived preparations allowed to detect HGV RNA and TTV DNA in 6.6±1.46% and 19.3±2.9% cases, respectively.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>В настоящее время исследователи предполагают участие TTV и HGV в формировании различных острых и хронических процессов (заболеваний печени, дыхательных путей, онкологических, болезней крови, гематологических нарушений и др.). Распространению HGV- и TTV-инфекций способствует использование инфицированной крови и ее продуктов. Изучение роли HGV и TTV в этиологической структуре поражения печени у детей с острым лимфобластным лейкозом, взаимосвязи данных инфекций с развитием токсического поражения печени на фоне проводимой терапии представляет особый интерес. Целью настоящего исследования явилась оценка внутрибольничного инфицирования вирусами HGV и TTV и их возможного влияния на частоту и тяжесть поражения печени у детей с острым лимфобластным лейкозом. Основанием для проведения исследования на НGV- и TTV-инфекции среди больных с острым лимфобластным лейкозом было выявление у детей гепатитов неясной этиологии при исключении вирусных гепатитов В и С. Объектами исследования являлись пациенты гематологического отделения и препараты донорской крови, перелитые в период лечения. Было обследовано 99 пациентов, 286 образцов различных препаратов крови. Использовался комплекс методов: эпидемиологические методы исследования (ретроспективный и оперативный эпидемиологический анализ, метод проспективного наблюдения), микробиологический мониторинг, метод иммуноферментного анализа, метод полимеразной цепной реакции, метод вариационной статистики. За 6-летний период наблюдения выявлен 51 ребенок с впервые установленным диагнозом «Острый лимфобластный лейкоз», с преобладанием детей в возрасте от 2-х до 4-х лет (47,1%). При обследовании в динамике в соответствии с установленными периодами, связанными с этапами специфического лечения, количество детей с острым лимфобластным лейкозом, инфицированных HGV, в процессе лечения неуклонно нарастало с 9,8% (15 день лечения) до 45,1% (на этапе поддерживающей терапии). На фоне лечения в 100% случаев отмечалось инфицирование вирусом TTV изначально ДНК TTV-негативных пациентов, при этом у данной категории детей частота выявления TTV-инфекции в динамике достоверно нарастала. Таким образом, в процессе исследования было установлено, что 48% детей с острым лимфобластным лейкозом были инфицированы HGV и 77% детей инфицированы TTV на начальном этапе лечения (период индукции ремиссии), и в это же время больные получали максимальную парентеральную, в том числе гемотрансфузионную терапию. Проведены исследования препаратов донорской крови выявили наличие РНК НGV в 6,6±1,46%, а ДНК TTV — в 19,3±2,9% случаев.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>viral hepatitis</kwd><kwd>HGV</kwd><kwd>ТТV</kwd><kwd>acute lymphoblastic leukemia</kwd><kwd>posttransfusional hepatitis</kwd><kwd>post-transfusion hepatitis</kwd><kwd>toxic liver damage</kwd><kwd>blood products</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>вирусные гепатиты</kwd><kwd>HGV</kwd><kwd>ТТV</kwd><kwd>острый лимфобластный лейкоз</kwd><kwd>посттрансфузионный гепатит</kwd><kwd>токсическое поражение печени</kwd><kwd>препараты крови</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="en">-</funding-statement><funding-statement xml:lang="ru">-</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Горелов А.В., Милютина Л.Н., Рейзис А.Р., Усенко Д.В., Никитина Т.С., Дрондина А.К. Итоги и перспективы изучения проблемы острых кишечных, респираторных инфекций и гепатитов у детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. № 2. С. 51–57.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Громова Н.И., Гордейчук И.В., Кюрегян К.К., Ильченко Л.Ю., Михайлов М.И. Клиническая значимость выявления РНК HGV у больных хроническими вирусными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012. № 2. С. 35–40.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Румянцева Ю.В., Карачунский А.И., Румянцев А.Г. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России. Педиатрия. 2009. № 4. С. 20–27.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Самохвалов Е.И., Филиппова Е.В., Чаплыгина Г.В., Ковалев О.Б., Конев В.А. Современные представления о ТТ-вирусной инфекции у детей // Детские инфекции. 2010. № 4. С. 15–18.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. 384 с.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Andreoli E. Small anellovirus in hepatitis C patients and healthy controls. Emerg. Infect. Dis., 2006, vol. 12, рр. 1175–1176. doi: 10.3201/eid1207.060234</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Hwang S.J., Lu R.H., Chan C.Y., Chang F.Y., Lee S.D. Detection of antibodies to E2-protein of GB virus-C/hepatitis G virus in patients with acute posttransfusion hepatitis. J. Med. Virol., 1999, vol.57, № 1., рр.85-89.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Нino S., Miyata H. Torque teno virus (TTV): current status. Rev. Med. Virol., 2007, vol. 17, рр. 45–47. doi: 10.1002/rmv.524</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Kakkola L. Replication of and protein synthesis by TT viruses. Curr. Top. Microbiol. Immunol., 2009, vol. 331, рр. 53–64.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Mushahwar I.K., Erker J.C., Muerhoff A.S. Molecular and biophysical characterization of TT virus: evidence for a new virus family infecting humans. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999, vol. 96, рр. 3177–3182.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Okamoto H. History of discoveries and pathogenicity of TT viruses. Curr. Top. Microbiol. Immunol., 2009, vol. 331, рр. 1–20.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Pizani G. Prevalence of TT virus in plasma poods and blood products. Br. J. Haematol., 1999, vol. 106, рр. 431–435.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Takayama S., Miura T., Matsuo S. Prevalence and persistence of a novel DNA TT virus (TTV) infection in Japanese haemophilians. Br. J. Haematol., 1999, vol. 104, рр. 626–629.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Zur Hausen H., Villiers E.M. TT viruses: oncogenic or tumor-suppressive properties. Curr. Top. Microbiol. Immunol., 2009, vol. 331, рр. 109–116.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
