<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Infection and Immunity</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Инфекция и иммунитет</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2220-7619</issn><issn publication-format="electronic">2313-7398</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">SPb RAACI</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">1981</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.15789/2220-7619-DOH-1981</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Detection of human papillomavirus, viral load and risk factors in patients with precancerous diseases and malignant neoplasms in St. Petersburg</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Выявляемость вируса папилломы человека, вирусная нагрузка и факторы риска у пациентов с предраковыми заболеваниями и злокачественными новообразованиями в Санкт-Петербурге</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kholopov</surname><given-names>Dmitrii V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Холопов</surname><given-names>Дмитрий Вячеславович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD Student</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>аспирант</p></bio><email>Xolopov.D.V@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Vyazovaya</surname><given-names>Anna A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Вязовая</surname><given-names>Анна Александровна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Molecular Epidemiology and Evolutionary Genetics</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии и эволюционной генетики</p></bio><email>elmtree2001@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Topuzov</surname><given-names>Eldar E.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Топузов</surname><given-names>Эльдар Эскендерович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Head doctor</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор, главный врач</p></bio><email>eltop@inbox.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Alekseeva</surname><given-names>Diana A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Алексеева</surname><given-names>Диана Анатольевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Head of the Oncological Department of Surgical Methods of Treatment No. 8 (Head and Neck Tumors)</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., зав. онкологическим отделением хирургических методов лечения № 8 (опухолей головы и шеи)</p></bio><email>Lxvdiana@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Molchanov</surname><given-names>Sergei V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Молчанов</surname><given-names>Сергей Валерьевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Head of the Oncological Department of Surgical Methods of Treatment No. 3 (Oncogynecology)</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., зав. онкологическим отделением хирургических методов лечения № 3 (онкогинекологии)</p></bio><email>S.Molchanov@gkod.org</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1268-6172</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">1610-3604</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Lyalina</surname><given-names>Ludmila V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Лялина</surname><given-names>Людмила Владимировна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Laboratory of the Epidemiology of Infectious and Non-Infectious Diseases</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор, зав. лабораторией эпидемиологии инфекционных и неинфекционных заболеваний</p></bio><email>lyalina@pasteurorg.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">St. Petersburg Pasteur Institute</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">St. Petersburg City Oncology Clinic</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">СПб ГБУЗ Городской клинический онкологический диспансер</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="preprint" iso-8601-date="2022-08-24" publication-format="electronic"><day>24</day><month>08</month><year>2022</year></pub-date><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2022-11-15" publication-format="electronic"><day>15</day><month>11</month><year>2022</year></pub-date><volume>12</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>735</fpage><lpage>744</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2022-06-16"><day>16</day><month>06</month><year>2022</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2022-08-20"><day>20</day><month>08</month><year>2022</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2022, Kholopov D.V., Vyazovaya A.A., Topuzov E.E., Alekseeva D.A., Molchanov S.V., Lyalina L.V.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2022, Холопов Д.В., Вязовая А.А., Топузов Э.Э., Алексеева Д.А., Молчанов С.В., Лялина Л.В.</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Kholopov D.V., Vyazovaya A.A., Topuzov E.E., Alekseeva D.A., Molchanov S.V., Lyalina L.V.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Холопов Д.В., Вязовая А.А., Топузов Э.Э., Алексеева Д.А., Молчанов С.В., Лялина Л.В.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://iimmun.ru/iimm/article/view/1981">https://iimmun.ru/iimm/article/view/1981</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Molecular genetic studies have revealed the involvement of different genotypes of human papillomavirus (HPV) in the carcinogenesis of cervical cancer and malignant lesions of other localizations. It is reported that patients with HPV-positive cancer have a better prognosis of the disease and survival than patients with unconfirmed HPV infection or with a low viral load. The objective was to identify the detectability, viral load, genotypes of human papillomavirus in HPV-associated precancerous and malignant neoplasia of various localization and to determine risk factors for their occurrence in the metropolis of St. Petersburg at the present time.</p> <p><italic>Materials and methods.</italic> A total of 80 samples taken from morphologically confirmed tissues of oropharyngeal and anal cancer, malignant tumors of vulva, vagina, cervix and cervical intraepithelial neoplasia were studied in St. Petersburg Clinical Oncologic Center. Detection, quantification and genotyping of HPV DNA were carried out by real-time PCR at the St. Petersburg Pasteur Institute.</p> <p><italic>Results.</italic> HPV was detected in 89.7% (61/68) of patients with malignant tumors and 83.3% (10/12) — with severe cervical dysplasia. The vast majority (85.9%) of HPV-positive patients were infected with HPV genotype 16; papillomavirus mixed infection (genotypes 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45) was detected in anal cancer, cancer and severe cervical dysplasia. The average viral load in stages III–IV of anal cancer, cervical cancer and severe cervical dysplasia exceeded 5.7 lg HPV DNA/10<sup>5</sup> cells. Among patients with oropharyngeal cancer, men predominated (85.7%); anal cancer was detected in women (90.0%). No statistically significant risk factors (smoking and alcohol consumption) for the occurrence of HPV-associated malignancies were identified.</p> <p><italic>Conclusions.</italic> The detection of HPV, mainly of genotype 16, varied depending on the location of the neoplasia: anal cancer — 100%, cancer of the female genitalia — 94% (in case of cancer of the vagina and cervix — 100.0%), head and neck cancer — 76.2%. The highest HPV DNA load in the tumor tissue was found in III–IV stages of the cervical and anal cancer.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Молекулярно-генетические исследования выявили роль различных генотипов вируса папилломы человека (ВПЧ) в канцерогенезе при раке шейки матки и злокачественных опухолях других локализаций. Показано, что больные ВПЧ-позитивным раком имеют лучший прогноз течения заболевания и выживаемости, чем пациенты без выявленной папилломавирусной инфекции или с низкой вирусной нагрузкой. Цель исследования — определить выявляемость, вирусную нагрузку, генотипы вируса папилломы человека при ВПЧ-ассоциированных предраковых и злокачественных новообразованиях различной локализации и факторы риска их возникновения в условиях мегаполиса Санкт-Петербурга в современный период.</p> <p><italic>Материалы и методы.</italic> Было изучено 80 образцов, полученных в Городском клиническом онкологическом диспансере Санкт-Петербурга от пациентов с диагнозом морфологически подтвержденного орофарингеального и анального рака, злокачественных опухолей вульвы, влагалища, шейки матки и цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Выявление, количественное определение и генотипирование ДНК ВПЧ проводили методом ПЦР в режиме реального времени в Санкт-Петербургском НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера.</p> <p><italic>Результаты.</italic> ВПЧ обнаружен у 89,7% (61/68) пациентов со злокачественными опухолями и у 83,3% (10/12) — c тяжелой дисплазией шейки матки. Подавляющее большинство (85,9%) ВПЧ-позитивных пациентов были инфицированы ВПЧ 16-го генотипа; при анальном раке, тяжелой дисплазии и раке шейки матки выявлена папилломавирусная микст-инфекция (генотипы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45). Средние значения вирусной нагрузки при III–IV стадиях рака анального канала, шейки матки и при тяжелой дисплазии шейки матки превышали 5,7 lg ДНК ВПЧ/10<sup>5</sup> клеток. Среди больных орофарингеальным раком преобладали мужчины (85,7%), в группе пациентов с диагнозом рака анального канала — женщины (90,0%). Выявляемость ВПЧ у мужчин составила 73,7%, у женщин — 95,9% (р = 0,016). При изучении факторов риска (возраст, курение, употребление алкоголя) у пациентов с ВПЧ-позитивными и ВПЧ-негативными злокачественными новообразованиями статистически значимых различий не выявлено.</p> <p><italic>Заключение.</italic> Выявляемость ВПЧ, преимущественно 16 генотипа, варьировала в зависимости от локализации новообразования и составляла: при раке анального канала — 100%, женских половых органов — 94% (при раке влагалища и шейки матки — 100%), при орофаригнеальном раке — 76,2%. Наибольшее содержание ДНК ВПЧ в опухолевой ткани выявлено при III–IV стадиях рака шейки матки и анального канала.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Human papillomavirus</kwd><kwd>malignancies</kwd><kwd>cervical cancer</kwd><kwd>oropharyngeal cancer</kwd><kwd>anal cancer</kwd><kwd>risk factors</kwd><kwd>viral load</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>вирус папилломы человека</kwd><kwd>злокачественные новообразования</kwd><kwd>рак шейки матки</kwd><kwd>орофарингеальный рак</kwd><kwd>анальный рак</kwd><kwd>факторы риска</kwd><kwd>вирусная нагрузка</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Гордеев С.С., Бесова Н.С., Глебовская В.В., Горбунова В.А., Мамедли З.З., Ткачев С.И., Федянин М.Ю. Черных М.В. Практические рекомендации по лечению рака анального канала и кожи перианальной области // Злокачественные опухоли. 2020. Т. 10, № 3s2. С. 440–449. [Gordeev S.S., Besova N.S., Glebovskaya V.V., Gorbunova V.A., Mammadli Z.Z., Tkachev S.I., Fedyanin M.Yu., Chernykh M.V. Practical recommendations for the treatment of anal canal and perianal skin cancer. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumors, 2020, vol. 10, no. 3s2, pp. 440–449. (In Russ.)] doi: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-24</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Ибрагимова М.К., Цыганов М.М., Карабут И.В., Чуруксаева О.Н., Шпилева О.Н., Бычков В.А., Коломиец Л.А., Литвяков Н.В. Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки // Вопросы вирусологии. 2016. Т. 61, № 6. С. 270–274. [Ibragimova M.K., Tsyganov M.M., Karabut I.V., Churuksaeva O.N., Shpileva O.N., Bychkov V.A., Kolomiets L.A., Litviakov N.V. Integrative and episomal forms of genotype 16 of human papillomavirus in patients with cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2016, vol. 61, no. 6, pp. 270–274. (In Russ.)] doi: 10.18821/0507-4088-2016-61-6-270-274</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Комарова Л.Е., Барсуков Ю.А. Эпидемиология и статистика рака анального канала (обзор литературы) // Тазовая хирургия и онкология. 2018. T. 8, № 4. С. 30–33. [Komarova L.E., Barsukov Yu.A. Epidemiology and statistics of anal cancer (literature review). Tazovaya khirurgiya i onkologiya = Pelvic Surgery and Oncology, 2018, vol. 8, no. 4, pp. 30–33. (In Russ.)] doi: 10.17650/2220-3478-2018-8-4-30-33</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Кутукова С.И., Чухловин А.Б., Яременко А.И., Иваськова Ю.В., Разумова А.Я., Ермакова Т.С. Встречаемость ДНК основных типов онкогенных вирусов в структуре плоскоклеточного рака и нормальной слизистой оболочки полости рта // Пародонтология. 2020. T. 25, № 3. С. 206–210. [Kutukova S.I., Chukhlovin A.B., Yaremenko A.I., Ivaskova Y.V., Razumova A.Y., Ermakova T.S. Prevalence of DNA of the different types of oncogenic viruses in the squamous cell carcinoma and normal oral mucosa. Parodontologiya = Parodontologiya, 2020, vol. 25, no. 3, pp. 206–210. (In Russ.)] doi: 10.33925/1683-3759-2020-25-3-206-210</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Неродо Г.А., Зыкова Т.А., Иванова В.А., Неродо Е.А. Наличие вирусной ДНК в тканях больных раком вульвы // Акушерство и гинекология. 2017. № 12. С. 89–95. [Nerodo G.A., Zykova T.A., Ivanova V.A., Nerodo E.A. The presence of viral DNA in the tissues of patients with vulvar cancer. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and gynecology, 2017, no. 12. pp. 89–95. (In Russ.)] doi: 10.18565/aig.2017.12.89-95</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Попруженко Т.В., Терехова Т.Н. Управляемые факторы канцерогенеза в области головы и шеи // Современная стоматология. 2020. Т. 79, № 2. С. 8–17. [Papruzhenka T., Terekhova T. Controlled factors of carcinogenesis in the head and neck. Sovremennaya stomatologiya = Modern Dentistry, 2020, vol. 79, no. 2, pp. 8–17. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Роик Е.Е., Баранов А.Н., Трещева Н.Д. Эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции // Экология человека. 2015. № 5. С. 21–26. [Roik E.E., Baranov A.N., Treshcheva N.D. Epidemiological features оf Human Papilloma Viral Infection. Ekologiya cheloveka = Human Ecology, 2015, vol. 5, рр. 21–26. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Стукань А.И., Мурашко Р.А., Бодня В.Н., Чухрай О.Ю., Дулина Е.В. Возможности терапии плоскоклеточного рака головы и шеи в зависимости от молекулярных особенностей опухоли (обзор литературы) // Опухоли головы и шеи. 2017. Т. 7, № 3. С. 66–73. [Stukan A.I., Murashko R.A., Bodnya V.N., Chukhray O.Yu., Dulina E.V. Treatment of head and neck squamous cell carcinoma according on the specific molecular fea-tures of the tumor (a literature review). Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors, 2017, vol. 7, no. 3, pp. 66–73. (In Russ.)] doi: 10.17650/2222-1468-2017-7-3-66-73</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Стукань А.И., Чухрай О.Ю., Порханов В.А., Мурашко Р.А., Бодня В.H., Макарова Ю.М. Орофарингеальная карцинома, ассоциированная с вирусом папилломы человека: тенденции эпидемиологии и методы выявления вируса в опухоли // Опухоли головы и шеи. 2018. T. 8, № 3. C. 77–83. [Stukan’ A.I., Chukhray O.Yu., Porkhanov V.A., Murashko R.A., Bodnya V.N., Makarova Yu.M. Human papillomavirus-associated oropharyngeal carcinoma: trends in epidemiology and methods for detecting the virus in tumors. Opukholi golovy i shei = Head and Neck Tumors, 2018, vol. 8, no. 3, рр. 77–83. (In Russ.)] doi: 10.17650/2222-1468-2018-8-3-77-83</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А. Онкотропная папилломавирусная инфекция и прогноз течения рака шейки матки // Сибирский онкологический журнал. 2013. № 1. С. 82–87. [Churuksaeva O.N., Kolomiets L.A. Оncotropic papillomavirus infection and prognosis for patients with cervical cancer. Sibirskii onkologicheskii zhurnal = Siberian Journal of Oncology, 2013, no. 1, pp. 82–87. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Alonso I., Fusté V., del Pino M., Castillo P., Torné A., Fusté P., Rios J., Pahisa J., Balasch J., Ordi J. Does human papillomavirus infection imply a different prognosis in vulvar squamous cell carcinoma? Gynecol. Oncol., 2011, vol. 122, no. 3, рр. 509–514. doi: 10.1016/j.ygyno.2011.05.016</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>De Martel C., Plummer M., Vignat J., Franceschi S. Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type. Int. J. Cancer, 2017, vol. 141, no 4, pp. 664–670. doi: 10.1002/ijc.30716</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Del Río-Ospina L., Soto-De León S.C., Camargo M., Moreno-Pérez D.A., Sánchez R., Pérez-Prados A., Patarroyo M.E., Patarroyo M.A. The DNA load of six high-risk human papillomavirus types and its association with cervical lesions. BMC Cancer, 2015, vol. 15, no. 100. doi: 10.1186/s12885-015-1126-z</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Glynne-Jones R., Nilsson P.J., Aschele C., Goh V., Peiffert D., Cervantes A., Arnold D. Anal cancer: ESMO-ESSO-ESTRO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Radiother. Oncol., 2014, vol. 111, no. 3, pp. 330–339. doi: 10.1016/ j.radonc.2014.04.013</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Hashida Y., Higuchi T., Matsumoto S., Iguchi M., Murakami I., Hyodo M., Daibata M. Prognostic significance of human papillomavirus 16 viral load level in patients with oropharyngeal cancer. Cancer Sci., 2021, vol. 112, no. 10, pp. 4404–4417. doi: 10.1111/cas.15105</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Jemal A., Simard E.P., Dorell C., Noone A.M., Markowitz L.E., Kohler B., Eheman C., Saraiya M., Bandi P., Saslow D., Cronin K.A., Watson M., Schiffman M., Henley S.J., Schymura M.J., Anderson R.N., Yankey D., Edwards B.K. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975–2009, featuring the burden and trends in human papillomavirus (HPV)-associated cancers and HPV vaccination coverage levels. J. Natl. Cancer Inst., 2013, vol. 105, no. 3, pp. 175–201. doi: 10.1093/jnci/djs491</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Koerber S.A., Schoneweg C., Slynko A., Krug D., Haefner M.F., Herfarth K., Debus J., Sterzing F., von Knebel Doeberitz M., Prigge E.S., Reuschenbach M. Influence of Human papillomavirus and p16(INK4a) on treatment outcome of patients with anal cancer. Radiother. Oncol., 2014, vol. 113, no. 3, pp. 331–336. doi: 10.1016/j.radonc.2014.11.013</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Larsson G.L., Helenius G., Andersson S., Elgh F., Sorbe B., Karlsson M.G. Human papillomavirus (HPV) and HPV 16-variant distribution in vulvar squamous cell carcinoma in Sweden. Int. J. Gynecol. Cancer, 2012, vol. 22, no. 8, рр. 1413–1419. doi: 10.1097/IGC.0b013e31826a0471</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Małusecka E., Chmielik E., Suwiński R., Giglok M., Lange D., Rutkowski T., Mazurek A.M. Significance of HPV16 viral load testing in anal cancer. Pathol. Oncol. Res., 2020, vol. 26, no. 4, pp. 2191–2199 doi: 10.1007/s12253-020-00801-7</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Nelson R.A., Levine A.M., Bernstein L., Smith D.D., Lai L.L. Changing patterns of anal canal carcinoma in the United States. J. Clin. Oncol., 2013, vol. 31, no. 12, pp. 1569–1575. doi: 10.1200/JCO.2012.45.2524</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Plummer M., de Martel C., Vignat J., Ferlay J., Bray F., Franceschi S. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. Lancet Glob. Health, 2016, vol. 4, no. 9, pp. 609–616. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30143-7</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Saraiya M., Unger E.R., Thompson T.D., Lynch C.F., Hernandez B.Y., Lyu C.W., Steinau M., Watson M., Wilkinson E.J., Hopenhayn C., Copeland G., Cozen W., Peters E.S., Huang Y., Saber M.S., Altekruse S., Goodman M.T.; HPV Typing of Cancers Workgroup. US assessment of HPV types in cancers: implications for current and 9-valent HPV vaccines. J. Natl. Cancer Inst., 2015, vol. 107, no. 6: djv086. doi: 10.1093/jnci/djv086</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J. Clin., 2019, vol. 69, no. 1, pp. 7–34. doi: 10.3322/caac.21551</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Veitía D., Liuzzi J., Ávila M., Rodriguez I., Toro F., Correnti M. Association of viral load and physical status of HPV-16 with survival of patients with head and neck cancer. Ecancermedicalscience, 2020, vol. 14: 1082. doi: 10.3332/ecancer.2020.1082</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>World Cancer Report: cancer research for cancer prevention. Eds.: Wild C.P., Weiderpass E., Stewart B.W. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2020, рр. 45–48.</mixed-citation></ref><ref id="B26"><label>26.</label><mixed-citation>Zhou F.Y., Zhou Q., Zhu Z.Y., Hua K.Q., Chen L.M., Ding J.X. Types and viral load of human papillomavirus, and vaginal microbiota in vaginal intraepithelial neoplasia: a cross-sectional study. Ann. Transl. Med., 2020, vol. 8, no. 21: 1408. doi: 10.21037/atm-20-622</mixed-citation></ref><ref id="B27"><label>27.</label><mixed-citation>Zuo J., Huang Y., An J., Yang X., Li N., Huang M., Wu L. Nomograms based on HPV load for predicting survival in cervical squamous cell carcinoma: an observational study with a long-term follow-up. Chin. J. Cancer Res., 2019, vol. 31, no. 2, pp. 389–399. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2019.02.13</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
