Russian Journal of Infection and ImmunityRussian Journal of Infection and ImmunityИнфекция и иммунитет2220-76192313-7398SPb RAACI194210.15789/2220-7619-ETI-1942ORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleEvaluating the iatrogenic effects of polypharmacy and drug interactions in HIV-positive patients admitted to the intensive care unit: a single-center retrospective studyОценка ятрогенных эффектов полипрагмазии и лекарственных взаимодействий у больных ВИЧ-инфекцией в отделении интенсивной терапии: одноцентровое ретроспективное исследованиеhttps://orcid.org/0000-0002-0636-2710EmeroleKarl Ch.ЕмеролеКарл Чуквуемека
Russian Federation

PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Infectious Diseases, Epidemiology and Phthisiology

к.м.н., ассистент кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии

emerole_k@pfur.ruVoznesenskiySeregey L.ВознесенскийСергей Леонидович
Russian Federation

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Infectious Diseases, Epidemiology and Phthisiology

к.м.н., доцент, доцент кафедры инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии

voznesenskiy_sl@pfur.ruSamotolkinaЕlena S.СамотолкинаЕлена Сергеевна
Russian Federation

Chief Physician of the Intensive Care Unit for HIV Patients

зав. отделением интенсивной терапии для больных с ВИЧ-инфекцией

bolnica2@yandex.ruKozhevnikovaGalina M.КожевниковаГалина Михайловна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Department of Infectious Diseases, Epidemiology and Phthisiology

д.м.н., профессор, зав. кафедрой инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии

kozhevnikova_gm@pfur.ruKlimkovaPolina V.КлимковаПолина Викторовна
Russian Federation

Infectious Disease Physician, Intensive Care Unit for HIV Patients

врач-инфекционист отделения интенсивной терапии для больных с ВИЧ-инфекцией

bolnica2@yandex.ruРeoples’ Friendship University of Russia (RUDN University)ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народовInfectious Disease Clinical Hospital No. 2ГБУЗ Инфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения города Москвы1409202230122022126112311281105202215082022Copyright ©; 2022, Emerole K.C., Voznesenskiy S.L., Samotolkina Е.S., Kozhevnikova G.M., Klimkova P.V.Copyright ©; 2022, Емероле К.Ч., Вознесенский С.Л., Самотолкина Е.С., Кожевникова Г.М., Климкова П.В.2022Emerole K.C., Voznesenskiy S.L., Samotolkina Е.S., Kozhevnikova G.M., Klimkova P.V.Емероле К.Ч., Вознесенский С.Л., Самотолкина Е.С., Кожевникова Г.М., Климкова П.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://iimmun.ru/iimm/article/view/1942

Background. Polypharmacy and drug interactions are of particular concern in people living with HIV/AIDS, especially those who receive antiretroviral therapy (ARVs). Polypharmacy and drug-drug interactions (DDIs) can impact the efficacy and toxicity of HIV treatment. ARVs used in HIV treatment are often prone to drug interactions if administered with other non-ARV drugs because many of them are metabolized through the cytochrome P450 system. The pharmacological management of HIV patients in the intensive care unit (ICU) is usually complex and typically involves the administration of several classes of drugs. This patient group may be at higher risk for potential DDIs due to polypharmacy in the ICU. The main objective of this study was to assess the iatrogenic effects of polypharmacy in HIV patients treated in the ICU and to describe the DDI profile between ARVs and other non-ARV medications prescribed in the ICU. Methods and materials. Between 2018 and 2020, we conducted a single-center, retrospective study evaluating the medical records of 59 HIV patients admitted to the ICU for more than 24 hours at the Infectious Disease Clinical Hospital No. 2, Moscow, Russia. We evaluated the impact of polypharmacy on renal, hepatic and haemopoietic function. The Liverpool HIV Drug Interaction database was used to identify DDIs in ART-treated HIV patients. Results. All patients received more than 5 different medications matching the definition of polypharmacy. The average number of concurrent medications prescribed was 15±6.713 (maximum — 40, minimum — 6). All drug interactions recorded were between ARVs and antibiotics: 30 cases of potential interactions in 65.5% patients who received ARV. Of such patients, 94% were exposed to at least two potential interactions. Tenofovir (TDF) and the antibiotic vancomycin underlaid the most common potential interaction (49.2%), followed by lopinavir ritonavir (LPV/RTV) and ciprofloxacin (30.3%). A significant difference in average creatinine levels was found in patients with TDF/vancomycin potential interactions (p < 0.05). Conclusion. This study demonstrated that potential DDIs frequently occur in ICU patients in line with previous investigations. It is necessary to implement collaborations among clinical pharmacologists and infectious disease/HIV specialists, as well as frequent clinical and laboratory monitoring, aimed at developing effective and actionable strategies that could reduce potential DDIs in HIV patients in the ICU.

Введение. Полипрагмазия и лекарственные взаимодействия вызывают особую озабоченность у людей, живущих с ВИЧ, особенно у тех, кто получает антиретровирусные препараты (АРВП). Полипрагмазия и лекарственные взаимодействия могут влиять на эффективность и безопасность антиретровирусной терапии. АРВП часто вступают во взаимодействие с другими лекарственными средствами, поскольку многие из них метаболизируются через систему цитохрома Р450. Фармакотерапия ВИЧ- инфицированных пациентов в отделении интенсивной терапии (ОИТ) обычно включает введение нескольких классов препаратов. Такая группа пациентов может подвергаться более высокому риску потенциального межлекарственного взаимодействия. Целью исследования была оценка ятрогенных эффектов полипрагмазии у ВИЧ-инфицированных пациентов, госпитализированных в ОИТ инфекционного стационара, и описание профиля лекарственных взаимодействий между АРВП и другими классами препаратов, назначаемыми в ОИТ. Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование историй болезни 59 ВИЧ-инфицированных пациентов, находившихся в ОИТ более 24 часов в 2018–2020 гг. в ГБУЗ ИКБ № 2 ДЗМ. Оценивалось влияние полипрагмазии на почечную, печеночную и кроветворную функции. Использовался онлайн-сервис «Ливерпульская база данных (Liverpool HIV Drug Interaction database)» для выявления различных межлекарственных взаимодействий возможных при терапии ВИЧ/СПИДа. Результаты. Все пациенты получали более 5 различных препаратов, что соответствуют определению полипрагмазии. Среднее количество одновременно назначаемых препаратов составило 15±6,713, максимум 40, минимум 6. Все зарегистрированные лекарственные взаимодействия были между АРВП и антибактериальными препаратами: зафиксировано 30 случаев потенциальных взаимодействий у 65,5% пациентов, получавших АРВП. 94% из этих пациентов подвергались как минимум двум потенциальным взаимодействиям. Сочетание тенофовира (TDF) и ванкомицина было наиболее частым зарегистрированным потенциальным взаимодействием (49,2%), за ним следовали лопинавир/ритонавир (LPV/r) и ципрофлоксацин (30,3%). Средние значение показателя креатинина было выше у пациентов, у которых наблюдалось потенциальное взаимодействие TDF и ванкомицина (345,7±45,2 ммоль/л), чем у тех пациентов, которые не получали TDF и ванкомицин (107,5±33,5 ммоль/л), p < 0,05. Выводы. Это исследование продемонстрировало, что потенциальные лекарственные взаимодействия часто возникают у ВИЧ-инфицированных пациентов в отделении интенсивной терапии, как сообщалось в других исследованиях. Необходимо осуществлять сотрудничество между клиническим фармакологом и врачом-инфекционистом, а также регулярный клинико-лабораторный мониторинг для разработки эффективных и действенных стратегий с целью снижения рисков межлекарственных взаимодействий у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих лечение в ОИТ.

HIV infectionacquired immunodeficiency syndromepolypharmacymedicationsdrug-drug interactionsintensive care unitВИЧ-инфекциясиндром приобретенного иммунодефицитаполипрагмазиялекарственные препаратылекарственные взаимодействияотделение интенсивной терапииDanielson P.B. The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans. Curr. Drug. Metab., 2002, vol. 3, no. 6, pp. 561–597. doi: 10.2174/1389200023337054De Maat M.M., Ekhart G.C., Huitema A.D., Koks C.H., Mulder J.W., Beijnen J.H. Drug interactions between antiretroviral drugs and comedicated agents. Clin. Pharmacokinet., 2003, vol. 42, no. 3, pp. 223–282. doi: 10.2165/00003088-200342030-00002Farhoudi M., Khalili H., Karimzadeh I., Abbasian L. Associated factors of drug-drug interactions of highly active antiretroviral therapy: report from a referral center. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol., 2015, vol. 11, no. 4, pp. 471–479. doi: 10.1517/17425255. 2014.993606Hughes C.A., Tseng A., Cooper R. Managing drug interactions in HIV-infected adults with comorbid illness. CMAJ, 2015, vol. 187, no. 1, pp. 36–43. doi: 10.1503/cmaj.131626Johnston J.P., Heavner M.S., Liu M., Casal G.L.H., Akgün K.M. The prevalence of drug-drug interactions with antiretroviral therapy in human immunodeficiency virus-infected patients in the intensive care unit. J. Pharm. Pract., 2021: 8971900211035262. doi: 10.1177/08971900211035262Kacha H.V., Mundhava S.G., Kubavat A.R. Assessment of drug use pattern, their cost and safety in emergency department at a tertiary care teaching hospital, Rajkot. Int. J. Pharm. Sci.Res., 2018, vol. 9, no. 4, pp. 1638–1643. doi: 10.13040/IJPSR.0975-8232.9(4).1638-1643López-Centeno B., Badenes-Olmedo C., Mataix-Sanjuan Á., McAllister K., Bellón J.M., Gibbons S., Balsalobre P., Pérez-Latorre L., Benedí J., Marzolini C., Aranguren-Oyarzábal A., Khoo S., Calvo-Alcántara M.J., Berenguer J. Polypharmacy and drug-drug interactions in people living with human immunodeficiency virus in the region of Madrid, Spain: a population-based study. Clin. Infect. Dis., 2020, vol. 71, no. 2, pp. 353–362. doi: 10.1093/cid/ciz811Masnoon N., Shakib S., Kalisch-Ellett L., Caughey G.E. What is polypharmacy? A systematic review of definitions. BMC Geriatr., 2017, vol. 17, no. 1: 230. doi: 10.1186/s12877-017-0621-2Miller C.D., El-Kholi R., Faragon J.J., Lodise T.P. Prevalence and risk factors for clinically significant drug interactions with antiretroviral therapy. Pharmacotherapy., 2007, vol. 27, no. 10, pp. 1379–1386. doi: 10.1592/phco.27.10.1379O’Dwyer M., Peklar J., McCallion P., McCarron M., Henman M.C. Factors associated with polypharmacy and excessive polypharmacy in older people with intellectual disability differ from the general population: a cross-sectional observational nationwide study. BMJ Open, 2016, vol. 6, no. 4: e010505. doi: 10.1136/bmjopen-2015-010505Pal D., Kwatra D., Minocha M., Paturi D.K., Budda B., Mitra A.K. Efflux transporters- and cytochrome P-450-mediated interactions between drugs of abuse and antiretrovirals. Life Sci., 2011, vol. 88, no. 21–22, pp. 959–971. doi: 10.1016/j.lfs.2010.09.012Ray S., Bhattacharyya M., Pramanik J., Todi S. Drug-drug interactions in the ICU. Crit Care., 2009, vol. 13 (suppl. 1): P495. doi: 10.1186/cc7659Schlaeppi C., Vanobberghen F., Sikalengo G., Glass T.R., Ndege R.C., Foe G., Kuemmerle A., Paris D.H., Battegay M., Marzolini C., Weisser M.; Kilombero and Ulanga Antiretroviral Cohort (KIULARCO) study group. Prevalence and management of drug-drug interactions with antiretroviral treatment in 2069 people living with HIV in rural Tanzania: a prospective cohort study. HIV Med., 2020, vol. 21, no. 1, pp. 53–63. doi: 10.1111/hiv.12801Sharma N., Parakh R., Sharma D., Sharma P., Sharma P., Sharma N. A drug utilization study in critically ill patients in a tertiary care teaching hospital in North India. Am. J. Pharmtech. Res., 2014, vol. 4, no. 1, pp. 780–789. doi: 10.18203/2319-2003.ijbcp20195778Shinde R.M., Kale A., Chube S., Sawant M. Drug utilization study in medical intensive care unit in a rural tertiary care teaching hospital in Maharashtra. Int. J. Med. Sci. Public Health., 2017, vol. 6, no. 4, pp. 733–737. doi: 10.5455/ijmsph.2017.1165030112016Smythe M.A., Melendy S., Jahns B., Dmuchowski C. An exploratory analysis of medication utilization in a medical intensive care unit. Crit. Care Med., 1993, vol. 21, no. 9, pp. 1319–1323. doi: 10.1097/00003246-199309000-00014Stolbach A., Paziana K., Heverling H., Pham P. A Review of the toxicity of HIV medications II: interactions with drugs and complementary and alternative medicine products. J. Med. Toxicol., 2015, vol. 11, no. 3, pp. 326–341. doi: 10.1007/s13181-015-0465-0Xia H., Gao L., Gong X., Zaongo S.D., Zhang T., Wu H., Ma P., Huang X. The challenge of potential drug-drug interactions among people living with HIV on antiretroviral therapy: a cross-sectional study in selected provinces in China. Front. Pharmacol., 2020, vol. 11: 800. doi: 10.3389/fphar.2020.00800