Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI262910.15789/2220-7619-AOP-2629ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleAssessment of protein s and c level and its relationship with health-related factors in people living with hiv: a cross-sectional studyОценка уровня протеинов S и С и его связь с факторами, связанными со здоровьем, у людей, живущих с ВИЧ: поперечное исследованиеRezaeiEsmaeilРезаиЭсмаил
Iran, Islamic Republic of

PhD, Head of HIV research center laboratory Department of Biochemistry, Faculty of Biological Sciences

Доктор философии, заведующий лабораторией центра исследования ВИЧ, кафедра биохимии, факультет биологических наук

esmaeilrezaei264@yahoo.comJamaliElhamДжамалиЭльхам
Iran, Islamic Republic of

master of science in immunology

магистр иммунологии

Ejamali87@yahoo.comForoozanfarZohreФорузанфарЗохре
Iran, Islamic Republic of

PhD, a researcher in HIV, Shiraz HIV/AIDS Research center, Institute of Health

доктор медицинских наук, исследователь в области ВИЧ, Ширазский исследовательский центр по ВИЧ/СПИДу, Институт здравоохранения

foroozanfar.zohre@gmail.comAtaeiFarangisАтаеиФарангис
Iran, Islamic Republic of

Associated professors of Biochemistry, Department of Biochemistry, Faculty of Biological Sciences,

ассоциированный профессор биохимии, кафедра биохимии, факультет биологических наук

ataei_f@modares.ac.irBeheshtiShohreБехештиШохре
Iran, Islamic Republic of

Associated professors of infectious disease, Shiraz HIV/AIDS Research center, Institute of Health

Aдъюнкт-профессор инфекционных заболеваний, Ширазский научно-исследовательский центр ВИЧ/СПИДа, Институт здравоохранения

beheshtishohreh@yahoo.comJoulaeiHassanДжулаиХассан
Iran, Islamic Republic of

PhD, head of HIV research center, associated professors of infectious disease, Shiraz HIV/AIDS Research center, Institute of Health

Доктор медицинских наук, руководитель исследовательского центра по ВИЧ, доцент кафедры инфекционных заболеваний Ширазского научно-исследовательского центра по ВИЧ/СПИДу, Институт здравоохранения

joulaei_h@yahoo.comTarbiat Modares UniversityУниверситет Тарбиат МодаресPeyvand Pathobiology and Genetic LaboratoryПейвандская лаборатория патобиологии и генетикиShiraz University of Medical SciencesШиразский университет медицинских наук29062023260620231335495582601202323062023Copyright ©; 2023, Rezaei E., Jamali E., Foroozanfar Z., Ataei F., Beheshti S., Joulaei H.Copyright ©; 2023, Резаи Э., Джамали Э., Форузанфар З., Атаеи Ф., Бехешти Ш., Джулаи Х.2023Rezaei E., Jamali E., Foroozanfar Z., Ataei F., Beheshti S., Joulaei H.Резаи Э., Джамали Э., Форузанфар З., Атаеи Ф., Бехешти Ш., Джулаи Х.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/2629

Introduction. Not only does Human Immunodeficiency Virus (HIV) threaten the complications associated with immunodeficiency, but also does it cause a set of chronic conditions that may lead to serious problems in these patients. Hypercoagulable state and other hematologic manifestations are reported as leading factors in various clinical problems like deep vein thrombosis in People Living with HIV (PLHIV). The present study aimed to investigate whether there is any correlation between proteins S and C levels (the thrombophilic conditions in HIV seropositive cases) and hematological factors, biochemical markers, CD4 count, HIV viral load, anti-retroviral therapy, Hepatitis C (HCV) and hepatitis B (HBV) confection, drug use, infectious diseases, and demographic characteristics.

Materials and methods. Protein S and C levels in 100 PLHIV were measured. Coagulation tests, CD4 count, HIV viral load, biochemical and hematological factors, and infectious tests were measured in these cases to assess any possible correlation between these factors and the patients’ proteins S and C levels.

Results. Protein S, and C deficiency among PLHIV 8% and 10%, respectively. Red blood cell, hemoglobin, hematocrit, fasting blood sugar, and albumin were directly related to protein S, and the patients with positive VDRL significantly had a lower level of protein S. The patients receiving anti-retroviral therapy and those with positive VDRL had a higher level of protein C. CD4 count, prothrombin time, and cholesterol had also a direct correlation with protein C level.

Conclusion. According to our results and the reduction of protein S, protein C, and the other factors affecting the lifestyle of PLHIV, there is an urge to pay special attention to thromboembolic disease. Moreover, there is a more possibility of hemostatic imbalances and coagulation disorders in them.

Введение. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) не только угрожает осложнениями, связанными с подавлением иммунитета, но также вызывает ряд хронических состояний, которые могут привести к серьезным проблемам у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Гиперкоагуляция и другие гематологические проявления являются ведущими факторами различных клинических проблем у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), например таких как тромбоз глубоких вен. Настоящее исследование было посвящено выявлению какой-либо корреляции между уровнями протеинов S и C (обладающих антикоагулянтным и профибринолотическим действием) и гематологическими факторами, биохимическими маркерами, количеством CD4 Т-клеток, вирусной нагрузкой, антиретровирусной терапией, коинфекцией гепатитом С (ВГС) и гепатитом B (ВГВ), употреблением наркотиков, инфекционными заболеваниями и демографическими характеристиками.

Материалы и методы. Уровни протеинов S и C были измерены у 100 ЛЖВ: оценивали результаты тестов на коагуляцию, количество CD4 Т-клеток, вирусную нагрузку, биохимические и гематологические показатели, а также данные тестов для выявления инфекционных агентов с целью обнаружения любой возможной корреляции между перечисленными показателями и уровнями протеинов S и C.

Результаты. Дефицит протеина S и С среди ЛЖВ составили 8 и 10% соответственно. Уровень эритроцитов, гемоглобина, гематокрит, уровень сахара в крови натощак и альбумина были напрямую связаны с уровнем протеина S, у пациентов с положительным VDRL-тестом (модификация реакции Вассермана) был установлен значительно более низкий уровень протеина S. У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, и у пациентов с положительным результатом VDRL-теста был выявлен более высокий уровень протеина С. Количество CD4 Т-клеток, протромбиновое время и уровень холестерина также прямо коррелировали с уровнем протеина С.

Заключение. Учитывая полученные результаты, можно сделать вывод о необходимости контроля системы свертывания крови у ЛЖВ с целью предотвращения развития тромбоэмболических заболеваний у ЛЖВ.

human immunodeficiency virusprotein Cprotein Sthrombosisvenous thromboembolismAIDSвирус иммунодефицита человекапротеин Спротеин Sтромбозвенозная тромбоэмболияСПИДAbdollahi A., Shoar T.S. Hyperhomocysteinemia in HIV-infected individuals: correlation of a frequent prothrombotic factor with CD4+. Cell Count. Oman Med. J.,2012, vol. 27, no. 3, pp. 224–227. doi: 10.5001/omj.2012.50Aboulafia D.M. An update on HIV-associated venous thromboembolism in the era of highly active antiretroviral therapy. The Journal of Coagulation Disorders,2010, vol. 2, no. 2: p. 1–8.Adewole O.O., Eze S., Betiku Ye, Anteyi E., Wada I., Ajuwon Z., Erhabor G. Lipid profile in HIV/AIDS patients in Nigeria. African Health Sciences,2010, vol. 10, no. 2, pp. 144–149.Bhardwaj S., Almaeen A., Ahmed Wani F., Thirunavukkarasu A. Hematologic derangements in HIV/AIDS patients and their relationship with the CD4 counts: a cross-sectional study. Int. J. Clin. Exp. Pathol.,2020, vol. 13, no. 4, pp. 756–763.Bibas M., Biava G., Antinori A. HIV-associated venous thromboembolism. Mediterr. J. Hematol. Infect. Dis.,2011, vol. 3, no. 1: e2011030. doi: 10.4084/MJHID.2011.030Deeks S.G., Lewin S.R., Havlir D.V. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet,2013, vol. 382, no. 9903, pp. 1525–1533. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61809-7Deeks S.G., Lewin S.R., Ross A.L., Ananworanich J., Benkirane M., Cannon P., Chomont N., Douek D., Lifson J.D., Lo Y.R., Kuritzkes D., Margolis D., Mellors J., Persaud D., Tucker J.D., Barre-Sinoussi F.; International AIDS Society Towards a Cure Working Group; Alter G., Auerbach J., Autran B., Barouch D.H., Behrens G., Cavazzana M., Chen Z., Cohen É.A., Corbelli G.M., Eholié S., Eyal N., Fidler S., Garcia L., Grossman C., Henderson G., Henrich T.J., Jefferys R., Kiem H.P., McCune J., Moodley K., Newman P.A., Nijhuis M., Nsubuga M.S., Ott M., Palmer S., Richman D., Saez-Cirion A., Sharp M., Siliciano J., Silvestri G., Singh J., Spire B., Taylor J., Tolstrup M., Valente S., van Lunzen J., Walensky R., Wilson I., Zack J. International AIDS Society global scientific strategy: towards an HIV cure 2016. Nat. Med.,2016, vol. 22, no. 8, pp. 839–850. doi: 10.1038/nm.4108Erbe M., Rickerts V., Bauersachs R.M., Lindhoff-Last E. Acquired protein C and protein S deficiency in HIV-infected patients. Clin. Appl. Thromb. Hemost.,2003, vol. 9, no. 4, pp. 325–331. doi: 10.1177/107602960300900408Hall H.I., An Q., Tang T., Song R., Chen M., Green T., Kang J.; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevalence of diagnosed and undiagnosed HIV Infection — United States,2008–2012. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep.,2015, vol. 64, no. 24, pp. 657–662.Ifeanyi O.E., Amilo G.I., Uzoma O.G., Nnatuanya I.N. Human Immunodeficiency Virus infection and cardiovascular disease. Int. J. Curr. Res. Med. Sci.,2017; 3(9): 9-37. doi: 10.22192/ijcrms.2017.03.09.002Joulaei H., Lankarani K.B., Kazerooni P.A., Marzban M. Number of HIV-infected cases in Iran: True or just an iceberg. Indian J. Sex. Transm. Dis. AIDS,2017, vol. 38, no. 2, pp. 157–162. doi: 10.4103/2589-0557.216984Khare S., Kushwaha R., Kumar A., Venkatesh V., Reddy H.D., Jain M., Yusuf M., Singh U.S. Prothrombotic state in HIV: a study on protein C, protein S, homocysteine and correlation with CD4 counts. Indian J. Med. Microbiol.,2018, vol. 36, no. 2, pp. 201–206. doi: 10.4103/ijmm.IJMM_15_414Khodayari-Zarnaq R., Mosaddeghrad A.M., Nadrian H., Kabiri N., Ravaghi H. Comprehensive analysis of the HIV/AIDS policy-making process in Iran. Health Res. Policy Syst.,2019, vol. 17, no. 1: 69. doi: 10.1186/s12961-019-0466-6Leal J.A., Fausto M.A., Carneiro M., Tubinambás U. Prevalence of hypoalbuminemia in outpatients with HIV/AIDS. Rev. Soc. Bras. Med. Trop.,2018, vol. 51, no. 2, pp. 203–206. doi: 10.1590/0037-8682-0093-2017Majluf-Cruz A., Silva-Estrada M., Sánchez-Barboza R., Montiel-Manzano G., Treviño-Pérez S., Santoscoy-Gómez M., de Chávez-Ochoa A.R., Corona-de la Peña N., Nieto-Cisneros L. Venous thrombosis among patients with AIDS. Clin. Appl. Thromb. Hemost.,2004, vol. 10, no. 1, pp. 19–25. doi: 10.1177/107602960401000104Mata-Marín J.A., Gaytán-Martínez J., Grados-Chavarría B.H., Fuentes-Allen J.L., Arroyo-Anduiza C.I., Alfaro-Mejía A. Correlation between HIV viral load and aminotransferases as liver damage markers in HIV infected naive patients: a concordance cross-sectional study. Virol. J.,2009, vol. 6: 181. doi: 10.1186/1743-422X-6-181Mondy K.E., Gottdiener J., Overton E.T., Henry K., Bush T., Conley L., Hammer J., Carpenter C.C., Kojic E., Patel P., Brooks J.T.; SUN Study Investigators. High prevalence of echocardiographic abnormalities among HIV-infected persons in the era of highly active antiretroviral therapy. Clin. Infect. Dis.,2011, vol. 52, no. 3, pp. 378–386. doi: 10.1093/cid/ciq066Ng K.T., Takebe Y., Chook J.B., Chow W.Z., Chan K.G., Abed Al-Darraji H.A., Kamarulzaman A., Tee K.K. Co-infections and transmission networks of HCV, HIV-1 and HPgV among people who inject drugs. Sci. Rep.,2015, vol. 5: 15198. doi: 10.1038/srep15198Patel P., Raizes E., Broyles L.N. Human immunodeficiency virus infection. In: Hunter’s Tropical Medicine and Emerging Infectious Diseases. 10th ed. Elsevier,2020, pp. 232–266. doi: 10.1016/b978-0-323-55512-8.00031-4Pathania S., Kaur N., Kumar S., Sashindran V.K., Puri P. A cross-sectional study of liver function tests in HIV-infected persons in Western India. Med. J. Armed Forces India,2017, vol. 73, no. 1, pp. 23–28. doi: 10.1016/j.mjafi.2016.12.004Rezaei E., Sedigh Ebrahim-Saraie H., Heidari H., Ghane P., Rezaei K., Manochehri J., Moghadami M., Afsar-Kazerooni P., Hassan Abadi A.R., Motamedifar M. Impact of vitamin supplements on HAART related hematological abnormalities in HIV-infected patients. Med. J. Islam. Repub. Iran,2016, vol. 30: 350.Salmon-Ceron D., Nahon P., Layese R., Bourcier V., Sogni P., Bani-Sadr F., Audureau E., Merchadou L., Dabis F., Wittkop L., Roudot-Thoraval F.; ANRS CO12 CirVir and ANRS CO13 HEPAVIH study groups. Human Immunodeficiency Virus/Hepatitis C Virus (HCV) Co-infected patients with cirrhosis are no longer at higher risk for hepatocellular carcinoma or end-stage liver disease as compared to HCV mono-infected patients. Hepatology,2019, vol. 70, no. 3, pp. 939–954. doi: 10.1002/hep.30400Shen Y.M., Frenkel E.P. Thrombosis and a hypercoagulable state in HIV-infected patients. Clin. Appl. Thromb. Hemost.,2004, vol. 10, no. 3, pp. 277–280. doi: 10.1177/107602960401000311Singh A.K., Premnath D., Yadav K.S. Human immunodeficiency virus-associated deep vein thrombosis. Med. J. DY Patil. Univ.,2016, vol. 9, pp. 98–100. doi: 10.4103/0975-2870.167967Soentjens P., Ostyn B., Van Outryve S., Ysebaert D., Vekemans M., Colebunders R. Portal vein thrombosis in a patient with HIV treated with a protease inhibitor-containing regimen. Acta Clin. Belg.,2006, vol. 61, no. 1, pp. 24–29. doi: 10.1179/acb.2006.005Stahl C.P., Wideman C.S., Spira T.J., Haff E.C., Hixon G.J., Evatt B.L. Protein S deficiency in men with long-term human immunodeficiency virus infection. Blood,1993, vol. 81, no. 7, pp. 1801–1807. doi: 10.1182/blood.v81.7.1801.1801Sule A.A., Pandit N., Handa P., Chadachan V., Tan E., Sum F.N., Joyce E.H., Chin T.J. Risk of venous thromboembolism in patients infected with HIV: a cohort study. Int. J. Angiol.,2013, vol. 22, no. 2, pp. 95–100. doi: 10.1055/s-0033-1333866Sullivan P.S., Dworkin M.S., Jones J.L., Hooper W.C. Epidemiology of thrombosis in HIV-infected individuals. The adult/adolescent spectrum of HIV disease project. AIDS,2000, vol. 14, no. 3, pp. 321–324. doi: 10.1097/00002030-200002180-00015Vanhamel J., Bruggemans A., Debyser Z. Establishment of latent HIV-1 reservoirs: what do we really know? J. Virus Erad.,2019, vol. 5, no. 1, pp. 3–9. doi: 10.1016/s2055-6640(20)30275-2Volberding P.A., Baker K.R., Levine A.M. Human immunodeficiency virus hematology. Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program,2003, pp. 294–313. doi: 10.1182/asheducation-2003.1.294Wypasek E., Undas A. Protein C and protein S deficiency — practical diagnostic issues. Adv. Clin. Exp. Med.,2013, vol. 22, no. 4, pp. 459–467.