Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI27310.15789/2220-7619-2015-1-45-54ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИETIOLOGICAL STRUCTURE OF VIRAL RESPIRATORY DISEASES IN ADULT PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA EXACERBATION AND CHRONICAL BRONCHIOLITIS OBLITERANSЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ВИРУСНЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ОБОСТРЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИОЛИТОМ С ОБЛИТЕРАЦИЕЙKrivitskayaV. Z.КривицкаяВ. З.
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Biotechnology of Diagnostic Reagents, Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russian Federation; 

д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории биотехнологии диагностических препаратов ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия; 

vera.kriv@influenza.spb.ruSomininaA. A.СомининаА. А.
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Professor, Head of the Laboratory of Biotechnology of Diagnostic Reagents, Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russian Federation; 

д.б.н., профессор, зав. лабораторией биотехнологии диагностических препаратов ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия; 

PetrovaM. A.ПетроваМ. А.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Laboratory of hereditary Mechanisms Of respiratory Diseases, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation;

д.м.н., профессор, зав. лабораторией наследственных механизмов заболеваний органов дыхания ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия; 

AmosovaI. V.АмосоваИ. В.
Russian Federation

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Biotechnology of Diagnostic Reagents, Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russian Federation;

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории биотехнологии диагностических препаратов ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия; 

MayorovаV. G.МайороваВ. Г.
Russian Federation

Researcher, Laboratory of Biotechnology of Diagnostic Reagents, Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russian Federation;

научный сотрудник лаборатории биотехнологии диагностических препаратов ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия;

PisarevaM. M.ПисареваМ. М.
Russian Federation

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Molecular Virology and Genetic Engineering, Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russian Federation;

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной вирусологии и генной инженерии ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия;

BuzitskayaJ. V.БузицкаяЖ. В.
Russian Federation

PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Molecular Virology and Genetic Engineering, Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russian Federation;

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной вирусологии и генной инженерии ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия;

GrudininM. P.ГрудининМ. П.
Russian Federation

PhD (Biology), Head of the Laboratory of Molecular Virology and Genetic Engineering, Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russian Federation;

к.б.н., зав. лаборатории молекулярной вирусологии и генной инженерии ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия;

GolovanovaA. K.ГоловановаА. К.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Biotechnology of Diagnostic Reagents, Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russian Federation;

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории биотехнологии диагностических препарато ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия;

PetrovaE. R.ПетроваЕ. Р.
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Biotechnology of Diagnostic Reagents Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russian Federation;

младший научный сотрудник лаборатории биотехнологии диагностических препаратов ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия;

KovalevaL. F.КовалеваЛ. Ф.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Hereditary Mechanisms of Respiratory Diseases, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation;

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории наследственных механизмов заболеваний органов дыхания ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия;

KiselevaE. A.КиселеваЕ. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Obstructive Pulmonary Pathology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation. 

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории обструктивной патологии легких ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия. 

197376, Russian Federation, St. Petersburg, Professor Popov str., 15/17, Research Institute of Influenza.197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 15/17, ФГБУ НИИ гриппа МЗ РФ.Research Institute of Pulmonology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian FederationНИИ пульмонологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия210420155145542104201521042015Copyright ©; 2015, Krivitskaya V.Z., Sominina A.A., Petrova M.A., Amosova I.V., Mayorovа V.G., Pisareva M.M., Buzitskaya J.V., Grudinin M.P., Golovanova A.K., Petrova E.R., Kovaleva L.F., Kiseleva E.A.Copyright ©; 2015, Кривицкая В.З., Соминина А.А., Петрова М.А., Амосова И.В., Майорова В.Г., Писарева М.М., Бузицкая Ж.В., Грудинин М.П., Голованова А.К., Петрова Е.Р., Ковалева Л.Ф., Киселева Е.А.2015Krivitskaya V.Z., Sominina A.A., Petrova M.A., Amosova I.V., Mayorovа V.G., Pisareva M.M., Buzitskaya J.V., Grudinin M.P., Golovanova A.K., Petrova E.R., Kovaleva L.F., Kiseleva E.A.Кривицкая В.З., Соминина А.А., Петрова М.А., Амосова И.В., Майорова В.Г., Писарева М.М., Бузицкая Ж.В., Грудинин М.П., Голованова А.К., Петрова Е.Р., Ковалева Л.Ф., Киселева Е.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/273

Exacerbation of bronchial asthma (BA) and common deterioration of health during chronic bronchiolitis obliterans (ChBO) are associated with viral infections in adults in 64 and 83% respectively. Mixed virus-viral associations were shown in 21–25% of cases. Respiratory syncytial infections were diagnosed with the highest frequency (50%) in patients with BA. Influenza A(H1N1)pdm09 and adenoviral infections dominated in persons with ChBO in 50 and 42% of cases, respectively. Response of virus-specific IgG in patients with BA and ChBO indicates the acute course of influenza A(H1N1)pdm09 (63% of seroconversions). There were no reactions of IgG which is specific to respiratory syncytial virus in 75% of cases and to adenovirus in 83% of cases, that is the risk factor for occurrence of latent/persistent infection. Presence of structural components of respiratory syncytial virus in the upper respiratory tract had been revealed in three patients with asthma within at least 21–28 days. Respiratory syncytial viral infections and pandemic influenza A(H1N1) pdm09 in patients with BA and ChBO are characterized by the presence of an allergic component, which is indicated by the high levels of virus-specific IgE in blood. An adenoviral infection, in contrast, has no such peculiarity. 

Обострение бронхиальной астмы (БА) и общее ухудшение самочувствия при хроническом облитерирующем бронхиолите (ХБО) ассоциировано у взрослых пациентов с вирусными инфекциями в 64 и 83% соответственно. Смешанные вирус-вирусные ассоциации были показаны в 21–25% случаев. При БА с наибольшей частотой (50%) диагностирована респираторно-синцитиальная вирусная инфекция. У больных ХБО превалировал грипп, вызванный вирусом A(H1N1)pdm09 (50%), и аденовирусная инфекция (42%). Ответ на инфекцию вирусспецифических IgG у больных БА и ХБО свидетельствует об остром течении гриппа A (63% сероконверсий). Реакция IgG, специфичных к респираторно-синцитиальному вирусу и аденовирусу, отсутствовала у инфицированных больных в 75 и 83% соответственно, что является фактором риска формирования латентной/персистентной инфекции. У троих пациентов с БА показана персистенция структурных компонентов респираторно-синцитиального вируса в верхних отделах респираторного тракта, по крайней мере, в течение 21–28 дней. Для респираторно-синцитиальной вирусной и гриппозной инфекции, вызванной вирусом пандемического гриппа A(H1N1)pdm09, в отличие от аденовирусной инфекции, наблюдаемой у пациентов с БА и ХБО, характерно наличие аллергического компонента, показателем чего служит высокий уровень вирусспецифических IgЕ в крови. 

respiratory infectionsvirusesadult patientsbronchial asthmachronical bronchiolitisobliterationvirus-specific antibodiesреспираторные инфекциивирусывзрослые пациентыбронхиальная астмахронический бронхиолитоблитерациявирусспецифические антитела1. Кривицкая В.З., Александрова Н.И., Похазникова М.А. Анти-РС-вирусный IgE при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у взрослых пациентов с осложненным течением бронхита // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. No 4. С. 56–61. [Krivitskaya V.Z., Aleksandrova N.I., Pokhaznikova M.A. Anti-RS viral IgE in respiratory syncytial viral infection in adult patients with a complicated course of bronchitis. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 1998, no. 4, pp. 56–61. (In Russ.)]2. Кривицкая В.З., Александрова Н.И., Орлов А.В., Походзей И.В. Реакция иммуноглобулина А на респираторносинцитиальную вирусную инфекцию у детей и взрослых с различными формами острого и хронического бронхита // Иммунология. 1999. No 2. С. 51–55. [Krivitskaya V.Z., Aleksandrova N.I., Orlov A.V., Pokhodzei I.V. The reaction of immunoglobulin A in the respiratory syncytial virus infections in children and adults with various forms of acute and chronic bronchitis. Immunologiya = Immunology, 1999, no. 2, pp. 51–55. (In Russ.)]3. Кривицкая В.З., Соминина А.А., Суховецкая В.Ф., Милькинт К.К., Сверлова М.В. Иммунопатологический аллергический Th2-тип противовирусного гуморального иммунного ответа у детей с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, No 3. С. 34–41. [Krivitskaya V.Z., Sominina A.A., Sukhovetskaya V.F., Milkint K.K., Sverlova M.V. Immunopathological allergic Th2-type antiviral humoral immune response in infants with respiratory syncytial viral infection. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2004, vol. 3, no. 3, pp. 34–41. (In Russ.)]4. Соминина А.А., Кривицкая В.З., Войцеховская Е.М., Медведева Н.А., Липина Н.В., Потапенко Л.Б. Практические рекомендации по лабораторной диагностике вирусных инфекций. СПб., 2005. 21 с. [Sominina A.A., Krivitskaya V.Z., Voytsekhovskaya E.M., Medvedeva N.A., Lipina N.V., Potapenko L.B. Prakticheskie rekomendatsii po laboratornoi diagnostike virusnykh infektsii [Practical Guidelines for the laboratory diagnosis of viral infections]. St. Petersburg, 2005, 21 p.]5. Чучалин А.Г., Оспельникова Т.П., Осипова Г.Л., Лизогуб Н.В., Гервазиева В.Б., Кривицкая В.З., Григорян С.С., Мазурина С.А., Файзулоев Е.Б., Никонова А.А., Панкратова В.Н., Гончарова С.А. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы // Пульмонология. 2007. No 5. С. 14–18. [Chuchalin A.G., Ospelnikova T.P., Osipova G.L., Lizogub N.V., Gervazieva V.B., Krivitskaya V.Z., Grigoryan S.S., Mazurina S.A., Fayzuloev E.B., Nikonova A.A., Pankratova V.N., Goncharova S.A. The role of respiratory infections in exacerbations of bronchial asthma. Pul‘monologiya = Pulmonology, 2007, no. 5, pp. 14–18. (In Russ.)]6. Byeon J.H., Lee J.C., Choi I.S., Yoo Y., Park S.H., Choung J.T. Comparison of cytokine responses in nasopharyngeal aspirates from children with viral lower respiratory tract infections. Acta Paediatr., 2009, vol. 98, no. 4, pp. 725–730.7. Chen D.H., Lin Y.N., Lan S.L., Pan X.A., Zeng Q.S., He Z.T., Liang M., Zhang B.Y., Wu S.Z., Xu J.X., Gong X.Y., Zhong N.S. Clinical characteristics of bronchiolitis obliterans in pediatric patients. Zhonghua Er Ke Za Zhi., 2012, vol. 50, no. 2, pp. 98–102.8. Hyvärinen M.K., Kotaniemi-Syrjänen A., Reijonen T.M., Korhonen K., Korppi M.O. Lung function and bronchial hyper-responsiveness 11 years after hospitalization for bronchiolitis. Acta Paediatr., 2007, vol. 96, no. 10, pp. 1464–1469.9. Itoh Y., Shinya K., Kiso M., Watanabe T., Sakoda Y., Hatta M., Muramoto Y., Tamura D., Sakai-Tagawa Y., Noda T., Sakabe S., Imai M., Hatta Y., Watanabe S., Li C., Yamada S., Fujii K., Murakami S., Imai H., Kakugawa S., Ito M., Takano R., Iwatsuki-Horimoto K., Shimojima M., Horimoto T., Goto H., Takahashi K., Makino A., Ishigaki H., Nakayama M., Okamatsu M., Takahashi K., Warshauer D., Shult P.A., Saito R., Suzuki H., Furuta Y., Yamashita M., Mitamura K., Nakano K., Nakamura M., Brockman-Schneider R., Mitamura H., Yamazaki M., Sugaya N., Suresh M., Ozawa M., Neumann G., Gern J., Kida H., Ogasawara K., Kawaoka Y. In vitro and in vivo characterization of new swine-origin H1N1 influenza viruses. Nature, 2009, vol. 460, no. 7258, pp. 1021–1025.10. Khan S.H., Park S.S., Sirajuddin I.A., Grayson M.H. Respiratory virus and asthma: the role of immunoglobulin E. Clin. Ther., 2008, vol. 30, spec. no., pp. 1017–1024.11. KuraiD.,SarayaT.,IshiiH.,TakizawaH.Virus-inducedexacerbationsinasthmaandCOPD.Front.Microbiol.,2013,vol.4,article 293, pp. 1–12.12. Lee S.S., Won T.B., Kim J.W., Rhee C.S., Lee C.H., Hong S.C., Min Y.G. Effects of dexamethasone on expression of transforming growth factor-beta in the mouse model of allergic rhinitis. Laryngoscope, 2007, vol. 117, no. 8, pp. 1323–1328.13. MejíasA.,Chávez-BuenoS.,GómezA.M.,SomersC.,EstripeautD.,TorresJ.P.,JafriH.S.,RamiloO.Respiratorysyncytialvirus persistence: evidence in the mouse model. Pediatr. Infect. Dis. J., 2008, vol. 27, suppl. 10, pp. S60–S62.14. MessageS.D.,JohnstonS.L.Hostdefensefunctionoftheairwayepitheliuminhealthanddisease:clinicalbackground.J.Leukoc. Biol., 2004, vol. 75, no. 1, pp. 5–17.15. Ng B.J., Glanville A.R., Snell G., Musk M., Holmes M., Chambers D.C., Hopkins P.M. The impact of pandemic influenza A H1N1 2009 on Australian lung transplant recipients. Am. J. Transplant., 2011, vol. 11, no. 3, pp. 568–574.16. OgawaE.,ElliotW.M.,HughesF.,EichholtzT.J.,HoggJ.C.,HayashiS.Latentadenoviralinfectioninducesproductionofgrowth factors relevant to airway remodelling in COPD. Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol., 2004, vol. 286, pp. L189–L197.17. Pelaez A., Lyon G.M., Force S.D., Ramirez A.M., Neujahr D.C., Foster M., Naik P.M., Gal A.A., Mitchell P.O., Lawrence E.C. Efficacy of oral ribavirin in lung transplant patients with respiratory syncytial virus lower respiratory tract infection. J. Heart. Lung. Transplant., 2009, vol. 28, no. 1, pp. 67–71.18. Pino M., Kelvin D.J., Bermejo-Martin J.F., Alonso A., Matías V., Tenorio A., Rico L., Eiros J.M., Castrodeza J., BlancoQuiros A., Ardura J., De Lejarazu R.O. Nasopharyngeal aspirate cytokine levels 1 year after severe respiratory syncytial virus infection. Pediatr. Allergy Immunol., 2009, vol. 20, no. 8, pp. 791–795.19. Tsukagoshi H., Ishioka T., Noda M., Kozawa K., Kimura H. Molecular epidemiology of respiratory viruses in virus-induced asthma. Front. Microbiol., 2013, vol. 4, article 278, pp. 1–10.20. Westerly B.D., Peebles R.S. Respiratory syncytial virus infections in the adult asthmatic-mechanisms of host susceptibility and viral subversion. Immunol. Allergy. Clin. North. Am., 2010, vol. 30, no. 4, pp. 523–539.21. WilkinsonT.M.,DonaldsonG.C.,JohnstonS.L.,OpenshawP.J.,WedzichaJ.A.Respiratorysyncytialvirus,airwayinflammation, and FEV1 decline in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med., 2006, vol. 173, no. 8, pp. 871–876.22. Yüksel H., Yilmaz O., Akçali S., Söğüt A., Yilmaz Ciftdoğan D., Urk V., Ertan P., Sanlidağ T. Common viral etiologies of community acquired lower respiratory tract infections in young children and their relationship with long term complications. Mikrobiyol. Bul., 2008, vol. 42, no. 3, pp. 429–435.