Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI27410.15789/2220-7619-2015-1-55-62ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИALGORITHM OF LABORATORY CONFIRMATION AND DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF MEASLES INFECTION AT THE STAGE OF THE MEASLES ELIMINATION PROGRAM IN RUSSIAАЛГОРИТМ ЛАБОРАТОРНОГО ПОДТВЕРЖДЕНИЯ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ КОРЕВОЙ ИНФЕКЦИИ В ПЕРИОД ЭЛИМИНАЦИИ КОРИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИMamaevaТ. А.МамаеваТ. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Immunochemistry, G.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbilogy, Moscow, Russian Federation;

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории прикладной иммунохимии ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; 

mamaeva50@mail.ruZheleznovaN. V.ЖелезноваН. В.
Russian Federation

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Viral Hepatitis, St. Petersburg Pasteur Institute, St. Petersburg, Russian Federation; 

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории вирусных гепатитов ФБУН НИИЭМ

NаumovaМ. А.НаумоваМ. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Research, Laboratory of Immunochemistry, G.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbilogy, Moscow, Russian Federation; 

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории прикладной иммунохимии ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия; 

GovoruhinaM. V.ГоворухинаМ. В.
Russian Federation

PhD (Medicine), Head of the Laboratory of Virology, Center of Hygiene and Epidemiology, Rostov-on-Don, Russian Federation;

к.м.н., зав. вирусологической лабораторией ФГУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в Ростовской области Роспотребнадзора, г. Ростов-на-Дону, Россия;

KalashnikovaN. A.КалашниковаН. А.
Russian Federation

Head of the Laboratory of Virology, Center for Hygiene and Epidemiology, Nizhny Novgorod, Russian Federation; 

зав. вирусологической лабораторией ФГУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в Нижегородской области Роспотребнадзора, г. Нижний Новгород, Россия; 

BichurinaM. A.БичуринаМ. А.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Head of the Laboratory of Virology, Center for the Elimination of Measles and Rubella, St. Petersburg Pasteur Institute, St. Petersburg, Russian Federation; 

д.м.н., зав. вирусологической лабораторией центра по элиминации кори и краснухи ФБУН НИИЭМ имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия;

MukomolovS. L.МукомоловС. Л.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Head of the Laboratory of Virology, Center for the Elimination of Measles and Rubella, St. Petersburg Pasteur Institute, St. Petersburg, Russian Federation; 

д.м.н., профессор, зав. отделом эпидемиологии ФБУН НИИЭМ имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия. 

125212, Russian Federation, Moscow, Admiral Makarov str.,10, G.N. Gabrichevsky Research Institute for Epidemiology and Microbiology.125212, Россия, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10, ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского.St. Petersburg Pasteur Institute, St. Petersburg, RussiaФБУН Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Санкт-Петербург, РоссияFGUZ Centre for Hygiene and Epidemiology in Rostov Region, Rostov-on-Don, RussiaФГУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в Ростовской области Роспотребнадзора, г. Ростов-на-Дону, РоссияFGUZ Centre for Hygiene and Epidemiology in Nizhny Novgorod Region, Nizhny Novgorod, RussiaФГУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в Нижегородской области Роспотребнадзора, г. Нижний Новгород, Россия210420155155622104201521042015Copyright ©; 2015, Mamaeva Т.А., Zheleznova N.V., Nаumova М.А., Govoruhina M.V., Kalashnikova N.A., Bichurina M.A., Mukomolov S.L.Copyright ©; 2015, Мамаева Т.А., Железнова Н.В., Наумова М.А., Говорухина М.В., Калашникова Н.А., Бичурина М.А., Мукомолов С.Л.2015Mamaeva Т.А., Zheleznova N.V., Nаumova М.А., Govoruhina M.V., Kalashnikova N.A., Bichurina M.A., Mukomolov S.L.Мамаева Т.А., Железнова Н.В., Наумова М.А., Говорухина М.В., Калашникова Н.А., Бичурина М.А., Мукомолов С.Л.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/274

The modified algorithm for laboratory confirmation and differential diagnosis of measles infection was developed and used in the laboratory studies of the Russian Laboratory Network (RLN) on Measles/Rubella Surveillance within the routine and active measles infection control. The algorithm consists in detecting the IgM, IgG and IgG avidity measles virus antibodies. To approve the modified algorithm sera samples of 637 patients with the measles diagnosis and 423 patients with rush and fever were studied. The IgG avidity measles testing is advisable in the following cases: a) only one serum sample is available, b) the recommended time interval between the 1st and 2nd sera samples taking is not observed, c) no diagnostic increase in titers of the IgG measles virus antibodies is evidenced, d) for determination of the type of immune response (primary or secondary) and e) to exclude the “false positive” results at the stage of detecting the measles virus IgM antibodies. Moreover the data obtained evidenced the involvement of the nonvaccinated (79.7%) as well as of vaccinated with 1 or 2 doses of measles vaccine (20.3%) population into the measles epidemical process. 

Российская лабораторная сеть (РЛС) по надзору за корью и краснухой в своей работе использует модифицированный алгоритм лабораторного подтверждения случаев кори независимо от первичного диагноза. Алгоритм включает в себя, наравне с тестами по выявлению IgM- и IgG-антител, тест по определению степени авидности IgG. Результаты, полученные при обследовании лиц с подозрением на коревую инфекцию (637 человек), а также больных с пятнисто-папулезной сыпью и лихорадкой (423 человек) показали, что целесообразность введения данного теста может быть использована в следующих случаях: а) при наличии одного образца сыворотки; б) при несоблюдении интервала между парными сыворотками; в) при отсутствии диагностического нарастания IgG-антител; г) для определения типа иммунного (первичного, вторичного) ответа и д) для исключения «ложноположительных» результатов по антителам класса М. Кроме того, в работе представлены данные о вовлечении в эпидемический процесс по кори не только не привитых (79,7%), но и лиц, получивших ранее 1 или 2 дозы коревой вакцины (20,3%). 

measlesELISAthe primary immune responsethe secondary immune responseavidity IgG antibodiesкорьИФАпервичный иммунный ответвторичный иммунный ответавидность IgG-антител1. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. М.: Медицина, 1962. 182 с. [Ashmarin I.P., Vorobyov A.A. Statisticheskie metody v mikrobiologicheskikh issledovaniyakh [Statistical methods in microbiological studies]. Moscow: Medicine, 1962. 182 p.]2. Мамаева Т.А., Тихонова Н.Т., Наумова М.А., Шульга С.В. Национальная лабораторная сеть Российской Федерации по диагностике кори и ее роль в выполнении программы ВОЗ по ликвидации кори // Здоровье населения и среда обитания. 2007. No 11 (176). С. 4–7. [Mamaevа T.A., Tikhonova N.T., Naumova M.A., Shulga S.V. National laboratory network of the Russian Federation for the diagnosis of measles and its role in the implementation of the program to eliminate measles WHO. Zdorov’e naseleniya i sreda obitaniya = Human Health and The Environment Inhabitation, 2007, no. 11 (176), pp. 4–7. (In Russ.)]3. Мамаева Т.А., Липская Г.Ю., Наумова М.А., Шульга С.В., Mulders M., Featherstone D.A., Завьялова Л.А., Чернышова Е.В., Замятина Е.П., Кузнецова Н.Н. Особенности диагностики кори у больных с разным прививочным анамнезом // Вопросы вирусологии. 2012. No 5. С. 21–26. [Маmaeva Т.А., Lipskaya G.Y., Naumova М.А., Shulga S.V., Mulders M., Featherstoune D.A., Zavyalova L.A., Chernyshova E.V., Zamyatina E.P., Kuznetsova N.N. Peculiarity of the laboratory diagnostic of the measles virus infection in previously vaccinated and unvaccinated patients. Voprosy virusologii = Problems of virology, 2012, no. 5, pp. 21–26. (In Russ.)]4. Мамаева Т.А., Наумова М.А., Железнова Н.В., Липская Г.Ю., Mulders M., Featherstone D.A. Оценка коммерческих тест-систем ИФА разного формата для определения уровня специфических IgM и IgG в сыворотках больных корью // Вопросы вирусологии. 2013. No 5. С. 43–48. [Маmaeva Т.А., Naumova М.А., Zheleznova N.V., Lipskaya G.Y., Mulders M., Featherstone D.A. The estimation of the commercial ELISA test-systems of different format to detect specific IgM and IgG in measles patients’ sera. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2013, no. 5, pp. 43–48. (In Russ.)]5. Мукомолов С.Л., Левакова И.А., Сулягина Л.Г., Синайская Е.В., Болсун Д.Д., Иванова Н.В. Современная эпидемиология гепатита С в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2012. No 6. С. 21– 25. [Mukomolov S.L., Levakova I.A., Sulyagina L.G., Sinaiskaya E.V., Bolsun D.D., Ivanova N.V. Current epidemiology of hepatitis C in Russia. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2012, no. 6, pp. 21–25. (In Russ.)]6. Тихонова Н.Т., Мамаева Т.А., Шульга С.В., Ежлова Е.Б., Лыткина И.Н., Цвиркун О.В., Герасимова А.Г. Лабораторное обеспечение Программы ликвидации эндемичной кори в Российской Федерации // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011. No 1. С. 36–39. [Tikhonova N.T., Mamaeva T.A., Shul’ga S.V., Ezhlova E.B., Lytkina I.N., Tsvirkun O.V., Gerasimova A.G. Laboratory support of the Program elimination of endemic measles in the Russian Federation. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika = Epidemiology and Vaccination, 2011, no. 1, pp. 36–39. (In Russ.)]7. Топтыгина А.П., Мамаева Т.А., Алешкин В.А. Особенности специфического гуморального иммунного ответа против вируса кори // Инфекция и иммунитет. 2013. No 3. С. 243–250. [Toptygina A.P., Mamaeva T.A., Alyoshkin V.A. Features of the specific humoral immune response against measles virus. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2013, no. 3, pp. 243–250. (In Russ.)]8. Batzing-Feigenbaum J., Pruckner U., Beyer A., Sinn G., Dinter A., Mankertz A., Siedler A., Schubert A., Suckau M. Spotlight on measles 2010: preliminary report of an ongoing measles outbreak in a subpopulation with low vaccination coverage in Berlin, Germany, January-March 2010. Euro Surveill., 2009, vol. 15, p. 19527.9. Bodeus M., Feyder S., Goubau P. Avidity of IgG antibodies distinguishes primary from nonprimary cytomegalovirus infection in pregnant women. Clin. Diagn. Virol., 1998, vol. 9, no. 1, pp. 9–16.10. ChenR.T.,MarkowitzL.E.,AlbrectP.,StewartJ.A.,MofensonL.M.,PrebludS.R.,OrensteinW.A.Measlesantibody:reevaluation of protective titers. J. Infect. Dis., 1990, vol. 162, pp. 1036–1042.11. DePaschaleM.,CerianiC.,CerulliT.,CagninD.,CavallariS.,CianfloneA.,DiomboK.,NdayakéJ.,AouanouG.,ZaongoD., Priuli G., Viganò P., Clerici P. Antenatal screening for Toxoplasma gondii, Cytomegalovirus, rubella and Treponema pallidum infections in northern Benin. Trop. Med. Int. Health., 2014, vol. 19, no. 6, pp. 743–746.12. Dietz V., Rota J., Izurieta H., Carrasco P., Bellini W. The laboratory confirmation of suspected measles cases in setting of low measles transmission: conclusions from the experience in the American 2004. Herald of the World Health Organization, 2004, vol. 82, no. 11, pp. 852–857.13. EatonL.MeaslescasesinEnglandandWalesrisesharplyin2008.BMJ,2009,vol.338,p.b533.14. Featherstone D.A., Rota P.A., Icenogle J., Mulders M.N., Jee Y., Ahmed H., De Filippis A.M., Ramamurty N., Gavrilin E., Byabamazima C., Dosseh A., Xu W., Komase K., Tashiro M., Brown D., Bellini W.J., Strebel P. Expansion of the Global Measles and Rubella Laboratory Network 2005–2009. J. Infect. Dis., 2011, vol. 204, pp. 491–498.15. Hickman C.J., Hyde T.B., Sovers S.B., Mercader S., McGrew M., Williams N.J., Beeler J.A., Audet S., Kiehl B., Nandy R., Tamin A., Bellini W.J. Laboratory characterization of measles virus infection in previously vaccinated and unvaccinated individuals. J. Infect. Dis., 2011, vol. 204, pp. 549–558.16. Kasper S., Holzmann H., Aberle S.W., Wassermann-Neuhold M., Gshiel H., Finstra O., Allerberger F., Schmid D. Measles outbreak in Styria, Austria, March-May 2009. Euro Surveill., 2009, vol. 14, p. 19347.17. Мannual for the laboratory diagnosis of measles and rubella virus infection. WHO, 2007, 119 p.18. Onishchenko G., Ezhlova E., Gerasimova A., Tsvirkun O., Shulga S., Lipskaya G., Mamaeva T., Aleshkin V., Tikhonova N. Progress toward measles elimination in the Russian Federation, 2003–2009. J. Infect. Dis., 2011, vol. 204, pp. 366–372.19. Parent du Chatelet I., Floret D., Antona D., Levy-Bruhl D. Measles resurgence in France in 2008, a preliminary report. Euro Surveill., 2009, vol. 14, p. 19118.20. Rota J.S., Hickman C.J, Sovers S.B., Rota P.A., Mercader S., Bellini W.J. Two case studies of modified measles in vaccinated physicians exposed to primary measles case: high risk of infection but low risk of transmission. J. Infect. Dis., 2011, vol. 204, pp. 559–563.21. ShulgaS.V.,RotaP.A.,KremerJ.R.,NaumovaM.A.,MullerC.P.,TikhonovaN.T.,LoparevaE.N.,MamaevaT.A.,TsvirkunO.V., Mulders M.N., Lipskaya G.Y., Gerasimova A.G. Genetic variability of wild-type measles viruses, circulating in the Russian Federation during the implementation of the National Measles Elimination Program, 2003–2007. Clin. Microbiol. Infect., 2009, vol. 15, no. 6, pp. 528–537.22. SugermanD.E.,BarskeyA.E.,DeleaM.G.,Ortega-SanchezI.R.,BiD.,RalstonK.G.,RotaP.A.,Waters-MontijoK.,LeBaronC.W. Measles outbreak in a highly vaccinated population, San Diego, 2008: role internationally undervaccinated. Pediatrics, 2010, vol. 125, pp. 747–755.