Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI209110.15789/2220-7619-ABI-2091ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleAcinetobacter baumannii in blood-borne and central nervous system infections in intensive care unit children: molecular and genetic characteristics and clinical significanceAcinetobacter baumannii при инфекциях кровотока и центральной нервной системы у детей в отделениях реанимации и интенсивной терапии: молекулярно-генетическая характеристика и клиническая значимостьSadeevaZulfirya Z.СадееваЗульфиря Закиевна
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Molecular Microbiology

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии

zulfiryasadeeva@yandex.ruNovikovaIrina E.НовиковаИрина Евгеньевна
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Molecular Microbiology

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии

zulfiryasadeeva@yandex.ruAlyabyevaNatalia M.АлябьеваНаталья Михайловна
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Head of the Laboratory of Experimental Immunology and Virology

к.м.н., старший научный сотрудник, зав. лабораторией экспериментальной иммунологии и вирусологии

zulfiryasadeeva@yandex.ruLazarevaAnna V.ЛазареваАнна Валерьевна
Russian Federation

DSc (Medicine), Head Researcher, Laboratory of Molecular Microbiology, Head of the Microbiology Laboratory

д.м.н., главный научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии, зав. лабораторией микробиологии

zulfiryasadeeva@yandex.ruKomyaginaTatiana M.КомягинаТатьяна Михайловна
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology

младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

zulfiryasadeeva@yandex.ruKarasevaOlga V.КарасеваОльга Витальевна
Russian Federation

DSc (Medicine), Head of the Department of Emergency Surgery and Pediatric Trauma; Deputy Director for Scientific Work, Head of the Department of Combined Trauma, Anesthesiology-Resuscitation

д.м.н., зав. отделом неотложной хирургии и травм детского возраста; зам. директора по научной работе, руководитель отдела сочетанной травмы, анестезиологии-реанимации

zulfiryasadeeva@yandex.ruVershininaMarina G.ВершининаМарина Германовна
Russian Federation

PhD (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Medical Genomics

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории медицинской геномики

zulfiryasadeeva@yandex.ruFisenkoAndrey P.ФисенкоАндрей Петрович
Russian Federation

DSc (Medicine), Professor, Director

д.м.н., профессор, директор

zulfiryasadeeva@yandex.ruNational Medical Research Center for Children’s Health, Ministry of Health of the Russian FederationФГАУ Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей Министерства здравоохранения Российской ФедерацииClinical and Research Institute of Emergency Pediatric Surgery and Trauma, Department of Public Health of MoscowНИИ неотложной детской хирургии и травматологии Департамента здравоохранения г. Москвы20032023240420231322893010512202211032023Copyright ©; 2023, Sadeeva Z.Z., Novikova I.E., Alyabyeva N.M., Lazareva A.V., Komyagina T.M., Karaseva O.V., Vershinina M.G., Fisenko A.P.Copyright ©; 2023, Садеева З.З., Новикова И.Е., Алябьева Н.М., Лазарева А.В., Комягина Т.М., Карасева О.В., Вершинина М.Г., Фисенко А.П.2023Sadeeva Z.Z., Novikova I.E., Alyabyeva N.M., Lazareva A.V., Komyagina T.M., Karaseva O.V., Vershinina M.G., Fisenko A.P.Садеева З.З., Новикова И.Е., Алябьева Н.М., Лазарева А.В., Комягина Т.М., Карасева О.В., Вершинина М.Г., Фисенко А.П.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/2091

Acinetobacter baumannii is a representative of the peak priority nosocomial pathogens capable of causing infections with high mortality and economic treatment costs. The purpose of our study was to determine a role of A. baumannii in blood-borne and central nervous system infections in children. We conducted a retrospective study of A. baumannii — associated cases of bacteremia and CNS infection in children. A. baumannii strains were isolated from 17 children followed up with surgical pathology (congenital heart defects — 24%, abdominal pathology — 29%, severe combined trauma — 29%) and with somatic diseases accompanied by antibacterial and/or glucocorticosteroid therapy — 18%. The minimum inhibitory concentrations of antibiotics were determined by the broth microdilution method. Carbapenemase genes were detected by real time polymerase chain reaction. Biofilm formation genes were determined by PCR. Biofilms were grown using flat-bottomed polystyrene tablets, followed by coloring, fixation, elution and detection. Population diversity was assessed by the multilocus sequence typing. About a quarter of cases of bacteremia and central nervous system infection caused by A. baumannii had an unfavorable outcome. Resistance to carbapenems, aminoglycosides, fluoroquinolones was more than 70%. Carbapenemases of the OXA-23 (24%) and OXA-40 (41%) groups were identified. The study of biofilm production showed that A. baumannii isolates formed biofilms of varying intensity: weak biofilms (59%), moderate (35%) and strong (6%). During determining the sensitivity to meropenem for biofilm and planktonic forms of cultures, it was determined that the minimum inhibitory concentrations of meropenem were significantly higher for biofilms than for planktonic forms. The minimum inhibitory concentrations of meropenem for plankton cells ranged from 0.5 to 512 mg/l. While in biofilms the same microorganisms had in vitro minimum inhibitory concentrations of meropenem within 128 to 512 mg/l and higher. All isolates bore biofilm formation regulating genes: bfmR, bap and katE. The ompA gene was found in 94% strains, and the csuA/B gene was found in 88%. The population pattern of A. baumannii isolated from blood and cerebrospinal fluid of children was represented by nine different sequence types. Most of the isolates were represented by genotypes: ST944Oxf, ST1550Oxf, ST1104Oxf belonging to the international clonal line ICL6, and ST450Oxf, ST2063Oxf and ST1102Oxf of the international clonal line ICL2. Blood-borne and central nervous system infections associated with A. baumannii have a great importance in clinical practice. This microorganism is able to persist for a long time on biotic and abiotic surfaces, has a wide natural and acquired antibiotics resistance.

Acinetobacter baumannii является представителем наиболее приоритетных нозокомиальных возбудителей, способных вызывать инфекции с высокой смертностью и экономическими затратами на лечение. Целью нашего исследования было определение роли A. baumannii при инфекциях кровотока и центральной нервной системы у детей. Нами проведено ретроспективное исследование A. baumannii-ассоциированных случаев бактериемии и инфекции ЦНС у детей. Изоляты A. baumannii были выделены от 17 детей, которые наблюдались с хирургической патологией (врожденные пороки сердца — 24%, абдоминальная патология — 29%, тяжелая сочетанная травма — 29%) и с соматическими заболеваниями, сопровождающимися антибактериальнойи/или глюкокортикостероидной терапией — 18%. Минимальные подавляющие концентрации антибиотиков определяли методом серийных микроразведений в бульоне. Карбапенемазы выявляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Гены биопленкообразования определяли методом полимеразной цепной реакции. Биопленки выращивали с использованием плоскодонных полистироловых планшетов с последующей окраской, фиксированием, элюированием и детекцией результатов. Популяционное разнообразие оценивали методом мультилокусного сиквенс-типирования. Около четверти случаев бактериемии и инфекции центральной нервной системы, вызванных A. baumannii, имели неблагоприятный исход. Резистентность к карбапенемам, аминогликозидам, фторхинолонам составила более 70%. Были определены карбапенемазы группы OXA-23 (24%) и OXA-40 (41%). Изучение продукции биопленок показало, что изоляты A. baumannii формировали биопленки различной интенсивности: слабые биопленки (59%), умеренные (35%) и сильные (6%). При определении чувствительности к меропенему для биопленочных и планктонных форм культур было определено, что минимальные подавляющие концентрации меропенема для биопленок были значимо выше, чем для планктонных форм. Минимальные подавляющие концентрации меропенема для планктонных клеток распределялись от 0,5 до 512 мг/л. В то время как эти же микроорганизмы в биопленках имели минимальные подавляющие концентрации меропенема in vitro в концентрациях от 128 до 512 мг/л и выше. Все изоляты имели гены, регулирующие образование биопленки: bfmR, bap и katE. Ген ompA был обнаружен у 94% штаммов, а ген csuA/B — у 88%. Популяционная структура изолятов A. baumannii, выделенных из крови и ликвора у детей, была представлена девятью различными сиквенс-типами. Большая часть изолятов была представлена генотипами: ST944Oxf, ST1550Oxf, ST1104Oxf, относящимися к международной клональной лини ICL6, и ST450Oxf, ST2063Oxf и ST1102Oxf международной клональной линии ICL2. Инфекции кровотока и центральной нервной системы, ассоциированные A. baumannii, имеют большое значение в клинической практике. Этот микроорганизм способен длительное время сохраняться на биотических и абиотических поверхностях, обладает широкой природной и приобретенной резистентностью к антибиотикам.

A. baumanniibloodstream infectionsresistancevirulencenosocomial infectionslethalityA. baumanniiинфекции кровотокарезистентностьвирулентностьнозокомиальные инфекциилетальностьШек Е.А., Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Шайдуллина Э.Р., Кузьменков А.Ю., Дехнич А.В., Козлов Р.С., Семенова Н.В., Слепакова С.А., Шепотайлова Н.В., Стребкова В.В., Рыбина Н.А., Яранцева Н.З., Перевалова Е.Ю., Розанова С.М., Наговицина С.Г., Молдовану М.Г., Насыбуллова З.З., Архипенко М.В., Шахмурадян Р.М., Нижегородцева И.А., Варибрус Е.В., Александрова И.А., Лазарева А.В., Крыжановская О.А., Маркелова Н.Н., Чернявская Ю.Л., Лебедева Е.В., Кириллова Г.Ш., Беккер Г.Г., Попова Л.Д., Елохина Е.В., Смолькова Ю.Е., Зиновьев Д.Ю., Итяева Л.Н., Блинова Г.Ю., Зубарева Н.А., Витязева В.П., Плаксина М.Г., Куцевалова О.Ю., Панова Н.И., Суборова Т.Н., Полухина О.В., Ворошилова Т.М., Чурикова Е.М., Москвитина Е.Н., Кречикова О.И., Петрова Т.А., Мартьянова Н.М., Хохлова К.О., Гудкова Л.В., Быконя С.А., Хохлявина Р.М., Шпилькина Л.В., Бурасова Е.Г., Хребтовская В.А., Молчанова И.В., Звонарева О.В., Корнилова П.А., Крянга В.Г., Портнягина У.С., Шамаева С.Х., Попов Д.А., Вострикова Т.Ю. Устойчивость к антибиотикам, образование карбапенемаз и генотипы внутрибольничных штаммов Acinetobacter spp. в больницах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «МАРАФОН 2015–2016»// Kлиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019. Т. 21, № 2. С. 171–180. [Shek E.A., Sukhorukova M.V., Edelstein M.V., Skleenova E.Yu., Ivanchik N.V., Shajdullina E.R., Kuzmenkov A.Yu., Dekhnich A.V., Kozlov R.S., Semyonova N.V., Slepakova S.A., Shepotajlova N.V., Strebkova V.V., Rybina N.A., Yaranceva N.Z., Perevalova E.Yu., Rozanova S.M., Nagovicina S.G., Moldovanu M.G., Nasybullova Z.Z., Arkhipenko M.V., Shakhmuradyan R.M., Nizhegorodceva I.A., Varibrus E.V., Aleksandrova I.A., Lazareva A.V., Kryzhanovskaya O.A., Markelova N.N., Chernyavskaya Yu.L., Lebedeva E.V., Kirillova G.Sh., Bekker G.G., Popova L.D., Elokhina E.V., Smol’kova Yu.E., Zinov’ev D.Yu., Ityaeva L.N., Blinova G.Yu., Zubareva N.A., Vityazeva V.P., Plaksina M.G., Kucevalova O.Yu., Panova N.I., Suborova T.N., Polukhina O.V., Voroshilova T.M., Churikova E.M., Moskvitina E.N., Krechikova O.I., Petrova T.A., Mart’yanova N.M., Khokhlova K.O., Gudkova L.V., Bykonya S.A., Khokhlyavina R.M., Shpil’kina L.V., Burasova E.G., Khrebtovskaya V.A., Molchanova I.V., Zvonaryova O.V., Kornilova P.A., Kryanga V.G., Portnyagina U.S., Shamaeva S.Kh., Popov D.A., Vostrikova T.Yu. Antimicrobial resistance, carbapenemase production, and genotypes of nosocomial Acinetobacter spp. Isolates in Russia: results of multicenter epidemiological study ”MARATHON 2015–2016”. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy, 2019, vol. 21, no. 2, pp. 171–180. (In Russ.)] doi: 10.36488/cmac.2019.2.171-180Anggraini D., Santosaningsih D., Endraswari P.D., Jasmin N., Siregar F.M., Hadi U., Kuntaman K. Multicenter study of the risk factors and outcomes of bloodstream infections caused by carbapenem-non-susceptible Acinetobacter baumannii in Indonesia. Trop. Med. Infect. Dis., 2022, vol. 7, no. 8: 161. doi: 10.3390/tropicalmed7080161Asaad A.M., Ansari S., Ajlan S.E., Awad S.M. Epidemiology of biofilm producing Acinetobacter baumannii nosocomial isolatesfrom a tertiary care hospital in Egypt: a cross-sectional study. Infect. Drug Resist., 2021, vol. 14, pp. 709–717. doi: 10.2147/IDR.S261939Ayoub M.C., Hammoudi H.D. Insights into Acinetobacter baumannii: a review of microbiological, virulence, and resistance traits in a threatening nosocomial pathogen. Antibiotics (Basel), 2020, vol. 9, no. 3: 119. doi: 10.3390/antibiotics9030119Azizi O., Shahcheraghi F., Salimizand H., Modarresi F., Shakibaie M.R., Mansouri S.H., Ramazanzadeh R., Badmasti F., Nikbin V. Molecular analysis and expression of bap gene in biofilm-forming multi-drug-resistant Acinetobacter baumannii. Rep. Biochem. Mol. Biol., 2016, vol. 5, no. 1, pp. 62–72.Bai B., Eales B.M., Huang W., Ledesma K.R., Merlau P.R., Li G., Yu Z., Tam V.H. Clinical and genomic analysis of virulence-related genes in bloodstream infections caused by Acinetobacter baumannii. Virulence, 2022, vol. 13, no. 1, pp. 1920–1927.doi: 10.1080/21505594.2022.2132053Bardbari A.M., Arabestani M.R., Karami M., Keramat F., Alikhani M.Y., Bagheri K.P. Correlation between ability of biofilm formation with their responsible genes and MDR patterns in clinical and environmental Acinetobacter baumannii isolates. Microb. Pathog., 2017, vol. 108, pp. 122–128. doi: 10.1016/j.micpath.2017.04.039Bonomo R.A., Szabo D. Mechanisms of multidrug resistance in Acinetobacter species and Pseudomonas aeruginosa. Clin. Infect. Dis., 2006, vol. 43, no. 2, pp. 49–56. doi: 10.1086/504477Boral B., Unaldi Ö., Ergin A., Durmaz R., Eser Ö.K., Acinetobacter Study Group. A prospective multicenter study on the evaluation of antimicrobial resistance and molecular epidemiology of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii infections in intensive care units with clinical and environmental features. Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob., 2019, vol. 18, no. 1: 19. doi: 10.1186/s12941-019-0319-8Butler D.A., Biagi M., Tan X., Qasmieh S., Bulman Z.P., Wenzler E. Multidrug resistant Acinetobacter baumannii: resistance by any other name would still be hard to treat. Curr. Infect. Dis. Rep., 2019, vol. 21, no. 12, pp. 46. doi: 10.1007/s11908-019-0706-5Chopra T., Marchaim D., Awali R.A., Krishna A., Johnson P., Tansek R., Chaudary K., Lephart P., Slim J., Hothi J., Ahmed H., Pogue J.M., Zhao J.J., Kaye K.S. Epidemiology of bloodstream infections caused by Acinetobacter baumannii and impact of drug resistance to both carbapenems and ampicillin-sulbactam on clinical outcomes. Antimicrob. Agents Chemother., 2013, vol. 57, no. 12, pp. 6270–6275. doi: 10.1128/AAC.01520-13Diancourt L., Passet V., Nemec A., Dijkshoorn L., Brisse S. The population structure of Acinetobacter baumannii: expanding multiresistant clones from an ancestral susceptible genetic pool. PLoS One, 2010, vol. 5, no. 4: e10034. doi: 10.1371/journal.pone.0010034Djahanschiri B., Di Venanzio G., Distel J.S., Breisch J., Dieckmann M.A., Goesmann A., Averhoff B., Göttig S., Wilharm G., Feldman M.F., Ebersberger I. Evolutionarily stable gene clusters shed light on the common grounds of pathogenicity in the Acinetobacter calcoaceticus-baumannii complex. PLoS Genet., 2022, vol. 18, no. 6: e1010020. doi: 10.1371/journal.pgen.1010020Eze E.C., Chenia H.Y., El Zowalaty M.E. Acinetobacter baumannii biofilms: effects of physicochemical factors, virulence, antibiotic resistance determinants, gene regulation, and future antimicrobial treatments. Infect. Drug Resist., 2018, vol. 11, pp. 2277–2299. doi: 10.2147/IDR.S169894Fournier P.E., Richet H. The epidemiology and control of Acinetobacter baumannii in health care facilities. Clin. Infect. Dis., 2006, vol. 42, no. 5, pp. 692–699. doi: 10.1086/500202Ge Y.L., Shan Q.W., Qiu Y., Zhou S.P., Cheng Y.B., Wang F., Yang J.W., Wan C.M., Zhu Y., Xu Y., Chen M.X., Lin D.J., Zhu C.H., Zeng, M. [Risk factors and resistance patterns of invasive Acinetobacter Baumannii infection in Children]. Zhonghua Er Ke Za Zhi, 2022, vol. 60, no. 8, pp. 762–768. (In Chinese). doi: 10.3760/cma.j.cn112140-20220502-00404German G.J., Gilmour M., Tipples G., Adam H.J., Almohri H., Bullard J., Dingle T., Farrell D., Girouard G., Haldane D., Hoang L., Levett P.N., Melano R., Minion J., Needle R., Patel S.N., Rennie R., Reyes R.C., Longtin J., Mulvey M.R. Canadian recommendations for laboratory interpretation of multiple or extensive drug resistance in clinical isolates of Enterobacteriaceae, Acinetobacter species and Pseudomonas aeruginosa. Can. Commun. Dis. Rep., 2018, vol. 44, no. 1, pp. 29–34. doi: 10.14745/ccdr.v44i01a07Giannouli M., Cuccurullo S., Crivaro V., Di Popolo A., Bernardo M., Tomasone F., Amato G., Brisse S., Triassi M., Utili R., Zarrilli R. Molecular epidemiology of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii in a tertiary care hospital in Naples, Italy, shows the emergence of a novel epidemic clone. J. Clin. Microbiol., 2010, vol. 48, no. 4, pp. 1223–1230. doi: 10.1128/JCM.02263-09Hammerum A.M., Hansen F., Skov M.N., Stegger M., Andersen P.S., Holm A., Jakobsen L., Justesen U.S. Investigation of a possible outbreak of carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in Odense, Denmark using PFGE, MLST and whole-genome-based SNPs. J. Antimicrob. Chemother., 2015, vol. 70, no. 7, pp. 1965–1968. doi: 10.1093/jac/dkv072Hu P., Chen J., Chen Y., Zhou T., Xu X., Pei X. Molecular epidemiology, resistance, and virulence properties of Pseudomonas aeruginosa cross-colonization clonal isolates in the non-outbreak setting. Infect. Genet. Evol., 2017, vol. 55, pp. 288–296. doi: 10.1016/j.meegid.2017.09.010Ibrahim S., Al-Saryi N., Al-Kadmy I.M.S., Aziz S.N. Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii as an emerging concern in hospitals. Mol. Biol. Rep., 2021, vol. 48, no. 10, pp. 6987–6998. doi: 10.1007/s11033-021-06690-6Isler B., Doi Y., Bonomo R.A., Paterson D.L. New treatment options against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii infections. Antimicrob. Agents Chemother., 2018, vol. 63, no. 1: e01110-18. doi: 10.1128/AAC.01110-18Jain M., Sharma A., Sen M.K., Rani V., Gaind R., Suri J.C. Phenotypic and molecular characterization of Acinetobacter baumannii isolates causing lower respiratory infections among ICU patients. Microb. Pathog., 2019, vol. 128, pp. 75–81. doi: 10.1016/ j.micpath.2018.12.023Jalal D., Elzayat M.G., Diab A.A., El-Shqanqery H.E., Samir O., Bakry U., Hassan R., Elanany M., Shalaby L., Sayed A.A. Deciphering multidrug-resistant Acinetobacter baumannii from a pediatric cancer hospital in Egypt. mSphere, 2021, vol. 6, no. 6: e0072521. doi: 10.1128/mSphere.00725-21Jolley K.A., Bray J.E., Maiden M.C.J. Open-access bacterial population genomics: BIGSdb software, the PubMLST.org website and their applications. Wellcome Open Res., 2018, vol. 3: 124. doi: 10.12688/wellcomeopenres.14826.1Karah N., Sundsfjord A., Towner K., Samuelsen Ø. Insights into the global molecular epidemiology of carbapenem non-susceptible clones of Acinetobacter baumannii. Drug Resist. Updat., 2012, vol. 15, no. 4, pp. 237–247. doi: 10.1016/j.drup.2012.06.001Kodori M., Douraghi M., Yaseri M., Rahbar M. The impact of primer sets on detection of the gene encoding biofilm-associated protein (Bap) in Acinetobacter baumannii: in silico and in vitro analysis. Lett. Appl. Microbiol., 2017, vol. 64, no. 4, pp. 304–308. doi: 10.1111/lam.12717Lee C.R., Lee J.H., Park M., Park K.S., Bae I.K., Kim Y.B., Cha C.J., Jeong B.C., Lee S.H. Biology of Acinetobacter baumannii: pathogenesis, antibiotic resistance mechanisms, and prospective treatment options. Front. Cell. Infect. Microbiol., 2017, vol. 7: 55. doi: 10.3389/fcimb.2017.00055Lee Y.T., Kuo S.C., Chiang M.C., Yang S.P., Chen C.P., Chen, T. L., Fung, C. P. Emergence of carbapenem-resistant non-baumannii species of Acinetobacter harboring a blaOXA-51-like gene that is intrinsic to A. baumannii. Antimicrob. Agents Chemother., 2012, vol. 56, no. 2, pp. 1124–1127. doi: 10.1128/AAC.00622-11Li P., Niu W., Li H., Lei H., Liu W., Zhao X., Guo L., Zou D., Yuan X., Liu H., Yuan J., Bai, C. Rapid detection of Acinetobacter baumannii and molecular epidemiology of carbapenem-resistant A. baumannii in two comprehensive hospitals of Beijing, China. Front. Microbiol., 2015, vol. 6: 997. doi: 10.3389/fmicb.2015.00997Marra A.R., Camargo L.F., Pignatari A.C., Sukiennik T., Behar P.R., Medeiros E.A., Ribeiro J., Girão E., Correa L., Guerra C., Brites C., Pereira C.A., Carneiro I., Reis M.,Souza M.A., Tranchesi R., Barata C.U., Edmond M.B., Brazilian SCOPE Study Group. Nosocomial bloodstream infections in Brazilian hospitals: analysis of 2,563 cases from a prospective nationwide surveillance study. J. Clin. Microbiol., 2011, vol. 49, no. 5, pp. 1866–1871. doi: 10.1128/JCM.00376-11Martinez J., Razo-Gutierrez C., Le, C., Courville R., Pimentel C., Liu C., Fung S.E., Tuttobene M.R., Phan K., Vila A.J., Shahrestani P., Jimenez V., Tolmasky M.E., Becka S.A., Papp-Wallace K.M., Bonomo R.A., Soler-Bistue A., Sieira R., Ramirez, M.S. Cerebrospinal fluid (CSF) augments metabolism and virulence expression factors in Acinetobacter baumannii. Sci. Rep., 2021, vol. 11, no. 1, pp. 4737. doi: 10.1038/s41598-021-81714-6Mohd S.L. S., Zainal A.A., Liew S.M., Roberts J.A., Sime F.B. The global prevalence of multidrug-resistance among Acinetobacter baumannii causing hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia and its associated mortality: a systematic review and meta-analysis. J. Infect., 2019, vol. 79, no. 6, pp. 593–600. doi: 10.1016/j.jinf.2019.09.012Nasr P. Genetics, epidemiology, and clinical manifestations of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. J. Hosp. Infect., 2020, vol. 104, no. 1, pp. 4–11. doi: 10.1016/j.jhin.2019.09.021Nemec A., Krizova L., Maixnerova M., Reijden T.J., Deschaght P., Passet V., Vaneechoutte M., Brisse S., Dijkshoorn L. Genotypic and phenotypic characterization of the Acinetobacter calcoaceticus-Acinetobacter baumannii complex with the proposal of Acinetobacter pittii sp. nov. (formerly Acinetobacter genomic species 3) and Acinetobacter nosocomialis sp. nov. (formerly Acinetobacter genomic species 13TU). Res. Microbiol., 2011, vol. 162, no. 4, pp. 393–404. doi: 10.1016/j.resmic.2011.02.006Nowak P., Paluchowska P. Acinetobacter baumannii: biology and drug resistance — role of carbapenemases. Folia Histochem. Cytobiol., 2016, vol. 54, no. 2, pp. 61–74. doi: 10.5603/FHC.a2016.0009Nowak P., Paluchowska P.M., Budak A. Co-occurrence of carbapenem and aminoglycoside resistance genes among multidrug-resistant clinical isolates of Acinetobacter baumannii from Cracow, Poland. Med. Sci. Monit. Basic Res., 2014, vol. 20, pp. 9–14. doi: 10.12659/MSMBR.889811Pakharukova N., Tuittila M., Paavilainen S., Malmi H., Parilova O., Teneberg S., Knight S.D., Zavialov A.V. Structural basis for Acinetobacter baumannii biofilm formation. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2018, vol. 115, no. 21, pp. 5558–5563. doi: 10.1073/pnas.1800961115Paterson D.L., Bonomo R.A. Multidrug-resistant gram-negative pathogens: the urgent need for ‘old’ polymyxins. Adv. Exp. Med. Biol., 2019, vol. 1145, pp. 9–13. doi: 10.1007/978-3-030-16373-0_2Peleg A.Y., Seifert H., Paterson D.L. Acinetobacter baumannii: emergence of a successful pathogen. Clin. Microbiol. Rev., 2008, vol. 21, no. 3, pp. 538–582. doi: 10.1128/CMR.00058-07Perez F., El Chakhtoura N.G., Yasmin M., Bonomo R.A. Polymyxins: to combine or not to combine? Antibiotics (Basel), 2019, vol. 8, no. 2: 38. doi: 10.3390/antibiotics8020038Perez F., Hujer A.M., Hujer K.M., Decker B.K., Rather P.N., Bonomo R.A. Global challenge of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. Antimicrob. Agents Chemother., 2007, vol. 51, no. 10, pp. 3471–3484. doi: 10.1128/AAC.01464-06Ramirez M.S., Nikolaidis N., Tolmasky M.E. Rise and dissemination of aminoglycoside resistance: the aac(6’)-Ib paradigm. Front. Microbiol., 2013, vol. 4: 121. doi: 10.3389/fmicb.2013.00121Ramirez M.S., Tolmasky M.E. Aminoglycoside modifying enzymes. Drug Resist. Updat., 2010, vol. 13, no. 6, pp. 151–171. doi: 10.1016/j.drup.2010.08.003Ranjbar R., Farahani A. Study of genetic diversity, biofilm formation, and detection of Carbapenemase, MBL, ESBL, and tetracycline resistance genes in multidrug-resistant Acinetobacter baumannii isolated from burn wound infections in Iran. Antimicrob. Resist. Infect. Control, 2019, vol. 8: 172. doi: 10.1186/s13756-019-0612-5Robenshtok E., Paul M., Leibovici L., Fraser A., Pitlik S., Ostfeld I., Samra Z., Perez S., Lev B., Weinberger M. The significance of Acinetobacter baumannii bacteraemia compared with Klebsiella pneumoniae bacteraemia: risk factors and outcomes. J. Hosp. Infect., 2006, vol. 64, no. 3, pp. 282–287. doi: 10.1016/j.jhin.2006.06.025Russo A., Bassetti M., Bellelli V., Bianchi L., Marincola Cattaneo F., Mazzocchetti S., Paciacconi E., Cottini F., Schiattarella A., Tufaro G., Sabetta F., D’Avino A. Efficacy of a fosfomycin-containing regimen for treatment of severe pneumonia caused by multidrug-resistant Acinetobacter baumannii: a prospective, observational study. Infect. Dis. Ther., 2021, vol. 10, no. 1, pp. 187–200. doi: 10.1007/s40121-020-00357-8Schleicher X., Higgins P.G., Wisplinghoff H., Körber-Irrgang B., Kresken M., Seifert H. Molecular epidemiology of Acinetobacter baumannii and Acinetobacter nosocomialis in Germany over a 5-year period (2005–2009). Clin. Microbiol. Infect., 2013, vol. 19, no. 8, pp. 737–742. doi: 10.1111/1469-0691.12026Shin B., Park W. Antibiotic resistance of pathogenic Acinetobacter species and emerging combination therapy. J. Microbiol., 2017, vol. 55, no. 11, pp. 837–849. doi: 10.1007/s12275-017-7288-4Slauch J.M. How does the oxidative burst of macrophages kill bacteria? Still an open question. Mol. Microbiol., 2011, vol. 80, no. 3, pp. 580–583. doi: 10.1111/j.1365-2958.2011.07612.xStepanović S., Vuković D., Hola V., Di Bonaventura G., Djukić S., Cirković I., Ruzicka F. Quantification of biofilm in microtiter plates: overview of testing conditions and practical recommendations for assessment of biofilm production by staphylococci. APMIS, 2007, vol. 115, no. 8, pp. 891–899. doi: 10.1111/j.1600-0463.2007.apm_630.xThorarinsdottir H.R., Kander T., Holmberg A., Petronis S., Klarin B. Biofilm formation on three different endotracheal tubes: a prospective clinical trial. Crit. Care, 2020, vol. 24, no. 1: 382. doi: 10.1186/s13054-020-03092-1Vijayakumar K., Thirunanasambandham R. 5-Hydroxymethylfurfural inhibits Acinetobacter baumannii biofilms: an in vitro study. Arch. Microbiol., 2021, vol. 203, no. 2, pp. 673–682. doi: 10.1007/s00203-020-02061-0Villalón P., Valdezate S., Medina-Pascual M.J., Carrasco G., Vindel A., Saez-Nieto J.A. Epidemiology of the Acinetobacter-derived cephalosporinase, carbapenem-hydrolysing oxacillinase and metallo-β-lactamase genes, and of common insertion sequences, in epidemic clones of Acinetobacter baumannii from Spain. J. Antimicrob. Chemother., 2013, vol. 68, no. 3, pp. 550–553. doi: 10.1093/jac/dks448Wang X., Zhang L., Sun A., Yang X., Sang W., Jiang Y., Cheng J., Wang J., Zhou M., Chen B., Ouyang J. Acinetobacter baumannii bacteraemia in patients with haematological malignancy: a multicentre retrospective study from the Infection Working Party of Jiangsu Society of Hematology. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 2017, vol. 36, no. 7, pp. 1073–1081. doi: 10.1007/s10096-016-2895-2Wong D., Nielsen T.B., Bonomo R.A., Pantapalangkoor P., Luna B., Spellberg B. Clinical and pathophysiological overview of Acinetobacter infections: a century of challenges. Clin. Microbiol. Rev., 2017, vol. 30, no. 1, pp. 409–447. doi: 10.1128/CMR.00058-16Zeighami H., Valadkhani F., Shapouri R., Samadi E., Haghi F. Virulence characteristics of multidrug resistant biofilm forming Acinetobacter baumannii isolated from intensive care unit patients. BMC Infecti. Dis., 2019, vol. 19, no. 1, pp. 629. doi: 10.1186/s12879-019-4272-0Zhang S., Sun L., Sun L., Yang Z. [Application progress of polymyxin in bloodstream infection of drug-resistant Acinetobacter baumannii]. Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue, 2021, vol. 33, no. 11, pp. 1401–1404. (In Chinese). doi: 10.3760/cma.j.cn121430-20210219-00255