Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI34510.15789/2220-7619-2015-4-297-302REVIEWSОБЗОРЫMOLECULAR-EPIDEMIOLOGICAL FEATURES OF HEPATITIS B VIRUSМОЛЕКУЛЯРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА ВGerasimovaV. V.ГерасимоваВ. В.
Russian Federation

Researcher of the University Laboratory of Genome Medicine, Clinic of Medical Institute, Northeast Federal University named after M.K. Ammosov

научный сотрудник учебно-научной лаборатории геномной медицины клиники медицинского института ФГАОУ ВПО Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова

virlab@mail.ruLevakovaI. A.ЛеваковаИ. А.
Russian Federation

Head of Department of Diagnostics and Prevention of Viral Hepatitis, St. Petersburg Pasteur Institute

зав. отделением диагностики и профилактики вирусных гепатитов ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

BichurinaM. A.БичуринаМ. А.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Senior Researcher, Head of the Laboratory of Etiology and Control of Viral Infections, St. Petersburg Pasteur Institute

д.м.н., старший научный сотрудник, зав. лабораторией этиологии и контроля вирусных инфекций ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера

MaksimovaN. R.МаксимоваН. Р.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the University Laboratory of Genome Medicine, Clinical of Medical Institute Federal State Independent Educational Institution of Higher Professional Education, Northeast Federal University named after M.K. Ammosov

д.м.н., профессор, руководитель учебно-научной лаборатории геномной медицины клиники медицинского института ФГАОУ ВПО Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова

North-Eastern Federal University named after M.K. Ammosov, 677000, Russian Federation, Republic Sakha (Yakutia), Yakutsk, Kulakovsky str., 46, Arctic Innovative Center.ФГАОУ ВПО Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова, 677000, Россия, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Кулаковского, 46, Арктический Инновационный Центр. Тел.: 8 (914) 223-11-67.St. Petersburg Pasteur Institute, St. Petersburg, RussiaФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, РоссияNorth-Eastern Federal University named after M.K. Ammosov, 677000, Russian Federation, Republic Sakha (Yakutia), Yakutsk, Kulakovsky str., 46, Arctic Innovative Center.ФГАОУ ВПО Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова, 677000, Россия, Республика Саха (Якутия), г. Якутск, ул. Кулаковского, 46, Арктический Инновационный Центр.16122015542973021102201611022016Copyright ©; 2015, Gerasimova V.V., Levakova I.A., Bichurina M.A., Maksimova N.R.Copyright ©; 2015, Герасимова В.В., Левакова И.А., Бичурина М.А., Максимова Н.Р.2015Gerasimova V.V., Levakova I.A., Bichurina M.A., Maksimova N.R.Герасимова В.В., Левакова И.А., Бичурина М.А., Максимова Н.Р.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/345

Abstract. Hepatitis B virus is a serious issue of public health services all over the world, particularly in Russia and its regions. The cause can be determined due to its higher incidence rate in different ethnic and geographical groups, variety of manifestation of clinical forms as well as outcomes. According to WHO data, about 50 million people in the world are annually infected with hepatitis B virus. Development of molecular-genetic methods of research has allowed to expand representations about the activator biology. Genetic variability of hepatitis B virus genome has been subject to identification of 10 various geographically widespread genotypes designated by letters from A to J. In a number of genotypes subgenotypes differing from one another on 4–8% full genome sequences are revealed. In the work a table of geographical prevalence of various genotypes of hepatitis B virus in the world is presented. The geographic distribution of genotypes of hepatitis B virus is closely connected with endemic regions and indigenous population, living there. So the genotypes B and C are connected with the population of Asian countries, genotypes A and D are extended among European countries and in the USA. The genotype D is considered to be a prevailing type among patients with hepatitis B in several regions of Turkey. The phylogenetic analysis of nucleotide sequences of hepatitis B virus isolates in African regions has shown presence of three subgenotypes — А1, А2, А3. In the countries of Asia the following six subgenotypes B are noted: В1 in Japan, В2–В5 and В7 in East Asia Subgenotip B6 is found among indigenous population living in the Arctic regions, including Alaska, northern Canada and Greenland. The genotype C has five serotypes (С1–С5) which are extended in East and South East Asia. The genotype D, also has five subgenotypes (D1–D5) which are extended in Africa, India, the Mediterranean region, Europe. Genotype F has four subgenotypes (F1– F4) which circulate in Central and the South America. Subgenotypes are not revealed among genotypes E, G, H, I and J. In the territory of the Russian Federation the highest incidence of hepatitis B virus is noted in 3 genotypes (A, C, D). Among them the genotype D comprising 88% of them is the prevailing one. 

Резюме. Вирусный гепатит В является серьезной проблемой здравоохранения всего мира, России и ее регионов. Причиной этого является его широкая распространенность в разных этнических и географических группах, разнообразие проявления клинических форм, а также исходов. По данным ВОЗ, около 50 млн человек в мире ежегодно заражаются вирусом гепатита В. Развитие молекулярно-генетических методов исследования позволило расширить представления о биологии возбудителя. Генетическая вариабельность генома вируса гепатита В привела к появлению 10 различных географически распространенных генотипов, которые обозначены буквами от А до J. Внутри ряда генотипов выявлены субгенотипы, отличающиеся между собой на 4–8% полных геномных последовательностей. В работе дана таблица географической распространенности различных генотипов вируса гепатита В в мире. Географическое распределение генотипов вируса гепатита В тесно связано с эндемичными регионами и коренным населением, проживающим в них. Так генотипы В и С связаны с населением азиатских стран, генотипы А и D распространены среди европейских стран и в США. Генотип D является преобладающим типом среди пациентов с гепатитом В в различных регионах Турции. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей изолятов вируса гепатита В в африканских регионах показал наличие трех субгенотипов — А1, А2, А3. В странах Азии распространено шесть субгенотипов В: В1 — в Японии, В2–В5 и В7 — в Восточной Азии. Субгенотип В6 встречается среди коренных народов, проживающих в арктических регионах, в том числе на Аляске, севере Канады и в Гренландии. Генотип С имеет пять серотипов (С1–С5), которые распространены в Восточной и Юго-Восточной Азии. Генотип D также имеет пять субгенотипов (D1–D5), которые распространены в Африке, Индии, Средиземноморском регионе, Европе. Генотип F имеет четыре субгенотипа (F1–F4), которые циркулируют в Центральной и Южной Америке. Субгенотипы пока не выявлены среди генотипов E, G, H, I и J. На территории Российской Федерации циркулируют 3 генотипа вируса гепатита В (А, С, D). Среди них доминирует генотип D, распространенность которого составляет 88%.

hepatitis B virusmolecular epidemiologygenotypessubgenotypesvirus loadingmutationsвирусный гепатит Вмолекулярная эпидемиологиягенотипсубгенотипывирусная нагрузкамутации1. Балаян М.С., Михайлов М.И. Вирусные гепатиты: энциклопедический словарь. 2-е изд. М.: Амипресс, 1999. 302 с. [Balayan M.S., Mikhailov M.I. Virusnye gepatity: entsiklopedicheskiy slovar [Virus hepatitis: encyclopaedic dictionary]. 2nd ed. Moscow: Amipress, 1999, 302 p.]2. Баяндин Р.Б., Шустов А.В., Кочнева Г.В., Сиволобова Г.Ф., Гражданцева А.А., Локтев В.Б., Гранитов В.М., Нетесов С.В. Частота обнаружения маркеров, генотипы вируса и факторы риска гепатита В у пациентов инфекционного отделения городской больницы Барнаула // Инфекционные болезни. 2007. Т. 5, № 1. С. 5–10. [Bayandin R.B., Shustov A.V., Kochneva G.V., Sivolobova G.F., Grazhdantseva A.A., Loktev V.B., Granitov V.M., Netesov S.V. Frequency of detection of markers, genotypes of virus and hepatitis B risk factors at patients of the Infectious Disease Ward of the Barnaul City Hospital. Infektsionnye bolezni = Infectious Diseases, 2007, vol. 5, no. 1, pp. 5–10. (In Russ.)]3. Елпаева Е.А., Порецкова Е.А., Писарева М.А., Ковеленов А.Ю., Аликян И.С., Гольбрайх Р.Б., Грудинин М.П., Эсауленко Е.В. Генотипическая характеристика вируса гепатита В у хронически инфицированных больных // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2009. № 15. С. 55–58. [Elpaeva E.A., Poretskova E.A., Pisareva M.A., Kovelenov A.J., Alikyan I.S., Golbreich R.B., Grudinin M.P., Esaulenko E.V. Genotypic characteristic of hepatitis B virus at chronically infected patients. Dal’nevostochnyy zhurnal infektsionnoy patologii = Far East Journal of Infectious Pathology, 2009, no. 15, pp. 55–58. (In Russ.)]4. Елпаева Е.А., Писарева М.М., Никитина О.Е., Кижло С.Н., Грудинин М.П., Дудаева О.П. Роль мутантных форм вируса гепатита В в прогрессирующем течении хронического гепатита В // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. 2014. № 6. С. 41–46. [Elpaeva E.A., Pisareva M.M., Nikitina O.E., Kizhlo S.N., Grudinin M.P., Dudaeva O.P. A role of mutant forms of hepatitis B virus in advanced chronic hepatitis B. Uchenye zapiski Petrozavodskogo gosudarstvennogo universiteta = Proceedings of Petrozavodsk State University, 2014, no. 6, pp. 41–46. (In Russ.)]5. Зотова А.В., Попова О.Е., Кюрегян К.К., Исаева О.В., Михайлов М.И. Распространенность вирусных гепатитов В и С среди оленеводов-кочевников в Республике Саха (Якутия) // Медицинская вирусология. 2007. Т. XXIV. С. 181–186. [Zotova A.V., Popova O.E., Kjuregyan K.K., Isaeva O.V., Mihajlov M.I. Prevalence of virus hepatitis B and C among reindeer breeders-nomads in the Republic Sakha (Yakutia). Meditsinskaya virusologiya = Medical Virology, 2007, vol. 24, pp. 181–186. (In Russ.)]6. Кочнева Г.В., Мануйлов В.А., Нетесова И.Г., Чуб Е.В., Баяндин Р.Б., Сиволобова Г.Ф., Гражданцева А.А., Нетесов С.В. Генотипы и субтипы изолятов вируса гепатита В на территории Сибири // Проблемы особо опасных инфекций. 2011. № 3 (109). С. 31–35. [Kochneva G.V., Manujlov V.A., Netesova I.G., Chub E.V., Bayandin R.B., Sivolobova G.F., Grazhdantseva A.A., Netesov S.V. Genotypes and subgenotypes of hepatitis B virus isolates in the territory of Siberia. Problemy osobo opasnykh infektsiy = Problems of Particularly Dangerous Infections, 2011, no. 3 (109), pp. 31–35. (In Russ.)]7. Кочнева Г.В., Гражданцева А.А., Сиволобова Г.Ф., Шустов А.В., Гаврилова И.В., Чуб Е.В., Баяндин Р.Б., Терновой В.А., Чаусов Е.В., Акинфеева Л.А., Гранитов В.М., Сахарова Е.Г., Губанова Л.И., Орловский В.Г., Нетесов С.В. Этиология острых гепатитов и генотипическое разнообразие вирусов гепатитов А, В, С и Е в трех регионах Сибири // Инфекционные болезни. 2005. Т. 3, № 1. С. 26–31. [Kochneva G.V., Grazhdantseva A.A., Sivolobova G.F., Shustov A.V., Gavrilova I.V., Chub E.V., Bayandin R.B., Ternova V.А., Chausov E.V., Akinfeeva L.A., Granitov V.M., Saharova E.G., Gubanova L.I., Olovskiy V.G., Netesov S.V. Etiology of acute hepatitis and genotypic variety of hepatitis A, B, C and Е viruses in three regions of Siberia. Infektsionnye bolezni = Infectious Diseases, 2005, vol. 3, no. 1, pp. 26–31. (In Russ.)]8. Кузин С.Н., Забелин Н.Н., Самохвалов Е.И., Семенов С.И., Павлов Н.Н., Терехова М.В., Зверяева И.К., Кузина Л.Е., Кожевников А.А. Генетическое разнообразие вируса гепатита В на территории Республики Саха (Якутия) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2008. № 5. С. 10–15. [Cuzin S.N., Zabelin N.N., Samohvalov E.I., Semenov S.I., Pavlov N.N., Terekhova M.V., Zveryaeva I.K., Kuzina L.E., Kozhevnikov A.A. Genetic variety of hepatitis B virus in the territory of Republic Sakha (Yakutia). Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccination, 2008, no. 5, pp. 10–15. (In Russ.)]9. Мануйлов В.А., Чуб Е.В., Нетесова И.Г. Различная встречаемость субгенотипов вируса гепатита В и субтипов HBsAg у коренного населения Сибири // Мир вирусных гепатитов. 2007. № 4. С. 9–10. [Manuilov V.A., Chub E.V., Netesova I.G. Various occurrence of subgenotypes of hepatitis B virus and subtypes HBsAg at indigenous population of Siberia. Mir virusnykh gepatitov = The World of Virus Hepatitis, 2007, no. 4, pp. 9–10. (In Russ.)]10. Мануйлов В.А., Осипова Л.П., Нетесова И.Г., Чуб Е.В. Распространенность различных генотипов и субтипов HBs-антигена вируса гепатита В в группах коренного населения Сибири // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2015. № 1. С. 28–35. [Manuilov V.A., Osipova L.P., Netesova I.G., Chub E.V. Prevalence of various genotypes and subtypes HBs-antigene of hepatitis B virus in groups of indigenous population of Siberia. Molekulyarnaya genetika, mikrobiologiya i virusologiya = Molecular Genetics, Microbiology and Virology, 2015, no. 1, pp. 28–35. (In Russ.)]11. О мероприятиях, направленных на стабилизацию заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами в Российской Федерации // Постановление Главного Государственного санитарного врача Российской Федерации. № 9 от 11 марта 2013 г. [O meropriyatiyakh, napravlennykh na stabilizatsiyu zabolevaemosti parenteral’nymi virusnymi gepatitami v Rossiyskoy Federatsii [On measures directed on prevention of parenteral virus hepatitis in the Russian Federation]. The Decision of the chief state health officer of the Russian Federation, no. 9, March of 11th, 2013. (In Russ.)]12. Рафаилова М.А., Слепцова С.С., Федосеева Л.Р., Алексеева М.А. Генотипы HBV в Республике Саха (Якутия) с учетом клинической формы заболевания // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2005. № 7. С. 14–19. [Rafailova M.A., Sleptsova S.S., Fedoseeva L.R., Alekseeva M.A. HBV genotypes in the Republic Sakha (Yakutia) in respect to the disease clinical form. Dal’nevostochnyy zhurnal infektsionnoy patologii = Far East Journal of Infectious Pathology, 2005, no. 7, pp. 14–19. (In Russ.)]13. Семенов С.И., Павлов Н.Н., Кривошапкин В.Г. Генотипы вируса гепатита В и субтипы HBsAg в Якутии // Якутский медицинский журнал. 2009. № 2 (26). С. 114–117. [Semenov S.I., Pavlov N.N., Krivoshapkin V.G. Genotypes of hepatitis B virus and HBsAg subtypes in Yakutia. Yakutskiy meditsinskiy zhurnal = The Yakutsk Medical Journal, 2009, no. 2 (26), pp. 114–117. (In Russ.)]14. Семенов С.И., Кривошапкин В.Г., Саввин Р.Г., Индеева Л.Д., Павлов H.H. Хронические вирусные гепатиты В, С и D в условиях Крайнего Севера. Якутск: Триада, 2003. 119 с. [Semenov S.I., Krivoshapkin V.G., Savvin R.G., Indeeva L.D., Pavlov N.N. Khronicheskie virusnye gepatity V, S i D v usloviyakh Kraynego Severa [Chronic virus hepatitis B, C and D in the conditions of the Far North]. Yakutsk: Triad, 2003. 119 p.]15. Слепцова С.С. Роль генотипов вирусов гепатитов В, С и D в развитии первичного рака печени // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012. Т. 4, № 4. С. 67–73. [Sleptsova S.S. A role of genotypes of hepatitis B, C and D viruses in development of liver primary cancer. VICh-infektsiya i immunosupressii = HIV-infection and Immune Suppressions, 2012, vol. 4, no. 4, pp. 67–73. (In Russ.)]16. Arauz-Ruiz P., Norder H., Robertson B.H., Magnius L.O. Genotype H: a new Amerindian genotype of hepatitis B virus revealed in Central America. J. Gen. Virol., 2002, vol. 83, pp. 2059–2073. doi: 10.1099/0022-1317-83-8-205917. Baha W., Ennaji M.M., Lazar F., Melloul M., El Fahime E., El Malki A., Bennani A. HBV genotypes prevalence, precore and basal core mutants in Morocco. Infect. Genet. Evol., 2012, vol. 12, no. 6, pp. 1157–1162. doi: 10.1016/j.meegid.2012.04.02618. Brichler S., Lagathu G., Chekaraou M.A., Le Gal F., Edouard A., Dény P., Césaire R., Gordien E. African, Amerindian and European hepatitis B virus strains circulate on the Caribbean Island of Martinique. J. Gen. Virol., 2013, vol. 94, pp. 2318–2329. doi: 10.1099/vir.0.055459-019. Cui C., Shi J., Hui L., Xi H., Zhuoma, Quni, Tsedan, Hu G. The dominant hepatitis B virus genotype identified in Tibet is a C/D hybrid. J. Gen. Virol., 2002, vol. 83, pp. 2773–2777. doi: 10.1099/0022-1317-83-11-277320. Datta S. An overview of molecular epidemiology of hepatitis B virus (HBV) in India. Virol. J., 2008, vol. 5, p. 156. doi: 10.1186/1743-422X-5-15621. Emekdas G., Tezcan S., Aslan G., Serin M.S., Sezgin O., Uçbilek E., Ulger M., Altıntaş E., Döğen A. Determination of hepatitis B virus genotypes in chronic hepatitis B patients in Mersin province, Turkey. Mikrobiyol. Bul., 2012, vol. 46, no. 3, pp. 432–445.22. Ezzikouri S., Pineau P., Benjelloun S. Hepatitis B virus in the Maghreb region: from epidemiology to prospective research. Liver Int., 2013, vol. 33, no. 6, pp. 811–819. doi: 10.1111/liv.1213523. Ferraro D., Urone N., Pizzillo P., Gussio M., Magliocco S., Cacopardo B., Craxì A., Di Marco V., Di Stefano R. Phylogenetic analysis of isolates from new cases of HBV infection in Southern Italy. Infect. Genet. Evol., 2012, vol. 12, no. 8, p. 1591. doi: 10.1016/j.meegid.2012.07.00624. Forbi J.C., Ben-Ayed Y., Xia G.L., Vaughan G., Drobeniuc J., Switzer W.M., Khudyakov Y.E. Disparate distribution of hepatitis B virus genotypes in four sub-Saharan African countries. J. Clin. Virol., 2013, vol. 58, no. 1, pp. 59–66.25. Kao J.H., Chen D.S. HBV genotypes: epidemiology and implications regarding natural history. Curr. Hepat. Rep., 2006, vol. 5, pp. 5–13.26. Kim B.K., Revill P.A., Ahn Sh. HBV genotypes: relevance to natural history, pathogenesis and treatment of chronic hepatitis B. Antivir. Ther., 2011, vol. 16, no. 8, pp. 1169–1186. doi: 10.3851/IMP198227. Kramvis A., Kew M., François G. Hepatitis B virus genotypes. Vaccine, 2005, vol. 23, pp. 2409–2423. doi:10.1016/j.vaccine.2004.10.04528. Kurbanov F., Tanaka Y., Mizokami M. Geographical and genetic diversity of the human hepatitis B virus. Hepatol. Res., 2010, vol. 40, pp. 14–30. doi: 10.1111/j.1872-034X.2009.00601.x29. Lin C.L., Kao J.H. Hepatitis B viral factors and clinical outcomes of chronic hepatitis B. J. Biomed. Sci., 2008, vol. 15, pp. 137–145.30. Lin C.L., Kao J.H. The clinical implications of hepatitis B virus genotype: Recent advances. J. Gastroenterol. Hepatol., 2011, suppl. 1, pp. 123–130. doi: 10.1111/j.1440-1746.2010.06541.x31. Ma M., He M., Liao L., Guo Y., Yu D., Xiong Z., Liu Y., Zeng P., Liao P. Molecular epidemiology and population dynamics of hepatitis B virus in Dianjiang County, Chongqing, China. Arch. Virol., 2014, vol. 159, no. 1, pp. 117–124. doi: 10.1007/s00705-013-1765-932. Miyakawa Y., Mizokami M. Classifying hepatitis B virus genotypes. Intervirology, 2003, vol. 46, no. 6, pp. 329–338. doi:10.1159/00007498833. Norder H., Hammas B., Löfdahl S., Couroucé A.M., Magnius L.O. Comparison of the amino acid sequences of nine different serotypes of hepatitis B surface antigen and genomic classification of the corresponding hepatitis B virus strains. J. Gen. Virol., 1992, vol. 73 (pt. 5), pp. 1201–1208. doi: 10.1099/0022-1317-73-5-120134. Norder H., Courouce A.M., Magnius L.O. Complete genomes, phylogenetic relatedness, and structural proteins of six strains of the hepatitis B virus, four of which represent two new genotypes. Virology, 1994, vol. 198, pp. 489–503. doi:10.1006/viro.1994.106035. Okamoto H., Tsuda F., Sakugawa H., Sastrosoewignjo R.I., Imai M., Miyakawa Y., Mayumi M. Typing hepatitis B virus by homology in nucleotide sequence: comparison of surface antigen subtypes. J. Gen. Virol., 1988, vol. 69 (pt. 10), pp. 2575–2583. doi: 10.1099/0022-1317-69-10-257536. Phung T.B., Alestig E., Nguyen T.L., Hannoun C., Lindh M. Genotype X/C recombinant (putative genotype I) of hepatitis B virus is rare in Hanoi, Vietnam: genotypes B4 and C1 predominate. J. Med. Virol., 2010, vol. 82, pp. 1327–1333. doi: 10.1002/jmv.2177537. Roman S., Panduro A. HBV endemicity in Mexico is associated with HBV genotypes H and G. World J. Gastroenterol., 2013, vol. 19, no. 33, pp. 5446–5453. doi: 10.3748/wjg.v19.i33.544638. Schaefer S. Hepatitis B virus taxonomy and hepatitis B virus genotypes. World J. Gastroenterol., 2007, no. 13, pp. 14–21.39. Schaefer S., Magnius L., Norder H. Under construction: classification of hepatitis B virus genotypes and subgenotypes. Intervirology, 2009, vol. 52, pp. 323–325. doi: 10.1159/00024235340. Stuyver L., De Gendt S., Van Geyt C., Zoulim F., Fried M., Schinazi R.F., Rossau R. A new genotype of hepatitis B virus: complete genome and phylogenetic relatedness. J. Gen. Virol., 2000, vol. 81, pp. 67–74. doi: 10.1099/0022-1317-81-1-6741. Tatematsu K., Tanaka Y., Kurbanov F., Sugauchi F., Mano S., Maeshiro T., Nakayoshi T., Wakuta M., Miyakawa Y., Mizokami M. A genetic variant of hepatitis B virus divergent from known human and ape genotypes isolated from a Japanese patient and provisionally assigned to new genotype J. J. Virol., 2009, vol. 83, pp. 10538–10547. doi: 10.1128/JVI.00462-0942. Uchida Y., Kouyama J.I., Naiki K., Sugawara K., Inao M., Nakayama N., Mochida S. Novel hepatitis B virus strain developing due to recombination between genotypes H and B strains isolated from a Japanese patient. Hepatol. Res., 2014, vol. 44, no. 11, pp. 1130–1141. doi: 10.1111/hepr.1223843. Wang Z., Liu Z., Zeng G., Wen S., Qi Y., Ma S., Naoumov N.V., Hou J. A new intertype recombinant between genotypes C and D of hepatitis B virus identified in China. J. Gen. Virol., 2005, vol. 86, pp. 985–990. doi: 10.1099/vir.0.80771-0