Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI210810.15789/2220-7619-CAH-2108ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleCellular and humoral immune parameters in the peripheral and local blood flow in patients with primary pelvic varicoseПоказатели клеточного и гуморального иммунитета в периферическом и локальном кровотоках у пациенток с первичным варикозом вен малого тазаDarenskayaMarina A.ДаренскаяМарина Александровна
Russian Federation

DSc (Biology), Professor of the RAS, Leading Researcher, Laboratory of Pathophysiology

д.б.н., профессор РАН, главный научный сотрудник лаборатории патофизиологии

marina_darenskaya@inbox.ruSemendyaevAndrey A.СемендяевАндрей Александрович
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology with a Course of Gynecology for Children and Adolescents

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом гинекологии детей и подростков

marina_darenskaya@inbox.ruStupinDmitry A.СтупинДмитрий Андреевич
Russian Federation

PhD (Medicine), Doctoral Candidate; Assistant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology with a Course of Gynecology for Children and Adolescents

к.м.н., докторант; ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом гинекологии детей и подростков

marina_darenskaya@inbox.ruKolesnikovSergey I.КолесниковСергей Иванович
Russian Federation

RAS Full Member, DSc (Medicine), Professor, Head Researcher

академик РАН, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник

marina_darenskaya@inbox.ruSemenovaNatalya V.СеменоваНаталья Викторовна
Russian Federation

DSc (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Pathophysiology

д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии

marina_darenskaya@inbox.ruPesterevKonstantin V.ПестеревКонстантин Витальевич
Russian Federation

Postgraduate Student, Department of Obstetrics and Gynecology with a course of Gynecology for Children and Adolescents

аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом гинекологии детей и подростков

marina_darenskaya@inbox.ruKolesnikovaLyubov I.КолесниковаЛюбовь Ильинична
Russian Federation

RAS Full Member, DSc (Medicine), Professor, Scientific Director

академик РАН, д.м.н., профессор, научный руководитель

marina_darenskaya@inbox.ruScientific Centre of the Family Health and Human Reproduction ProblemsФГБНУ Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человекаIrkutsk State Medical UniversityФГБОУ ВО Иркутский государственный медицинский университет16032023240420231323553623012202218022023Copyright ©; 2023, Darenskaya M.A., Semendyaev A.A., Stupin D.A., Kolesnikov S.I., Semenova N.V., Pesterev K.V., Kolesnikova L.I.Copyright ©; 2023, Даренская М.А., Семендяев А.А., Ступин Д.А., Колесников С.И., Семенова Н.В., Пестерев К.В., Колесникова Л.И.2023Darenskaya M.A., Semendyaev A.A., Stupin D.A., Kolesnikov S.I., Semenova N.V., Pesterev K.V., Kolesnikova L.I.Даренская М.А., Семендяев А.А., Ступин Д.А., Колесников С.И., Семенова Н.В., Пестерев К.В., Колесникова Л.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/2108

Pelviс varicose veins (PVV) in women is of extremely high relevance due to a close relationship with reproductive disorders and disease relapse. Despite on research in the field, the results of the analysis on immune reactivity in PVV are rather contradictory, and mainly relate to general mechanisms. The study of cell-mediated and humoral arms of adaptive immunity will allow us to assess an intensity and dynamics of PVV progression as well as a potential for using immune status parameters to optimize diagnosis and immunological correction. The aim of this study was to assess characteristics of cellular and humoral immunity in peripheral (ulnar) and local (ovarian) venous pools in women with mild and moderate PVV. The study involved 142 women of reproductive age (mean age — 37.2±7.1 years) with diagnosed PVV — mild (Group 1) (n = 79) and moderate (Group 2) (n = 63) forms. Data from 30 apparently healthy women (mean age 33.5±6.3 years) were in control group. Flow cytometry was used to identify lymphocyte subsets. The functional state of the humoral immunity was assessed by measuring concentration of immunoglobulins IgA, IgG, IgM by using radial immunodiffusion in the gel. According to our data obtained, patients in group 1 had changes found only in the local blood flow such as prominent lymphocytopenia (decreased level of CD3+ and CD4+ lymphocytes). Patients in group 2 were featured with more pronounced changes: increased lymphocyte level, CD3+, CD4+/CD8+, IgA and lower levels of IgM, IgG in peripheral blood; high average leukocyte and lymphocyte count, IgA and reduced levels of CD3+, CD4+, CD4+/CD8+, IgM and IgG in the local area. It can be concluded that altered parameters in the local blood flow are of primary origin in mild PVV being characterized by disturbed cellular immune arm. Along with increasing disease severity, the host compensatory capabilities decline, which is manifested by pronounced combined immunodeficiency at the level of local blood flow less evident at peripheral level. These results may contribute to a more accurate assessment of intensity and dynamics of PVV progression to optimize diagnostics and immunological correction.

Проблема варикоза вен малого таза (ВВМТ) у женщин крайне актуальна по причине тесной связи с репродуктивными нарушениями и рецидивом заболевания. Несмотря на проводимые исследования в данной области, результаты анализа реактивности иммунных реакций при ВВМТ достаточно противоречивы, и, в основном, касаются общих механизмов. Изучение клеточно-опосредованных и гуморальных компонентов адаптивного иммунитета позволит оценить интенсивность и динамику прогрессирования варикозного изменения вен, а также возможность использования показателей иммунного статуса для оптимизации диагностики и иммунологической коррекции. Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей показателей клеточного и гуморального иммунитета в периферическом (локтевая) и локальном (яичниковая) венозных бассейнах у женщин с легкой и среднетяжелой формами ВВМТ. В исследовании приняли участие 142 женщины репродуктивного возраста (средний возраст — 37,2±7,1 лет) с диагнозом ВВМТ легкой (I группа) (n = 79) и среднетяжелой (II группа) (n = 63) формы. В качестве контроля использовались данные 30 практически здоровых женщин (средний возраст 33,5±6,3 года). Для идентификации субпопуляций лимфоцитов использовали метод проточной цитофлюориметрии. Функциональное состояние гуморального звена иммунитета оценивали путем определения концентрации иммуноглобулинов IgA, IgG, IgM методом радиальной иммунодиффузии в геле. Согласно нашим данным, у пациенток I группы изменения были зарегистрированы только в локальном кровотоке — в виде значительной лимфоцитопении (снижение уровня CD3+ и CD4+ лимфоцитов). У пациенток II группы изменения были более выраженными: повышенные значения лимфоцитов, CD3+, CD4+/CD8+, IgA и более низкие уровни IgМ, IgG в периферическом кровотоке; высокое среднее число лейкоцитов, лимфоцитов, IgA и сниженные концентрации CD3+, CD4+, CD4+/CD8+, IgМ и IgG в локальном. Можно заключить, что при легкой степени тяжести ВВМТ, изменения показателей в локальном кровотоке являются первичными и характеризуются нарушениями в клеточном звене иммунитета. С увеличением тяжести заболевания компенсаторные возможности организма снижаются, что проявляется выраженным комбинированным иммунодефицитом на уровне локального кровотока и менее выраженными проявлениями на уровне периферии. Данные результаты могут способствовать более точной оценке интенсивности и динамики прогрессирования варикозного изменения вен малого таза с целью оптимизации диагностики и иммунологической коррекции.

varicose veins of the small pelviswomenimmunityimmunoglobulinslocal circulationsystemic circulationovarian veinsварикоз вен малого тазаженщиныиммунитетиммуноглобулинылокальный кровотоксистемный кровотокяичниковые веныГоловина В.И., Селиверстов Е.И., Ефремова О.И., Золотухин И.А. Роль цитокинов в патогенезе варикозной болезни // Флебология. 2021. Т. 15, № 2. C. 117–126. [Golovina V.I., Seliverstov E.I., Efremova O.I., Zolotukhin I.A. Cytokines in pathogenesis of varicose veins. Flebologiya = Flebologiya, 2021,vol. 15, no. 2, pp. 117–126. (In Russ.)] doi: 10.17116/flebo202115021117Даренская М.А., Ступин Д.А., Семендяев А.А., Колесников С.И., Гребенкина Л.А., Щербатых А.В., Толкачев К.С., Колесникова Л.И. Сравнительный анализ липопероксидации в периферическом и регионарном кровотоках у женщин с первичным варикозным расширением вен малого таза // Клиническая лабораторная диагностика. 2022. Т. 67, № 7. С. 374–380. [Darenskaya M.A., Stupin D.A., Semendyaev A.A., Kolesnikov S.I., Grebenkina L.A., Shcherbatykh A.V., Tolkachev K.S., Kolesnikova L.I. Peripheral and regional blood bloodstreams lipid peroxidation comparative analysis in women with pelvic venous disorder. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika = Russian Clinical Laboratory Diagnostics, 2022, vol. 67, no. 7, pp. 374–380. (In Russ.)] doi: 10.51620/0869-2084-2022-67-7-374-380Зинатулина Г.М., Фазылов В.Х., Василькин Д.А. Особенности иммунного статуса у больных микробной экземой и рожей: метод терапевтической коррекции // Вестник дерматологии и венерологии. 2016. № 2. С. 87–94. [Zinatulina G.M., Fayzullina E.V., Fazyilov V.H., Vasilkin D.A. Particular features of the immune status in microbial eczema and erysipelas patients: a therapeutic method. Vestnik dermatologii i venerologii = Vestnik Dermatologii i Venerologii, 2016, no. 2, pp. 87–95. (In Russ.)]Карзакова Л.М., Кудряшов С.И., Луткова Т.С., Соколова Е.В., Сидоров И.А. Основы общей иммунологии: учеб. пособие. Чебоксары: Издательство Чувашского университета, 2020. 200 с. [Karzakova L.M., Kudryashov S.I., Lutkova T.S., Sokolova E.V., Sidorov I.A. Fundamentals of general immunology: tutorial. Cheboksary: Chuvash University Publishing, 2020. 200 p. (In Russ.)]Колесникова Л.И., Семендяев А.А., Ступин Д.А., Даренская М.А., Гребёнкина Л.А., Натяганова Л.В., Данусевич И.Н., Черепанова М.А., Колесников С.И. Интенсивность процессов липопероксидации у женщин с первичным варикозным расширением вен малого таза в зависимости от стадии заболевания // Вестник Российской академии медицинских наук. 2018. Т. 73, № 4. С. 229–235. [Kolesnikova L.I., Semendyaev A.A., Stupin D.A., Darenskaya M.A., Grebenkina L.A., Natyaganova L.V., Danusevich I.N., Cherepanova M.A., Kolesnikov S.I. The intensity of lipid peroxidation processes in women with primary varicose veins of the pelvic depending on the stage of the disease. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences, 2018, vol. 73, no. 4, pp. 229–235. (In Russ.)] doi: 10.15690/vramn1005Колесникова Л.И., Гус А.И., Семендяев А.А., Ступин Д.А., Даренская М.А., Колесников С.И., Гребенкина Л.А., Щербатых А.В., Калягин А.Н., Пурбуева В.Н. Варикозная болезнь вен малого таза у женщин. Новосибирск: Наука, 2020. 156 c. [Kolesnikova L.I., Gus A.I., Semendyaev A.A., Stupin D.A., Darenskaya M.A., Kolesnikov S.I., Grebenkina L.A., Shcherbatykh A.V., Kalyagin A.N., Purbueva V.N. Pelvic varicosis in womеn. Novosibirsk: Nauka, 2020. 156 p. (In Russ.)]Патент № 2646563 Российская Федерация, МПК А61В 10/00 (2006.01). Cпособ определения функционального состояния венозной системы малого таза у женщин: № 2016124576; заявлено 2016.06.20: опубликовано 2018.05.03 / Семендяев А.А., Ступин Д.А., Черепанова М.А., Бачурина В.М., Селецкий А.Н., Колесникова Л.И. Патентообладатель: Семендяев Андрей Александрович. 5 с. [Patent No. 2646563 Russian Federation, Int. Cl. А61В 10/00 (2006.01). Method for determining the functional state of the venous system of the small pelvis in women. No. 2016124576; application: 2016.06.20: date of publication 2018.05.03 / Semendyaev A.A., Stupin D.A., Cherepanova M.A., Bachurina V.M., Seletsky A.N., Kolesnikova L.I. Proprietors: Semendyaev Andrei Aleksandrovich. 5 p.]Тотолян А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний // Медицинская иммунология. 1999. Т. 1, № 1–2. С. 75–108. [Totolian A.A. Modern approaches to the diagnosis of immunopathological conditions. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 1999, vol. 1, no. 1–2, pp. 75–108. (In Russ.)]Фомин В.С., Фомина М.Н. Варикозное расширение вен малого таза как причина синдрома хронических тазовых болей: взгляд на проблему // Фарматека. 2017. Т. 18, № 351. С. 14–19. [Fomin V.S., Fomina M.N. Varicose veins of the small pelvis as a cause of chronic pelvic pain syndrome: a look at the problem. Farmateka = Farmateka, 2017, vol. 18, no. 351, pp. 14–19. (In Russ.)]Bałabuszek K., Toborek M., Pietura R. Comprehensive overview of the venous disorder known as pelvic congestion syndrome. Ann. Med., 2022, vol. 54, no. 1, pp. 22–36. doi: 10.1080/07853890.2021.2014556Barge T.F., Uberoi R. Symptomatic pelvic venous insufficiency: a review of the current controversies in pathophysiology, diagnosis, and management. Clin. Radiol., 2022, vol. 77, no. 6, pp. 409–417. doi: 10.1016/j.crad.2022.01.053Darenskaya M.A., Stupin D.A., Semendyaev A.A., Kolesnikov S.I., Shcherbatykh A.V., Tolkachev K.S., Kolesnikova L.I. Pelvic venous insufficiency: lipid peroxidation levels in ovarian venous blood. Biomed. Res. Ther., 2022, vol. 9, no. 2, pp. 4884–4891. doi: 10.15419/bmrat.v9i2.730Gavrilov S.G., Vassilieva G.Y., Vasilev I.M., Grishenkova A.S. The role of vasoactive neuropeptides in the genesis of venous pelvic pain: a review. Phlebology, 2020, vol. 35, no. 1, pp. 4–9. doi: 10.1177/0268355519855598Khilnani N.M., Winokur R.S., Scherer K.L., Meissner M.H. Clinical presentation and evaluation of pelvic venous disorders in women. Tech. Vasc. Interv. Radiol., 2021, vol. 24, no. 1: 100730. doi: 10.1016/j.tvir.2021.100730Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. Immunochemistry, 1965, no. 2, pp. 235–254. doi: 10.1016/0019-2791(65)90004-2Meissner M.H., Gloviczki P., Bergan J., Kistner R.L., Morrison N., Pannier F., Pappas P.J., Rabe E., Raju S., Villavicencio J.L. Primary chronic venous disorders. J. Vasc. Surg., 2007, vol. 46, suppl. S, pp. 54S–67S. doi: 10.1016/j.jvs.2007.08.038Riding D.M., Hansrani V., McCollum C. Pelvic vein insufficiency: clinical perspectives. Vasc. Health Risk Manag., 2017, vol. 13: 439. doi: 10.2147/VHRM.S132827Sayer G.L., Smith P.D.C. Immunocytochemical characterisation of the inflammatory cell infiltrate of varicose veins. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg., 2004, vol. 5, no. 28, pp. 479–483. doi: 10.1016/j.ejvs.2004.07.023Seryapina Yu.V., Sevost’yanova K.S., Tulupov A.A., Morozov V.V., Shevela A.I. The genetic predictors of varicose veins of small pelvis: a pilot study. Flebologiya, 2018, vol. 12, no. 1, pp. 25–29. doi: 10.17116/flebo201812125-29Spath P., Tisato V., Gianesini S., Tessari M., Menegatti E., Manfredini R., Occhionorelli S., Secchiero P., Zamboni P. The calendar of cytokines: seasonal variation of circulating cytokines in chronic venous insufficiency. JRSM Cardiovasc. Dis., 2017, no. 6: 2048004017729279. doi: 10.1177/2048004017729