Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI25010.15789/2220-7619-2014-4-381-386SHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯACTIVATION OF T. GONDII INFECTION AFTER ALLOGENEIC TRANSPLANTATION OF HEMATOPOIETIC STEM CELLS: DEPENDENCE ON TIME OF TRANSPLANTATION AND SEROLOGICAL STATUS OF THE PATIENTSАКТИВАЦИЯ TOXOPLASMA GONDII ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК: ЗАВИСИМОСТЬ ОТ СРОКОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ И СЕРОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХChukhlovinA. B.ЧухловинА. Б.
Russian Federation

PhD (Medicine), Professor, R. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

д.м.н., профессор, НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГПМУ им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

alexei.chukh@mail.ruZubarovskayaL. S.ЗубаровскаяЛ. С.
Russian Federation

PhD (Medicine), Professor, Head Department of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantology, R. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

д.м.н., профессор, руководитель отдела детской онкологии, гематологии и трансплантологии НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГПМУ им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

BondarenkoS. N.БондаренкоС. Н.
Russian Federation

PhD (Medicine), Head Department of Bone Marrow Transplantation in Adolescents, R. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

к.м.н., зав. отделением трансплантации костного мозга для подростков НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГПМУ им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

EismontYu. A.ЭйсмонтЮ. А.
Russian Federation

PhD (Biology), Biologist Department of Clinical Microbiology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

к.б.н., биолог-исследователь отделения клинической микробиологии, ПСПбГПМУ им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

SemenovA. V.СеменовА. В.
Russian Federation

PhD (Biology), Head Laboratory of Immunology and HIV Virology, St. Petersburg Pasteur Institute, St. Petersburg, Russian Federation

к.б.н., зав. лабораторией иммунологии и вирусологии ВИЧ-инфекций, НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия

VladovskayaM. D.ВладовскаяМ. Д.
Russian Federation

PhD, Hematologist/Oncologist, R. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

врач онколог-гематолог НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГПМУ им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

TotolianAreg A.ТотолянАрег А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Deputy Director on Science, St. Petersburg Pasteur Institute, St. Petersburg, Russian Federation

д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, зам. директора по научной работе НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия

AfanasyevB. V.АфанасьевБ. В.
Russian Federation

PhD (Medicine), Professor, Director R. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russian Federation

д.м.н., профессор, директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГПМУ им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

R. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia 197089, Russian Federation, St. Petersburg, L. Tolstoy str., 6/8, R. Gorbacheva Memorial Research Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University. Phone/fax: +7 (812) 499-70-79НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГПМУ им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия 197089, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6/8, НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГПМУ им. И.П. Павлова. Тел./факс: 8 (812) 499-70-79R. Gorbacheva Memorial Institute of Children Oncology, Hematology and Transplantology, Pavlov First St. Petersburg State Medical University, St. Petersburg, RussiaНИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГПМУ им. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, РоссияSt. Petersburg Pasteur Institute, St. Petersburg, RussiaФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия03122014443813860302201503022015Copyright ©; 2014, Chukhlovin A.B., Zubarovskaya L.S., Bondarenko S.N., Eismont Y.A., Semenov A.V., Vladovskaya M.D., Totolian A., Afanasyev B.V.Copyright ©; 2014, Чухловин А.Б., Зубаровская Л.С., Бондаренко С.Н., Эйсмонт Ю.А., Семенов А.В., Владовская М.Д., Тотолян А., Афанасьев Б.В.2014Chukhlovin A.B., Zubarovskaya L.S., Bondarenko S.N., Eismont Y.A., Semenov A.V., Vladovskaya M.D., Totolian A., Afanasyev B.V.Чухловин А.Б., Зубаровская Л.С., Бондаренко С.Н., Эйсмонт Ю.А., Семенов А.В., Владовская М.Д., Тотолян А., Афанасьев Б.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/250

The article focuses on aspects of T. gondii reactivation/reinfection in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT). We have observed 297 patients who received conditioning therapy and allogeneic grafts due to different oncohematological or lymphoproliferative diseases (1 to 60 years old, at a mediane of 19 years). Conditioning regimens were either myeloablative (35%), or non-myeloablative (65%). DNA diagnostics of T. gondii was performed on a regular basis at 0 to 6 months post-HSCT. IgG and IgM antibodies against T. gondii were determined in 78 patients before HSCT, as well as in their donors. T. gondii DNA post-transplant proved to be positive in 13% of blood specimens, 9% of cerebrospinal liquor samples, 11% of bronchoalveolar cell lavages, and in 5% of urine sediments. In adolescent patients (10 to 14 years old), an increased prevalence of T. gondii was found in patients who received myeloablative treatment (p = 0.01). When assessing posttransplant dynamics of T. gondii, we have revealed distinct increase in the pathogen excretion within 1st month after HSCT (p = 0.03). Finally, initial presence of IgG antibodies against T. gondii in the patients was associated with lower incidence of the pathogen reactivation post-transplant.

Статья касается вопросов реактивации/реинфекции Toxoplasma gondii у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Под нашим наблюдением находились 297 больных, получивших кондиционирующую терапию и аллогенную трансплантацию в связи с различными онкогематологическими или лимфопролиферативными заболеваниями (возраст — от 1 до 60 лет, медиана — 19 лет). Применяли миелоаблативные (в 35% случаев) или немиелоаблативные режимы кондиционирования. ДНК-диагностика T. gondii проводилась регулярно в сроки от 0 до 6 мес. после ТГСК. Антитела классов IgG и IgM против T. gondii определяли у 78 больных до ТГСК, а также у их доноров. ДНК T. gondii после трансплантации выявлялась в 13% проб крови, 9% проб цереброспинальной жидкости, 11% бронхоальвеолярных смывов и в 5% мочевых осадков. Мы обнаружили повышенную частоту T. gondii у пациентов подростковой группы (10–14 лет) получавших миелоаблативную терапию (p = 0,01). При оценке посттрансплантационной динамики T. gondii мы обнаружили четкое повышение экскреции патогена в течение 1-го месяца после ТГСК (p = 0,03). Наконец, исходное присутствие антител класса IgG T. gondii у пациентов было ассоциировано с более низкой частотой реактивации данного патогена после трансплантации.

hematopoietic stem cell transplantationToxoplasma gondiireactivationDNA diagnosticsIgG antibodiesтрансплантация гемопоэтических клетокToxoplasma gondiiреактивацияДНК-диагностикаантитела класса IgG1. Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. 1. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 1040 с. [Infectious Diseases: National Manual. Eds. Yushchuk N.D., Vengerov Yu.Ya. Moscow: GEOTAR-Media, 2009, 1040 p.]2. Семенов А.В., Вашукова С.С. Лабораторная диагностика внутриутробных инфекций: методические рекомендации. СПб.: Светлица, 2008. 79 с. [Semenov A.V., Vashukova S.S. Laboratory diagnostics of prenatal infections: guidelines. St. Petersburg: Svetlitsa Publ., 2008. 79 p.]3. Busemann C., Ribback S., Zimmermann K., Sailer V., Kiefer T., Schmidt C.A., Schulz K., Steinmetz I., Dombrowski F., Dölken G., Krüger W.H. Toxoplasmosis after allogeneic stem cell transplantation — a ingle centre experience. Ann. Hematol., 2012, vol. 91, no. 7, pp. 1081–1089.4. Cavattoni I., Ayuk F., Zander A.R., Zabelina T., Bacher A., Cayroglu E., Knospe V., Illies T., Aepfelbacher M., Richard G., Kröger N., Bacher U. Diagnosis of Toxoplasma gondii infection after allogeneic stem cell transplant can be difficult and requires intensive scrutiny. Leuk. Lymphoma, 2010, vol. 51, no. 8, pp. 1530–1535.5. Fricker-Hidalgo H., Bulabois C.E., Brenier-Pinchart M.P., Hamidfar R., Garban F., Brion J.P., Timsit J.F., Cahn J.Y., Pelloux H. Diagnosis of toxoplasmosis after allogeneic stem cell transplantation: results of DNA detection and serological techniques. Clin. Infect. Dis., 2009, vol. 48, no. 2, pp. e9–e15.6. Janitschke K., Held T., Krüiger D., Schwerdtfeger R., Schlier G., Liesenfeld O. Diagnostic value of tests for Toxoplasma gondiispecific antibodies in patients undergoing bone marrow transplantation. Clin. Lab., 2003, vol. 49, no. 5–6, pp. 239–242.7. Machala L., Malý M., Beran O., Jilich D., Kodym P. Incidence and clinical and immunological characteristics of primary Toxoplasma gondii infection in HIV-infected patients. Int. J. Infect. Dis., 2013, vol. 17, no. 10, pp. e892–е896.8. Martino R., Maertens J., Bretagne S., Rovira M., Deconinck E., Ullmann A.J., Held T., Cordonnier C. Toxoplasmosis after hematopoietic stem cell transplantation. Clin. Infect. Dis., 2000, vol. 31, no. 5, pp. 1188–1195.9. Meers S., Lagrou K., Theunissen K., Dierickx D., Delforge M., Devos T., Janssens A., Meersseman W., Verhoef G., Van Eldere J., Maertens J. Myeloablative conditioning predisposes patients for Toxoplasma gondii reactivation after allogeneic stem cell transplantation. Clin. Infect. Dis., 2010, vol. 50, no. 8, pp. 1127–1134.10. Slavin M.A., Meyers J.D., Remington J.S., Hackman R.C. Toxoplasma gondii infection in marrow transplant recipients: a 20 year experience. Bone Marrow Transplant., 1994, vol. 13, no. 5, pp. 549–557.11. Sumi M., Aosai F., Norose K., Takeda W., Kirihara T., Sato K., Fujikawa Y., Shimizu I., Ueki T., Hirosima Y., Ueno M., Ichikawa N., Watanabe M., Kobayashi H. Acute exacerbation of Toxoplasma gondii infection after hematopoietic stem cell transplantation: five case reports among 279 recipients. Int. J. Hematol., 2013, vol. 98, no. 2, pp. 214–222.12. Vidal J.E., Diaz A.V., de Oliveira A.C., Dauar R.F., Colombo F.A., Pereira-Chioccola V.L. Importance of high IgG anti-Toxoplasma gondii titers and PCR detection of T. gondii DNA in peripheral blood samples for the diagnosis of AIDS-related cerebral toxoplasmosis: a case-control study. Braz. J. Infect. Dis., 2011, vol. 15, no. 4, pp. 356–359.