PhD (Medicine), Head of the Laboratory of Genomic Medicine, Division of Experimental and Clinical Cardiology,
650002, Kemerovo, Sosnovy avenue, 6
к.м.н., зав. лабораторией геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии,
650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6
PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Genomic Medicine, Division of Experimental and Clinical Cardiology,
650002, Kemerovo, Sosnovy avenue, 6
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии,
650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6
Junior Researcher, Laboratory of Genomic Medicine, Division of Experimental and Clinical Cardiology,
650002, Kemerovo, Sosnovy avenue, 6
младший научный сотрудник лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии,
650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6
PhD, MD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Bioprosthetic Heart Valves, Division of Experimental and Clinical Cardiology,
650002, Kemerovo, Sosnovy avenue, 6
д.м.н, старший научный сотрудник лаборатории кардиоваскулярного биопротезирования отдела экспериментальной и клинической кардиологии,
650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6
Junior Researcher, Laboratory of Cardiovascular Prostheses, Division of Experimental and Clinical Cardiology,
650002, Kemerovo, Sosnovy avenue, 6
младший научный сотрудник лаборатории кардиоваскулярного биопротезирования отдела экспериментальной и клинической кардиологии,
650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6
PhD, MD (Medicine), Head of the Laboratory of Cardiovascular Prostheses, Division of Experimental and Clinical Cardiology,
650002, Kemerovo, Sosnovy avenue, 6
д.м.н, зав. лабораторией кардиоваскулярного биопротезирования отдела экспериментальной и клинической кардиологии,
650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6
PhD (Medicine), Scientific Secretary,
650002, Kemerovo, Sosnovy avenue, 6
к.м.н., ученый секретарь,
650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6
Junior Researcher, Laboratory of Genomic Medicine, Division of Experimental and Clinical Cardiology,
650002, Kemerovo, Sosnovy avenue, 6
младший научный сотрудник лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии,
650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6
PhD Student,
Oxford
аспирант,
г. Оксфорд
RAS Full Member, PhD, MD (Medicine), Professor, Head Researcher,
650002, Kemerovo, Sosnovy avenue, 6
академик РАН, д.м.н, профессор, главный научный сотрудник,
650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6
RAS Corresponding Member, PhD, MD (Medicine), Professor, Director,
650002, Kemerovo, Sosnovy avenue, 6
член-корреспондент РАН, д.м.н, профессор, директор,
650002, г. Кемерово, Сосновый б-р, 6
Infective endocarditis (IE) is a septic inflammation of the endocardium generally caused by bacteria. Despite certain advances in treatment, case fatality rate and mortality of IE are still relatively high, particularly in high-risk groups. This requires the development of novel efficient preventive approaches; one of them is a personalized medicine. Recognition of microbial patterns, cytokine and acute phase responses, hemostasis features and alterations in plasma lipid and calcium profile all have been reported to affect pathogenesis and clinical course of IE. We hypothesized that inherited genomic variation in the abovementioned pathways may determine individual susceptibility to IE. Having recruited 124 patients with IE and 300 age-, sex-, and ethnicity-matched healthy controls, we profiled their genomic DNA for 35 functionally significant polymorphisms within the 22 selected genes involved in pathways mentioned above, with the further genetic association analysis. Genotyping was performed using TaqMan allelic discrimination assay while statistical analysis was carried out utilizing SNPStats, a web tool for genetic association analysis. We found that the G/A genotype of the rs1143634 polymorphism within the IL1B gene, the G/T genotype of the rs3212227 polymorphism within the IL12B gene, the A/G genotype of the rs1130864 polymorphism within the CRP gene, and the G allele of the rs1801197 polymorphism within the CALCR gene are associated with a decreased risk of IE whereas the T/T genotype of the rs1205 polymorphism within the CRP gene is associated with a higher risk of IE. Furthermore, heterozygous genotypes of the rs1143634 and rs3212227 polymorphisms were associated with the higher plasma levels of IL-1β and IL-12, respectively, suggesting their possible importance for IE development. Our results indicate that inherited variation in the cytokine, acute phase response, and calcium metabolism pathways may be linked to IE. However, further molecular epidemiology studies are needed to thoroughly uncover the genetic basis of IE.
Инфекционный эндокардит (ИЭ) представляет собой септическое воспаление эндокарда, как правило, бактериальной этиологии. Несмотря на определенные успехи в терапии ИЭ, смертность от этого заболевания все еще остается достаточно высокой, особенно в группах риска. Это требует развития новых эффективных подходов к профилактике ИЭ; один из таких подходов основывается на принципах персонифицированной медицины. Известно, что распознавание микробных структур, цитокиновый и острофазовый ответ, особенности гемостаза и изменения липидного и кальциевого профиля плазмы крови играют определенную роль в патогенезе и клиническом течении ИЭ. Было предположено, что врожденные генетические различия вышеуказанных процессов могут определять индивидуальную восприимчивость к развитию ИЭ. Для проверки данной гипотезы были выделены образцы ДНК 124 пациентов с ИЭ и 300 асимптоматичных субъектов, схожих с пациентами по полу, возрасту (±6 лет) и этнической принадлежности. Далее проводилось генотипирование по 35 функционально значимым полиморфизмам 22 отобранных по оригинальному алгоритму генов с последующим генетико-эпидемиологическим анализом. Генотипирование проводилось по технологии TaqMan (аллель-специфичная полимеразная цепная реакция с детекцией результата в реальном времени), генетико-эпидемиологический анализ осуществлялся посредством программы SNPStats. Было обнаружено, что генотип G/A полиморфизма rs1143634 гена IL1B, генотип G/T полиморфизма rs3212227 гена IL12B, генотип A/G полиморфизма rs1130864 гена CRP и аллель G полиморфизма rs1801197 гена CALCR ассоциированы со сниженным риском развития ИЭ, в то время как генотип T/T полиморфизма rs1205 гена CRP, напротив, был связан с повышенной вероятностью возникновения данной патологии. Более того, гетерозиготные генотипы полиморфизмов rs1143634 и rs3212227 были ассоциированы с повышенным уровнем IL-1β и IL-12 в плазме крови, что указывает на значимость данных воспалительных молекул для этиопатогенеза ИЭ. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что врожденные генетические различия в путях цитокинового и острофазового ответа, а также метаболизма кальция могут быть связаны с развитием ИЭ. Особенно значимыми в этом отношении могут быть однонуклеотидные полиморфизмы в генах IL1B и IL12. Тем не менее, для детального выявления генетических основ наследственной восприимчивости к ИЭ необходимы дальнейшие молекулярно-эпидемиологические исследования.