<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="brief-report" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">3667</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-ACP-3667</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Short Communication</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">A combination preparation based on antibiotic, cluster silver and bacteriophage for treatment of infectious diseases caused by <italic>Staphylococcus aureus</italic> and <italic>S. aureus</italic> MRSA</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Комплексный препарат на основе антибиотика, кластерного серебра и бактериофага для лечения инфекционных заболеваний, вызванных <italic>Staphylococcus aureus</italic>,в том числе MRSA-штаммами</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Pugachev</surname><given-names>Vladimir G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Пугачев</surname><given-names>Владимир Георгиевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Senior Researcher</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>ведущий научный сотрудник отдела биофизики и экологических исследований</p></bio><email>pugachev@vector.nsc.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Totmenina</surname><given-names>Olga D.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Тотменина</surname><given-names>Ольга Дмитриевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Researcher</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>научный сотрудник отдела биофизики и экологических исследований</p></bio><email>pugachev@vector.nsc.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">State Research Center of Virology and Biotechnology “Vector”, Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФБУН Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="preprint" iso-8601-date="2023-03-20" publication-format="electronic"><day>20</day><month>03</month><year>2023</year></pub-date><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2023-04-24" publication-format="electronic"><day>24</day><month>04</month><year>2023</year></pub-date><volume>13</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>383</fpage><lpage>390</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2023-02-09"><day>09</day><month>02</month><year>2023</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-03-09"><day>09</day><month>03</month><year>2023</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2023, Pugachev V.G., Totmenina O.D.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2023, Пугачев В.Г., Тотменина О.Д.</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Pugachev V.G., Totmenina O.D.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Пугачев В.Г., Тотменина О.Д.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/3667">https://iimmun.ru/iimm/article/view/3667</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>The problems of bacterial infections in medicine and veterinary medicine require careful study and rapid solution. Due to continuous and, in some cases, irrational use of antibiotics, the efficiency of their effect on host has been noticeably decreasing; moreover, resistance to antibacterial drugs is steadily growing, antibiotic-resistant strains emerge, which are not amenable to conventional medical treatment. The unprecedented rise of pathogenic bacteria resistance to antibiotics requires generation of new drugs to combat them. One of the ways to increase the effectiveness of antibiotic therapy is to use combination drugs. Combination dosage forms provide an increased therapeutic effect and should not be toxic to the body. To overcome the microbial resistance reducing host burden of antibiotics, we proposed a combination preparation based on antibiotic, cluster silver and specific bacteriophage for treatment of infectious diseases caused by <italic>S. aureus</italic>, including MRSA strains. Each component has already proven in the treatment of pathogen-caused infectious diseases. But while using this combination agent, it became possible to reduce the amount of antibiotic and get rid of antibiotic-resistant and phage-resistant forms of bacteria. The study showed the effectiveness of the combination preparation on <italic>S. aureus</italic> MRSA bacteria, while reducing the amount of antibiotics in proposed composition by 2–4 times compared to use of antibiotic alone. The efficacy of the preparation containing was as follows: 10 mg/ml gentamicin, 7 mg/ml cluster silver and 10<sup>6</sup> BOV/ml bacteriophage, on <italic>S. aureus</italic> MRSA bacteria in suspension is comparable to the effectiveness of gentamicin with a concentration of 40 mg/ml. For <italic>S. aureus</italic> 209 and <italic>S. aureus</italic> ssp. bacteria with reduced resistance to antibiotics, the use of two-component compositions (antibiotic + cluster silver; antibiotic + bacteriophage) also allowed to reduce the antibiotic concentration by 2–3 times. It should be noted that with a constant amount of antibiotic, increasing the amount of cluster silver by 4–5 times, there is a rise in bactericidal properties of the resulting preparations. Repeated introduction of drug dose allows to achieve a marked decrease in level of pathogenic microorganisms in the suspension studied. This drug has no limitations depending on the state and degree of microbial resistance.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Проблемы бактериальных инфекций в медицине и ветеринарии требуют тщательного изучения и быстрого решения. Из-за постоянного, а в ряде случаев нерационального применения антибиотиков, эффективность их воздействия на организм заметно падает, кроме того, устойчивость к антибактериальным препаратам неуклонно растет, появляются антибиотикорезистентные штаммы, которые не поддаются общепринятому медикаментозному лечению. Беспрецедентный рост устойчивости патогенных бактерий к антибиотикам требует создания новых лекарственных средств для борьбы с ними. Одним из способов повышения эффективности антибактериальной терапии является применение комбинированных препаратов. Комбинированные лекарственные формы обеспечивают повышение терапевтического эффекта и не должны быть токсичными для организма. Для преодоления резистентности микроорганизмов, снижения нагрузки антибиотиков на организм, нами предложен комплексный препарат на основе антибиотика, кластерного серебра и специфического бактериофага для лечения инфекционных заболеваний, вызванных <italic>S. aureus</italic>, в том числе MRSA-штаммов. Каждый компонент уже хорошо зарекомендовал себя при лечении инфекционных заболеваний, вызываемых патогенными микроорганизмами. Но при использовании этого комплексного препарата появилась возможность снизить количество антибиотика и избавиться от антибиотикорезистентных и фагоустойчивых форм бактерий. В результате исследования показана эффективность применения комплексного препарата на бактериях <italic>S. aureus</italic> MRSA, при снижении количества антибиотика в такой композиции в 2–4 раза по сравнению с использованием только антибиотика. Эффективность препарата, содержащего 10 мкг/мл гентамицина, 7 мкг/мл кластерного серебра и 10<sup>6</sup> БОЕ/мл бактериофага, на бактериях <italic>S. aureus</italic> MRSA в суспензии сравнима с эффективностью гентамицина с концентрацией 40 мкг/мл. Для бактерий <italic>S. aureus</italic> 209 и <italic>S. aureus</italic> ssp., с пониженной резистентностью к антибиотикам, использование двухкомпонентных композиций (антибиотик + кластерное серебро; антибиотик + бактериофаг) также дает возможность снизить концентрацию антибиотика в 2–3 раза. Необходимо отметить, что увеличение количества кластерного серебра в 4–5 раз при постоянном количестве антибиотика усиливает бактерицидные свойства полученных препаратов. Повторное внесение дозы препарата позволяет добиться значительного снижения концентрации патогенных микроорганизмов в исследуемой суспензии. Данный препарат не имеет ограничений в зависимости от состояния и степени резистентности микроорганизма.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Staphylococcus aureus</kwd><kwd>bacteriophage</kwd><kwd>antibiotics</kwd><kwd>cluster silver</kwd><kwd>antibiotic resistance</kwd><kwd>phage therapy</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Staphylococcus aureus</kwd><kwd>бактериофаг</kwd><kwd>антибиотики</kwd><kwd>кластерное серебро</kwd><kwd>антибиотикорезистентность</kwd><kwd>фаговая терапия</kwd></kwd-group><funding-group><award-group><funding-source><institution-wrap><institution xml:lang="ru">Правительство Российской Федерации</institution></institution-wrap><institution-wrap><institution xml:lang="en">Government of the Russian Federation</institution></institution-wrap></funding-source><award-id>4/19</award-id></award-group></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Афонина И.А., Краева Л.А., Ценева Г.Я. Характеристика чувствительности Staphylococcus aureus и Сandida albicans к противомикробным препаратам и коллоидному серебру. // Инфекция и иммунитет. 2011, Т. 1, № 2. С. 177–180. [Afonina I.A., Kraeva L.A., Tseneva G.Y. Characteristic of sensitivity of staphylococcus aureus and candida albicans to antibacterial preparations and colloidal silver. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2011, vol. 1, no. 2, pp. 177–180. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Асланов Б.И., Зуева Л.П., Кафтырева Л.А., Бойцов А.Г., Акимкин В.Г., Долгий А.А., Брусина Е.Б., Дроздова О.М. Рациональное применение бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике. Федеральные клинические рекомендации. М., 2014. 39 с. [Aslanov B.I., Zueva L.P., Kaftyreva L.A., Boytsov A.G., Akimkin V.G., Dolgiy A.A., Brusina E.B., Drozdova O.M. Rational use of bacteriophages in therapeutic and antiepidemic practice. Federal clinical guidelines. Moscow, 2014. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Божкова С.А., Полякова Е.М., Краснова М.В. Преодоление устойчивости к гентамицину у метициллинорезистентных штаммов стафилококка // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017. № 8, Ч. 1. С. 97–103. [Bozhkova S.A., Polyakova E.M., Krasnova M.V. The breaking of resistance to gentamycin in methicillin resistant Staphylococcus aureus strains. Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental’nykh issledovanii = International Journal of Applied and Fundamental Research, 2017, no. 8, pt 1, pp. 97–103. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Патент № 2672869 Российская Федерация, МПК A61K 35/76 (2015.01); A61K 33/38 (2006.01); A61K 47/06 (2006.01); A61P 31/04 (2006.01). Антибактериальное средство на основе бактериофага: № 2017142076; заявлено 2017.12.01: опубликовано 2018.11.20. / Пугачев В.Г., Тотменина О.Д. Патентообладатель: ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора. 14 с. [Patent No. 2672869 Russian Federation, Int. Cl. A61K 35/76 (2015.01); A61K 33/38 (2006.01); A61K 47/06 (2006.01); A61P 31/04 (2006.01). Antibacterial agent based on bacteriophage. No. 2017142076; application: 2017.12.01: date of publication 2018.11.20 / Pugachev V.G., Totmenina O.D. Proprietor: Federalnoe byudzhetnoe uchrezhdenie nauki “Gosudarstvennyj nauchnyj tsentr virusologii i biotekhnologii “Vektor” Federalnoj sluzhby po nadzoru v sfere zashchity prav potrebitelej i blagopoluchiya cheloveka (FBUN GNTS VB “Vektor” Rospotrebnadzora). 14 p.]</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Шкиль Н.А., Бурмистров В.А., Соколов М.Ю. Антимикробные свойства, фармакотоксикологические характеристики и терапевтическая эффективность препарата арговит при желудочно-кишечных болезнях телят // Научный журнал КубГАУ. 2011. № 68 (04). 11 c. [Shkil N.A., Burmistrov V.A., Sokolov M.Yu. Antimicrobial properties, pharmacotoxicological characteristics and therapeutic efficacy of argovit in gastrointestinal diseases of calves. Nauchnyi zhurnal KubGAU = KubGAU Scientific Journal, 2011, no. 68 (04), 11 p. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Харсеева Г.Г., Фролова Я.Н., Миронов А.Ю. Биопленки патогенных бактерий: биологические свойства и роль в синхронизации инфекционного процесса // Успехи современной биологии. 2015. Т. 135, № 4. С. 346–354. [Kharseeva G.G., Frolova Ya.N., Mironov A.Yu. Biofilms of pathogenic bacteria: biological properties and their role in chronization of inflammatory process. Uspekhi sovremennoi biologii = The Successes of Modern Biology, 2015, vol. 135, no. 4, pp. 346–354. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. МУК 4.12.1890-04. М., 2004. 65 с. [Guidelines for determining the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs. MUK 4.12.1890-04. Moscow, 2004. 65 p. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Miroshnikov K.A., Kulikov E.E., Darbeeva O.S., Lysko K.A., Ignat’ev G.M. [Genetic and molecular principles for the selection of Pseudomonas and Staphylococcus therapeutic bacteriophages]. Prikl. Biokhim. Mikrobiol., 2014, vol. 50, no. 3, pp. 338–344. (In Russ.)</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Morones-Ramirez J.R., Winkler J.A., Spina C.S., Collins J.J. Silver enhances antibiotic activity against gram-negative bacteria. Sci. Transl. Med., 2013, vol. 5, no. 190: 190ra81. doi: 10.1126/scitranslmed.3006276</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Ruden S., Hilpert K., Berditsch M., Wadhwani P., Ulrich A.S. Synergistic interaction between silver nanoparticles and membrane-permeabilizing antimicrobial peptides. Antimicrob. Agents Chemother., 2009, vol. 53, no. 8, pp. 3538–3540. doi: 10.1128/AAC.01106-08</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
