Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI59210.15789/2220-7619-2017-4-350-358ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИEPIDEMIOLOGICAL FEATURES OF BACTERIAL INFECTIONS IN BONE MARROW TRANSPLANT UNITSЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ В ОТДЕЛЕНИИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГАLyubimovaA. V.ЛюбимоваА. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Epidemiology, Parasitology and Disinfectology

д.м.н., профессор кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии

svetaryahovskih@list.ruRyakhovskikhS. A.РяховскихС. А.
Russian Federation

PhD Candidate, Department of Epidemiology, Parasitology and Disinfectology

аспирант кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии

svetaryahovskih@list.ruShalyapinaN. A.ШаляпинаН. А.
Russian Federation

PhD Candidate, Department of Epidemiology, Parasitology and Disinfectology

аспирант кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии

svetaryahovskih@list.ruBrodinaT. V.БродинаТ. В.
Russian Federation

PhD Candidate, Department of Epidemiology, Parasitology and Disinfectology

аспирант кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии

svetaryahovskih@list.ruAveryanovaM. Yu.АверьяноваМ. Ю.
Russian Federation

PhD (Medicine), Hematologist

к.м.н., врач-гематолог

svetaryahovskih@list.ruAslanovB. I.АслановБ. И.
Russian Federation

Associate Professor, Department of Epidemiology, Parasitology and Disinfectology

доцент кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии

svetaryahovskih@list.ruNechaevV. V.НечаевВ. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Infectious Diseases

д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней

svetaryahovskih@list.ruNorth-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. PetersburgГБОУ ВПО Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-ПетербургInstitute of Pediatric Hematology and Transplantation named after R.M. Gorbacheva, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. PetersburgИнститут детской гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург17122017743503582001201820012018Copyright ©; 2017, Lyubimova A.V., Ryakhovskikh S.A., Shalyapina N.A., Brodina T.V., Averyanova M.Y., Aslanov B.I., Nechaev V.V.Copyright ©; 2017, Любимова А.В., Ряховских С.А., Шаляпина Н.А., Бродина Т.В., Аверьянова М.Ю., Асланов Б.И., Нечаев В.В.2017Lyubimova A.V., Ryakhovskikh S.A., Shalyapina N.A., Brodina T.V., Averyanova M.Y., Aslanov B.I., Nechaev V.V.Любимова А.В., Ряховских С.А., Шаляпина Н.А., Бродина Т.В., Аверьянова М.Ю., Асланов Б.И., Нечаев В.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/592

The aim of the study was to identify the epidemiological features of bacterial infections in patients and circulation of epidemiologically significant microorganisms in the bone marrow transplant (BMT) units. Materials and methods. The study was conducted in three BMT departments. To identify the epidemiological features of bacterial infections, a prospective observational study was conducted from 01 April 2014 to 31 August 2014 (91 patients) which included active detection of cases of infection and microbiological examination of patients. In order to detect the circulation of epidemiologically significant microorganisms, point prevalence studies (59 patients, 170 environmental samples) were conducted. To study the role of colonization, microbiological monitoring of patients on admission to the department was carried out, and repeated every week before discharge. Swab samples from skin and mucous membrane of the oral cavity and stool sampleswere included in the monitoring. In total, 639 samples from 50 patients were tested. Results. The study revealed a high incidence of infectious complications in BMT patients (100 cases of bacterial infections in 57 patients: sepsis 30.8 per 100 patients, pneumonia 26.4 per 100 patients, urinary tract infections 32.9 per 100 patients, soft tissue infection 9.9 per 100 patients, catheter-associated bloodstream infection 9.9 per 100 patients). Most infections were caused by Gram-negative bacteria, in particular K. pneumoniae. The onset of disease manifestation was preceded by colonization of the patient with these microorganisms. Fatal outcomes were observed from sepsis and pneumonia caused by K. pneumoniae and/or P. aeruginosa. Sepsis and pneumonia were often associated with cytopenia, RR 2.63 [95% CI 1.52–4.57] p = 0.004 and RR 3.97 [95% CI 2.19–7.19] p < 0.001 respectively. In course of observation, the frequency of colonization of patients with microorganisms susceptible to antibiotics decreased, and colonization with resistant pathogens increased. A series of prevalence studies revealed a constant circulation of VRE in the BMT units with a contacttransmission via household objects. Multidrug-resistant gram-negative microorganisms did not have a constant circulation and appeared sporadically against the background of the constant circulation of susceptible strains of these pathogens. Conclusions. Prospective epidemiological surveillance and microbiological monitoring are required in the BMT units. Widespread contamination of household objects in the environment indicates the need to strengthen the hygienic education of patients and visitors as well as disinfection of these facilities. In addition, we recommend introduction of weekly fecal screening cultures to monitor intestinal colonization of patients with MDRO.

 

Цель исследования: выявить эпидемиологические особенности бактериальных инфекций у пациентов и закономерности циркуляции эпидемиологически значимых микроорганизмов в отделениях трансплантации костного мозга. Материалы и методы. Исследование проводилось на базе трех отделений трансплантации костного мозга. С целью выявления эпидемиологических особенностей бактериальных инфекций было проведено проспективное наблюдение с 01.04 по 31.08.14 года (91 пациент), которое включало активное выявление случаев инфекции и микробиологическое обследование пациентов. Для выявления циркуляции эпидемиологически значимых микроорганизмов проводились исследования точечной превалентности (59 пациентов, 170 исследований объектов внешней среды). Для изучения значения колонизации проводился микробиологический мониторинг за колонизацией пациентов при поступлении в отделение, далее каждую неделю до выписки. Исследованию подлежали смывы с кожи и слизистой оболочки ротовой полости, кал. Выполнено 639 исследований от 50 пациентов. Результаты: в ходе исследования выявлена высокая частота инфекционных осложнений у пациентов отделений ТКМ (100 случаев бактериальных инфекционных осложнений у 57 пациентов: сепсис — 30,8 на 100 пациентов, пневмония — 26,4 на 100 пациентов, инфекции мочевыводящих путей — 32,9 на 100 пациентов, инфекции мягких тканей — 9,9 на 100 пациентов, катетер-ассоциированная инфекция кровотока — 9,9 на 100 пациентов). Большинство инфекций были вызваны грамотрицательными микроорганизмами, в частности K. pneumoniae. Началу клинических проявлений предшествовала колонизация пациента данными микроорганизмами. Летальные исходы наблюдались от сепсиса и пневмонии, вызванных K. pneumoniae и/или P. aeruginosa. Сепсис и пневмония возникали чаще на фоне цитопении RR 2,63 [95% ДИ 1,52–4,57] p = 0,004 и RR 3,97 [95% ДИ 2,19–7,19] p < 0,001 соответственно. В динамике частота колонизации пациентов чувствительными к антибиотикам микроорганизмами снижалась, а резистентными увеличивалась. Серия превалентных исследований выявила постоянную циркуляцию VRE в отделении с контактно-бытовым путем передачи через объекты бытового назначения. Мультирезистентные грамотрицательные микроорганизмы не имели постоянной циркуляции и появлялись эпизодически на фоне циркуляции чувствительных штаммов этих возбудителей. Выводы. Требуется внедрение проспективного эпидемиологического наблюдения и микробиологического мониторинга в отделениях данного профиля. Широкая контаминация бытовых объектов внешней среды показывает необходимость усиления гигиенического обучения пациентов и посетителей, а также дезинфекции данных объектов. Кроме того, мы рекомендуем внедрение еженедельного обследования пациентов на носительство ММАР в кишечнике.

 

hospital-acquired infectionsrisk factorsvancomycin-resistant enterococciprevalencemolecular typingbone marrow tranplantationинфекции, связанные с оказанием медицинской помощифакторы-рискаванкомицин-резистентные энтерококкипревалентностьмолекулярно-генетическое типированиетрансплантация костного мозга1.Войцеховский В.В. Анализ инфекционных осложнений гемобластозов в Амурской области // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2012. № 46. С. 64–68. [Wojciechowski V.V. Analysis infectious complications of hemoblastoses in the Amur region. Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of the Physiology and Pathology Breathing, 2012, no. 46, pp. 64–68. (In Russ.)]2.Галстян Г.М., Макарова П.М., Кузьмина Л.А., Паровичникова Е.Н., Клясова Г.А., Покровская О.С., Дроков М.Ю., Новиков В.А., Троицкая В.В., Костина И.Э., Савченко В.Г. Успешная трансплантация аллогенного костного мозга у больных с тяжелым грамотрицательным сепсисом и септическим шоком // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2014. Т. 7, № 2. С. 122–130. [Galstyan G.M., Makarova P.M., Kuz’mina L.A., Parovichnikova E.N., Klyasova G.A., Pokrovskaya O.S., Drokov M.Yu., Novikov V.A., Troitskaya V.V., Kostina I.E., Savchenko V.G. Successful allogeneic bone marrow transplantation in patients with severe gram-negative sepsis and septic shock. Klinicheskaya onkogematologiya. Fundamental’nye issledovaniya i klinicheskaya praktika = Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice, 2014, vol. 7, no. 2, pp. 122–130. (In Russ.)]3.Гельфанд Б.Р., Белоцерковский Б.З., Проценко Д.Н., Яковлев С.В., Еремин С.Р., Руднов В.А., Белобородов В.Б., Сидоренко С.В., Ефименко Н.А., Романовский Ю.Я. Нозокомиальная пневмония в хирургии (М етодические рекомендации) // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. Т. 5, № 6. С. 124–129. [Gelfand B.R., Belotserkovsky B.Z., Protsenko D.N., Yakovlev S.V., Eremin S.R., Rudnov V.A., Beloborodov V.B., Sidorenko S.V., Efimenko N.A., Romanovsky Yu.Ya. Nosocomial pneumonia in surgery (Guidelines). Infektsii i antimikrobnaya terapiya = Infections and Antimicrobial Therapy, 2003, no. 5–6, pp. 124–129. (In Russ.)]4.Клясова Г.А., Капорская Т.С., Сперанская Л.Л., Поспелова Т.И., Миронова А.В., Масчан М.А., Верещагина С.А., Крайнова Л.Е., Трушина Е.Е., Фролова И.Н., Юрицина Н.Ю. Возбудители сепсиса у иммунокомпрометированных больных: структура и проблемы антибиотикорезистентности (результаты многоцентрового исследования) // Гематология и трансфузиология. 2007. № 1. С. 11–19. [Klyasova G.A., Kaporskaya T.S., Speranskaya L.L., Pospelova T.I., Miro-nova A.V., Maschan M.A., Vereshchagina S.A., Krainova L.E., Trushina E.E., Frolova I.N., Yuricina N.Yu. The causative agents of sepsis in immunocompromised patients: structure and problems of antibiotic resistance (results of a multicenter study). Gematologiya i transfuziologiya = Hematology and Blood Transfusion, 2007, no. 1, pp. 11–19 (In Russ.)]5.Птушкин В.В., Волкова М.А. Современные возможности лечения фебрильной нейтропении // Русский медицинский журнал. 1998. № 22. С. 1439–1446. [Ptushkin V.V., Volkova M.A. Current treatment options of febrile neutropenia. Russkii meditsinskii zhurnal = Russian Medical Journal, 1998, no. 22, pp. 1439–1446 (In Russ.)]6.Сепсис в начале XXI века. Классификация. Клинико-диагностическая концепция и лечение. Патолого-анатомическая диагностика: практическое руководство. Под ред. В.С. Савельева, Б.Р. Гельфанда. М.: Литтерра, 2006. 176 c. [Sepsis v nachale XXI veka. Klassifikatsiya. Kliniko-diagnosticheskaya kontseptsiya i lechenie. Patologo-anatomicheskaya diagnostika: prakticheskoe rukovodstvo. Pod red. V.S. Savel’eva, B.R. Gel’fanda [Sepsis in the beginning of the XXI century. Classification. Clinical and diagnostic concept and treatment. Post-mortem diagnosis. A practical guide. Eds. Savelyev V.S., Gelfand B.R.]. Moscow: Litterra, 2006. 176 p.7.Сидоренко С.В. Инфекции, связанные с центральным венозным катетером // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. № 2. С. 24–35. [Sidorenko S.V. Infections associated with central venous catheter. Infektsii i antimikrobnaya terapiya = Infections and Antimicrobial Therapy, 2001, no. 2, pp. 24–35. (In Russ.)]8.Соломенный А.И., Максимов А.Ю., Саралов А.И., Яфаев Р.Х., Гончаров А.Е., Керопиан Е.А., Мултых И.Г. Появление интегрон-позитивного полирезистентного штамма Acinetobacter baumannii в российских стационарах // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2008. № 4. С. 89–91. [Solomennyy A.P., Maksimov A.Yu., Saralov A.I., Yafayev R.Kh., Goncharov A.E., Keropian E.A., Multyh I.G. The appearance of integron-positive strains of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii in Russian hospitals. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2008, no. 4, pp. 89–91. (In Russ.)]9.Чучалин А.Г., Генфальд Б.Р. Нозокомиальная пневмония взрослых (Национальные рекомендации) // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2009. Т. 11, № 2. С. 100–142. [Chuchalin A.G., Genfald B.R. Nosocomial pneumonia of adults (National guidelines). Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy, 2009, vol. 11, no. 2, pp. 100–142. (In Russ.)]10.Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Тюрин И.Е., Рачина С.А. Нозокомиальная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике. Пособие для врачей // Пульмонология. 2005. № 3. С. 13–36. [Chuchalin A.G., Sinopalnikov A.I., Kozlov R.S., Tyurin I.E., Rachina S.A. Nosocomial pneumonia in adults: practical recommendations for diagnosis, treatment and prevention. A guide for physicians. Pul’monologiya = Pulmonology, 2005, no. 3, pp. 13–36. (In Russ.)]11.Bass P., Karki S., Rhodes D., Gonelli S., Land G., Watson K., Spelman D., Harrington G., Kennon J., Cheng A.C. Impact of chlorhexidine-impregnated washcloths on reducing incidence of vancomycin-resistant enterococci colonization in hematology-oncology patients. Am. J. Infect. Control, 2013, vol. 41, no. 4, pp. 345–348. doi: 10.1016/j.ajic12.Dykewicz C. A., Harold W. J., Kaplan J.E. CDC Guidelines for preventing opportunistic infections among hematopoietic stem cell transplant recipients. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 2000, no. 6, pp. 659–734. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.06.01913.Dutka-Malen S., Evers S., Courvalin P. Detection of glycopeptide resistance genotypes and identification to the species level of clinically relevant enterococci by PCR. J. Clin. Microbio.l, 1995, vol. 33, no. 1, pp. 24–27.14.Girmenia C., Rossolini G.M., Piciocchi A., Bertaina A., Pisapia G., Pastore D., Sica S., Severino A., Cudillo L., Ciceri F., Scimè R., Lombardini L., Viscoli C., Rambaldi A.; Gruppo Italiano Trapianto Midollo Osseo (GITMO). Infections by carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in SCT recipients: a nationwide retrospective survey from Italy. Bone Marrow Transplant., 2015, vol. 50, no.2, pp. 282–288. doi: 10.1038/bmt.2014.23115.Levy M.M., Fink M.P., Marshall J.C., Abraham E., Angus D., Cook D., Cohen J., Opal S.M., Vincent J.L., Ramsay G. International sepsis definitions conference. Crit. Care Med., 2003, vol. 31, no. 4, pp. 1250–1256. doi 10.1007/s00134-003-1662-x16.Mermel L.A., Farr B.M., Sherertz R.J., Raad I.I., O’Grady N., Harris J.S., Craven D.E.; Infectious Diseases Society of America; American College of Critical Care Medicine; Society for Healthcare Epidemiology of America. Guidelines for the management of in travascular catheter-related infections. Clin. Infect. Dis., 2001, vol. 32, no. 9, pp. 1249–1272. doi: 10.1086/32000117.Mikulska M., Del Bono V., Viscoli C. Bacterial infections in hematopoietic stem cell transplantation recipients. Curr. Opin. Hematol., 2014, vol. 21, no. 6, pp. 451–458. doi: 10.4084/MJHID.2015.04518.Martin B., Garriga M., Hugas M., Aymerich T. Genetic diversity and safety aspects of enterococci from slightly fermented sausages. J. Appl. Microbiol., 2005, vol. 98, no. 5, pp. 1177–1190. doi: 10.1111/j.1365-2672.2005.02555.x19.Ruhnke M., Arnold R., Gastmeier P. Infection control issues in patients with haematological malignancies in the era of multidrug-resistant bacteria. Lancet Oncol., 2014, vol. 15, no. 13, pp. 606–619. doi: http://dx.doi.org/10.1016/s1470-2045(14)70344-420.Seifert H., Jansen B., Widmer A.F., Farr B.M. Central-venous catheters // Catheter-related infections. Eds. Seifert H., Jansen B., Farr B.M. 2nd ed. New York: Marcel Dekker, 2004, pp. 293–315. doi: 10.1007/s00134-003-2045-z21.Srigley J.A., Furness C.D., Gardam M. Measurement of patient hand hygiene in multiorgan transplant units using a novel technology: an observational study. Infect. Control Hosp. Epidemiol., 2014, vol. 35, no. 11, pp. 1336–1341. doi: 10.1086/67841922.Top J., Schouls L.M., Bonten M.J.M., Willems R.J.L. Multiple-locus variable-number tandem repeat analysis, a novel typing scheme to study the genetic relatedness and epidemiology of Enterococcus faecium isolates. J. Clin. Microbiol., 2004, vol. 42, no. 10, pp. 4503–4511. doi: 10.1128/jcm.42.10.4503–4511.200423.Tsiatis A.C., Manes B., Calder C., Billheimer D., Wilkerson K.S., Frangoul H. Incidence and clinical complications of vancomycin-resistant enterococcus in pediatric stem cell transplant patients. Bone Marrow Transplant., 2004, vol. 33, no. 9, pp. 937–941. doi: 10.1038/sj.bmt.170446224.Vincent J.L., de Backer D.; SCCM. International Sepsis Forum. The International Sepsis Forum’s controversies in sepsis: my initial vasopressor agent in septic shock is dopamine rather than norepinephrine. Crit. Care, 2003, vol. 7, no. 1, pp. 6–8. doi: 10.1186/ cc185125.Zirakzadeh A., Gastineau D.A., Mandrekar J.N., Burke J.P., Johnston P.B., Patel R. Vancomycin-resistant enterococcal colonization appears associated with increased mortality among allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients. Bone Marrow Transplant., 2008, vol. 41, no. 4, pp. 385–392. doi: 10.1038/sj.bmt.170591