Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI62710.15789/2220-7619-2019-1-115-127ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИUnknownPeculiarities of the phenotype of T-lymphocytes in the dynamics of the postoperating period in patients with peritonite depending on the outcome of diseaseОсобенности фенотипа Т-лимфоцитов в динамике послеоперационного периода у больных перитонитом в зависимости от исхода заболеванияSavchenkoA. A.СавченкоА. А.
Russian Federation

Savchenko Andrei Anatolyevich - PhD, MD (Medicine), Professor, Head of Laboratory of Molecular Cell Physiology and Pathology, Scientific Research Institute of Medical Problems of the North; Head of the Department of Physiology, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky.

Савченко Андрей Анатольевич - доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии ФГБНУ НИИ медицинских проблем Севера; заведующий кафедрой физиологии ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.

aasavchenko@yandex.ruBorisovA. G.БорисовА. Г.
Russian Federation

Borisov AlexandrGennadyevich - PhD (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Molecular Cell Physiology and Pathology, Scientific Research Institute of Medical Problems of the North; Associate Professor, Department of Infectious Diseases, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky.

Борисов Александр Геннадьевич - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии ФГБНУ НИИ медицинских проблем Севера; доцент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.

2410454@mail.ruCherdancevD. V.ЧерданцевД. В.
Russian Federation

Cherdantsev Dmitrij Vladimirovich - PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department and Clinic Surgical Diseases named after prof. A.M. Dychno with the course of endoscopy and endosurgery, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky.

Черданцев Дмитрий Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой и клиникой хирургических болезней им. проф. А.М. Дыхно с курсом эндоскопии и эндохирургии ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.

aasavchenko@yandex.ruPervovaO. V.ПервоваО. В.
Russian Federation

Pervova Ol'ga Vladimirovna - PhD, MD (Medicine), Professor of the Department and Clinic Surgical Diseases named after prof. A.M. Dychno with the course of endoscopy and endosurgery, Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky.

Первова Ольга Владимировна - доктор медицинских наук, профессор кафедры и клиники хирургических болезней им. проф. А.М. Дыхно с курсом эндоскопии и эндохирургии ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.

2410454@mail.ruKudryavtsevI. V.КудрявцевИ. В.
Russian Federation

Kudryavtsev Igor Vladimirovich - PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Immunology, Institute of Experimental Medicine; Associate Professor, Department of Immunology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University.

197376, St. Petersburg, Akademika Pavlova str., 12.

Phone: +7 (812) 234-29-29.

Кудрявцев Игорь Владимирович - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории общей иммунологии ФГБНУ Институт экспериментальной медицины; доцент кафедры иммунологии ФГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова МЗ РФ.

197376, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12.

Тел.: 8 (812) 234-29-29.

igorek1981@yandex.ruBelenjukV. D.БеленюкВ. Д.
Russian Federation

Belenyuk Vasilij Dmitrievich - Junior Researcher, Laboratory of Molecular Cell Physiology and Pathology, Scientific Research Institute of Medical Problems of the North.

Беленюк Василий Дмитриевич - младший научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии ФГБНУ НИИ медицинских проблем Севера.

dyh.88@mail.ruFederal Research Center “Krasnoyarsk Science Center” of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Scientific Research Institute of Medical Problems of the NorthФГБНУ Федеральный исследовательский центр Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук, обособленное подразделение НИИ медицинских проблем СевераSiberian Federal UniversityФГАОУ ВО Сибирский федеральный университетKrasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voino-YasenetskyФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава РоссииKrasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voyno-YasenetskyФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава РоссииResearch Institute of Experimental MedicineФГБНУ Институт экспериментальной медициныFederal Research Center «Krasnoyarsk Science Center» of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Scientific Research Institute of medical problems of the NorthФГБНУ Федеральный исследовательский центр Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук, обособленное подразделение НИИ медицинских проблем Севера19052019911151271603201811032019Copyright ©; 2019, Savchenko A.A., Borisov A.G., Cherdancev D.V., Pervova O.V., Kudryavtsev I.V., Belenjuk V.D.Copyright ©; 2019, Савченко А.А., Борисов А.Г., Черданцев Д.В., Первова О.В., Кудрявцев И.В., Беленюк В.Д.2019Savchenko A.A., Borisov A.G., Cherdancev D.V., Pervova O.V., Kudryavtsev I.V., Belenjuk V.D.Савченко А.А., Борисов А.Г., Черданцев Д.В., Первова О.В., Кудрявцев И.В., Беленюк В.Д.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/627

The aim of the study was to investigate the phenotype of blood T-lymphocytes in the dynamics of the postoperative period in patients with widespread purulent peritonitis (WPP) depending on the outcome of the disease. A total of 36 patients aged 30–65 with acute surgical diseases and abdominal injuries complicated by WPP years were examined. Blood sampling was performed before the operation (preoperative period), and also on the 7th, 14th and 21st day of the postoperative period. 40 relatively healthy people of the same age range were examined as a control. Study of the phenotype of blood T-lymphocytes was carried out by the method of 5-color f low cytometry using direct immunof luorescence of whole peripheral blood. Mean levels of fluorescence were used to evaluate the expression levels of surface receptors. It was established that in the preoperative period in patients with WPP regardless of the outcome of the disease against the background of a decrease in the absolute amount of total lymphocytes in the blood the content of T cells increases. The T-lymphocytes of patients with WPP are significantly more intense expressing the CD28 and CD62L receptors than the cells of healthy people. In the preoperative period and within two weeks of postoperative treatment with a favorable outcome of the WPP an increased amount of CD62L+T-lymphocytes is detected in comparison with the indices of patients with an unfavorable outcome of the disease. Other features of the phenotypic composition of T-lymphocytes in patients with a favorable outcome of WPP is an increase in T-regulatory activity which manifests itself both in the preoperative period and within two weeks of postoperative treatment. With a favorable outcome of WPP an increase in the number of activated cytotoxic T-lymphocytes is observed on the 14th day of treatment which with an unfavorable outcome is observed only on the 21st day of treatment. It is assumed that T-cell suppression and activation of cytotoxic T cells are the factors determining a decrease in the intensity of inflammatory processes in WPP and thereby increasing the level of the favorable outcome of the disease. In case of an unfavorable outcome of the disease, postoperative therapy has a weaker or delayed effect on the dynamics of the studied parameters than with a favorable outcome. With a favorable outcome of WPP an increase in the CD3+CD57+cell count is observed already from the second week of treatment and is more pronounced whereas in the case of an adverse outcome of WPP an increase in the level of these cells is observed only at the third week of treatment. However, the level of expression of CD57 on T-lymphocytes is more pronounced throughout the course of the examination with an unfavorable outcome of WPP.

Целью исследования явилось изучение фенотипического состава Т-лимфоцитов крови в динамике послеоперационного периода у больных распространенным гнойным перитонитом (РГП) в зависимости от исхода заболевания. Обследовано 36 пациентов с острыми хирургическими заболеваниями и травмами органов брюшной полости, осложнившимися РГП, в возрасте 30–65 лет. Забор крови производили перед операцией (дооперационный период), а также на 7, 14 и 21 сутки послеоперационного периода. В качестве контроля обследовано 40 относительно здоровых людей аналогичного возрастного диапазона. Исследование фенотипа Т-лимфоцитов крови проводили методом 5-цветной проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови. По средней интенсивности флуоресценции оценивались уровни экспрессии поверхностных рецепторов. Установлено, что в дооперационном периоде у больных РГП независимо от исхода заболевания на фоне снижение абсолютного количества общих лимфоцитов в крови повышается содержание Т-клеток. Т-лимфоциты больных РГП значительно интенсивнее по сравнению с клетками здоровых людей экспрессируют рецепторы CD28 и CD62L. В дооперационном периоде и в течение двух недель послеоперационного лечения при благоприятном исходе РГП выявляется повышенное количество CD62L+ Т-лимфоцитов по сравнению с показателями больных с неблагоприятным исходом заболевания. Другими особенностями фенотипического состава Т-лимфоцитов у больных с благоприятным исходом РГП является повышение Т-регуляторной активности, которое проявляется как в дооперационном периоде, так и в течение двух недель послеоперационного лечения. При благоприятном исходе РГП уже на 14 сутки лечения наблюдается повышение количества активированных цитотоксических Т-лимфоцитов, которое при неблагоприятном исходе наблюдается только на 21 сутки лечения. Предполагается, что Т-клеточная супрессия и активация цитотоксических Т-клеток являются факторами, определяющими снижение интенсивности воспалительных процессов при РГП и, тем самым, повышающими уровень благоприятного исхода заболевания. При неблагоприятном исходе заболевания послеоперационная терапия слабее или с запаздыванием влияет на динамику исследуемых показателей, чем при благоприятном исходе. При благоприятном исходе РГП повышение содержания CD3+CD57+-клеток наблюдается уже со второй недели лечения и более выражено, тогда как при неблагоприятном исходе РГП увеличение уровня данных клеток наблюдается только на третьей недели лечения. Однако уровень экспрессии CD57 на Т-лимфоцитах на всем протяжении обследования более выражен при неблагоприятном исходе РГП.

peritonitisoutcome of the diseaseT-lymphocytesT-regulatory cellscytotoxic T-lymphocytespreoperative periodpostoperative treatmentперитонитисход заболеванияТ-лимфоцитыТ-регуляторные клеткицитотоксические Т-лимфоцитыдооперационный периодпослеоперационное лечениеБорисов А.Г., Савченко А.А., Черданцев Д.В., Здзитовецкий Д.Э., Первова О.В., Кудрявцев И.В., Беленюк В.Д., Шапкина В.А. Типы иммунного реагирования при распространенном гнойном перитоните // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016. № 9. С. 28–34.Гаджиев Н.Д.О. Прогностическое значение интерлейкина-6 в различных биологических средах при распространенном перитоните // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2013. Т. 172, № 1. С. 25–29.Кудрявцев И.В., Субботовская А.И. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шестицветного цитофлуоримерического анализа // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 1. С. 19–26.Малков И.С., Филиппов В.А., Коробков В.Н., Тагиров М.Р. Распространенный перитонит: эволюция методов хирургического лечения // Практическая медицина. 2017. № 6 (107). С. 46–49.Савченко А.А., Борисов А.Г., Кудрявцев И.В., Гвоздев И.И., Мошев А.В., Черданцев Д.В., Первова О.В. Взаимосвязь фенотипа и метаболизма нейтрофилов крови у больных распространенным гнойным перитонитом в динамике послеоперационного периода // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, № 3. С. 259–270.Bektas A., Schurman S.H., Sen R., Ferrucci L. Human T cell immunosenescence and inf lammation in aging. J. Leukoc. Biol., 2017, vol. 102, no. 4, pp. 977–988. doi: 10.1189/jlb.3RI0716-335RConfer B.D., Lopez R., Zein N.N. CD4+ T-cell function and the risk for developing spontaneous bacterial peritonitis in patients with cirrhosis. J. Clin. Gastroenterol., 2013, vol. 47, no. 9, pp. 807–813. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182854969Dey I., Bishayi B. Role of Th17 and Treg cells in septic arthritis and the impact of the Th17/Treg -derived cytokines in the pathogenesis of S. aureus induced septic arthritis in mice. Microb. Pathog., 2017, vol. 113, pp. 248–264. doi: 10.1016/j.micpath.2017.10.033Do J., Visperas A., Freeman M.L., Jang E., Kim S., Malissen B., Min B. γδ T cells support gut Ag-reactive colitogenic effector T-cell generation by enhancing Ag presentation by CD11b(+) DCs in the mesenteric LN. Eur. J. Immunol., 2016, vol. 46, no. 2, pp. 340 –246. doi: 10.1002/eji.201545919Fiore M., Maraolo A.E., Gentile I., Borgia G., Leone S., Sansone P., Passavanti M.B., Aurilio C., Pace M.C. Current concepts and future strategies in the antimicrobial therapy of emerging Gram-positive spontaneous bacterial peritonitis. World J. Hepatol., 2017, vol. 9, no. 30, pp. 1166–1175. doi: 10.4254/wjh.v9.i30.1166Gonzalez-Serna A., Ferrando-Martinez S., Tarancon-Diez L., De Pablo-Bernal R.S., Dominguez-Molina B., Jiménez J.L., Muñoz-Fernández M.Á., Leal M., Ruiz-Mateos E. Increased CD127+ and decreased CD57+ T cell expression levels in HIV-infected patients on NRTI-sparing regimens. J. Transl. Med., 2017, vol. 15, no. 1, pp. 259. doi: 10.1186/s12967-017-1367-5Gregersen S., Holm A.M., Fevang B., Ueland T., Sikkeland L.I., Aaløkken T.M., Mynarek G., Kongerud J., Aukrust P., Johansen B., Frøland S.S. Lung disease, T-cells and inf lammation in common variable immunodeficiency disorders. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 2013, vol. 73, no. 6, pp. 514–522. doi: 10.3109/00365513.2013.819523Kim J.W., Park J.H., Kim D.J., Choi W.H., Cheong J.C., Kim J.Y. The delta neutrophil index is a prognostic factor for postoperative mortality in patients with sepsis caused by peritonitis. PLoS One, 2017, vol. 12, no. 8: e0182325. doi: 10.1371/journal.pone.0182325Launey Y., Duteurtre B., Larmet R., Nesseler N., Tawa A., Mallédant Y., Seguin P. Risk factors for mortality in postoperative peritonitis in critically ill patients. World J. Crit. Care Med., 2017, vol. 6, no. 1, pp. 48–55. doi: 10.5492/wjccm.v6.i1.48Long A.E., Tatum M., Mikacenic C., Buckner J.H. A novel and rapid method to quantify Treg mediated suppression of CD4 T cells. J. Immunol. Methods, 2017, vol. 449, pp. 15–22. doi: 10.1016/j.jim.2017.06.009Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the human immunology project. Nat. Rev. Immunol., 2012, vol. 12, pp. 191–200. doi: 10.1038/nri3158Maganto-García E., Bu D.X., Tarrio M.L., Alcaide P., Newton G., Griffin G.K., Croce K.J., Luscinskas F.W., Lichtman A.H., Grabie N. Foxp3+-inducible regulatory T cells suppress endothelial activation and leukocyte recruitment. J. Immunol., 2011, vol. 187, no. 7, pp. 3521–3529. doi: 10.4049/jimmunol.1003947Mahnke K., Useliene J., Ring S., Kage P., Jendrossek V., Robson S.C., Bylaite-Bucinskiene M., Steinbrink K., Enk A.H. Down-regulation of CD62L shedding in T cells by CD39(+) regulatory T cells leads to defective sensitization in contact hypersensitivity reactions. J. Invest. Dermatol., 2017, vol. 137, no. 1, pp. 106–114. doi: 10.1016/j.jid.2016.08.023Ruiz-Tovar J., Alonso N., Ochagavía A., Arroyo A., Llavero C. Effect of the abdominal fascial closure with triclosan-coated sutures in fecal peritonitis, on surgical site infection, and evisceration: a retrospective multi-center study. Surg. Infect. (Larchmt), 2018, vol. 19, no. 1, pp. 61–64. doi: 10.1089/sur.2017.171Schmoeckel K., Traffehn S., Eger C., Pötschke C., Bröker B.M. Full activation of CD4+ T cells early during sepsis requires specific antigen. Shock, 2015, vol. 43, no. 2, pp. 192–200. doi: 10.1097/SHK.0000000000000267Shiokawa A., Kotaki R., Takano T., Nakajima-Adachi H., Hachimura S. Mesenteric lymph node CD11b(–) CD103(+) PD-L1(High) dendritic cells highly induce regulatory T cells. Immunology, 2017, vol. 152, no. 1, pp. 52–64. doi: 10.1111/imm.12747Sopper S., Mustjoki S., White D., Hughes T., Valent P., Burchert A., Gjertsen B.T., Gastl G., Baldauf M., Trajanoski Z., Giles F., Hochhaus A., Ernst T., Schenk T., Janssen J.J., Ossenkoppele G.J., Porkka K., Wolf D. Reduced CD62L expression on T cells and increased soluble CD62L levels predict molecular response to tyrosine kinase inhibitor therapy in early chronic-phase chronic myelogenous leukemia. J. Clin. Oncol., 2017, vol. 35, no. 2, pp. 175–184. doi: 10.1200/JCO.2016.67.0893Stricker R.B., Winger E.E. Musical hallucinations in patients with Lyme disease. South Med. J., 2003, vol. 96, no. 7, pp. 711–715.Sugita S., Shimizu J., Makabe K., Keino H., Watanabe T., Takahashi M. Inhibition of T cell-mediated inf lammation in uveitis by a novel anti-CD3 antibody. Arthritis Res. Ther., 2017, vol. 19, no. 1, pp. 176. doi: 10.1186/s13075-017-1379-9Tomasdottir V., Thorleifsdottir S., Vikingsson A., Hardardottir I., Freysdottir J. Dietary omega-3 fatty acids enhance the B1 but not the B2 cell immune response in mice with antigen-induced peritonitis. J. Nutr. Biochem., 2014, vol. 25, no. 2, pp. 111–117. doi: 10.1016/j.jnutbio.2013.09.010Tosi M.F., van Heeckeren A., Ferkol T.W., Askew D., Harding C.V., Kaplan J.M. Effect of Pseudomonas-induced chronic lung inf lammation on specific cytotoxic T-cell responses to adenoviral vectors in mice. Gene Ther., 2004, vol. 11, no. 19, pp. 1427–1433. doi: 10.1038/sj.gt.3302290Umemura A., Ishida K., Nitta H., Takahara T., Hasegawa Y., Makabe K., Sasaki A. A Rare Case of intraductal tubulopapillary neoplasm of the pancreas rupturing and causing acute peritonitis. Case Rep. Gastroenterol., 2017, vol. 11, no. 3, pp. 661–666. doi: 10.1159/000481935Velasquez M.P., Szoor A., Vaidya A., Thakkar A., Nguyen P., Wu M.F., Liu H., Gottschalk S. CD28 and 41BB costimulation enhances the effector function of CD19-specific engager T cells. Cancer Immunol. Res., 2017, vol. 5, no. 10, pp. 860 –870. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0171Verma K., Ogonek J., Varanasi P.R., Luther S., Bünting I., Thomay K., Behrens Y.L., Mischak-Weissinger E., Hambach L. Human CD8+CD57– TEMR A cells: too young to be called «old». PLoS One, 2017, vol. 12, no. 5: e0177405. doi: 10.1371/journal.pone.0177405Wang W., Shi Q., Dou S., Li G., Shi X., Jiang X., Wang Z., Yu D., Chen G., Wang R., Xiao H., Hou C., Feng J., Shen B., Ma Y., Han G. Negative regulation of Nod-like receptor protein 3 inf lammasome activation by T cell Ig mucin-3 protects against peritonitis. Immunology, 2018, vol. 153, no. 1, pp. 71–83. doi: 10.1111/imm.12812Zumerle S., Molon B., Viola A. Membrane rafts in T cell activation: a spotlight on CD28 costimulation. Front. Immunol., 2017, vol. 8, pp. 1467. doi: 10.3389/fimmu.2017.01467