<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">396</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-2016-2-109-116</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>REVIEWS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОБЗОРЫ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject></subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">THE TOLL-LIKE RECEPTORS ROLE IN INFLAMMATORY DISEASES OF THE BRONCHOPULMONARY SYSTEM PATHOGENESIS</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>РОЛЬ TOLL-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ СИСТЕМЫ</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Korovkina</surname><given-names>E. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Коровкина</surname><given-names>Е. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Vaccination and Immunotherapy of Allergic Diseases, Department of Allergology,</p><p>105064, Moscow, M. Kazionniy per., 5A</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний отдела аллергологии,</p><p>105064, Москва, Малый Казенный пер., 5А</p></bio><email>eskorovkina@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kazharova</surname><given-names>S. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кажарова</surname><given-names>С. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Junior Researcher, Laboratory of Vaccination and Immunotherapy of Allergic Diseases, Department of Allergology,</p><p>105064, Moscow, M. Kazionniy per., 5A</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>младший научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний отдела аллергологии,</p><p>105064, Москва, Малый Казенный пер., 5А</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2016-06-25" publication-format="electronic"><day>25</day><month>06</month><year>2016</year></pub-date><volume>6</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>109</fpage><lpage>116</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2016-06-23"><day>23</day><month>06</month><year>2016</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2016-06-23"><day>23</day><month>06</month><year>2016</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2016, Korovkina E.S., Kazharova S.V.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2016, Коровкина Е.С., Кажарова С.В.</copyright-statement><copyright-year>2016</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Korovkina E.S., Kazharova S.V.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Коровкина Е.С., Кажарова С.В.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/396">https://iimmun.ru/iimm/article/view/396</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>The inflammatory bronchopulmonary diseases are relevant public health problem. The general characteristics of this diseases group are significant proportion of patients that does not react properly on ongoing antibiotic therapy. The reason may be various disorders of the immune system. It is known that the development of immune response to pathogen involves a complex interaction of cells and molecules of innate and adaptive immune systems. Currently dendritic cells are considered as a connecting link between innate and adaptive immunity. Toll-like receptors function and expression are intensively investigated in norm and in pathology last decade, which are the most important members of the family of signaling receptors and play an important role in the activation of mechanisms of innate immunity. Infection is one of the major factors that influence in the expression of the toll-like receptors. The level of expression directly correlates with the severity of the process. In some cases toll-like receptors allows as early markers of infection. Consider the role of the toll-like receptors in the development of normal immune response, coudn’t exclude the various defects in signal transmission systems and in the receptors structure in patients with inflammatory diseases. That is why defining the role of toll-like receptors in various diseases is advisable and in the future will allow to improve the effectiveness of the therapy. Nowadays have not generally accepted effective methods of the inflammatory bronchopulmonary diseases immunocorrection, there also remains the problem of prevention and therapy. In particular, discuss the use of immunomodulators, so called “therapeutic vaccines” that have the ability to stimulate the antigen-specific response.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Воспалительные заболевания бронхолегочной системы продолжают представлять собой одну из актуальных проблем здравоохранения. Особенностью данной группы заболеваний является то, что значительная часть пациентов «не отвечает» должным образом на проводимую антибактериальную терапию, причиной чего могут быть и различные нарушения в функционировании иммунной системы. Известно, что развитие иммунного ответа на патоген включает комплексное взаимодействие клеток и молекул врожденной и адаптивной иммунных систем. В настоящее время дендритные клетки рассматривают как связующее звено между врожденным и адаптивным иммунитетом. Для объяснения механизмов врожденной защиты сформулирована стратегия распознавания микроорганизмов на основе наличия у них общих патоген-ассоциированных молекулярных структур при участии рецепторов клеток эффекторов врожденного иммунитета. В последнее десятилетие интенсивно исследуются функции и экспрессия в норме и при патологии Toll-подобных рецепторов, которые являются наиболее важными представителями семейства сигнальных рецепторов и играют важную роль в активации механизмов врожденного иммунитета. Инфекция является одним из основных факторов, оказывающих влияние на изменение экспрессии Toll-рецепторов. При этом уровень их экспрессии прямо коррелирует с тяжестью процесса, что в ряде случаев позволяет рассматривать данные рецепторы как ранние маркеры инфекции. Учитывая роль Toll-рецепторов в развитии адекватного иммунного ответа, нельзя исключить наличие различных дефектов в системах передачи сигнала, а также в структуре самих рецепторных молекул у пациентов с воспалительными заболеваниями бронхолегочной системы. Именно поэтому определение роли Toll-подобных рецепторов при различных нозологиях целесообразно и в перспективе позволит не только прогнозировать течение заболевания, но и поможет оценить и повысить эффективность проведенной терапии. Учитывая то, что в настоящее время нет общепринятых эффективных способов иммунокоррекции при воспалительных заболеваниях бронхолегочной системы, остается актуальной проблема их профилактики и терапии. В частности, обсуждается использование иммуномодуляторов бактериального происхождения, на основе которых конструируются так называемые «терапевтические вакцины», обладающие наряду с неспецифическим действием способностью стимулировать антигенспецифический ответ.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>community-acquired pneumonia</kwd><kwd>adaptive immunity</kwd><kwd>innate immunity</kwd><kwd>dendritic cells</kwd><kwd>toll-like receptors</kwd><kwd>pathogen-associated molecular patterns</kwd><kwd>mutations of Toll-like receptors</kwd><kwd>polymorphism of Toll-like receptors</kwd><kwd>antimicrobial therapeutic vaccine</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>внебольничная пневмония</kwd><kwd>адаптивный иммунитет</kwd><kwd>врожденный иммунитет</kwd><kwd>дендритные клетки</kwd><kwd>Toll-рецепторы</kwd><kwd>патоген-ассоциированные молекулярные структуры</kwd><kwd>мутации Toll-рецепторов</kwd><kwd>полиморфизм Toll-рецепторов</kwd><kwd>антибактериальные терапевтические вакцины</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>1. Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный. М.: Практическая медицина, 2008. 254 с. [Akhmatova N.K., Kiselevskii M.V. Vrozhdennyi immunitet: protivoopukholevyi i protivoinfektsionnyi [Innate immunity: anti-tumor and anti-infectious]. Moscow: Prakticheskaya meditsina, 2008, 254 p.]</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>2. Егорова Н.Б., Курбатова Е.А. Иммунотерапевтическая концепция использования микробных антигенов при атопии и патологии, ассоциированной с условно-патогенной микрофлорой (на примере поликомпонентной вакцины Иммуновак-ВП-4) // Медицинская иммунология. 2008. Т. 10, № 1. С. 13–20. [Egorova N.B., Kurbatova E.A. An immunotherapeutic concept of microbal antigen application in atopy and disorders associated with facultative microflora, as exemplified by a polycomponent Immunovac VP4 vaccine. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2008, vol. 10, no. 1, pp. 13–20. doi: 10.15789/1563-0625-2008-1-13-20 (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>3. Земсков А.М., Земскова В.А., Попов В.И., Караулов А.В., Конопля А.И. Иммунология: учебное пособие для врачей. Воронеж, 2013. 594 с. [Zemskov A.M., Zemskova V.A., Popov V.I., Karaulov A.V., Konoplya A.I. Immunologiya: uchebnoe posobie dlya vrachei [Immunology: a textbook for doctors]. Voronezh, 2013, 594 p.]</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>4. Катунина О.Р. Функции Toll-подобных рецепторов как компонента врожденного иммунитета и их участие в патогенезе дерматозов различной этиологии // Вестник дерматологии и венерологии. 2011. № 2. С. 18–25. [Katunina O.R. Functions of Toll-like receptors as an inborn immunity component and their participation in the pathogenesis of dermatoses of different etiologies. Vestnik dermatologii i venerologii = Journal of Dermatology and Venereology, 2011, no. 2, pp. 18–25. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>5. Коровкина Е.С. Последствия внебольничных пневмоний и возможности их профилактики // Пульмонология. 2015. № 1. С. 101–104. [Korovkina E.S. The effects of community-acquired pneumonia and possibilities of their prevention. Pul’monologiya = Pulmonology, 2015, no. 1, pp. 101–104. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>6. Кубанов А.А., Абрамова Т.В. Распознающие рецепторы врожденного иммунитета (Toll-подобные рецепторы) в патогенезе заболеваний кожи // Цитокины и воспаление. 2015. Т. 14, № 1. С. 11–17. [Kubanov A.A., Abramova T.V. Recognition receptors of innate immunity (Toll-like receptor) in the pathogenesis of skin diseases. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2015, vol. 14, no. 1, pp. 11–17. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>7. Мавзютова Г.А., Фазлыева Р.М., Тюрина Е.Б., Хайруллина Р.М., Бикметова Н.Р. Особенности иммунных нарушений при внебольничных пневмониях // Медицинская иммунология. 2007. Т. 9, № 6. С. 605–612. [Mavziutova G.A., Fazlyeva R.M., Tiurina E.B., Khairullina R.M., Bikmetova N.R. Features of immune disturbances in community-acquired pneumonias. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2007, vol. 9, no. 6, pp. 605–612. doi: 10.15789/1563-0625-2007-6-605-612 (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>8. Маркелова Е.В., Гельцер Б.И., Корявченкова И.В., Костюшко А.В. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях // Цитокины и воспаление. 2003. Т. 2, № 1. С. 14–19. [Markelova E.V., Geltser B.I., Koryavchencova I.V., Kostushko A.V. Cytokine system in nosocomial pneumonia patients. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2003, vol. 2, no. 1, pp. 14–19. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>9. Маркушин С.Г. Особенности врожденного иммунитета при вирусных инфекциях // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012. T. 1, № 62. С. 72–81. [Markushin S.G. Features of innate immunity in virus infections. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccinal Prevention, 2012, vol. 1, no. 62, pp. 72–81. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>10. Мухамадиева Л.Р., Мавзютова Г.А., Фазлыева Р.М., Бикметова Н.Р. Клинико-иммунологическая эффективность иммунофана и полиоксидония в комплексной терапии внебольничной пневмонии // Медицинская иммунология, 2009, Т. 11, № 1. C. 57–62. [Mukhamadieva L.R., Mavzyutova G.A., Fazlyeva R.M., Bikhmetova N.R. Clinical and immunological efficiency of imunofan and polyoxidonium in combined therapy of community-acquired pneumonia. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2009, vol. 11, no. 1, pp. 57–62. doi: 10.15789/1563-0625-2009-1-57-62 (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>11. Романенко В.В., Сомова А.В., Ковтун О.В. Первые уроки масштабной программы вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции в Свердловской области // Педиатрическая фармакология. 2014. Т. 11, № 1. С. 86–90. [Romanenko V.V., Somova A.V., Kovtun O.V. The first lessons of a wide-scale pneumococcal infection vaccinal program in the Sverdlovsk region. Pediatricheskaya farmakologiya = Pediatric Pharmacology, 2014, vol. 11, no. 1, pp. 86–90. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>12. Симбирцев А.С. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета // Иммунология. 2005. № 6. С. 368–376. [Simbircev A.S. Toll proteins: specific receptors of non-specific immunity. Immunologiya = Immunology, 2005, no. 6, pp. 368–376. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>13. Толстопятова М.А., Буслаева Г.А., Козлов И.Г. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии инфекционной патологии и новорожденных детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2009. T. 87, № 1. C. 115–120. [Tolstopyatova M.A., Buslaeva G.A., Kozlov I.G. The role of receptors of innate immunity in development of infectious disease and newborn babies. Pediatriya. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo = Pediatrics. Journal named after G.N. Speransky, 2009, vol. 87, no. 1, pp. 115–120. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>14. Ahrens P., Kattner E., Köhler B., Härtel C., Seidenberg J., Segerer H., Möller J., Göpel W. Mutation of genes involved in the innate immune system as predictors of sepsis in very low birth weight infants. Pediatr. Res., 2004, vol. 55, pp. 652–656. doi: 10.1203/01.pdr.0000112100.61253.85</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>15. Baral P., Batra S., Zemans R.L., Downey G.P., Jeyaseelan S. Divergent functions of Toll-like receptors during bacterial lung infections. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2014, vol. 190, no. 7, pp. 722–732. doi: 10.1164/rccm.201406-1101PP</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>16. Berenson C.S., Kruzel R.L., Wrona C.T., Mammen M.J., Sethi S. Impaired innate COPD alveolar macrophage responses and Toll-like receptor-9 polymorphisms. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 9, e:0134209. doi: 10.1371/journal.pone.0134209</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>17. Bhan U., Lukacs N.W., Osterholzer J.J., Newstead M.W., Zeng X., Moore T.A., McMillan T.R., Krieg A.M., Akira S., Standiford T.J. TLR9 is required for protective innate immunity in Gram-negative bacterial pneumonia: role of dendritic cells. J. Immunol., 2007, vol. 179, no. 6, pp. 3937–3946. doi: 10.4049/jimmunol.179.6.3937</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>18. Buddelmeijer N. The molecular mechanism of bacterial lipoprotein modification — how, when and why? FEMS Microbiol. Rev., 2015, vol. 39, no. 2, pp. 246–261. doi: 10.1093/femsre/fuu006</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>19. Franchimont D., Vermeire S., El Housni H., Pierik M., Van Steen K., Gustot T., Quertinmont E., Abramowicz M., Van Gossum A., Devière J., Rutgeerts P. Deficient host-bacteria interactions in inflammatory bowel disease? The toll-like receptor (TLR)-4 Asp299gly polymorphism is associated with Crohn’s disease and ulcerative colitis. Gut, 2004, vol. 53, no. 7, pp. 978–992.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>20. Go H., Koh J., Kim H.S., Jeon Y.K., Chung D.H. Expression of toll-like receptor 2 and 4 is increased in the respiratory epithelial cells of chronic idiopathic interstitial pneumonia patients. Respir. Med., 2014, vol. 108, no. 5, pp. 783–792. doi: 10.1016/j.rmed.2013.12.007</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>21. Guo S., Nighot M., Al-Sadi R., Alhmoud T., Nighot P., Ma T.Y. Lipopolysaccharide regulation of intestinal tight junction permeability is mediated by TLR4 signal transduction pathway activation of FAK and MyD88. J. Immunol., 2015, vol. 195, no. 10, pp. 4999–5010. doi: 10.4049/jimmunol.1402598</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>22. Hahn W.O., Harju-Baker S., Erdman L.K., Krudsood S., Kain K.C., Wurfel M.M., Liles W.C. A common TLR1 polymorphism is associated with higher parasitaemia in a Southeast Asian population with Plasmodium falciparum malaria. Malar. J., 2016, vol. 15, no. 1, e:12. doi:10.1186/s12936-015-1071-y</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>23. Jiménez-Dalmaroni M.J., Gerswhin M.E., Adamopoulos I.E. The critical role of toll-like receptors — from microbial recognition to autoimmunity: a comprehensive review. Autoimmun. Rev., 2016, vol. 15, no. 1, e:12. doi: 10.1016/j.autrev.2015.08.009</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>24. Kiechl S., Lorenz E., Reindl M., Wiedermann C.J., Oberhollenzer F., Bonora E., Willeit J., Schwartz D.A. TLR4 polymorphism and atherogenesis. N. Eng. J. Med., 2002, vol. 347, no. 3, pp. 185–192. doi: 10.1056/nejmoa012673</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>25. Kokkinopoulos I., Jordan W.J., Ritter M.A. Toll-like receptor mRNA expression patterns in human dendritic cells and monocytes. Mol. Immunol., 2005, vol. 42, no. 8, pp. 957–968. doi: 10.1016/j.molimm.2004.09.037</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>26. Kondo T., Kawai T., Akira S. Dissecting negative regulation of Toll-like receptor signaling. Trends Immunol., 2012, vol. 33, no. 9, pp. 449–458. doi: 10.1016/j.it.2012.05.002</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><mixed-citation>27. Kumar H., Kawai T., Akira S. Pathogen recognition in the innate immune response. Biochem. J., 2009, vol. 420, no. 1, pp. 1–16. doi: 10.1042/bj20090272</mixed-citation></ref><ref id="B28"><label>28.</label><mixed-citation>28. Kumpf O., Giamarellos-Bourboulis E.J., Koch A., Hamann L., Mouktaroudi M., Oh D.Y., Latz E., Lorenz E., Schwartz D.A., Ferwerda B., Routsi C., Skalioti C., Kullberg B.J., Van der Meer J.W., Schlag P.M., Netea M.G., Zacharowski K., Schumann R.R. Influence of genetic variations in TLR4 and TIRAP/Mal on the course of sepsis and pneumonia and cytokine release: an observational study in three cohorts. Critic. Care, 2010, vol. 14, no. 3, e:R103. doi: 10.1186/cc9047</mixed-citation></ref><ref id="B29"><label>29.</label><mixed-citation>29. Kutukculer N., Yeniay B.S., Aksu G., Berdeli A. Arg753Gln polymorphism of the human toll-like receptor-2 gene in сhildren with recurrent febrile infections. Biochem. Gen., 2007, vol. 45, no. 7–8, pp. 507–514. doi: 10.1007/s10528-007-9091-0</mixed-citation></ref><ref id="B30"><label>30.</label><mixed-citation>30. Lorenz E., Mira J.P., Frees K.L., Schwartz D.A. Relevance of mutations in the TLR4 receptor in patients with Gram-negative septic shock. Arch. Int. Med., 2002, vol. 162, no. 9, pp. 1028–1032. doi: 10.1001/archinte.162.9.1028</mixed-citation></ref><ref id="B31"><label>31.</label><mixed-citation>31. Lundberg K., Rydnert F., Greiff L., Lindstedt M. Human blood dendritic cell subsets exhibit discriminative pattern recognition receptor profiles. Immunol., 2014, vol. 142, no. 2, pp. 279–288. doi: 10.1111/imm.12252</mixed-citation></ref><ref id="B32"><label>32.</label><mixed-citation>32. Marinelli C., Di Liddo R., Facci L., Bertalot T., Conconi M.T., Zusso M., Skaper S.D., Giusti P. Ligand engagement of Toll-like receptors regulates their expression in cortical microglia and astrocytes. J. Neuroinflam., 2015, vol. 12, no. 1, e:244. doi: 10.1186/s12974-015-0458-6</mixed-citation></ref><ref id="B33"><label>33.</label><mixed-citation>33. Medzhitov R. Recognition of microorganisms and activation of the immune response. Nature, 2007, vol. 449, no. 7164, pp. 819–826. doi: 10.1038/nature06246</mixed-citation></ref><ref id="B34"><label>34.</label><mixed-citation>34. Moore C.E., Segal S., Berendt A.R., Hill A.V.S., Day N.P.J. Lack of association between tlr2 polymorphism and susceptibilitity to severe disease caused by St. aureus. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2004, vol. 11, no. 6, pp. 1194–1197. doi: 10.1128/cdli.11.6.1194-1197.2004</mixed-citation></ref><ref id="B35"><label>35.</label><mixed-citation>35. Morré S.A., Murillo L.S., Spaargaren J., Fennema H.S.A., Peña A.S. Role of TLR4 Asp299Gly polymorphism in susceptibility to Candida albicans infection. J. Infect. Dis., 2002, vol. 186, no. 9, pp. 1377–1379. doi: 10.1086/344328</mixed-citation></ref><ref id="B36"><label>36.</label><mixed-citation>36. Morré S.A., Murillo L.S, Bruggeman C.A., Peña A.S. The role that the functional Asp 299Gly polymorphism in the toll-like receptors 4 gene plays in susceptibility to Chlamydia trachomatis-associated tubal infertility. J. Inf. Dis., 2003, vol. 187, no. 2, pp. 341–342. doi.org/10.1086/346044</mixed-citation></ref><ref id="B37"><label>37.</label><mixed-citation>37. Picard C. Pyogenic bacterial infections in humans with IRAK-4 deficiency. Science, 2003, vol. 299, no. 5615, pp. 2076–2079. doi: 10.1126/science.1081902</mixed-citation></ref><ref id="B38"><label>38.</label><mixed-citation>38. Plotz S.G. The interaction of humanperipheral blood eosinophils with bacterial lipipolysaccharide is CD14 dependent. Blood, 2001, vol. 97, no. 1, pp. 235–241. doi: 10.1016/j.vetimm.2005.05.008</mixed-citation></ref><ref id="B39"><label>39.</label><mixed-citation>39. Raymond C.R., Wilkie B.N. Toll-like receptor, MHC II, B7 and cytokine expression by porcine monocytes and monocyte-derived dendritic cells in response to microbial pathogen-associated molecular patterns. Vet. Immunol. Immunopath., 2005, vol. 107, no. 3, pp. 235–247. doi: 10.1016/j.vetimm.2005.05.008</mixed-citation></ref><ref id="B40"><label>40.</label><mixed-citation>40. Read R.C., Pullin J., Gregory S., Borrow R., Kaczmarski E.B., Di Giovine F.S., Dower S.K., Cannings C., Wilson A.G. A functional polymorphism of TLR4 is not associated with likelihood or severity of meningococcal disease. J. Inf. Dis., 2001, vol. 184, no. 5, pp. 640–642. doi: 10.1086/322798</mixed-citation></ref><ref id="B41"><label>41.</label><mixed-citation>41. Renn C.N., Sanchez D.J., Ochoa M.T., Legaspi A.J., Oh C.K., Liu P.T., Krutzik S.R., Sieling P.A., Cheng G., Modlin R.L. TLR activation of Langerhans cell-like dendritic cells triggers an antiviral immune response. J. Immunol., 2006, vol. 177, no. 1, pp. 298–305. doi: 10.4049/jimmunol.168.9.4701</mixed-citation></ref><ref id="B42"><label>42.</label><mixed-citation>42. Sabroe I., Jones E.C., Usher L.R., Whyte M.K., Dower S.K. Toll-like receptor (TLR2) and TLR4 in human peripheral blood granulocytes: a critical role for monocytes in leukocyte lipopolysaccharide responses. J. Immunol., 2002, vol. 168, no. 9, pp. 4701–4710. doi: 10.4049/jimmunol.168.9.4701</mixed-citation></ref><ref id="B43"><label>43.</label><mixed-citation>43. Sun J., Li N., Oh K.S., Dutta B., Vayttaden S.J., Lin B., Ebert T.S., De Nardo D., Davis J., Bagirzadeh R., Lounsbury N.W, Pasare C., Latz E., Hornung V., Fraser I.D. Comprehensive RNAi-based screening of human and mouse TLR pathways identifies species-specific preferences in signaling protein use. Sci. Sign., 2016, vol. 9, no. 409, e:ra3. doi: 10.1126/scisignal.aab2191</mixed-citation></ref><ref id="B44"><label>44.</label><mixed-citation>44. Supajatura V., Ushio H., Nakao A., Okumura K., Ra C., Ogawa H. Protective roles of mast cells against enterobacterial infection are mediated by toll-like receptor 4. J. Immunol., 2001, vol. 167, no. 4, pp. 2250–2256. doi: 10.4049/jimmunol.167.4.2250</mixed-citation></ref><ref id="B45"><label>45.</label><mixed-citation>45. Tabiasco J., Devêvre E., Rufer N., Salaun B., Cerottini J.-C., Speiser D., Romero P. Human effector CD8+T-lymphocytes express TLR3 as a functional coreceptor. J. Immunol., 2006, vol. 177, no. 12, pp. 8708–8713. doi: 10.4049/jimmunol.177.12.8708</mixed-citation></ref><ref id="B46"><label>46.</label><mixed-citation>46. Tomlinson G., Chimalapati S., Pollard T., Lapp T., Cohen J., Camberlein E., Stafford S., Periselneris J., Aldridge C., Vollmer W., Picard C,. Casanova J.L., Noursadeghi M., Brown J. TLR-mediated inflammatory responses to Streptococcus pneumoniae are highly dependent on surface expression of bacterial lipoproteins. J. Immunol., 2014, vol. 193, no. 7, pp. 3736–3745. doi: 10.4049/jimmunol.1401413</mixed-citation></ref><ref id="B47"><label>47.</label><mixed-citation>47. Treml L.S., Carlesso G., Hoek K.L., Stadanlick J.E., Kambayashi T., Bram R.J., Cancro M.P., Khan W.N. TLR stimulation modifies BLyS receptor expression in follicular and marginal zone B cells. J. Immunol., 2007, vol. 178, no. 12, pp. 7531–7539. doi: 10.4049/jimmunol.178.12.7531</mixed-citation></ref><ref id="B48"><label>48.</label><mixed-citation>48. WHO Media Center 2014. The top 10 causes of death. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en</mixed-citation></ref><ref id="B49"><label>49.</label><mixed-citation>49. Yasui M., Matsushima M., Omura A., Mori K., Ogasawara N., Kodera Y., Shiga M., Ito K., Kojima S., Kawabe T. The suppressive effect of quercetin on Toll-like receptor 7-mediated activation in alveolar macrophages. Pharmacology, 2015, vol. 96, no. 5–6, pp. 201–209. doi: 10.1159/000438993</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
